旋覆代赭汤对胃动力低下大鼠血液及组织中GAS、SP及SS含量的影响

目的：观察旋覆代赭汤对胃动力低下大鼠血液及胃窦组织中胃泌素（GAS）、P物质（SP）及生长抑素（SS）含量的影响。方法：将70只大鼠随机分为正常组和模型组,正常组10只,模型组60只。模型组每只大鼠按10g/kg体重的甘草煎剂灌胃后,随机分为模型3天组、模型7天组、旋覆代赭汤低、中、高剂量组及吗丁啉组。吗丁啉组予0.27mg/mL的吗丁啉混悬液灌胃,中药低、中、高各剂量组分别予浓度为0.369g/mL、0.738g/mL、1.476g/mL的旋覆代赭汤灌胃,共给药5天。用放免法观测各组大鼠血液及组织中GAS、SP及SS的含量。结果：一定剂量甘草煎剂可复制大鼠胃动力低下模型,旋覆代赭汤可使胃动力低下大鼠兴奋性脑肠肽GAS、SP在血液及组织中含量升高,使抑制性脑肠肽SS在血液及组织中含量降低,与模型组比较均有显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：旋覆代赭汤可通过调节脑肠肽在血液及组织中的含量达到促胃动力的作用。     

旋覆代赭汤治疗功能性消化不良药效作用的实验研究

目的:探讨旋覆代赭汤对功能性消化不良(FD)大鼠的药效作用及其机制。方法:40只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性药组(多潘立酮)、旋覆代赭汤低剂量组、旋覆代赭汤高剂量组,采用"不规则喂养法配合夹尾刺激法"建立FD模型,连续给药14 d,每周称量体质量。分别在造模结束、给药结束时代谢笼法测定各组大鼠24 h代谢值。末次给药后,用半固体营养糊法检测胃排空率;大鼠麻醉后心脏取血,硝酸还原酶法检测血清一氧化氮(NO)含量、酶联免疫法检测血浆胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、血管活性肠肽(VIP)水平。取胃窦,HE染色后光镜下观察胃窦组织病理变化;免疫组织化学法检测胃窦组织中C-kit及TFF1表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、24 h尿量、血浆GAS及MTL含量、胃排空率均显著降低(P0.05),胃窦C-kit及TFF1的表达均显著减弱,24 h摄食量、饮水量、血清NO、血浆SS及VIP含量均显著升高(P0.05);与模型组比较,各给药组24 h摄食量、饮水量、血清NO、血浆SS、VIP含量均显著降低(P0.05),24 h尿量、血浆GAS及MTL含量、胃排空率均显著升高(P0.05),胃黏膜C-kit、TFF1的表达均极为显著升高。结论:旋覆代赭汤可以明显地提高FD大鼠血浆GAS及MTL含量、促进胃排空及增强胃黏膜C-kit及TFF1的表达,降低血浆SS、VIP含量及血清NO含量可能是其治疗FD的作用机制。     

温胃阳汤对胃动力低下大鼠胃电活动及其血液和组织中MTL、GAS、VIP含量的影响

目的:观察温胃阳汤对胃动力低下大鼠的胃电活动及其血液、胃窦组织中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)等脑肠肽含量的影响,为进一步拓宽本方的临床应用和药物开发奠定的理论依据。方法:取Wistar大鼠共70只,雌雄各半,体重200±20g,随机分为正常组10只和模型组60只,模型组每只大鼠按10g/kg体重的甘草煎剂灌胃,并再将模型组随机分为模型3d组、模型7d组、温胃阳汤高、中、低剂量组及吗丁啉组,各组大鼠均为雌雄各半。其中,温胃阳汤高、中、低各剂量组分别予浓度为2.970g/mL、1.485g/mL、0.743g/mL的温胃阳汤灌胃,吗丁啉组予0.27mg/mL的吗丁啉混悬液按100g体重1mL灌胃。观察各组大鼠胃电活动的变化,并观察各组大鼠血液、组织中MTL、GAS、VIP含量的变化。结果:一定剂量甘草煎剂可复制胃动力低下的大鼠模型,而温胃阳汤对胃动力低下大鼠的胃电异常活动具有显著的对抗作用(P<0.01),并可使胃动力低下大鼠血液和组织中的兴奋性脑肠肽MTL、GAS含量升高,抑制性脑肠肽VIP的含量降低,与模型组比较具有差异性(P<0.05或P<0.01)。结论:温胃阳汤对胃动力低下大鼠的胃电节律具有显著改善作用,其促胃动力的作用机制可能与其通过调节血液和胃窦组织中主要脑肠肽成分(MTL、GAS、VIP等)含量的变化密切相关。     

