参苓不忘颗粒对去卵巢大鼠海马组织形态学和突触密度的影响

目的 研究参苓不忘颗粒对去卵巢大鼠学习记忆能力、海马CA1区组织形态学和突触密度的影响.方法 用切除两侧卵巢的方法制备大鼠的模型.将Wistar大鼠随机分为5组假手术(Sham)组、去卵巢(OVX)组、已烯雌酚对照(DES)组、参苓不忘颗粒高剂量组(3.6 mg·kg-1·d-1)和低剂量组(1.8 mg·kg-1·d-1).应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;以透射电镜观察海马CA1区神经元的超微结构,统计突触密度的变化. 结果中药参苓不忘颗粒可明显改善去卵巢模型大鼠低下的学习记忆能力,可明显改善模型大鼠脑组织海马CA1区神经元的退行性变化,显著提高海马CA1区的突触密度.结论 参苓不忘颗粒能提高模型大鼠低下的记忆能力,其可能与改善海马CA1区神经元的退行性变化,提高突触密度有关.     

1型糖尿病小鼠肠道菌群与免疫状态演变的实验研究

目的探究链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法取3～4周龄雄性C57BL/6小鼠28只, 采用随机抽样法分为对照组(NC组, 13只)和STZ组(15只)。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg-1·d-1, NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功, 定义为基线水平, 两组各取6只小鼠处死, 剩余小鼠观察4周, 即实验第7周(实验终点)处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测脾脏细胞因子谱[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)]、血清相关抗体[胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)]和结肠紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达;采用流式细胞术检测脾脏CD4+FoxP3+调节性T细胞(Treg)水平;对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采...     

白藜芦醇对去卵巢大鼠生殖系统及血脂的影响

目的 观察白藜芦醇在体内的雌激素效应及对血脂的调节作用.方法 成年雌性SD大鼠随机分为6组:假手术组、单纯去卵巢(OVX)组、17β-雌二醇组(ERT,0.1mg·kg-11·d-1)、高剂量白藜芦醇组(RH,40mg·kg-1·d-1)、中剂量白藜芦醇组(RM,20 mg·kg-1·d-1)、低剂量白藜芦醇组(RL,10 nag·kg-1·d-1).除假手术组外各组均切除卵巢,术后1 w开始给药,观察阴道脱落细胞涂片、动情周期改变,连续8 w.处死大鼠后检测血脂四项,测量子宫重量,观察子宫内膜及腺体变化.结果 与假手术组比较,OVX组大鼠阴道上皮细胞角化率、子宫系数明显降低(P＜0.05),子宫内膜及腺体萎缩,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P＜0.05).白藜芦醇能使去卵巢大鼠阴道上皮细胞角化率、子宫系数及腺体增加(P＜0.05),子宫内膜增厚,血清HDL-Cc升高(P＜0.05).结论 白藜芦醇具有弱雌激素样作用,能减轻雌激素缺乏导致的生殖系统萎缩,改善血脂代谢,对防止动脉硬化可能有效.     

复方田七益智颗粒对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马AChE活性的影响

目的 研究复方田七益智颗粒(CTG)对痴呆大鼠学习记忆及海马乙酰胆碱酯酶( AChE)活性的影响.方法 采用经典的大鼠Morris水迷宫实验,观察CTG对Aβ25～35致痴呆大鼠学习记忆障碍的改善作用,并测定CTG对痴呆大鼠海马AChE活性的影响.结果 在大鼠水迷宫实验中观察到CTG高剂量组(14g·kg-1·d-1)、中剂量组(7g· kg-1·d-1)、低剂量组(3.5 g·kg-1·d-1)大鼠逃避潜伏期、成功找到平台次数与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);测定大鼠海马AChE活性实验中观察到CTG高、中、低剂量组大鼠海马AChE活性与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 CTG对Aβ25-35致痴呆大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用,且CTG可降低痴呆大鼠海马AChE活性,这可能是其改善学习记忆的药理机制之一.     

