T淋巴细胞亚群在乳腺癌中的研究进展

随着乳腺癌发病率的不断增高,肿瘤与机体免疫功能的关系日益引起关注。文章综述了乳腺癌与T淋巴细胞亚群的关系,以探讨乳腺癌患者手术前后免疫功能的变化,从而为患者选择适当的手术方式和放化疗、免疫治疗。     

细胞毒T淋巴细胞识别的人类肿瘤抗原

在多数肿瘤患者外周血淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中，存在对自体肿瘤细胞有特异性杀伤作用的细胞毒T淋巴细胞(CTL)。已鉴定出众多可被特异性C1L所识别的抗原，一些抗原仅在肿瘤组织中表达，另一些是组织分化抗原或由广泛表达的基因点突变所产生。肿瘤抗原中部分人类白细胞抗原(HLA)-I类分子限制性CTL表位已被确定；临床应用已知抗原或抗原肽进行免疫治疗已取得一定疗效。     

杀伤性T淋巴细胞抗肿瘤研究现状

机体免疫监视功能中起重要作用的是细胞免疫,起特异性杀伤肿瘤作用的是杀伤性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）,国内外对其抗肿瘤的研究很广泛。本文综述ＣＴＬ的特异性杀伤作用机理,体内外诱导、培养、扩增方法,实验室抗瘤效果以及临床应用。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞及其与肿瘤的关系

CD4 CD25 调节性T细胞是体内自然存在的，能够分泌IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF—p)，表达IL-2Rα(CD25)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子，对效应性T细胞具有抑制作用，是调节性T细胞的重要亚群，参与肿瘤的生长、自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥。现就该类细胞抑制作用机制的研究近况及相关免疫治疗主要是肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述。     

细胞毒T淋巴细胞识别的人类肿瘤抗原

在多数肿瘤患者外周血淋巴细胞或肿瘤浸润淋巴细胞中,存在对自体肿瘤细胞有特异性杀伤作用的细胞毒T淋巴细胞(CTL).已鉴定出众多可被特异性CTL所识别的抗原,一些抗原仅在肿瘤组织中表达,另一些是组织分化抗原或由广泛表达的基因点突变所产生.肿瘤抗原中部分人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类分子限制性CTL表位已被确定;临床应用已知抗原或抗原肽进行免疫治疗已取得一定疗效.     

调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞( Treg)是一类有负调节作用的T细胞亚群,包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg和DN Treg细胞等4大类,主要发挥抑制性免疫调节功能,是肿瘤免疫逃逸的重要因素.这些机制包括分泌多种免疫抑制性细胞因子、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、竞争和抑制IL-2、通过T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4影响Treg的分化和增殖等.以Treg及免疫抑制性分子作为靶点,清除Treg,控制Treg的数量和功能,增强机体对肿瘤的免疫应答,为肿瘤免疫治疗提供了新思路.     

肿瘤浸润淋巴细胞

肿瘤浸润淋巴细胞是继 LAK 细胞之后新近研究的又一类新型抗瘤效应细胞。近几年,对肿瘤浸润淋巴细胞的免疫生物学及功能进行了大量的研究。动物肿瘤模型的实验研究及临床应用研究结果表明,肿瘤浸润淋巴细胞具有特异、高效的杀瘤活性和依赖 IL-2低、副作用小等 LAK 细胞所不能比拟的特点,并初步展示其临床应用的光辉前景。因此,肿瘤浸润淋巴细胞受到人们的广泛关注。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加，去除CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

CD4+ CD25+调节性T细胞及其与肿瘤的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是体内自然存在的,能够分泌IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β),表达IL-2Rα(CD25)、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子,对效应性T细胞具有抑制作用,是调节性T细胞的重要亚群,参与肿瘤的生长、自身免疫性疾病的发生及耐受移植排斥.现就该类细胞抑制作用机制的研究近况及相关免疫治疗主要是肿瘤免疫治疗的研究进展作一综述.     

