白血病细胞获得性耐药的干预对策研究

白血病耐药性是白血病治疗中的难点，也是目前白血病治疗研究领域的热点之一。本研究项目以人白血病多药耐药细胞K562／ADM细胞为模型，通过系列系统研究工作，提出和建立了白血病细胞获得性耐药的逆转、分化诱导、促凋亡和预防的综合干预策略，取得了如下主要成果。     

白血病细胞获得性耐药的干预对策研究

白血病耐药性是自血病治疗中的难点,也是目前白血病治疗研究领域的热点之一。本研究项目以人白血病多药耐药细胞K562/ADM细胞为模型,通过系列系统研究工作,提出和建立了白血病细胞获得性耐药的逆转、分化诱导、促凋亡和预防的综合干预策略,取得了如下主要成果。 1.白血病细胞耐药的诱导分化策略白血病细胞发生耐药后其生物学特性发生了许多变化,本研究对耐药白血病细胞尝试性进行了分化诱导研究,证     

人急性白血病耐药基因表达及其临床意义研究

本题系国家八五科技攻关课题“抗癌药物耐药基因研究”。我所作为课题承担单位,负责“人白血病耐药基困研究”和国家自然基金资助课题:“肿瘤细胞耐药发生发展规律和机制研究”。从基础到临床对人急性白血病(AL)多药耐药基因mdrl表达进行了系统深入的研究分析,有一系列的重要发现,对MDR逆转也进行了富有成效的探索,并指导临床成功地进行了MDR的逆转。     

葡萄糖神经酰胺合成酶在人白血病细胞中的表达及其与多药耐药的关系

目的 观察葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase。GCS）基因在人白血病细胞的表达及其与肿瘤多药耐药的关系。方法采用RT-PCR方法分析耐药／非耐药白血病患者GCS基因和多药耐药（multidrug resistance，MDR）基因（mdr1）的表达水平及其两者的差异。结果白血病耐药组GCS基因扩增条带光密度相对比值明显高于非耐药组（P〈0．05）；白血病患者标本GCS基因扩增条带显著增强时往往伴有mdr1基因的表达，两者呈正相关（P〈0．01、7=0．6）。结论白血病多药耐药患者GCS基因的表达明显强于非耐药患者，GCS基因的表达与mdr1基因相关。提示GCS基因可能在白血病多药耐药中起着重要作用。     

DNR荧光直方图诊断白血病细胞耐药的意义

为研究用细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）和荧光直方图诊断白血病耐药的方法。用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测了２０例急性髓性白血病（ＡＭＬ）的荧光直方图，结合患者的临床耐药表现，耐药细胞的灾光强度诊断界点，耐药指数和荧光指数进行分析。结果，初治４例诊断为药敏，１例诊断为原发耐药，１５例有耐药临床表现的病例，１２例诊断为经典耐药，３例诊断为再生耐药，该方法可快速、简便，直观地在临床上及时发现和评价白血病耐药的类型和     

白血病多项耐药基因和CD34抗原同时表达与预后的关系

白血病多项耐药基因和ＣＤ＿（３４）抗原同时表达与预后的关系李惠芳，孙桂香，卢薇薇，于载泺近年的研究已证实多项耐药（ＭＤＲ）基因表达增加是白血病化疗过程中发生耐药的重要原因。我们初步探讨了２８例急性白血病（ＡＬ）细胞ＭＤＲ，基因ｍＲＮＡ表达与各种白细胞...     