去铁斯若治疗去卵巢小鼠铁蓄积骨量下降

目的观察去铁斯若(deferasirox,DFR)对加枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)铁蓄积绝经后小鼠骨丢失的治疗作用。方法 32只2月龄小鼠采用数字表法随机分为4组。假手术(Sham)组采用0.9%氯化钠注射液干预;去卵巢(ovariectomy,OVX)对照组切除双侧卵巢;去卵巢(OVX+FAC)组切除双侧卵巢后给予枸橼酸铁铵80 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)腹腔注射,每周3次,共持续5周;去卵巢加枸橼酸铁铵加去铁斯若(OVX+FAC+DFR)组在枸橼酸铁铵干预基础上给予去铁斯若100 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)灌胃,每周5次,持续6周。最后检测各组铁蛋白水平、骨铁含量以及股骨远端松质骨micro-CT扫面分析和三维重建。结果血清铁蛋白、骨Perl's染色提示OVX+FAC组铁蛋白(220.7±28.3)μg/L,显著高于Sham组(112.8±6.0)μg/L和OVX组(103.8±22.4)μg/L,DFR干预后OVX+FAC+DFR组铁蛋白(151.5±36.1)μg/L有所下降,差异有统计学意义(P0.05)。三维重建示OVX+FAC组小鼠骨小梁稀疏,骨密度(0.074±0.010)mg/mm~3减低,DFR干预后骨小梁稍有增加,骨密度(0.110±0.015)mg/mm~3显著恢复。结论 DFR可部分逆转铁蓄积导致的骨量下降,从而提高骨密度,改善骨微结构。     

红景天苷对MPTP诱导帕金森病动物模型保护作用的研究

目的 探讨红景天苷对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型神经元及自主神经功能的保护作用.方法 将成年雄性C57/6J小鼠随机分为对照组(正常小鼠)、不用药的PD模型组(单纯模型组)、红景天苷治疗的PD模型组(红景天苷干预组,在MPTP给药前2周开始喂食溶解在饮用水中的红景天苷,40 mg·kg-1·d-1),每组6～8只.采...     

正丁基苯酞对痴呆小鼠海马钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα表达的影响

目的 探讨正丁基苯酞(NBP)对血管性痴呆(VD)小鼠空间学习记忆及海马细胞内游离钙([Ca2+]i)浓度、钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(CaMKⅡα)蛋白表达的影响. 方法采用双侧颈总动脉线结法制备小鼠VD模型,服用NBP(120 mg·kg-1·d-1)组为治疗组;并设假手术组作为对照.运用跳台和水迷宫装置观测各组小鼠行为学变化,流式细胞仪检测海马细胞内[Ca2+]i浓度变化,Western Blot印迹方法测定CaMKⅡα蛋白的表达. 结果 VD模型组小鼠学习记忆成绩下降,海马细胞内[Ca2+]i浓度增高,CaMKⅡα蛋白表达水平降低,与假手术组比较差异有统计学意义(P＜0.05);NBP治疗组小鼠学习记忆成绩改善,海马[Ca2+]i浓度降低,CaMKⅡα蛋白表达水平增高,与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05),与假手术组比较,差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 NBP可降低VD小鼠海马神经细胞内游离[Ca2+]i,提高CaMKⅡα的表达,改善其学习记忆能力.     