大黄降浊冲剂对5/6肾切除大鼠血清与胃窦组织胃泌素、血浆胃动素的影响

目的:研究5/6大鼠肾切除大鼠血清GAS、胃窦组织匀浆GAS及血浆MTL的水平变化及大黄降浊冲剂干预的影响。方法:以Wiatar雄性大鼠5/6肾切除的方法复制CRF大鼠模型。随机分为大剂量治疗组、小剂量治疗组[各ig大黄降浊冲剂1.0g/(kg.d)、3.0g/(kg.d)]对照组[ig尿毒清颗粒2.0g/(kg.d)],另设模型组、假手术组(各ig自来水),12周后比较观察各组间大鼠手术动物死亡率;24h尿蛋白定量;Tp、AIb、Hb;血SCr、BUN;测定血清GAS、胃窦组织匀浆GAS、血浆MTL。结果:治疗后对照组蛋白定量显著低于模型组(P<0.01),大、小剂量组SCr水平显著低于模型组(P<0.05、P<0.01)及对照组(P<0.01);治疗后假手术组与大剂量组血清GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组及各用药组胃窦组织GAS含量均显著低于模型组(P<0.01),假手术组、小剂量组和对照组血浆MTL含量均显著低于模型组(P<0.05、P<0.01),而小剂量组降低显著(P<0.05)。结论:大黄降浊冲剂能改善高GAS血症,降低胃窦组织匀浆GAS水平,改善高MTL血症;具有降低肌酐、尿素氮,改善氮质血症,保护肾功能作用。     

化浊解毒方对浊毒内蕴型反流性食管炎大鼠的影响

目的:探讨化浊解毒方治疗反流性食管炎(RE)的作用机制。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、奥美拉唑组、化浊解毒方组,每组15只。除对照组大鼠外,其余大鼠采用"不全幽门结孔+贲门肌切开术"制备反流性食管炎大鼠模型。造模后对照组和模型组蒸馏水ig;奥美拉唑组按3.6 mg·kg-1剂量给予奥美拉唑溶液ig;化浊解毒方组按12.5 g·kg-1剂量ig。8周后观察大鼠食管黏膜的组织病理,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)含量。结果:奥美拉唑组和化浊解毒方组均能改善食管黏膜病理变化,与模型组比较有统计学意义(P<0.05);化浊解毒方组可升高GAS,MTL含量,降低VIP含量,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:化浊解毒方可能是通过升高血清GAS,MTL含量,降低VIP含量,对反流性食管炎起到治疗作用。     

旋覆代赭汤加减治疗痰阻气逆型功能性消化不良45例

目的:观察旋覆代赭汤加减对痰阻气逆型功能性消化不良(FD)患者的临床治疗效果和胃肠激素的影响。方法:将90例门诊或住院的痰阻气逆型FD患者随机分为对照组45例和治疗组45例,对照组给予吗丁啉(多潘立酮片)治疗,10mg/次,3次/d;治疗组给予旋覆代赭汤加减治疗,2袋/d,2组均于14d后进行疗效评价,并检测患者血清胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)水平,胃排空率及安全性评价。结果:吗丁啉对照组总有效率为62.2%,旋覆代赭汤加减治疗组总有效率为84.4%,治疗效果显著高于对照组(P0.05)。与治疗前相比,治疗组治疗后MTL、GAS显著升高(P0.01),SS和VIP含量显著降低(P0.05);且与对照组相比,治疗组MTL显著增加(P0.05)。治疗组胃排空总有效率达到71.1%,显著高于对照组的57.8%(P0.05),且治疗前后肝肾功能无显著性差异。结论:旋覆代赭汤加减能有效改善痰阻气逆型FD患者的临床症状,疗效显著,并能够增加患者血清MTL、GAS水平和降低SS、VIP水平,促进胃排空且安全性良好。     

