5个葡萄糖激酶基因突变家系的临床特征与遗传分析

目的报道并总结5个葡萄糖激酶(GCK)基因突变导致的青少年成人起病型糖尿病2型(MODY2)家系临床表现和分子遗传学特征。方法收集先证者临床资料和生化检查。采集先证者及一级家属外周血, 采用二代测序法进行全外显子组基因检测。与数据库对比筛选可疑致病位点进行Sanger测序验证。结果 5位先证者均表现出轻度空腹高血糖, HbA1C<7.5%, 无口渴、多饮、多尿症状。5个家系中存在6个突变位点, 其中M1:c.555delT(p.Leu186Cysfs Ter19)和M3:c.263T>A(p.Met88Lys)未见文献报道。随访过程中, 5位先证者除2位妊娠女性建议根据胎儿基因型, 必要时应用胰岛素治疗外, 余均行生活方式干预。结论在符合MODY诊断标准的患者中, 对于轻度高血糖、家族史明确的儿童或妊娠期女性应进行MODY2筛查, GCK基因检测是诊断金标准, 精准诊断将有利于选择更合适的治疗方案。     

葡萄糖激酶基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病家系三年随访观察及文献复习

目的 探索葡萄糖激酶(GCK)基因突变导致的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)家系的临床特点。方法 对北京协和医院内分泌科诊断的1例GCK基因突变导致的MODY(GCK-MODY)患者及其家系进行临床特点分析,采用全外显子测序及Sanger测序验证对先证者及相关家系成员行GCK基因的检测,对先证者及其父亲进行为期3年的随访,并对GCK-MODY治疗随访相关文献进行检索和复习。结果 先证者及其父亲均检测到GCK基因10号外显子突变c.1348G>T(p.Ala450Thr)。对先证者采用饮食及运动控制,2019年随访,空腹血糖(FPG,6.8 mmol/L)、餐后2 h血糖(2hPG,7.4 mmol/L)及糖化血红蛋白(HbA1c,6.3%)均在目标范围之内,稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较基线(4.09)有所改下降(2.32),葡萄糖处置指数(DI)较基线(16.22)有所改善(20.05)。对先证者父亲治疗则从胰岛素+阿卡波糖调整为磺脲类单药治疗,空腹及餐后血糖控制尚可,HbA1c较基线下降0.5%～0.7%,HOMA-IR及胰岛β细胞功能稳定。结论 及时...     

糖尿病患者的羧基酯脂肪酶基因变异2例结果解读：慎重诊断青少年起病的成人型糖尿病8型

该文报道了2例需要与单基因糖尿病进行鉴别的糖尿病患者。患者起病年龄较早, 有明确三代遗传家族史, 起病初期不使用胰岛素控制血糖, 胰岛功能提示基础和刺激后C肽水平尚可, 胰岛素自身抗体阴性。高通量测序发现位于羧基酯脂肪酶(CEL)基因的造成蛋白质截短型的移码突变, 按照美国医学遗传学与基因组学学会指南属于疑似致病性突变, 拟诊断青少年起病的成人型糖尿病8型(MODY8)。笔者对CEL基因的特点和MODY8的临床特征进行了详细分析, 发现目前证据表明只有位于CEL基因可变数量串联重复序列近端的碱基缺失型突变可以导致MODY, 而报道的2例患者为可变数量串联重复序列远端的碱基缺失型和近端的碱基插入型突变, 不是明确导致MODY8糖尿病的基因突变类型, 更为重要的是, 2例患者的临床表现也不符合MODY8糖尿病的临床特点, 从而最终排除了MODY8的诊断。该文提示临床医师既需要在糖尿病人群中对MODY等单基因糖尿病进行鉴别, 又不能盲目依靠基因检测结果来进行诊断, 要通过对基因型和临床表现的仔细分析进行糖尿病的分型甄别。     