阿托伐他汀对高胆固醇血症小鼠海马中tau蛋白磷酸化水平的影响

目的 研究高胆固醇血症诱导小鼠海马中tau蛋白磷酸化的作用以及阿托伐他汀对其中tau蛋白磷酸化水平的影响.方法 雄性昆明小鼠,随机分为正常对照组、高胆固醇血症模型组、阿托伐他汀低剂量组(8mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀中剂量组(15mg·kg-1·d-1量)、阿托伐他汀高剂量组(20mg·kg-1·d-1),每组5只.饲以高脂饲料建立小鼠高胆固醇血症模型,用免疫印迹和免疫组织化学的方法检测小鼠海马中tau蛋白的磷酸化表达情况,分别用放射性配体结合实验和酶活性法检测小鼠海马中细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk-5)的酶活性.结果 与正常对照组小鼠相比,高胆固醇血症模型组小鼠海马中tau蛋白磷酸化表达水平明显升高(F=14.761,P＜0.01),MAPK与Cdk-5活性明显升高(P＜0.01).与高胆固醇血症模型组相比,阿托伐他汀低剂量组(F=6.349,P＜0.05)、中剂量组(F=10.283,P＜0.01)及高剂量组(F=10.511,P＜0.01)的小鼠海马中tau蛋白Ser396/Ser404位点的过度磷酸化水平均呈现显著降低,MAPK与Cdk-5活性亦随着阿托伐他汀剂量的增加呈降低趋势.结论 高胆固醇血症小鼠海马中tau蛋白发生过度磷酸化,异常的胆固醇代谢可能参与脑神经退行性变的病理过程;阿托伐他汀可通过阻断MAPK与Cdk-5的激活抑制tau蛋白磷酸化,对tau蛋白有保护作用.     

辅酶Q10对高脂膳食小鼠的胆汁酸代谢和肥胖及相关脂质代谢紊乱的影响

目的探索辅酶Q10(coenzyme Q10, CoQ10)对高脂膳食诱导的小鼠肥胖、脂质紊乱及胆汁酸代谢的影响。方法 8周龄C57BL/6J小鼠根据体重按照随机区组法随机分为对照组(普通饲料)、高脂膳食组(45%高脂饲料)和CoQ10干预组(45%高脂饲料+100 mg·kg-1·d-1 CoQ10)。收集各组小鼠体重、摄食量数据;试剂盒检测血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平;超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)检测小鼠血清、肝脏和结肠中17种胆汁酸的含量, Western印迹检测肝脏中胆固醇12α-羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase, CYP8B1)和氧固醇7α-羟化酶(oxysterol 7α-hydroxylase, CYP7B1)蛋白的表达。结果 CoQ10显著降低了高脂膳食小鼠的体重并改善其脂质代谢紊乱。与对照组相比, 高脂膳食组小鼠血清总胆汁酸水平降低(P<0.05);与高脂膳食组相比, CoQ10干预升高了小鼠血清和结肠中的总胆汁酸水平(P=0.021,P=0.01...     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠NF-κBp65蛋白的影响

目的研究补阳还五汤(BYHWD)对阿尔茨海默病(AD)小鼠NF-κBp65蛋白表达的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1·d-1)、BYHWD高剂量组(37.06 g·kg-1·d-1)、BYHWD中剂量组(18.53 g·kg-1·d-1)、BYHWD低剂量组(9.26 g·kg-1·d-1),连续治疗28 d后取材。显微镜观察小鼠海马镜下形态结构。免疫组化、实时定量PCR及其Wester印迹检测AD小鼠NF-κBp65蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠神经元数量减少、发生变性,NF-κBp65蛋白水平明显升高(P0.05);与模型组比较,BYHWD组海马神经元细胞形态改善明显,NF-κBp65蛋白水平明显降低。结论 BYHWD能维持AD小鼠神经元的正常形态结构,降低NF-κBp65蛋白水平。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α和β mRNA的影响

目的 应用去卵巢大鼠建立绝经后骨质疏松(OP)模型,观察α-玉米赤霉醇(α-ZAL)对去卵巢大鼠骨组织雌激素受体α和β mRNA的影响,为研究α-ZAL用于治疗绝经后OP提供实验依据.方法 40只6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、雌二醇组(OVX+E2)、α-ZAL组(OVX+α-ZAL).术后3 W灌胃给予假手术组和模型组生理盐水1 ml·100 g<'-1>·d<'-1>,雌二醇组给予戊酸雌二醇1 mg·kg<'-1>·d<'-1>,α-ZAL组给予α-ZAL 1 mg·kg<'-1>·d<'-1>.12 w后处死动物.RT-PCR法检测胫骨近端骨组织ERα和β mRNA表达情况.结果 大鼠去卵巢后ERα和β mRNA水平明显下降,应用雌激素治疗后可使ERα和β mRNA水平上调;而α-ZAL只能上调ERamRNA水平,而不上调ERβmRNA表达.结论 α-ZAL能调节骨组织ERαmRNA表达,这可能是其治疗绝经后OP的机制之一.     