旋覆代赭汤对不同证型糖尿病胃轻瘫患者促胃动力的研究

目的:观察旋覆代赭汤在不同证型糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis,DGP)患者促胃肠动力的研究。方法:将78例患者分为肝胃不和、胃热津伤和脾胃虚弱等3组:均应用大剂量旋覆代赭汤(一两为15.625g)治疗,每日1剂,连用4周。免疫组化法观察各组治疗前后血浆中胃动素(MOT)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素(GAS)的分布变化。结果:脾胃虚弱组血浆中MOT的含量显著升高(P<0.01)、VIP的表达明显减少(P<0.01)、血浆GAS表达显著降低(P<0.01),与其他两组具有统计学差异。结论:旋覆代赭汤的促胃肠动力作用在脾胃虚弱组最明显。     

调胃消痞方对功能性消化不良大鼠胃肠动力及胃肠激素的影响

目的观察调胃消痞方对功能性消化不良(Functional Dyspesia,FD)大鼠胃肠动力及血清胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)和血管活性肠肽(VIP)含量及胃窦组织Ghrelin表达的影响,明确其药效及其可能的作用机制。方法运用夹尾刺激加不规律饮食制备FD肝郁脾虚动物模型,测定各组大鼠体重、胃残留率及肠推进率,酶联免疫法(Elisa)检测FD大鼠血清中MTL、GAS、VIP表达的改变,HE染色观察胃窦黏膜病理变化;免疫组化染色观察胃窦组织中Ghrelin的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体重、小肠推进率明显降低,胃残留率明显增多,血清MTL、GAS含量显著降低,VIP含量显著增加,胃窦组织中Ghrelin的表达明显减少(P0.05,P0.01);与模型组相比,调胃消痞方各组大鼠体重均不同程度增加,以高剂量组作用显著(P0.05);胃内残留率明显减少,小肠推进率明显增加,以高、中剂量组作用显著(P0.05);调胃消痞高、中剂量组MTL含量、中剂量组血GAS含量明显增加;高剂量组血清VIP含量显著降低;调胃消痞方各组胃窦组织Ghrelin的表达明显增加(P0.05)。各组大鼠胃黏膜未见明显异常。结论调胃消痞方可明显改善功能性消化不良大鼠的胃肠功能,这可能与其促进胃肠排空,增加血清MTL、GAS降低VIP含量,上调胃窦组织Ghrelin表达相关。     

小柴胡汤中柴胡不同剂量对正常大鼠胃窦组织MTL,AChE,NO含量的影响

目的:观察小柴胡汤中柴胡不同剂量对正常大鼠胃窦组织胃动素(MTL)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、一氧化氮(NO)的影响,并探讨其作用机制.方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组、小柴胡汤组[柴胡高剂量组(高)、柴胡中剂量组(中)、柴胡低剂量组(低)].每天ig给予相应的小柴胡汤水煎液药液浓缩剂(高、中、低剂量分别为13,10,9.1 g·kg-1)或等容积生理盐水ig,连续3d.末次给药后,ELISA法测定胃窦组织MTL,AChE,NO的含量.结果:与正常对照组比较,柴胡剂量最高的小柴胡汤组(高)胃窦组织MTL,AChE的含量升高(P＜0.05),而胃窦组织NO的含量则无统计学差异;小柴胡汤组(中)、(低)的胃窦组织MTL,AChE,NO与正常组比均无统计学差异.结论:应用高剂量柴胡的小柴胡汤促进胃动力的作用机制,可能与增加胃窦组织MTL,AChE的含量有关.     

