M2、M3受体自身抗体在肺心病发病中的作用

目的 探讨肺心病病人抗M2、M3受体自身抗体的产生、作用及其与右心结构的关系.方法 用SA-ELISA法对108例肺心病病人和30名健康人血清中抗M2、M3受体自身抗体进行检测,并与血气分析及心脏超声学检查结果进行比较.结果 肺心病组病人血清抗M2、M3受体自身抗体的阳性率及平均几何滴度[48.15%,80(1.846±0.351);40.74%,53(1.725±0.273)]均高于对照组[13.33%,40(1.602±0.369);10.00%,20(1.301±0.000)](P＜0.05).对照组与肺心病组中M2受体自身抗体阴性组、阳性组指标比较及对照组与肺心病组中M3受体自身抗体阴性组、阳性组指标比较均表现为血氧分压(PaO2)呈逐渐降低趋势,二氧化碳分压(PaCO2)、右室流出道内径、右室内径呈逐渐增高趋势(P＜0.05).肺心病病人M3受体自身抗体单阳性组,M2受体自身抗体单阳性组,M2、M3受体自身抗体双阳性组在心脏指标方面,3组呈逐渐增高趋势(P＜0.05).结论 M2、M3受体自身抗体可能与肺心病的发病过程密切相关;M2、M3受体自身抗体可能与肺心病发病过程中的心脏损害有关;M2受体自身抗体在肺心病发病过程中可能起着较M3受体自身抗体更为主要的作用,两者在心脏形态学改变过程中可能起着协同作用.     

抗M2胆碱能受体抗体对大鼠血管舒张功能的影响

目的探讨抗M2胆碱能受体抗体（M2-AA）在体内长期存在对大鼠血管功能的影响。方法以合成的M2受体抗原肽段建立主动免疫大鼠模型,SA-ELISA法检测M2-AA的含量,亲和层析法提纯免疫鼠血清中的M2-AA IgGs,并建立M2-AA被动免疫大鼠模型,检测被动免疫模型的离体血管舒张功能。结果主动免疫后M2肽段组血清M2-AA含量明显高于溶剂对照组（P〈0.01）;被动免疫后M2-AA（＋）组血清M2-AA含量持续保持在较高水平（P〈0.05）;在（0.1~10）μmol/L乙酰胆碱作用下,M2-AA（＋）组大鼠的胸主动脉出现血管舒张功能浓度依赖性降低,而（0.001~1）μmol/L酸化硝普钠对血管的舒张功能无影响。结论 M2-AA在体内长期存在,可引起内皮依赖性的血管舒张功能浓度依赖性降低,提示M2-AA可能是导致内皮功能受损的一种因素。     

β1和M2受体自身抗体与心房颤动

近年来,自身免疫在心房颤动的发生和发展以及预后评估中的作用越来越受到重视,研究显示β1和M2受体自身抗体通过影响心脏自主神经功能,促进心房电重构和结构重构,参与了心房颤动的发生和维持.此外,β1和M2受体自身抗体的水平与心房颤动患者射频导管消融术后的复发风险相关,现就其在心房颤动发生中的机制、与射频导管消融术后复发风险...     

扩张性心肌病中β1和M2受体自身抗体的研究

近年来发现扩张性心肌病（DCM）中存在有β1、M2受体自身抗体,并认为它们参与了DCM的病理生理改变,本文β1和M2受体自身抗体诱导细胞凋亡、对β1和M2受体激动效也、细胞跨膜电位及电流的影响、诱导心肌病理改变,以及对临床免疫抑制治疗、免疫吸附治疗DCM效果的临床意义、未来展望等作一综述。     