合并 WFS1和 APPL1基因突变的青少年起病的成人型糖尿病1例

报道1例合并WFS1和APPL1基因突变的青少年起病的成人型糖尿病(MODY)患者的诊疗经过。患者为13岁女童, 因"发现血糖升高2年余"入院。入院后行外周血遗传性糖尿病相关基因测序, 检测到其携带WFS1:c.992₉94dup(p.lle332dup)和APPL1:c.1696-3C>G(p.?)各一个杂合变异, 结合患者临床表现与辅助检查, 考虑患者为MODY。该文通过对患者诊疗过程进行回顾, 以期提高临床对MODY早期诊断的意识, 并进行适当管理及遗传咨询。     

四例中国青少年的成人起病型糖尿病2型家系的临床与分子遗传学研究

目的探讨中国青少年的成人起病型糖尿病2型（MODY2）患者的临床特点和分子遗传学特征。方法对2013年2月至8月北京协和医院诊断的4例MODY2家系患者的临床特点及实验室检查资料进行系统性分析并抽提相关家系成员的基因组DNA,聚合酶链式反应（PCR）扩增后进行葡萄糖激酶（GCK）基因直接测序。结果在4例家系中共诊断10例GCK基因突变引起的糖尿病和糖调节受损患者。在8例有临床资料的患者中,高血糖的诊断年龄为5．3～44．0岁,查体是主要发现形式,所有患者血甘油三酯水平均正常或低于正常下限。4个家系的GCK基因检测发现2个新突变c．749G〉A（R250H）和C．781G〉C（G261R）和2个已报突变e．127C〉T（R43C）和c．571C〉T（R191W）。结论中国MODY2患者临床表现多样,GCK基因C．749G〉A突变可能是MODY2的致病原因。     

杂合 RFX6基因突变一中国汉族糖尿病家系报道

报道1例中国汉族杂合调节因子X6(RFX6)基因突变的糖尿病家系。先证者以"口干、多尿、多饮13年, 血糖控制不佳1周"为主诉入院, 通过家系临床资料分析和遗传学检测, 发现该家系的3名成员(先证者及其母亲和舅舅)同时携带RFX6基因第17号外显子c.2176C>T, p.Arg726*杂合突变, 诊断该家系糖尿病主要致病原因为杂合RFX6基因突变, 分析先证者病因及血糖特点, 予以胰岛素强化治疗控制血糖。杂合RFX6基因突变所导致的糖尿病家系在国内外均较为罕见, 其与1型糖尿病有相似的临床特点, 易被误诊为1型糖尿病, 需要引起重视。     

2型糖尿病患者血清胆碱酯酶与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清胆碱酯酶(ChE)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法收集2020年6月至2022年11月于徐州医科大学附属医院内分泌科住院的376例2型糖尿病患者一般资料和实验室指标, 根据血清ChE四分位数水平分为Q1组(≤7 912 IU/L)、Q2组(7 913～9 083 IU/L)、Q3组(9 084～10 304 IU/L)和Q4组(≥10 305 IU/L), 比较各组患者稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 分析ChE与HOMA-IR的相关性。结果随着ChE水平升高, HOMA-IR水平显著升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示ChE与体重指数、舒张压、超敏C反应蛋白、HbA1C、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶、前白蛋白、白蛋白、尿酸、HOMA-IR呈正相关(P<0.05), 与年龄、糖尿病病程、尿素氮呈负相关(P<0.05)。多元逐步线性回归分析显示, 病程、体重指数、HbA1C、ALT、ChE是HOMA-IR的独立影响因素(P&l...     

GCK-MODY孕期个体化治疗和血糖波动特征分析1例

葡萄糖激酶基因突变导致的青少年发病的成人型糖尿病(GCK-MODY)患者孕期管理具有其特殊性, 是否启用胰岛素治疗以及胰岛素剂量如何调整目前无统一标准。本文报道1例28岁女性患者, 孕前确诊为GCK-MODY, 孕期根据血糖及胎儿腹围变化缓慢滴定胰岛素用量, 孕期未出现低血糖, 足月剖宫产一男婴, 新生儿出生体重正常, 血糖正常, 无GCK-MODY表型。本文细致描述了GCK-MODY患者全孕期血糖特征及其对胰岛素治疗的反应, 并发现孕期血糖和胰岛素总量呈负相关。     