健脾理气方对功能性消化不良大鼠胃肠运动功能及胃动素、胃泌素的影响

目的:研究健脾理气方对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠运动功能及胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)的影响,探讨该方调节胃肠动力的机制。方法:72只SPF级Wistar大鼠共分为6组,分别为正常组、模型组(空白组)、健脾理气方低、中、高剂量组及莫沙比利组,每组12只;健脾理气方高、中、低剂量组分别为80,48,16 g·kg-1;莫沙比利组予莫沙比利0.005 g·kg-1;空白对照组及模型组以等体积生理盐水ig,每天给药1次,从造模后第7天开始用药,持续给药14 d.观察健脾理气方对FD大鼠胃肠运动功能及MTL,GAS的影响。结果:健脾理气方各剂量组均可不程度地降低模型大鼠胃酚红残留率,升高模型大鼠小肠推进率(P<0.05或P<0.01),且高剂量组与莫沙比利组作用无显著性差异;与正常组相比,模型组大鼠血浆中MTL及GAS的含量明显降低,差异有显著性意义(P<0.05);不同剂量的健脾理气方均能不同程度增高大鼠血浆中MTL、GAS含量,差异有显著性意义(P<0.05);健脾理气方高剂量组与莫沙必利比较,差异无显著性意义。结论:健脾理气方可以改善脾虚气滞型FD大鼠的胃排空功能、促进小肠推进功能、提高血清胃动素及胃泌素水平等作用,这可能是其治疗FD的作用机制之一。     

心房纤颤复律并长期维持窦性心律与血浆心钠肽、脑钠肽变化的关系研究

目的研究心房纤颤(AF)复律后血浆心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和左心房内径(LAD)的变化。方法120例患者均进行电复律,复律成功后给予胺碘酮维持,复律前30 min、复律后15 min及30 min分别进行血浆ANP、BNP测定,对成功复律的患者随访1 a。根据复律后情况分为维持窦性心律组(S组)、复发组(N组)、失败组(包括复律后复发及复律失败,F组)。S组再进行血浆ANP、BNP测定和心脏彩超检查。结果S组病程、LAD分别短于、小于F组,有显著性差异;多因素Logistic回归分析示影响AF复律结果因素有AF病程、LAD、BNP水平、ANP水平(P均<0.05)。S组1 a后LAD明显缩小、血浆ANP水平明显上升、BNP水平明显下降。结论AF经电复律成功后,以胺碘酮口服维持窦性心律1 a患者,LAD明显缩小、血浆ANP水平明显上升、BNP水平明显下降,提示AF后电重构明显逆转。     

益心舒胶囊对老年充血性心力衰竭患者利钾尿肽、心房钠尿肽的影响

目的观察益心舒胶囊对老年充血性心力衰竭（CHF）患者的临床疗效及对外周血中利钾尿肽（KP）、心房钠尿肽（ANP）水平的影响。方法84例老年充血性心力衰竭患者随机分为常规组（硝酸酯类药物＋利尿剂＋地高辛＋β受体阻滞剂＋ACEI/ARB和益心舒组（对照组治疗药物＋益心舒胶囊）,随访12周。采用放射免疫分析法测定两组治疗前后外周血中KP、ANP水平,同时用超声心动图检查测定CHF患者左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）及心脏指数（CI）。结果治疗组患者在临床症状、外周血中KP、ANP水平、心功能各指标较对照组明显改善,而KP水平变化更为显著（P〈0.05）。结论益心舒胶囊能影响CHF患者内分泌因子的激活,对老年充血性心力衰竭患者有较好的疗效。     

短期单纯胰岛素泵强化治疗及联合二甲双胍对C肽的影响

目的：探讨短期胰岛素强化治疗及配合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的短期影响。方法：对40例2型糖尿病患者随机分为单纯胰岛素泵组（n=20）、胰岛素泵配合二甲双胍组（n=20）,比较2周强化治疗前后两组C肽释放试验结果。结果：治疗后两组C肽水平升高,C肽曲线下面积（AUCC）有统计学意义,单纯胰岛素强化组餐后C肽水平较疗前明显升高,有统计学意义（P〈0.05）,二甲双胍联合组C肽水平较疗前升高不明显,无统计学意义（P〉0.05）。结论胰岛素泵联合二甲双胍组保护胰岛β细胞功能可能是通过二甲双胍改善胰岛素抵抗（IR）而实现的。     