神经生长因子、尼莫地平对糖尿病周围神经病模型大鼠坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的研究神经生长因子(NGF)、尼莫地平(Nimodipine)对糖尿病周围神经病(DPN)模型预处理大鼠坐骨神经乙酰胆碱酯酶(Ach E)活性变化恢复情况的影响,探讨两者对神经再生的作用。方法用链尿佐菌素(STZ)诱导建立糖尿病(DM)大鼠模型,造模成功后随机分为空白对照组(Control);糖尿病(DM)组:分别灌胃和肌注等量的生理盐水;DM+神经生长因子组(DM+NGF):后肢肌肉注射β-NGF(200μg·kg-1·d-1);DM+尼莫地平组(DM+Nimodipine):予尼莫地平(20 mg·kg-1·d-1),使用时将尼莫地平片(20 mg/片)用蒸馏水制成混悬液(10 mg/ml)灌胃。使用乙酰胆碱酯酶组织化学技术观察Ach E活性变化,酶活性观察及图像分析定量测定Ach E活性透光度值。结果组间比较,与Control组相比,DM组坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性值变大,在4、8、12 w时差异明显(P0.05);DM+NGF组和DM+Nimodipine组,在4、8、12 w时有统计学意义(P0.05)。与DM组相比,DM+NGF组和DM+Nimodipine组坐骨神经乙酰胆碱酯酶活性值渐变小,在8、12 w与DM组差异明显(P0.05);β-NGF组与DM+Nimodipine组相比,DM+β-NGF组下降更明显,活性值更趋于正常,在8、12 w时二者差异明显(P0.05)。坐骨神经损伤后Ach E活性恢复情况,NGF组优于DM+Nimodipine组,DM+Nimodipine组优于DM组。结论 NGF和尼莫地平对糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经起保护作用,均可促进ACh E活性恢复而促进受损神经恢复,均随时间延长效果更加明显,NGF作用优于尼莫地平。     

羟基积雪草甙对慢性铝中毒痴呆小鼠的治疗作用

目的研究羟基积雪草甙(madecassoside,MC)对慢性铝中毒痴呆小鼠的保护作用。方法葡萄糖酸铝按铝400 mg.kg-1.d-1灌胃90 d建立慢性铝中毒痴呆小鼠模型。通过HE染色、Morris水迷宫试验和生化实验,观察MC三种剂量(30、60和120 mg.kg-1.d-1)同步给药90d对小鼠海马神经元损伤、空间学习记忆能力和脑组织单胺氧化酶B(MAO-B)活性的影响。结果与模型组比较,30和60 mg.kg-1.d-1MC明显减轻铝过负荷所致的海马神经元损伤,明显缩短小鼠寻找平台潜伏期(s)(35.9±10.9 vs 16.5±8.4和19.6±10.5)(P<0.05);同时三种剂量MC均明显降低小鼠脑组织中MAO-B活性(U.h-1.mg-1prot)(18.9±1.8 vs 14.6±1.7,13.7±2.3和13.6±1.4)(P<0.05)。结论MC对慢性铝中毒小鼠海马神经元有保护作用,改善痴呆小鼠学习记忆能力。     

胃饥饿素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠抗纤维化作用的研究

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养16周诱发NASH, 其中NCD+Ghrelin组及HFD+Ghrelin组于喂养14周后, 持续给予Ghrelin干预(11 nmol·kg-1·d-1) 2周。16周末处死动物。检测小鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-qPCR检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平;Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;苏木精染色观察肝组织形态学变化, VG染色观察肝组织纤维化的情况。结果 NCD组ALT、HA、Hyp分别为(19.17±3.71)U/L、(80.58±27.27)ng/ml、(0.20±0.06)μg/mg与NCD组比较, HFD组血浆ALT (266.80±14...     