细胞衰老与2型糖尿病

细胞衰老是指细胞进入永久性细胞周期停滞的状态, 具有衰老相关分泌表型分泌、大分子损伤及代谢失调等特征。新近研究显示, 细胞衰老与2型糖尿病之间有着密切的联系。一方面, 2型糖尿病的糖脂毒性微环境可加速细胞的衰老和积累。另一方面, 细胞衰老可促进2型糖尿病的发生发展, 如胰岛β细胞衰老可造成β细胞功能障碍;脂肪细胞衰老可导致促炎细胞因子分泌, 引起脂肪代谢障碍, 加重胰岛素抵抗;此外, 血管内皮细胞、视网膜内皮细胞等衰老可促进糖尿病慢性并发症的发生。细胞衰老既是2型糖尿病发病的重要因素, 同时也是2型糖尿病进展的结果, 靶向细胞衰老的措施有望成为治疗2型糖尿病的新策略。     

肝细胞核因子1β突变所致的以肾囊肿为突出表现的早发糖尿病临床特征及基因突变分析

目的对1例因肝细胞核因子1β(HNF1β)突变所致的以肾囊肿为突出表现的新发青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5型患者的临床资料进行回顾性分析, 并对我国已发表MODY5患者的临床特征进行总结。方法选取1例于2021年7月就诊上海市公共卫生临床中心内分泌代谢科的MODY5型糖尿病患者作为研究对象, 对患者的临床资料、就诊及随访经过和基因检测结果进行详细描述, 并在美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库自建库之日起至2022年8月15日检索所有关于中国MODY5患者的病例报告, 综合分析检索所得患者的相关临床数据。以基因突变类型将患者分为杂合突变体和缺失突变2类, 采用Mann‐WhitneyU检验对2类患者间相关指标进行比较。结果上海市公共卫生临床中心内分泌代谢科MODY5患者19岁糖尿病起病, 糖尿病自身免疫抗体均阴性, 合并肾囊肿、高尿酸、肾脏发育不良、胰腺萎缩, 携带HNF1β基因2号内含子c.544+3₅44+6del缺失突变, 该突变基因来自其母亲。文献检索共纳入32例MODY5患者, 包括上海市公共卫生临...     

利拉鲁肽治疗青少年2型糖尿病1例

报道兴国县人民医院1例青少年2糖尿病患者因酮症酸中毒入院, 经治疗纠正酮体后予以胰岛素强化治疗, 因胰岛素用量较大, 且联用口服药物, 后经患者家属同意后, 加用利拉鲁肽治疗, 胰岛素剂量明显减少, 治疗效果良好的诊疗过程。患者为16岁青少年, 因在外院治疗血糖控制不佳就诊我院, 入院后完善相关检查, 患者体重指数25.34 kg/m2, 糖化血红蛋白10.5%, 随机血糖17.6 mmol/L, 血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗胰岛素抗体及抗胰岛细胞抗体均阴性, 明确诊断为2型糖尿病合并超重, 给予胰岛素泵强化联合二甲双胍治疗解除高血糖状态, 因胰岛素泵剂量大, 体型超重, 存在胰岛素抵抗, 家属同意后, 加用利拉鲁肽治疗。观察其用药前后的体重、胰岛素使用量、血糖控制情况, 同时系统性回顾国内外利拉鲁肽在2型糖尿病患者中的应用现状。结果显示, 利拉鲁肽治疗6个月后, 患儿体重及糖化血红蛋白均下降, 胰岛素用量也减少。     

以糖尿病为特征的17q12微缺失综合征1例

17q12微缺失综合征是在17号染色体长臂12区1.06～2.46 Mbp跨度的DNA序列缺失导致的, 以糖尿病、胰腺发育不良、泌尿生殖道异常、神经精神发育异常为特征的罕见遗传病。本文报道1例以糖尿病就诊, 最后诊断为17q12微缺失综合征患者的临床表现和基因分析, 旨在加深对本病的认识, 为非典型表型识别提供帮助。     