沉默Cbl-b基因对增强T淋巴细胞杀伤小鼠乳腺癌细胞能力的影响

目的 :利用特异性针对Cbl-b(casitas B cell lymphoma-b)基因的小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)沉默小鼠T淋巴细胞中Cbl-b的表达,并观察沉默Cbl-b表达后T淋巴细胞对小鼠乳腺癌TM40D细胞体外免疫杀伤作用的影响。方法 :筛选高效特异性沉默Cbl-b基因的si RNA序列,转染BALB/c小鼠脾脏T淋巴细胞;转染72 h后,利用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测T淋巴细胞上清液中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TNF-β)等T淋巴细胞因子分泌的情况;CCK-8(cell counting kit-8)法检测Cbl-b基因沉默的T淋巴细胞对小鼠乳腺癌TM40D细胞的杀伤率。结果 :从小鼠脾脏中分离获得的T淋巴细胞的纯度为94.77%。蛋白质印迹法检测结果显示,Cbl-b-siR NA-1抑制Cbl-b蛋白表达的能力最佳;Cbl-bsiR NA-1转染T淋巴细胞72 h后,转染组、阴性对照组和空白对照组T淋巴细胞培养上清液中IL-2的分泌水平分别为(1 678.96±126.91)pg/mL、(1 141.69±83.67)pg/mL和(1 054.03±85.14)pg/mL,转染组中IL-2的分泌水平明显高于阴性对照组和空白对照组(P值均<0.001);TNF-β的分泌水平分别为(769.33±65.46)pg/mL、(573.33±58.67)pg/mL和(581.72±51.72)pg/mL,转染组中TNF-β的分泌水平明显高于阴性对照组和空白对照组(P值均<0.05)。在体外实验中,与空白对照组及阴性对照组相比,转染组T淋巴细胞能更高效地杀伤TM40D细胞,对肿瘤细胞的杀伤率最高为(59.18±3.82)%。结论 :特异性沉默Cbl-b基因的表达能够促进T淋巴细胞分泌细胞因子IL-2和TNF-β的能力,并增强T淋巴细胞对小鼠乳腺癌TM40D细胞的免疫杀伤作用。     

肿瘤免疫治疗与肿瘤特异记忆性T细胞

近年来以肿瘤相关抗原(TAA)及树突状细胞(DC)呈递机制为基础发展起来的肿瘤免疫治疗取得一定进展,研究表明,肿瘤特异记忆性T细胞存在于患者骨髓中,体内外实验均证实其再激活后对肿瘤靶细胞具有更有效的杀伤作用.     

树突状细胞体外高效诱导白血病特异性细胞毒性T淋巴细胞生成

[目的]研究体外诱导产生的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)及其抗白血病反应.[方法]应用mGM-CSF及mIL-4细胞因子从小鼠骨髓细胞扩增出成熟树突状细胞(DC),使其负载冻融法制备的白血病细胞相关抗原(TAA),通过观察DC诱导的白血病特异性CTL的免疫表型,MTT分析其对于L7212细胞的抑制率,利用ELISA评价IL-2和IL-4水平.[结果]骨髓单个核细胞经mGM-CSF、mIL-4的联合作用7天后光镜及扫描电镜下观察到大量成熟DC生成.经负载TAA的DC活化后T细胞中CD3 、CD8 、CD25 细胞明显增多.FCM显示CD3 、CD8 、CD25 T细胞显著增多,CD8 细胞多于CD4 细胞.活化后T细胞对L7212细胞有特异性杀伤活性,在效靶比为50:1培养72 h后杀伤率达90.1%±2.7%.DC与T细胞共培养上清中IL-2的分泌水平为4.656±0.62pg/ml,明显高于普通T细胞培养组的1.436±0.11pg/ml(P=0.011),IL-4水平则无明显变化(P＞0.05).[结论] mGM-CSF及mIL-4配伍诱导生成的DCs经L7212冻融抗原负载后可在体外高效诱导白血病特异性CTL生成.     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞及其在肿瘤免疫治疗中的意义

CD4+CD25+调节性T细胞是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。近年来研究发现各种恶性肿瘤患者外周血及肿瘤环境中该细胞比例增加,去除CD4+CD25+调节性T细胞或封闭其抑制功能可以增强抗肿瘤免疫反应。CD4+CD25+调节性T细胞成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

