相转移催化合成对氯苯氧异丁酸条件的探讨

以来扎溴铵为相转移催化剂,合成降血脂药安妥明类中间体对氯苯氧异丁酸。通过正交设计选出了最佳实验条件。收率大于30%,产品熔点117～120℃,红外图谱与文献一致。     

相转移催化合成对氯苯氧异丁酸

对氯苯氧异丁酸 ( 1 )是合成对氯苯氧异丁酸类降血脂药物氯贝丁酯 ( clofibrate,安妥明 )等的重要中间体。文献[1 ] 报道用对氯苯酚、丙酮、氯仿在固体Na OH存在下缩合反应 3 h制得 1 ,收率 72 .3 %。或用 TEBA作相转移催化剂在 50 %的 Na OH溶液中进行反应制取 ,收率 76.4 % [2 ]。但此法加料时温度难控制易发生冲料 ,且因产物常为油状物 ,需用甲苯纯化。作者在文献 [2 ]的基础上 ,再参照文献 [3]以TEBA和 PEG40 0 作相转移催化剂合成 1 ,收率达96% ,操作简便 ,条件温和 ,原料价廉易得 ,产品质量好 ,无需纯化 ,即可进行下一步反应 ,…     

正交试验优选对氯苯氧异丁酸的合成条件

目的优选对氯苯氧异丁酸合成产率高的原料配比和反应条件。方法采用正交设计法的4因素3水平L9（3^4）试验方案，通过直观分析和方差分析筛出最佳反应条件。结果优选出的合成条件对氯苯酚12．9g（0．1mol），氯仿16mL（0．2mol），氢氧化钠32g，丙酮75mL（0．1mol），反应时间120min。结论该方案原料简单，操作方便，试验条件较易实现，并且产品达到了较高的质量，产品熔点117—120℃，红外图谱与文献一致。     

对氯苯氧异丁酸的相转移法合成

对氯苯氧异丁酸是合成降血脂药安妥明,益多脂的主要中间体,文献报道的对氯苯氧异丁酸的合成下多采用无水条件下,以固体 NaOH 为催化剂,将对氯苯酚与丙酮和氯仿缩合制得,收率为50%—80%,我们根据文献的提示,以聚乙二醇(分子量1500)为相转移催化剂,使对氯苯酚与丙酮和氯仿在50%NaOH 溶液中进行缩合,同时,将氮仿的滴加温度控制在20℃左右.此法所得产品熔点,红外光谱与文献一致,收率为83—85%,反应时间大为缩短,操作简便.     

对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

本文以对氯苯酚酚，氢氧化钾等为原料，添加少量稳定剂，取得了一反应十分平稳，产率高（９０％－９７％）的合成对氯苯氧异丁酸的工艺。     

对氯苯氧异丁酸合成工艺的改进

本文以对氯苯酚、氢氧化钾等为原料，添加少量稳定剂，取得了一种反应十分平稳，产率高（90％～97％）的合成对氯苯氧异丁酸的工艺。     

相转移催化法合成对氯苯乙腈

本文介绍了用新洁尔灭作相转移催化剂,使对氯苄氯和氰化钠溶液反应制备对氯苯乙腈的操作方法。并讨论了影响反应的因素。     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的结构确证

目的建立利用仪器测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）化学结构的方法。方法通过元素分析仪分析AZ的元素组成,并利用核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）、紫外光谱（uV）进行结构分析。结果AZ的结构为E-4-（2-（4-氯苯氧基）-2-甲基-苯酰氧基-3-甲氧基-苯丙烯酸,元素组成为C20H19CIO6,相对分子质量为390．814。结论该方法准确可行,可为以后AZ的结构鉴定提供依据。     

对羟基苯乙酰胺的相转移合成

以对氯苯乙腈为起始原料,经水解、取代、氯化三步反应合成了对羟基苯乙酰胺。水解反应采用相转移催化法,收率达８０％以上;三步反应总收率为７８％。该工艺路线反应步骤较短,收率较高,原料易得。     

相转移催化法合成乙酰乙酸乙酯

目的:合成乙酰乙酸乙酯。方法:用乙酸乙酯为原料,采用相转移催化法合成乙酰乙酸乙酯。结果:实验获得了成功。结论:使用相转移催化剂完成碳碳键缩合使反应条件得以简化。     

相转移催化合成丹皮酚

目的研究中药牡丹皮活性成分丹皮酚的合成方法。方法以间苯二酚为原料,通过乙酰化得到2,4-二羟基苯乙酮,应用四丁基碘化铵为相转移催化剂与碘甲烷甲基化得到丹皮酚。结果合成丹皮酚总收率为68.32%,目标化合物通过UV、IR表征。结论以间苯二酚为原料、直接用水蒸气蒸馏得到丹皮酚,该方法操作简便,稳定可靠,适合工业化生产。     

氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯代谢物在大鼠体内的药动学

目的:研究不同剂量氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-3-[4-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy]-3-me-thoxyphenyl]acrylic acid,AZ}灌胃给药后活性代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内药动学。方法:3组大鼠按体质量分别灌胃给予125,250,500 mg.kg-1的AZ后,以布洛芬为内标物,采用高效液相色谱法测定代谢产物氯苯氧异丁酸的血药浓度,各组结果分别用DAS 2.0软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:低、中剂量组氯苯氧异丁酸的t1/2,CL/F,MRT均无显著性差异,AUC随给药剂量增加线性增大。高剂量组与中剂量相比,t1/2变大,CL/F显著减小,MRT显著延长。结论:口服AZ在125～250 mg.kg-1剂量时,其代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内符合线性动力学过程,剂量在500 mg.kg-1以上时则表现为非线性动力学特征。     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的溶出度测定

目的:建立对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)胶囊溶出度的测定方法。方法:采用桨法,以0.8%的十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质,转速为75 r/min,45 min时取样。以紫外分光光度法测定AZ胶囊的含量,检测波长为275 nm。结果:AZ检测质量浓度线性范围为10.13³0.40μg/ml(r=0.999 8);平均回收率为100.3%(RSD=0.47%,n=3);3批样品溶出45 min时累积溶出度分别为(99.4±0.22)%、(99.0±0.26)%、(98.4±0.18)%,RSD分别为0.21%、0.25%、0.23%(n=6)。结论:所建立的方法操作简便、结果准确,可用于AZ胶囊的溶出度考察。     

用相转移催化法合成扑尔敏盐基

用相转移催化法合成了扑尔敏盐基3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)-N,N-二甲基丙胺(1)。该法操作简单,三废少,收率达76%,较原方法有所提高。     

β—萘甲醚的相转移催化合成

β┐萘甲醚的相转移催化合成ＰＨＡＳＥＴＲＡＮＳＦＥＲＣＡＴＡＬＹＴＩＣＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦβ┐ＮＡＰＨＴＨＹＬＭＥＴＨＹＬＥＴＨＥＲ曾庆（四川省计划生育科学研究所，成都６１００４１）ＺＥＮＧＱｉｎｇ－Ｍｅｎ（ＳｉｃｈｕａｎＦａｍｉｌｙＰｌａｎｎｉ...     

贝诺酯的相转移催化合成

以聚乙二醇(PEG)为相转移催化剂,采用液一液相转移催化的方法,由乙酰水杨酰氯和对乙酰氨基苯酚制得高产率的贝诺酯,且反应时间短、操作简便。同时,考察了不同分于量的PEG对产率的影响。     

对氯苯氧异丁酸的相转移催化法合成

对氯苯氧异丁酸,[α-(4-氯苯氧基)-α-甲基丙酸],是合成降血脂药安妥明及类似物的主要中间体。文献报道对氯苯氧异丁酸的合成是在无水条件下,以固体氢氧化钠为催化剂,将对氯苯酚与丙酮、氯仿缩合而得,收率约50～75％。因固体氢氧化钠在丙酮中溶解度小,需长时间搅拌才能溶解。若用浓氢氧化钠溶液代替,则催化能力降低,并会引起氯仿水解。鉴于上述缺点,我们根据文献的提示,改用相转移催化法合成。以氯化三乙基苄基铵(TEBA)为相转移催化剂,使对氯苯酚与丙酮和氯仿之间的反应在50％氢氧化钠溶液中进行。反应历程可能是氯仿在TEBA和苛性     

乙酰可乐定的相转移催化合成

盐酸可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）为中枢降压药,亦用于镇静、镇痛、增强记忆［１］。文献报道了３条合成路线［２］,其中之一是由１－乙酰－２－咪唑烷酮（３）、２,６－二氯苯胺（２）,ＰＯＣｌ３于４７～５０°Ｃ搅拌反应６８ｈ得乙酰可乐定（１）,收率９２．５％［３］;再经水解、成盐制得盐酸可乐定。本文以氯化三乙基苄基铵（ＴＥＢＡ）［４,５］为相转移催化剂,反应８ｈ,得１,收率６５％。而以溴化四丁基铵（ＴＢＡ）、聚乙二醇（ＰＥＧ６００）为催化剂,收率仅１９％～２１％。实验部分　　依…     

高位阻芳醚的相转移催化合成

以４０％氢氧化钠为碱，在相转移催化条件下合成包括吉非罗齐中间体３－（２，５－二甲基苯氧基）丙基溴（氯）在内的１０个高位阻芳醚，收率８２￣９２％。