心脏β1和M2受体自身抗体与心力衰竭的研究

目的：探讨心力衰竭（心衰）患者心脏β1和M2受体自身抗体的产生与疾病发生、发展的相关性。方法：以细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原,应用酶联免疫吸附测定技术,检测265例受试者血清中心脏β1和M2受体的自身抗体。结果：心衰组β1受体自身抗体的阳性率为45．7％（86／188）,明显高于单纯高血压组和对照组的10．4％（8／77）,P＜0．01;心衰组M2受体自身抗体的阳性率为52．7％（99／188）,明显高于单纯高血压组和对照组的11．7％（9／77）,P＜0．01;心功能Ⅱ-Ⅲ级的阳性率及抗体滴度明显高于Ⅳ级;心衰组β1受体自身抗体阳性血清中高达56．1％的患者同时具有M2受体的自身抗体。结论：心脏β1和M2受体自身抗体存在于多种心脏病心衰患者的血清中,可能与心衰时心肌结构变化和功能下降有关,与原发心脏病无明显因果关系;心脏β1和M2受体的双抗体阳性可能是自身免疫反应的多重性表现,提示免疫学机制参与心衰和（或）心肌重构的病理生理过程,参与的程度与疾病的早、中期大于晚期。     

胆碱对H2O2诱导的心肌细胞凋亡的保护作用

目的 探讨M3受体激动对H2O2诱导的大鼠培养心肌细胞凋亡的作用.方法 以 H2O2诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础,给予M3受体激动剂胆碱和M3受体阻断剂4DAMP进行干预.流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR检测凋亡抑制蛋白Bcl-2.结果 ①胆碱可显著降低 H2O2对心肌细胞的损伤,提高心肌细胞存活率,并降低细胞的凋亡率;②胆碱可增加凋亡心肌细胞Bcl-2的表达;③M3受体阻断剂4DAMP可逆转胆碱的上述作用(P＜0.01) .结论 激动M3受体对H2O2诱导的心肌细胞凋亡有保护作用,其机制可能与凋亡抑制蛋白Bcl-2有关.     

长托宁对老年患者心率变异性的临床观察

阿托品的抗胆碱样作用能抑制腺体分泌而广泛应用于麻醉前准备，但由于其抗M2受体作用常引起心率（HR）加快。长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）是一种新型的抗胆碱样药物，研究证实它对M1、M3受体有高度选择性而对M2受体无明显作用。但对患者心率变异性（HRV）的影响尚无定论。本研究拟比较长托宁和阿托品对老年患者HRV及HR的影响，为长托宁的麻醉前应用提供临床依据。     

麻醉前肌注盐酸戊乙奎醚对老年人循环系统的影响

传统的抗胆碱药阿托品能抑制腺体分泌而广泛应用于麻醉前用药,但由于其抗M2受体作用,常引起心率加快,特别对老年人和心血管患者会产生不利影响.戊乙奎醚(成都力思特制药有限公司)是一种新型抗胆碱药,对M1、M3受体有高度选择性,而对M2受体无明显作用[1],理论上它可以避免阿托品的心血管作用.本文比较了戊乙奎醚和阿托品对老年人循环系统的影响,为盐酸戊乙奎醚的术前应用提供临床依据.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织胆碱能M受体及其亚型的变化

目的了解慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)患者肺组织M受体及其亚型的变化。方法采用肺手术切除标本,分为COPD组和对照组,进行放射配体结合饱和实验和竞争抑制实验。结果对照组与COPD组M受体密度分别为(64±10)fmol/mg*protein和(42±18)fmol/mg*protein,COPD组明显低于对照组(P<0.01),平衡解离常数(KD)差异无显著性。对照组M1受体比例(67.2±2.7)%低于COPD组(74.2±4.8)%(P<0.05);对照组M2受体比例(29.3±1.7)%高于COPD组(16.8±4.4)%(P<0.01);对照组M3受体比例(3.6±2.9)%低于COPD组(9.3±4.1)%(P<0.05)。结论COPD患者M受体密度减低,但M1和M3受体比例增加,M2受体比例减少,M受体亚型分布的变化是COPD患者的重要的病理生理改变。     