重组人胰高血糖素样肽前药的表达、纯化及生物活性分析

 目的建立重组人胰高血糖素样肽前药(prodrug of recom binant human GLPs,Pro-rhGLPs)的表达、纯化方法,研究Pro-rhGLPs对体内血糖水平及血清胰岛素水平的影响。方法采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG,0.01mmol·L^-1)诱导原核表达系统E.coli BL21(DE3)/pET32a(+)-hGLPs表达Pro-rhGLPs,12%SDS-PAGE检测蛋白表达量,Ni-NTA亲和层析纯化Pro-rhGLPs,应用Westernblot在体外观察前体药物的活性分子释放过程。在C57BL/6小鼠上进行葡萄糖耐量实验检测其生物学活性,不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。在糖尿病db/db小鼠上观察其降糖作用。结果所构建的Pro-rhGLPs原核表达系统中,Pro-rhGLPs表达量约为细菌总蛋白的50%。纯化得到的蛋白纯度达到95.43%,并且可以在特异性酶作用下缓慢降解,释放出多个胰高血糖素样肽1(GLP-1)分子。纯化的Pro-rhGLPs呈剂量依赖性降低血糖浓度,同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-rhGLPs的降糖作用较GLP-1作用更强。结论建立了Pro-rhGLPs高效表达、纯化方法,获得了高纯度Pro-rhGLPs,对糖尿病小鼠具有明显的降血糖作用。     

高效毛细管电泳法同时分离检测六种地龙多肽＊

地龙药用历史悠久，但目前未见对其活性多肽进行分离检测的报道。本文建立了一种同时分离检测六种地龙多肽的毛细管区带电泳新方法。实验发现，在以60 mmol·L^-1乙酸铵-50 mmol·L^-1氢氧化钠（pH = 8.0）为运行缓冲液，以20 kV为分离电压的分析条件下，六种地龙多肽可在10 min内到达基线分离。经方法学验证，六种多肽精密度良好，检测限（S/N = 3）可低至为1.0 μg·mL^-1。     

B型脑钠肽与舒张性心衰的相关性研究

目的：观察血浆B型尿钠肽（BNP）在舒张性心功能衰竭（DHF）的相关性研究以及在早期诊断的应用价值。方法：选择住院患者60例,其中临床充血性心功能衰竭（CHF0症状30例病人作为DHF组,选30例有同样基础疾病但无临床CHF症状的病人作为对照组,分别测定和比较两组病人血浆BNP值。结果：心衰组血BNP水平非常显著高于对照组（心衰组681±511pg／ml,对照组33±16pg／ml,P〈0．01）。结论：DHF患者血BNP显著升高,在早期诊断具体应用价值。     

鹿瓜多肽注射液在风湿病中的治疗机制及临床应用

鹿瓜多肽注射液是由梅花鹿的骨骼和甜瓜的干燥成熟种子经分别提取后制成的灭菌水溶液,近年来被用于骨关节炎、类风湿关节炎、骨质疏松症、强直性脊柱炎等风湿病的治疗。本文将近年来对于鹿瓜多肽注射液在风湿病的治疗机制及临床应用研究作一综述。     

林蛙抗菌肽喷雾剂的制备及体外抑菌活性研究

 目的研究林蛙抗菌肽喷雾剂的制备方法及该制剂的体外抑菌活性。方法采用正交设计方法确定喷雾剂处方,用紫外分光光度法测定制剂中的林蛙抗菌肽含量,杯碟法进行林蛙抗菌肽喷雾剂对铜绿色假单胞菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃氏菌及临床多重耐药菌的体外抑菌试验。结果林蛙抗菌肽喷雾剂对上述菌均有抑制作用。结论该制剂制备工艺可行,性质稳定,且抑菌效果良好。     

蛋白多肽类药物及其微囊化的研究进展

近年来,蛋白多肽类药物在医药行业应用越来越广泛。具有药理活性高、特异性高、可溶性强、疗效稳定、用量少、毒副作用低等优点。但也具有生物利用度低,易变性失活的不足。微型包囊是近年药物制剂的新工艺、新技术。微囊较普通制剂有许多优点,能够弥补蛋白多肽类药物的不足,为此类药物临床应用开创了新局面。目前,微囊技术已被广泛地应用于蛋白多肽类药物制剂生产中,并获得了较好的应用成果。     

针灸调节免疫功能的机理

针灸调节免疫的作用是通过对细胞免疫和体液免疫发挥影响来实现的,针灸可激活C3b受体,提高红细胞的黏附功能、白细胞数目、T淋巴细胞数目及转化率、T淋巴细胞亚群数目、CD4/CD8的比率、NK、LAK细胞的活性和数量,并可提高IgG、IgA、IgM值。针灸主要通过阿片肽、脑肠肽介导免疫调节功能,其调节免疫功能具有整体性和双向性。