TCR基因修饰的细胞毒性T淋巴细胞构建与应用

 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是机体抗肿瘤和抗病毒感染的关键效应细胞,CTL通过T细胞受体（TCR）特异识别靶细胞表面MHC-Ⅰ与抗原多肽形成的复合物,进而释放穿孔素、颗粒酶等生物活性物质对靶细胞进行溶解。鉴于CTL在治疗肿瘤和病毒性疾病中的潜在作用,对CTL的基础与应用研究备受关注,大多研究集中于对TCR基因的改造。随着分子生物学的发展,TCR基因克隆、转导技术已较成熟,研究方向主要是如何保证TCR基因高效、正确表达组装成为具生物活性的分子。     

膀胱肿瘤细胞对T淋巴细胞功能抑制的研究

 目的　了解膀胱肿瘤细胞对T淋巴细胞功能的影响。方法　将膀胱肿瘤细胞株EJ、T2 4 ,接受致死性射线的EJ、T2 4 ,人正常膀胱移行上皮分别与由正常人外周血中分离所得的T淋巴细胞共培养 ,2 4小时后分离共培养的T淋巴细胞 ,行T淋巴细胞增殖反应 (MTT法 )及T淋巴细胞凋亡检测(TUNEL法 )。结果　EJ组和T2 4组分别与接受致死性射线的EJ组和T2 4组相比 ,T淋巴细胞的增殖反应降低 (P <0 .0 1) ;TUNEL法检测T淋巴细胞凋亡结果的比较 :EJ组和T2 4组分别与接受致死性射线的EJ组和T2 4组比较 ,T淋巴细胞凋亡指数均降低 (P <0 .0 5 )。结论　膀胱肿瘤细胞株EJ、T2 4可通过某种机制抑制T淋巴细胞的功能 ,增加T淋巴细胞凋亡。     

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗胃癌的疗效研究

对部分胃癌患者进行肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）免疫治疗。临床研究显示，ＴＩＬ免疫治疗可使胃癌患者瘤体部分缩小，存活期延长，临床一般症状明显改善。通过ＯＫＴ比值、ＳＩＬ２Ｒ、ＮＫｃ等免疫指标观察，发现ＴＩＬ治疗胃癌患者可以体免疫功能，促进其抗癌消瘤的能力。作者认为，对于胃癌患者的综合治疗而言，ＴＩＬ免疫治疗是主要方法之一，它可以调节机体免疫功能的平衡，减轻病员痛苦，改善临床症状，延长其存活期。     

非小细胞肺癌外周血T淋巴细胞亚群数量的观察

作者应用免疫组化技术对３４例非小细胞肺癌患者进行血液Ｔ淋巴细胞亚群（Ｔ－ＬＳ）检测并与健康人作比较。结果显示：肺癌组ＣＤ３＾＋细胞数量低于正常对照组，差异显著；肺癌组ＣＤ４＾＋细胞数量及ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋细胞数比值明显低于正常组，差异非常显著。另外，Ⅲ期肺癌组和伴有低蛋白血症肺癌组血液Ｔ－ＬＳ变化显著。手术切除肿瘤２周后，病人的Ｔ－ＬＳ增多接近正常人，实验结果说明荷瘤肺癌患者的免疫机能受到抑制     

Treg细胞与肿瘤免疫关系的研究进展

许多研究表明肿瘤内存在调节性T(Treg)细胞,Treg细胞在肿瘤局部可诱导免疫耐受.对肿瘤患者Treg细胞功能的深入研究将为肿瘤免疫治疗提供新的途径.     

供者淋巴细胞输注在肿瘤治疗中的研究进展

近年来在多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤的研究中发现,供者淋巴细胞输注(DU)作为过继性免疫治疗的一种,通过输注的淋巴细胞可以直接或间接调节宿主和肿瘤的关系,改变宿主体内环境,从而起到对抗肿瘤的作用,其安全性和有效性已经得到大量临床验证.