缺血性心肌病并房颤患者心脏β_1、M_2受体自身抗体与左房内径的关系

目的探讨缺血性心肌病（ICM）并房颤（AF）患者心脏β1、M2受体自身抗体与左房内径（LAD）的关系。方法选择ICM并AF患者86例（A组）,ICM无AF患者78例（B组）,同期体检健康者50例（对照组）;用酶联免疫吸附法测定三组心脏β1、M2受体自身抗体,用彩色多普勒超声仪检查其LAD,并进行分析。根据LAD大小,将A组分为A1组（LAD〈4 cm）、A2组（LAD 4～5 cm）、A3组（LAD〉5 cm）,比较三个亚组间的心脏β1、M2受体自身抗体阳性率。结果心脏β1、M2受体自身抗体阳性率A、B组明显高于对照组（P均〈0.01）,A组高于B组（P〈0.05）。A、B组LAD明显大于对照组（P均〈0.01）,A、B组比较无统计学差异（P〉0.05）。A2组心脏β1、M2受体自身抗体阳性率明显高于A1、A3组（P均〈0.05）,A1、A3组比较无统计学差异（P〉0.05）。结论心脏β1、M2受体自身抗体为代表的免疫机制参与ICM患者的早中期左房重构及AF形成或持续。     

免疫印迹法检测抗胆碱能毒蕈碱受体3抗体及其在干燥综合征诊断中的意义

目的建立免疫印迹法(WB)检测抗毒蕈碱受体3(M3受体)抗体的方法，探讨该抗体对干燥综合征(SS)诊断的意义。方法建立WB测定抗M3受体抗体的方法，检测80例SS患者、80例其他风湿性疾病及40名正常对照者血清中的抗M3受体抗体，并分析该抗体与SS的临床及实验室指标的关系。结果抗M3受体抗体在80例SS患者中的阳性率为83．8％(67／80)，而在系统性红斑狼疮(SLE)及正常人中分别为5．0％(2／40)和2．5％(1／40)，类风湿关节炎(RA)中无1例阳性。抗M3受体抗体对SS的敏感性和特异性分别为83．8％和97．5％，阳性预测值为95．7％，阴性预测值为90．0％。抗M3受体抗体在抗SSA抗体、抗SSB抗体、α-胞衬蛋白抗体阴性的SS患者血清中的阳性率分别为80．0%、82．5％及81．2％。该抗体在抗SSA抗体、抗SSB抗体及α-胞衬蛋白抗体阳性的SS患者血清中的阳性率分别为87．5%、88．2％及85．4%。抗M3受体抗体阳性的SS患者与该抗体阴性的SS患者在口干、眼干、脏器受累的发生率，IgG、IgA、血沉(ESR)升高及抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)阳性率方面无统计学意义。结论利用sf9细胞表达的重组M3受体蛋白可以检测SS患者血清中的抗M3受体抗体。该抗体是一种对SS诊断较为特异的标记性抗体之一。     

胆碱能受体和肾上腺素受体在肺部的分布、功能与相互作用

肺主要由交感和副交感双重神经支配，交感和副交感神经则分别依赖于其肾上腺素能和M受体的活性。肾上腺素能受体和M受体都是G蛋白耦联受体，具有相似的信号转导分子。这些受体在肺内广泛表达，不同物种表达不一。在正常气道功能的调节中受体表达的定位和亚型很重要。副交感纤维释放的乙酰胆碱激活气道平滑肌上的M3受体，引起支气管收缩。与此相反，位于副交感神经上的M2受体则抑制乙酰胆碱释放。β2肾上腺素受体表达于气道平滑肌，其激活可引起支气管扩张。自主神经中也存在肾上腺素受体，调节神经递质的释放。这些G蛋白耦联受体的交互作用及其下游信息传递能确保正常的气道功能。突触前后的M受体和肾上腺素能受体能调控气道张力，其任何失衡或受体的选择性阻断都会引起这种调控减弱，导致气道高反应性的发生。在设计、研发和使用治疗气道疾病药物时，必须考虑到肾上腺素受体和M受体的定位、功能及交互作用。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠膀胱M2、M3乙酰胆碱受体mRNA表达的影响

目的检测链脲佐菌素诱导的DM大鼠模型膀胱乙酰胆碱受体mRNA表达水平的变化及胰岛素治疗的影响。方法实验大鼠分为正常对照组（NC组）、DM模型组（DM组）和胰岛素治疗组（DM＋Ins组）。成模10周后取膀胱提取RNA,RT-PCR半定量分析3组大鼠膀胱乙酰胆碱M2和M3受体mRNA。结果与Nc组相比,DM组和DM＋Ins组M。受体mRNA表达上调显著并以DM组最多,差异有统计学意义（P〈0．01）。DM组和DM＋Ins组M3受体mRNA表达下调较NC组显著（P〈0．01）,尤以DM组明显（与DM＋Ins组比较,P〈0．05）。结论DM大鼠膀胱M2受体mRNA表达增加,M3受体mRNA表达则减少,胰岛素治疗可能预防或减轻上述变化。     

