低剂量铅间断性染毒对恒河猴慢性毒性和自然恢复的影响

本文以较低剂量(5和20mg/kg)的醋酸铅对恒河猴进行重复二次染毒,实验结果表明,动物中毒表现不明显,但铅特异指标如PbB、FEP、ZnPP和δ-ALAD等含量已发生明显的改变。血清钙含量在染毒前、后无显著差异。两次染毒猴子对铅的吸收速率基本一致,第二阶段染毒停止后PbB水平恢复要慢于第一阶段,提示铅蓄积随染毒时间、频率而增加。在本实验剂量下,主要引起机体铅蓄积和铅接触指标的变化。此外,由于长期接触尚可能造成部分脏器的功能异常。     

醋酸铅对甲状腺损害的实验研究

本文应用恒河猴,对醋酸铅致甲状腺的毒性作用及其机制进行了实验观察。实验结果表明,染毒后动物血铅和δ-ALAD水平显著改变(P<0.05或<0.01),TSH水平明显高于对照组,而T_3水平低于对照组(P<0.05或<0.01),且呈良好的剂量一反应关系。甲状腺铅含量高剂量组明显高于对照组,低剂量组与对照组接近。血铅水平与甲状腺铅含量之间呈明显正相关(r=0.954,P<0.01).组织病理学检查见高剂量组甲状腺滤泡上皮呈高柱状,数目增多。提示在5～15mg/kg剂量的水平之下,铅可以造成甲状腺功能损害,其损害机制可能是铅在甲状腺内竞争与碘结合蛋白结合,而引起碘不足。     

恒河猴脱离铅接触后的毒性反应及生殖机能影响的远期观察

本文报道了醋酸铅对雌性恒河猴亚急性毒性和生殖机能的远期影响。结果表明,10～50mg/kg剂量的铅可引起雌猴消化和神经系统机能的障碍,红细胞游离原卟啉(FEP)和点彩红细胞增高,血红蛋白下降。铅可引起多个器官的损害,尤其以肾、肝两脏器为明显。铅对雌猴生殖机能的影响主要为:月经持续时间减少,月经周期延长和受孕率低等等。     

甲型肝炎病毒在恒河猴中连续传代的实验观察

本文报告了用人HAV直接感染恒河猴并连续传代的结果。三代共四只恒河猴感染HAV后SGPT反应曲线相似,有两个异常高峰。四只猴感染前及恢复期的双份血清测定抗-HAV,结果恢复期血清抗-HAV均阳转。抗-HAV阳转的时间,三代猴都在接种HAV后7~10周之间。第一代和第二代猴的粪便经放射免疫和IEM检查证明HAAg阳性。传代感染的成功,证明了此第1、2代猴粪便排泄HAV的事实。另外,三只人工饲养2~8个月的恒河猴抗-HAV阳性,说明还能获得自然感染。     

TNT灌胃在恒河猴体内的毒物代谢动力学研究

用120mg/kgTNT给恒河猴一次灌胃染毒,血中TNT、DNAT和MHb的浓度—时间曲线均符合单室模型。TNT和DNAT均呈现吸收较快、消除较慢的特点。血中峰浓度和曲线下面积,DNAT均为TNT的37倍,全血廓清率DNAT为TNT的1/40,表观分布容积DNAT为TNT的1/50。椐主要动力参数比较,DNAT比TNT更接近MHb。结果表明,DNAT可用于TNT接触的生物监测。     

三硝基甲苯对恒河猴的亚慢性毒性研究

用60mg/kg和120mg/kgTNT给恒河猴灌胃三个月。主要引起血液中高铁血红蛋白形成,变性珠蛋白小体出现和网织红细胞升高,继而引起脾脏和骨髓相应改变,肝线粒体脂质过氧化物含量增高和血清胆酸一时性增高,晶状体未见明显改变。说明在本实验条件下,TNT对恒河猴血液系统的毒性明显,对肝脏影响不明显,对晶状体则未见影响。     