成人三磷酸腺苷敏感性钾通道突变单基因糖尿病病例系列报道

青少年起病的成人型糖尿病(MODY)是最常见的单基因糖尿病类型之一, 其中, MODY12和MODY13是由编码ATP敏感性钾通道的基因[即ATP结合转运子亚家族成员8基因(ABCC8)和整流性钾离子通道J家族11因子基因(KCNJ11)]突变导致的。对于这类疾病, 磺脲类药物能够长期有效地控制血糖, 且无明显不良反应。因此, 对此类疾病的早期诊断将有助于患者得到最佳的治疗。该文报道了3例起病年龄在30岁以下, 有明显糖尿病家族史, 初诊时被误诊为其他类型糖尿病, 而经过基因检测最终诊断为ATP敏感性钾通道突变所致的成人单基因糖尿病的病例, 其中1例为ABCC8突变所致(已报道位点), 2例为KCNJ11突变所致(新发突变)。我们对3例患者尝试使用瑞格列奈治疗, 并取得了较好的治疗效果, 提示瑞格列奈在治疗此类疾病中具有一定的潜力。     

膳食模式与2型糖尿病的队列研究

目的在成年人群中, 设计队列研究探讨膳食模式与2型糖尿病发病的关联, 为2型糖尿病防控提供科学依据。方法选取26 425名进入2013年至2018年天津慢性炎症与健康队列(TCLSIH)研究, 且完整填写改良版半定量食物频率问卷(FFQ)和完成血糖检测、未患心血管疾病或癌症、基线未患1型糖尿病或2型糖尿病者进行研究。收集的相关资料包括食品频率、血糖浓度和其他混淆因素。通过性别分层以及不同性别人群的体重指数分层进行分析, 采用Cox比例风险回归模型计算膳食模式与2型糖尿病之间的关联。所有的统计分析均采用SAS 9.3软件进行。结果 26 425名参与者的年龄为(41.0±11.5)岁, 2型糖尿病累计发病率为3.84%, 其中男性为5.29%, 女性为2.16%, 且不同性别的发病率差异存在统计学意义(P<0.001)。植物性膳食模式得分中, 2型糖尿病的多变量校正后危险比(HR)为1.09(95%CI 0.91～1.31)、0.80(95%CI 0.66～0.97)和0.76(95%CI 0.62～0.94;P趋势=0.010)。而动物性及传统中国北方膳食模式与2型糖尿病发病...     

不同公式评估1型糖尿病胰岛素敏感性价值的研究

目的探讨匹兹堡公式、SEARCH公式、1型糖尿病(T1DM)冠状动脉钙化(CACT1)公式和广东公式4个替代公式评估T1DM患者胰岛素敏感性的可行性和价值。方法本研究为回顾性研究。收集2015年11月至2016年12月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊的患者。记录患者的腰围和臀围并计算腰臀比, 收集其血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等资料。依据4个替代公式分别计算患者的胰岛素敏感指数(ISI), 将ISI的上、下四分之一位数分别定义为低、高度胰岛素抵抗, 上、下四分之一位数之间定义为中度胰岛素抵抗。根据年龄, 将患者分为未成年组(≤18岁)和成年组(>18岁)。两组间比较采用t检验或Mann‐WhitneyU检验, 4个替代公式的一致性分析采用Kappa分析, 采用Pearson或Spearman相关分析法分析不同公式计算的ISI与患者临床特征的相关性。结果共纳入T1DM患者84例。其中, 成年组40例, 未成年组44例;高、中、低度胰岛素抵抗组分别为21、42、21例。广东公式和匹兹堡公式的一致性...     

