延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌伴瘤栓的诊治经验和预后分析

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(FH-deficient RCC)伴瘤栓的诊治经验和预后。方法回顾性分析2019年8月至2022年10月北京大学第三医院收治的6例FH-deficient RCC伴瘤栓患者的病例资料, 男4例, 女2例。年龄22～57岁, 其中<40岁2例。肿瘤位于左侧5例, 右侧1例。肿瘤最大径8(4.8, 14.0)cm。完善增强CT等相关检查后行手术治疗。本组6例中, 1例行开放手术, 术中发现下腔静脉粘连重, 仅姑息切除左肾;余5例中, 1例行后腹腔镜根治性右肾切除术+瘤栓切除术, 1例行经腹腔途径腹腔镜根治性左肾切除术+瘤栓切除术, 3例行机器人辅助腹腔镜根治性左肾切除术+瘤栓切除术。结果手术时间293(185, 366)min。2例术中需要阻断腔静脉, 阻断时间分别为13 min和28 min。肾肿瘤和瘤栓病理诊断为FH-deficient RCC。病理检查:大体标本切面为灰白、灰黄色, 实性, 常伴坏死, 局灶可见囊腔;镜下观察见肿瘤广泛累及肾实质, 肿瘤呈乳头状、筛状和管囊状结构。免疫组化染色检查FH(-), 2SC(+)。术后住院时间8(4...     

舒尼替尼治疗转移性肾脏透明细胞癌的临床研究

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾脏透明细胞癌的疗效和安全性.方法 2008年6月至2009年6月共有23例转移性肾透明细胞癌患者接受舒尼替尼治疗,男性16例,女性7例,中位年龄52岁.其中一线治疗20例,索拉非尼治疗进展后二线治疗3例.患者病理检查均为肾脏透明细胞癌.治疗方案:舒尼替尼50 mg,每天1次,4/2方案,治疗4周停2周为1周期.直至疾病进展或者出现不可耐受的不良反应.结果 中位随访时间7.5个月(5个周期).根据RECIST标准进行疗效评价显示部分缓解(PR)4例(17.4%);疾病稳定(SD)18例(78.3%),疾病进展(PD)1例(4.3%).17例患者治疗超过6个月(4个周期),6个月的生存率为100%,6个月的无进展生存率为88.2%(15/17).不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,Ⅲ级不良反应为手足反应3例(13.0%)、血小板降低2例(8.7%)、腹泻1例(4.3%)和乏力1例(4.3%),Ⅳ级不良反应1例(4.3%).通过对症支持和减量治疗,不良反应大多可以控制并耐受.结论 舒尼替尼一线及二线治疗晚期转移性肾脏透明细胞癌可取得较高的客观控制率,不良反应可控制,严重不良反应少见.     

舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌9例报告

目的评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。方法转移性肾细胞癌患者9例,均为男性。年龄27～79岁（中位年龄56岁）。接受根治性肾切除术者7例,原发灶无法切除者2例。6例曾接受免疫治疗。透明细胞癌8例,乳头状癌1例。转移灶部位：肺转移3例,肝转移4例,淋巴结转移4例,肾上腺转移1例,骨转移1例,脑转移1例,其中4例患者为多发转移。每例患者至少有1处可测量病灶,即目标病灶。治疗时间3～15个月。治疗方案：舒尼替尼50 mg/d,连续服用4周后停药2周,6周为一个周期,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果9例均可评价疗效。其中完全缓解1例,部分缓解3例,疾病稳定5例。总缓解率为44.4%（4/9）,疾病控制率为100%（9/9）。中位无进展生存时间42周（16～62周）。常见不良反应有腹泻、乏力、手足综合征、白细胞减少、高血压。结论舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌疗效显著,不良反应多为轻中度1～2级。     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效及安全性评价

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效及安全性. 方法转移性肾癌患者15例.男10例,女5例.中位年龄56(37～73)岁.曾行原发肿瘤切除术13例,行CT引导下肿瘤穿刺活检术2例.组织学类型为透明细胞癌14例,乳头状细胞癌1例.舒尼替尼50 mg/d连续给药4周,停药2周方案4例;37.5 mg/d持续口服方案11例.评价肿瘤治疗疗效、患者无疾病进展生存时间及总体生存时间,同时观察治疗相关不良反应. 结果中位随访时间13(2～24)个月,15例均可评价疗效,其中部分缓解8例、疾病稳定5例、疾病进展2例.总客观缓解率53%(8/15),疾病控制率87%(13/15).由于随访时间短,尚不能报告中位无进展生存时间和总生存时间.常见不良反应包括手足皮肤反应11例(73%),头发颜色改变10例(67%),口腔溃疡、脱发各9例(60%),腹泻、中性粒细胞减少各8例(53%).多数不良反应为1～2级,且所有不良反应均可逆. 结论舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌疗效显著,具有较高的肿瘤客观缓解率,大多数不良反应较轻且可逆,患者多可耐受,安全性较好,但长期疗效及安全性需进一步随访.     