糖尿病肾病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受体自身抗体与肾损害的关系

目的探讨抗血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1受体）、劬受体、β1受体、M2受体自身抗体是否与糖尿病肾病（DN）有关。方法以合成的AT1、β1、α1和M2受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测171例DN患者,71例2型糖尿病无肾损害患者（DM组）,60例高血压无肾损害（HT）组及41例正常人（NC）血清中抗AT1、α1、β1和M2受体自身抗体。结果DN组抗AT1、α1、β1和M2受体抗体阳性率分别为46．2％、44．4％、53．2％、42．7％,明显高于DM组（12．7％、8．5％、11．3％、7．0％）、HT组（15．0％、11．7％、8．3％、10．0％）及NC组（9．8％、12．1％、7．3％、12．2％）（P均〈0．01）;DN亚组微量白蛋白尿（早期肾病）和大量白蛋白尿组（临床肾病）受体自身抗体阳性率分析,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论抗G蛋白偶联受体自身抗体不仅与DN有关而且与肾损害程度有关,自身免疫机制参与了DN发病过程。     

靶剂量比索洛尔治疗慢性心力衰竭对心脏β1和M2受体自身抗体和心功能的影响

目的探讨靶剂量β受体阻滞剂比索洛尔治疗慢性心力衰竭时对血清中抗心脏β1和M2受体自身抗体和心功能的影响.方法 58例慢性心力衰竭患者随机分为常规治疗组(血管紧张素转换酶抑制剂+利尿剂+地高辛)和比索洛尔组(常规治疗组药物+比索洛尔),随访半年,观察二组治疗前后心功能和两种自身抗体的变化.结果 (1)二组治疗后均较治疗前左心室收缩末径、舒张末径及NYHA分级下降,左室射血分数升高(P<0.01),比索洛尔组的上述变化均较常规治疗组明显(P<0.05).(2)常规治疗组治疗后两种自身抗体阳性率和滴度有下降趋势,但无显著性意义(P>0.05);比索洛尔组治疗后β1和M2受体自身抗体阳性率(均为28.95%和31.58%)较治疗前(均为55.26%)明显下降(P<0.05).β1受体自身抗体转阴率为47.62%,M2受体自身抗体转阴率为42.86%;未转阴者,β1和M2受体自身抗体滴度(分别为162.18和171.27)较治疗前明显降低(均为1144.92,P<0.01).结论β1和 M2受体自身抗体在慢性心力衰竭发病中起着重要作用,β受体阻滞剂可通过阻断β1和M2受体自身抗体对心脏的不利作用而进一步阻止心脏扩大,延缓心室重塑,改善心功能.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血单核巨噬细胞中Notch受体表达情况

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者外周血中巨噬细胞膜Notch受体表达情况及其与巨噬细胞极化的关系。方法随机抽取上海中医药大学附属曙光医院收治的确诊为PBC患者30例和健康体检者15名,分为早期PBC组、晚期PBC组和健康对照组,采集空腹血,流式细胞术法检测外周血M1和M2型巨噬细胞及膜表面Notch受体表达水平。结果早期PBC患者巨噬细胞膜表面Notch1受体表达较对照组高(P<0.05),而Notch2受体和Notch3受体表达水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);晚期PBC患者巨噬细胞膜表面Notch1和Notch3受体表达较对照组高(P<0.05),但Notch2受体表达差异无统计学意义(P>0.05)。晚期PBC患者Notch1受体和Notch3受体表达水平较早期PBC患者高(P<0.05)。巨噬细胞极化M2/M1比值与Notch受体表达水平呈线性相关。结论PBC患者外周血巨噬细胞膜表面Notch受体表达异常,且与巨噬细胞极化呈直线相关。     