估计葡萄糖处置率在评估1型糖尿病患者胰岛素抵抗中的应用价值

1型糖尿病(T1DM)在临床中以胰岛素绝对缺乏为特征。随着生活方式的改变、外源性胰岛素的强化治疗、血糖控制不佳, 胰岛素抵抗(IR)在T1DM中也引起人们的重视。IR是预测T1DM发生心血管疾病及并发症的一个重要危险因素, 但在临床实践中难以评估。利用估计葡萄糖处置率作为间接评估T1DM是否存在IR的工具, 并可以预测糖尿病并发症风险。因此, 早期识别T1DM中是否合并IR将有助于风险分层, 除了优化降糖之外, 可以早期通过改变生活方式或药物治疗改善IR并预防慢性并发症从而改善该人群的预后和生活质量。     

结合人体成分指标在新发2型糖尿病患者中构建评估胰岛素抵抗的新模型

目的本研究联合人体成分测量结果和常规生化指标在新发2型糖尿病患者中构建评估胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的新模型。方法共纳入677例新诊断的2型糖尿病患者, 收集患者的临床资料、生化指标及人体成分测量结果, 利用logistic回归分析构建预测模型。结果构建了由三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、内脏脂肪面积(visceral fat area, VFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和尿酸5项指标组成的IR预测模型。新的预测模型公式为:y=-17.765+1.389×ln VFA+1.045×ln尿酸+0.91×ln ALT+2.167×ln FPG+0.805×ln TG, 模型的受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线下面积为0.82, 最佳切点值为1.67, 灵敏度为0.80, 特异度为0.71。三酰甘油葡萄糖(triglyceride glucose, TyG)指数、脂肪蓄积指数(lipid accumulation product, LAP)以及三酰甘油/高密度脂蛋白胆固醇比率(TG/HD...     

《儿童及青少年2型糖尿病2022年临床实践指南》解读

随着全球儿童及青少年肥胖患病率的上升, 儿童和青少年2型糖尿病的患病率也不断增加。自2018年国际儿童青少年糖尿病学会(ISPAD)发布儿童青少年2型糖尿病这一主题的指南以来, 全球各地的大型队列研究也陆续报道了针对这类人群的循证医学研究证据, 儿童及青少年作为特殊的2型糖尿病人群受到越来越多的关注。2022年11月, ISPAD发布了新版儿童和青少年2型糖尿病管理指南。指南重点介绍了青少年2型糖尿病的危险因素, 筛查和诊断, 药物治疗以及合并症与并发症的处理等。新版指南的颁布为儿童及青少年2型糖尿病的规范性管理提供了重要指导。     

低碳饮食应用于1型糖尿病的研究进展

低碳饮食是一种近年来流行的新型饮食模式, 一般要求碳水化合物的摄入小于130 g/d(或供能比低于每日摄入总热量的26%), 对脂肪和蛋白质的摄入则没有明确规定。低碳饮食可以帮助1型糖尿病患者更好地控制血糖:降低HbA1C、减小血糖波动性以及延长目标范围内时间(time in range)。低碳饮食还可以减少1型糖尿病患者的胰岛素用量且不增加低血糖或糖尿病酮症酸中毒的风险。本文回顾了既往文献, 探讨低碳饮食在1型糖尿病患者疾病管理中的作用及安全性。     

2型糖尿病患者血红蛋白水平与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血红蛋白(hemoglobin, Hb)水平与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)的相关性。方法本研究为前瞻性队列研究。选取从2002年开始在中国台湾李氏联合诊所进行个案管理的1 730例无DR的2型糖尿病患者作为研究对象, 所有患者每年由专业眼科医师进行眼底散瞳检查。收集并分析患者一般资料和实验室检查指标。根据患者随访过程中是否发生DR分为DR组和非DR(NDR)组。采用广义线性混合模型探讨Hb水平对DR的影响, Cox比例风险回归模型研究Hb水平与DR之间的关系。结果平均随访9.79年后, 检出DR患者481例。与NDR组相比, DR组糖尿病病程较长, 白内障、胰岛素使用、贫血率更高, 收缩压、HbA1C、尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio, UACR)水平均高于NDR组, 而Hb水平低于NDR组。广义线性混合模型结果显示, Hb与DR的发生呈负相关(β=-0.015,P<0.001)。Cox比例风险回归模型结果显示, 在随访过程中根据Hb平均水平的四分位数分组, 校...