四类降压药物两两联合治疗肾血管性高血压大鼠左室重构研究

目的:通过两两药物联合应用治疗高血压,对比药物联合治疗的降压效果,并探讨其对左室重构的作用。方法:用两肾一夹法建立高血压大鼠模型,65只SD大鼠随机分为:假手术组(n=10);高血压组(n=11);β-B+血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)组(n=11)予以比索洛尔5mg·kg-1·d-1及贝那普利5mg·kg-1·d-1灌胃;β-B+血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)组(n=11)予以比索洛尔5mg·kg-1·d-1及替米沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃;ACEI+ARB组(n=11)予以贝那普利5mg·kg-1·d-1及替米沙坦10mg·kg-1·d-1灌胃;ACEI+钙拮抗剂(CCB)组(n=11)予以贝那普利5mg·kg-1·d-1及氨氯地平2.5mg·kg-1·d-1灌胃;期间每2周给大鼠测量鼠尾动脉压和超声心动图;20周后采集标本,用免疫组化法检测胶原Ⅲ、胶原Ⅳ及心钠素。结果:各用药组血压降低程度明显,其中ACEI+CCB组(P<0·01),与假手术组相近,且比其他用药组血压降低明显(P<0·05)。β-B+ACEI组和β-B+ARB组胶原Ⅲ、胶原Ⅳ含量较高血压组降低(P<0·05),ACEI+A...     

吡格列酮对载脂蛋白E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化中Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

目的探讨吡格列酮对载脂蛋白E(Apo E)-/-小鼠主动脉粥样硬化病变中Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(TLR4/MAPKs)信号通路的影响。方法取8只10周龄雄性C3H小鼠作为对照组,用普通饲料喂养;另取24只同周龄雄性Apo E-/-小鼠用高脂饲料喂养,复制动脉粥样硬化模型成功后按随机数表法分成3组:模型组、吡格列酮低剂量(5 mg·kg-1·d-1)组和高剂量(10 mg·kg-1·d-1)组各8只。干预4周后,HE染色观察主动脉粥样硬化病变情况。应用Western Blot技术检测对照组和干预组动脉粥样硬化中丝裂原活化蛋白激酶ERK1/2、JNK1/2及p38MAPK磷酸化水平。结果与对照组比较,各组Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中TLR4表达增强,其中ERK1/2与JNK磷酸化水平明显升高(均为P<0.05),但p38MAPK水平变化不明显(均为P>0.05);与模型组比较,吡咯列酮低剂量组和高剂量组小鼠动脉粥样硬化斑块中ERK1/2与JNK磷酸化水平均降低(ERK1/2:吡咯列酮低剂量组比模型组:0.5037±0.0438比0.8800±0.0436,吡咯列酮高剂量组比模型组:0.3843±0.0236比0.8800±0.0436;JNK:吡咯列酮低剂量组比模型组:0.5037±0.0437比0.7900±0.0308,吡咯列酮高剂量组比模型组:0.3843±0.0237比0.7900±0.0308,均为P<0.05)。结论吡格列酮可能通过影响TLR4/MAPKs/ERK1/2与TLR4/MAPKs/JNK信号通路,延缓动脉粥样硬化的发生与发展。     

雷洛昔芬对去卵巢大鼠血压的影响

目的 探讨雷洛昔芬对去卵巢大鼠血压的影响.方法 40只12周龄雌性SD大鼠随机均分为5组去卵巢组、假手术对照组、雌激素组(倍美力,1 mg·kg-1·d-1)、小剂量雷洛昔芬组(易维特,1 mg·kg-1·d-1)和大剂量雷洛昔芬组(易维特,3 mg·kg-1·d-1),测量治疗前、后各组血压的变化.结果 去卵巢组血清雌二醇水平显著低于假手术对照组,雌激素或雷洛昔芬治疗后雌二醇水平都上升(P＜0.01).卵巢切除前5组大鼠之间的收缩压差异无统计学意义,3个月后去卵巢组收缩压明显升高,高于治疗前及治疗后其他各组收缩压的水平.雌激素或雷洛昔芬治疗后,收缩压水平下降,低于去卵巢组[治疗后去卵巢组(128.46±15.78)mm Hg,假手术对照组(104.48±15.03)mm Hg,雌激素组(106.83±13.52)mm Hg,小剂量雷洛昔芬组(109.55±11.23)mm Hg,大剂量雷洛昔芬组(107.57±17.56)mm Hg,P＜0.01].结论 雷洛昔芬可降低去卵巢大鼠收缩压水平,有助于降低绝经后的心血管危险.     