肾细胞癌的靶向治疗药物研究现状

靶向治疗是转移性肾癌的一线及二线治疗手段,其药物从作用机制主要分为两类:血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)和抑制mTOR途径.最近开发的药物,包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂,能靶向作用于肾癌的酪氨酸激酶和细胞内通路,产生抗肿瘤作用.本文综述较有前景的靶向药物,包括舒尼替尼( Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)、帕唑帕尼(pazopanib)、贝伐单抗(Bevacizumab)及替西罗莫司Temsirolimus.     

肾癌的单药物治疗和联合治疗

目前已开展许多单药物及联合应用治疗肾癌(renal cell carcinoma)的临床试验.文献报道了六种研究领域:单克隆抗体、小分子物质、疫苗、第二代紫杉烷类、九肽类和免疫调节剂;14种不同作用机制的单药物:甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)、贝伐单抗(bevacizumab)、沙立度胺(thalidomide)、吉非替尼(gefitinib)、西妥昔单抗(cetuximab)、硼替佐米(bortezomib)、疫苗复合热休克蛋白(HSPPC-96)、BAY 59-8862、ABT-510、肾癌相关蛋白(G250)、CCI-779、血管内皮细胞生长因子抑制物(SU5416)、蛋白酪氨酸激酶(PTK/ZK)和蛋白质偶氮胭脂红B离子缔合物表皮生长因子(ABX-EGF);五种联合治疗方案:原发生物效应调节剂(白细胞介素2和α-干扰素)、化学治疗或以沙立度胺为基础的治疗.同时,肾癌的生物学机制研究取得显著进展,尤其是肿瘤血管发生,亦出现了分子靶向疗法.因此作者对肾癌的单药物治疗和联合治疗展开综述.     

2022 ASCO-GU肾细胞癌精粹解析

ASCO-GU是泌尿生殖肿瘤诊疗领域的标志性会议。2022 ASCO-GU会议上公布了帕博丽珠单抗辅助治疗延长随访与阿昔替尼/阿维鲁单抗联合新辅助治疗的安全性与有效性结果。在肾癌转移病灶局部治疗、全身系统治疗方案及用药调整等方面也进行了探索。会议还公布了免疫刺激IL-2及PARP抑制剂等新药物的临床研究方案。     

肾透明细胞癌精囊转移一例报告

转移性精囊癌临床少见,肾透明细胞癌转移至精囊腺的病例在临床中更加罕见,在临床工作中难以与膀胱、前列腺和直肠肿瘤相鉴别。2017年11月潍坊市人民医院收治1例肾透明细胞癌转移至左侧精囊腺患者,应用腹腔镜技术切除精囊转移肿瘤。术后规律行膀胱灌注及口服舒尼替尼治疗,随访19个月,精囊及周围组织未见肿瘤复发。     

肾黏液小管状和梭形细胞癌的临床病理特点及预后分析

目的探讨肾黏液小管状和梭形细胞癌(MTSCC)的临床病理特征及预后。方法回顾性分析2013年7月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的16例MTSCC患者的临床资料。男6例, 女10例;年龄(56.4±11.4)岁。无症状10例, 血尿2例, 腰疼3例, 下肢疼痛1例。12例术前行增强CT检查, 6例行超声检查, 3例行MRI检查, 1例行骨扫描检查。影像学表现:肿物为圆形或类圆形, 有明显边界;其中2例合并出血, 3例合并钙化;5例表现为外生性生长, 10例部分外生性, 1例完全内生性;肿瘤最大径为(65.7±27.4)mm。病变位于左肾11例, 右肾5例。增强CT检查示肿瘤为轻度延迟强化;MRI检查示肿瘤呈长/短T1信号混杂长/短T2信号, DWI弥散受限高信号;超声检查肿瘤表现为低回声包块, 无明显血流信号。术前诊断:12例为肾占位性病变, 2例为乏血供肾肿瘤, 1例为肾肿瘤破裂出血;1例骨扫描提示胸椎、骨盆转移, 诊断为转移性肾肿瘤, 行肾穿刺术明确诊断。11例行腹腔镜根治性肾切除术, 其中2例术后分别予培唑帕尼、舒尼替尼辅助治疗;4例行肾部分切除术;1例转移未行手术, 予...     