白血病细胞多药耐药基因的研究进展

文中概述了近年来白血病细胞内多药耐药基因的表达，临床意义，ＭＤＲ－１与耐药逆转剂生研究及ＭＤＲ－１的表达与细胞分化抗原，癌基因，抑癌基因之间的关系，对白血病的化疗选择，预后估计，克服及防止多药耐药的产生都有重要意义。     

拮新康对难治/复发急性白血病细胞增殖及P-糖蛋白表达的影响

目的探讨拮新康对耐药白血病细胞增殖及P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,为临床应用提供实验依据.方法以急性难治/复发白血病患者为研究对象,采用中药血清药理学方法、MTT法及免疫细胞化学SABC法观察经拮新康处理后耐药白血病细胞的增殖及P-gp表达的改变.结果10%拮新康人血清+ADM组对白血病细胞的抑制率较10%正常对照人血清+ADM组增高(P＜0.01);10%拮新康血清+ADM组较10%正常对照人血清+ADM组P-gp阳性表达率下调(P＜0.05);10%拮新康血清+ADM组较10%正常对照人血清+ADM组P-gp的半定量表达明显减低(P＜0.05).结论拮新康能抑制耐药白血病细胞增殖.拮新康通过降低耐药白血病细胞P-gp的表达逆转MDR.     

白血病干细胞研究现状

自从1994年Lapidot等首次报道了具有CD34＋／CD38一表型的人急性髓性白血病干细胞（leukemia stemceils，LSC）以来，人们对LSC的研究不断深入。LSC是指白血病细胞中存在的一种类似正常造血干细胞（hematopoietie stem cell，HSC）的但数量较少且具有自我更新能力，分化潜能的细胞。是白血病的发生发展、耐药、复发及预后的影响因素之一。本文将其研究现状作一综述。     

白血病细胞耐药性与Bcl-2和Bax-alpha表达水平的关系

目的 研究白血病细胞耐药性Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳性率及表达水平关系。方法 选择难治或复发的化疗耐药白血病ＡＭＬ－２患者和初治化疗敏感白血病ＡＭＬ－２患者各１０例，分离白血病细胞，应用流式细胞术比较分析化疗耐药白血病细胞与化疗敏感白血病细胞内Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳性率和表达水平的关系。结果 耐药组和敏感组中Ｂｃｌ－２细胞的阳性率和相对荧光强度均无统计学差异；而Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因的表达及其临床意义

多药耐药（multidrug resistance，MDR）是白血病化疗失败的主要原因之一，已成为白血病化疗及白血病患者长期无病生存的主要障碍。其机制复杂，涉及多方面因素。对多药耐药相关蛋白基因（multidrug resistance-associated proteingene，MRP）的研究已有较多的报道。MRP家族已被证实有7个成员MRPl～MRP7。     

中西医结合治疗急性白血病策略

急性白血病是造血系统的恶性肿瘤，对广大患者生命危害极大，具有起病急、发热、出血、贫血，肝脾、淋巴结肿大等特点。如不及时治疗，易在短期内死亡。治疗上，由于抗白血病新药的发现，用药方法及剂量的不断改进，支持疗法不断加强，药物动力学、药物敏感实验、耐药机制及逆转耐药剂的研究，微量残留白血病     

姜黄素对白血病耐药细胞HL-60/ADR 的抑制及抗肿瘤作用的研究

目的 研究姜黄素对白血病耐药细胞HL60／ADR的抑制作用。并且与抗癌药物阿霉素对HL-60／ADR细胞的体外杀伤作用进行了比较。方法 应用MTT法检测姜黄素对细胞的毒作用及杀伤作用，用荧光分光光度法进行细胞内阿霉素蓄积测定。结果 姜黄素明显抑制白血病耐药细胞HL-60／ADR细胞的生长，24、48和72h的IC50分别为8.94、5．21和3．82μg／mL。姜黄素与阿霉素合用，在HL60／ADR细胞中均有增敏作用。结论 姜黄素可抑制白血病耐药细胞HL-60／ADR细胞的生长，与阿霉素之间无交叉耐药。     

急性髓系白血病细胞多药耐药相关基因的筛选

目的筛选急性髓系白血病细胞多药耐药相关基因。方法在建立HL-60／DNR多药耐药（MDR）细胞系的基础上，采用抑制消减杂交的方法结合基因芯片技术建立HL-60／DNR抑制消减杂交文库，并挑选其中部分克隆进行序列测定和同源性分析。结果HL-60／DNR对多种化疗药物均产生了不同程度的耐受。在所构建的HL-60／DNR抑制消减杂交文库中，经过基因芯片筛选出明显差异表达克隆共有14个；进一步分析发现这些基因在白血病细胞多药耐药中的作用大多未见报道。结论多种基因（已知的或未知的）均参与了急性髓系白血病细胞多药耐药的调节,大规模筛选与克隆这些基因为进一步研究急性髓系白血病细胞多药耐药产生的机制奠定了必要的理论基础.     