Bax和Bcl-2在恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘组织中的表达研究

目的:Bax和Bcl-2是重要的凋亡调节因子,本研究主要探讨细胞凋亡与流产的关系。方 法:应用RT-PCR和原位杂交的方法检测恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘、子宫中Bax和Bcl-2的 表达。结果:BaxmRNA在流产胎盘中的表达量明显高于正常妊娠胎盘,在胎盘绒毛滋养层细胞和基 底层蜕膜细胞均有明显表达。Bcl-2mRNA在流产胎盘中的表达量明显低于正常妊娠胎盘,表达模 式与Bax类似。结论:药物可能通过上调Bax和下调Bcl-2的表达,导致恒河猴胎盘组织和子宫基 底层凋亡细胞的数量增加,影响胎盘的正常结构和功能,从而增加了流产的危险性。     

恒河猴的血清蛋白质电泳及其与人类、家猪的比较研究

[目的]恒河猴(Macaca mulatta)是异种移植研究和药物临床前评价中最重要的动物模型.为了探索临床前研究与临床应用的差距的可能原因,初步研究了恒河猴的血清蛋白质. [方法]分别采集36只正常恒河猴(成都平安动物繁育基地)、30只正常香猪(贵州大学农学院养殖场)和46个正常人(华西医院)的静脉血,采用REP电泳系统电泳血清蛋白.结果采用SPSS 12.0统计学软件分析. [结果]猴血清蛋白中的Alb百分含量比人的低、而比猪的高(P<0.05),Alpha1、Alpha2百兮含量比人的高、而比猪的低(P<0.05),Beta百分含量比猪和人的都低(P<0.05),Gamma百分含量比猪的低(P<0.05). [结论]结果显示了猴与人、猪在血清蛋白组分上都存在着一定的差异.这些差异可能会致在猴体内连行的药物临康前研究结果与在人体内的真实情况不符,从而影响药物的临床应用价值和安全性评价;也可能是猪到猴或猪到人的异种移植中生物功能不匹配的潜在原因,而猴和人的差异也可能影响异种移植后的监测和对排斥强度的估计.     

醋酸铅对大鼠亚急性毒性研究

本实验通过对30只雄性Wistar大鼠每日灌胃30mg/kg和60mg/kg,醋酸铅,历时3个月,与每日灌蒸馏水的对照组比较,发现;铅对鼠体重未产生影响。染毒组与对照组相比较;血铅和锌原卟啉明显增高,肾和肝脏的脏器系数也明显增高。     

血管新生调节因子VEGF及其受体在恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘中的表达

目的:研究血管新生调节因子VEGF及其受体Flt-1、KDR在恒河猴正常妊娠和药物流产胎盘组织中的表达。方法:用免疫组化方法检测妊娠30天的恒河猴上述蛋白在胎盘中的表达。结果:VEGF蛋白主要表达于胎盘绒毛和子宫内膜,在母胎界面和子宫内膜血管中显著高表达;KDR蛋白的表达模式与VEGF类似;Flt-1蛋白在两组胎盘中的表达无显著差异。VEGF和KDR在药物流产胎盘中的表达量明显低于正常妊娠胎盘。结论:VEGF、Flt-1及KDR在恒河猴妊娠早期参与子宫内膜和胎盘发育过程中的血管新生,在胎盘绒毛的浸润以及腺上皮细胞分化及其分泌等过程中也发挥着重要作用;流产药物可能通过下调VEGF和KDR蛋白的表达,影响了血管发生和胎盘发育,增加了流产机会。     

铅染毒对幼鼠毒性作用的实验研究

目的　检测不同浓度铅染毒对生长发育期小鼠的毒性反应。方法　断乳BabL/C小鼠自由饮用不同浓度醋酸铅溶液 (0 0 2 5 % ,0 0 5 % ,0 0 75 % ) 8周 ,建立铅染毒动物模型。全程观察生长过程 ,定期称重 ,测定各脏器重量指数及骨髓多染红细胞微核率。结果　 0 0 75 %组小鼠体重与对照组相比增加缓慢 (P<0 0 5 ) ;各脏器重量指数无统计学差异 (P >0 0 5 ) ;0 0 75 %组、 0 0 5 %组小鼠微核率与对照组相比显著增加 (P <0 0 5 )。结论　铅染毒影响幼鼠体重增长及骨髓微核率。     

低铅染毒对大鼠子代神经行为发育的影响

本实验选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，采用醋酸铅经口饲喂染毒，观察了低浓度铅对大鼠子代神经行为发育的影响。结果显示：各染毒组仔鼠的体格发育，早期生理发育，行为发育均明显落后于对照组（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；学习和记忆能力也显著减退。结果提示，低浓度铅接触仍能影响子代中枢神经系统的发育，导致其神经行为功能的异常     