槲皮素调控Wnt信号通路对阿尔茨海默病模型小鼠海马神经的影响

目的 探讨槲皮素调控Wnt信号通路对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马神经的影响.方法 选取SPF级6周龄小鼠60只,随机分为假手术组、模型组及实验组,每组20只.模型组和实验组小鼠双侧海马区注射Aβ25?35建立小鼠AD模型,实验组小鼠灌胃槲皮素(50 mg·kg-1·d-1),假手术组、模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,...     

叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用

目的 探讨叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松的保护作用.方法 40只3月龄雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去卵巢组、乙烯雌酚组(乙烯雌酚0.03 mg·kg-1·d-1)、低剂量叶酸组(叶酸5 mg·kg-1·d-1)、高剂量叶酸组(叶酸20 mg·kg-1·d-1).各组大鼠于术后1周开始灌胃给药,治疗10周,假手术组和去卵巢组给予溶媒灌胃.测定大鼠血浆总同型半胱氨酸(tHcy)浓度,骨匀浆中碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的水平;取右股骨和腰5椎体进行骨密度和骨生物力学测定,取腰6椎体和左股骨制备HE切片,观察骨组织的形态学变化.结果 与假手术组比较,去卵巢大鼠血浆tHcy浓度明显升高,腰椎和股骨骨密度显著减低(均P＜0.01),血浆tHcy浓度与腰椎骨密度呈负相关(r=-0.359,P=0.040).叶酸显著降低去卵巢大鼠血浆tHcy浓度(均P＜0.01).大剂量叶酸显著增加去卵巢大鼠骨匀浆ALP水平,降低TRACP水平,增加腰椎和股骨骨密度(均P＜0.01),改善腰椎和股骨的生物力学性能.结论 去卵巢大鼠存在高同型半胱氨酸血症,高同型半胱氨酸参与了去卵巢大鼠骨质疏松的发生.叶酸对去卵巢大鼠骨质疏松具有保护作用,其机制可能与改善同型半胱氨酸的代谢作用有关.

Abstract：

Objective To investigate the protective effect of folic acid(FA) on osteoporosis in ovariectomized(OVX) rats.Methods Forty three-month-old female SD Rats were divided into 5 groups, sham operation group, OVX group, diethylstilbestrol group(0.03mg·kg-1·d-1),low dose FA Group (5 mg·kg-1·d-1),and high dose FA group (20 mg·kg-1·d-1).Gastric gavage in each group was started from one week after being ovariectomized and lasted 10 weeks. Sham operation group and OVX group were treated with solvent. The rats were sacrificed at the end of 10th week after treatment. The total homocysteine(tHcy) in plasma, alkaline phosphatase(ALP), and tartrate-resistant acid phosphatase(TRACP) activity of bone homogenates were measured. The bone mineral density(BMD) and bone biomechanics were determined using L5 vertebrae and right femur. The bone tissue slices were made with L6 vertebrae and left femur and HE stained, and then the histomorphology was observed. Results Compared with sham operation group, plasma tHcy level was significantly increased(P＜0.01), BMD of lumbar vertebrae and femur was remarkedly decreased in OVX group(all P＜0.01). Plasma tHcy concentration was negatively correlated with lumbar BMD(r=-0.359, P=0.040). Plasma tHcy level in both groups treated with folic acid was significantly reduced(all P＜0.01). The ALP concentration in bone homogenates was higher, the TRACP concentration in bone homogenates was lower, and BMD and bone biomechanics of lumbar vertebrae and femur were increased in high dose FA group than those in OVX group(all P ＜0.01). Conclusions In OVX rats hyperhomocysteinemia existed and was involved in the development of osteoporosis. Folic acid could protect OVX rats from osteoporosis, due probably to improved homocysteine metabolism.