裸鼠高成瘤性多药耐药白血病细胞系的建立及其生物学特性研究

目的:建立裸鼠高成瘤性多药耐药白血病细胞系并研究其生物学特性.方法:采用逐步递增长春新碱(VCR)剂量的方法培养高成瘤性人白血病细胞系K562-n,采用细胞培养技术、透射电镜观察、流式细胞术、RT-PCR、免疫组化、染色体核型分析及体内接种等方法研究其生物学特性.结果:建立1株裸鼠高成瘤性人白血病多药耐药细胞系K562-n/VCR.与K562-n细胞比较,K562-n/VCR细胞对VCR耐药为其297.38倍,对蒽环类、鬼臼类等多种化疗药物具有交叉耐药性,bcr-abl融合基因仍为阳性,裸鼠体内成瘤性不变,但成瘤潜伏期缩短,成瘤体积明显增大.结论:裸鼠高成瘤性多药耐药白血病细胞系K562-n/VCR具有其独特的生物学特性.     

白血病细胞多药耐药基因的研究进展

：文中概述了近年来白血病细胞内多药耐药基因（ＭＤＲ－１）的表达、临床意义、ＭＤＲ－１与耐药逆转剂相关性研究及ＭＤＲ－１的表达与细胞分化抗原、癌基因、抑癌基因之间的关系，对白血病的化疗选择、预后估计、克服及防止多药耐药的产生都有重要意义。     

白血病多药耐药机制的研究进展

化学治疗（化疗）一直是白血病重要的治疗手段之一，近年来新的化疗药物不断涌现，化疗方案不断更新，然而白血病总的完全缓解率和长期生存率仍然低下，究其原因，主要是白血病细胞对化疗药物的多药耐药（MDR）。本文就白血病多药耐药机制的研究进展进行综述。     

白血病再生耐药研究进展

<正>临床耐药是白血病治疗失败的主要原因。根据其产生机制不同,耐药可分为两大类:一类为经典耐药,即肿瘤细胞对治疗药物不敏感,能逃脱细胞毒药物的杀伤效应。对此类耐药,特别是白血病的多药耐药（MDR）已进行了广泛深入的研究。另一类耐药称为再生耐药,即细胞毒药物治疗能大量杀灭肿瘤。肿瘤对治疗药物敏感,但疗程结束后由于肿瘤细胞的快速再生导致骨髓复发,治疗失败。此类耐药正逐步受到人们的重视。为此,本文对白血病再生耐药细胞周期、生物学变化及临床克服再生耐药的方法作一概述。1 白血病的再生耐药     

中医药治疗白血病的研究现状

白血病是造血系统常见的一种恶性肿瘤。其病情复杂，治疗难度大，预后欠佳。经过多年的基础及临床研究，中医药和中西医结合治疗白血病取得了显著成就。中医药不仅可以减轻化疗的毒副作用，而且具有延长或阻止白血病复发、逆转白血病多药耐药和预防白血病相关并发症的优势。本文就近年来在中医药抗白血病的作用及临床应用方面的研究综述如下。     

阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞株HL-60／ADR多药耐药性的逆转作用

目的 研究阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞系HL-60／ADR耐药性的逆转作用。方法 采用MTT法测定药物的体外杀伤作用，应用流式细胞术测定细胞内药物浓度。结果 阿霉素纳米粒和阿霉素对HL-60细胞细胞毒作用相似，HL-60／ADR对阿霉素纳米粒较阿霉素敏感2．63倍，细胞内阿霉素浓度显著增加可能是关键因素。结论 阿霉素纳米粒通过增加耐药细胞内阿霉素浓度有效逆转多药耐药。