苯对恒河猴的毒理学研究

本文报道苯对猴的急性、亚急性、亚慢性及慢性毒理学研究。急性中毒动物出现昏厥、死亡。亚急性、亚慢性及慢性中毒动物血细胞无明显变化,骨髓细胞分类和骨髓病理检查亦未见有意义的改变。大部分中毒动物的肾脏都有不同程度的病变。表明苯对猴的毒性主要在神经系统,而不是在骨髓和血液系统。     

铅对家兔慢性毒性的研究

铅是一种毒性较大的重金属元素,在工业铅污染地区,环境中铅的浓度较高,大量的铅经饲料富集后由消化道进入动物体内,作用于各个系统和器官而产生危害。我们研究了铅对家兔一些系统功能的慢性毒性影响。     

外源性超氧化物歧化酶对醋酸铅免疫毒性的影响

采用免疫毒理学方法观察外源性超氧化物歧化酶（SOD）对醋酸铅免疫毒性的影响。结果醋酸铅染毒的ICR小鼠血中碳廓清率、SRBC致酶小鼠迟发型过敏反应（DTH）、DNCB所致的迟发型皮肤过敏反应（DCH）、血清溶血素（Hc50）和免疫脏器系数均明显低于对照组,同时给予SOD和同剂量醋酸铅的小鼠除Hc50外上述各指标均有不同程度提高。免疫器官脂质过氧化作用,醋酸铅组脂质过氧化物（LPO）含量明显高于对照组,SOD-醋酸铅组LPO含量明显低于醋酸铅组（P<0．01）。提示外源性SOD能据抗醋酸铅所致的免疫毒性和脂质过氧化作用。     

低剂量苯45d染毒致小鼠的生殖毒性

目的研究低剂量苯(50 mg/kg.d)45 d染毒对成年雌性小鼠生殖系统的影响,探讨苯的生殖毒性。方法清洁级昆明种雌性成年小鼠24只随机分为苯处理组与溶剂对照组,苯处理组用苯(50 mg/kg.d)灌胃,溶剂对照组用植物油灌胃,连续灌胃45 d,第15~21 d用清洁级昆明种雄性小鼠按1:2与雌鼠进行合笼交配,之后分笼饲养,持续染毒,期间孕鼠陆续分娩胎仔,直至染毒结束后剖杀动物,检测生殖毒性指标。结果与对照组相比,苯处理组动物的体重增长速度减慢,在第21 d和第45 d差异有统计学意义(P均<0.05);与对照组相比,苯处理组的肝脏脏器系数明显降低(P<0.05),胎仔的体重、身长和尾长减小,差异均有统计学意义(P均<0.05);苯处理组的卵巢组织镜下可见病理改变。结论低剂量苯(50 mg/kg.d)45 d连续染毒对雌鼠生殖系统具有损伤作用。     

醋酸铅对原代培养大鼠皮层神经元的毒性效应

目的探讨醋酸铅对体外培养大鼠皮层神经元的毒性效应。方法用不同浓度的醋酸铅(50、100和200μg/ml)染毒后,原代培养乳大鼠皮层神经元,通过中性红染色和PI-Hoechst 33342双染色法观察醋酸铅作用6、12、24和48h对细胞存活的影响;结果PI-Hoechst 33342双染色结果表明,各组醋酸铅染毒12h后,部分细胞出现核固缩,随着醋酸铅浓度的增加和培养时间的延长,出现核固缩细胞增多,呈红色荧光细胞比例增加,凋亡细胞增加。对照组细胞凋亡比例明显低与中浓度和高浓度醋酸铅组P0.05)。中性红染色结果表明,不同浓度醋酸铅作用皮层神经元不同时间后各染铅组细胞活性随时间的延长而降低,但除高醋酸铅染毒组在24和48h较6h差异有统计学意义(P0.05)外,其余差异均无统计学意义(P0.05)。各染铅组细胞活性随染铅剂量的增加而降低,尤其是高铅组与对照组及低铅组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论低、中、高浓度醋酸铅(50、100、200μg/ml)作用皮层神经元12h后细胞存活都明显低于正常对照组,并呈剂量和时间依赖关系。