右心耳M2和M3受体重构与左心房扩张和心房颤动关系的比较研究

目的探讨M受体重构与左房扩张和心房颤动的关系。方法取57例开胸手术患者的右心耳组织（19例窦性心律、28例风湿性二尖瓣狭窄、10例慢性房颤），Western—blot技术检测M2和M3受体的表达。结果风湿性二尖瓣狭窄和慢性房颤患者明显比窦性心律患者的左心房大（P〈0．05）；M2受体在风湿性二尖瓣狭窄引起的左心房扩张和慢性房颤患者心耳的表达明显低于窦性心律患者（0．54±0．08和0．29±0．06，0．26±0．05和0．28±0．06，P〈0．05），而M3受体在风湿性二尖瓣狭窄引起的左心房扩张和慢性房颤患者心耳的表达明显高于窦性心律患者（0．07±0．01和0．18±0．02，0．17±0．01和0．15±0．01，P〈0．05）。在风湿性二尖瓣狭窄患者中，M2和M3受体在窦性心律和房颤患者之间没有明显差别。结论M2和M3受体重构与左心房扩张有关，而与房颤无关。     

盐酸戊乙奎醚在心血管病人非心脏手术麻醉前用药的临床观察

盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁）为新型抗胆碱药，也可用于麻醉前给药。研究证实，它对M1、M3受体有高度选择性而对M2受体无明显作用，是否更适合于合并心血管疾病的病人尚未见报道。本研究观察了长托宁对这类病人的抗胆碱作用及对心血管系统及血液流动力学的影响。     

M2受体抗体在肺心病发病中的作用及其机制的实验研究

目的 通过各模型组动物抗体的阳性率、滴度和肺动脉压改变分别与各观测指标的相关性研究,及左右心室病变程度的相关性研究,分析肺心病发病与抗M2受体抗体的关系.方法 选取健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为5组(正常对照组、单纯缺氧组、环孢菌素A组、尼卡地平组、主动免疫组).SA-酶联免疫吸附法检测血清中M2受体抗体含量.采用孙氏法测定肺动脉压.结果 M2受体抗体测定,单纯缺氧组为66.67％,主动免疫组为100.00％,与对照组(阳性率为8.33％)比较均有统计学意义(P＜0.01).环孢菌素A组与对照组比较无统计学意义.肺动脉压测定,单纯缺氧组及环孢菌素A组明显高于正常组.免疫组、尼卡地平组与正常组没有明显差异.与对照组比较,单纯缺氧组及主动免疫组心脏结构有明显变化.右室/体重比(R/BW);左室/体重比(L/BW);左室加室间隔(L+S);右室/左室加室间隔重量比[R/(L+S)]与对照比较均有统计学意义(P＜0.05).环孢菌素A组与对照组比较无统计学意义.结论 M2受体抗体阳性率及抗体滴度在大鼠肺心病模型中明显增高,表明肺心病发病与对M2受体的自身免疫密切相关.大鼠左右心脏病理改变与M2受体抗体阳性率及抗体滴度高度相关,而与肺动脉增高相关性不高;提示M2受体抗体对肺心病心脏病变的发生与发展具有重要作用.     

抗胆碱药物在支气管哮喘治疗中的合理应用

异丙托溴铵(ipratropium bromide,爱全乐)是临床上常用的一种抗胆碱药物,噻托溴铵(tiotropium,思力华)是一种新型、强力和长效的选择性吸入型胆碱能受体拮抗剂。噻托溴铵与异丙托溴铵同M1、M2和M3受体的亲和力大致相等,但是,噻托溴铵从M1、M3胆碱受体复合物上解离的速度要比从M2胆碱受体复合物上解离的速度慢3.5和8倍。异丙托溴铵与β2受体激动剂联合应用具有叠加、互补作用,与单独应用β2受体激动剂,前者能显著提高肺功能,缩短住院时间,且副作用无明显增加,目前推荐两者联合应用治疗重症哮喘。噻托溴铵可以明显缓解患者呼吸困难症状,改善生活质量及日常体力活动,减少短效β2受体激动剂的使用次数,适用于哮喘等气道痉挛及气道高反应性患者的长期使用。