靶向治疗时代转移性肾癌多学科综合治疗的单中心经验总结

目的总结在靶向药物治疗基础上单中心转移性肾癌的多学科诊疗经验。方法回顾性分析2007年12月至2019年2月中山大学肿瘤防治中心经多学科诊疗团队(multi-disciplinary team,MDT)诊治的168例转移性肾癌(metastatic renal cell,mRCC)患者的临床数据。根据治疗方式将患者分为3组。单纯靶向药物治疗(A组)76例,男55例,女21例;年龄52(17~73)岁;透明细胞癌60例,非透明细胞癌16例;国际转移性肾细胞癌联合数据库(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database consortium,IMDC)预后评分低危11例,中危48例,高危17例;初诊时即有转移44例;行原发灶切除术63例。靶向药物治疗+局部治疗(B组)66例,男55例,女11例;年龄54(21~86)岁;透明细胞癌49例,非透明细胞癌17例;IMDC预后评分低危13例,中危39例,高危14例;初诊时即有转移32例;行原发灶切除术56例。靶向药物治疗+局部治疗+免疫治疗(C组)26例,男19例,女7例;年龄52(23~83)岁;透明细胞癌15例,非透明细胞癌11例;IMDC预后评分低危9例,中危13例,高危4例;初诊时即有转移9例;行原发灶切除术26例。3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。一线靶向治疗药物为舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼。舒尼替尼50 mg,每日1次,用药4周停2周;索拉非尼400 mg,每日2次;阿昔替尼5 mg,每日2次。接受舒尼替尼、索拉非尼、阿昔替尼一线治疗者分别为103、18、39例。靶向药物治疗时间均>6个月。免疫治疗采用派姆单抗(Pembrolizumab)2 mg/kg静脉应用,每3周1次,或低剂量(20 mg)派姆单抗孵育经体外扩增后的自体外周血树突状细胞细胞因子诱导杀伤细胞(dendritic cells cytokine induced killer,DC.CIK),每周1次,4次后改为每2周1次。18例采用DC.CIK,8例采用派姆单抗。局部治疗方式包括立体定向放疗(stereotactic body radiation therapy,SBRT)和外科治疗(手术切除或能量消融治疗)。根据靶向药物治疗效果,转移灶部位、数量、与周围器官关系,以及患者的意愿,经MDT专家讨论后决定局部治疗方式。92例接受局部治疗,其中单纯外科治疗34例,单纯SBRT 37例,外科治疗+SBRT 21例。比较3组的疗效和不良反应情况,分析不同治疗方法与患者总生存时间(overall survival,OS)的关系。结果168例中位随访23个月(6~117个月)。中位无进展生存时间(progression free-survival,PFS)为18.3个月,中位OS为33.5个月;2年生存率为66%,5年生存率为35%。A、B、C组的中位OS分别为29.8个月、44.6个月和未达,2年生存率分别为58%、67%和89%,5年生存率分别为12%、46%和57%。在靶向药物治疗的基础上接受联合治疗者的预后均优于单纯靶向药物治疗者,5年总OS分别为51%和11%。C组的中高危mRCC患者预后明显优于A、B组。在接受免疫治疗的患者中,靶向药物治疗联合DC.CIK与联合派姆单抗的中位OS分别为49.1个月和53.1个月,差异无统计学意义(P=0.541)。单因素分析结果显示,OS与IMDC评分、原发灶切除、治疗模式相关(P<0.05)。多因素分析结果显示,OS与治疗模式、原发灶切除显著相关(P<0.05),靶向药物治疗+免疫治疗+局部治疗可使mRCC患者死亡风险下降约60%(HR=0.39,95%CI 0.17~0.89,P=0.026)。78例使用靶向药物治疗发生3~4级不良反应,12例因无法耐受一线靶向药物治疗不良反应而停药或换药。16例采用靶向药物联合免疫治疗发生3~4级药物不良反应,主要为疲乏8例次、白细胞降低4例次、血小板降低3例次、转氨酶和胆红素升高3例次。靶向药物治疗联合DC.CIK治疗的严重不良反应发生例数少于联合派姆单抗治疗(6例与12例),特别是显著降低了血液学毒性(2例与5例)和肝毒性(0例与3例),差异均有统计学意义(P<0.05)。外科治疗后出现ClavienⅢ~Ⅳ级并发症16例次,主要为感染和切口延期愈合6例次、不全肠梗阻4例次,围手术期输血15例次。SBRT治疗后6例出现美国放射肿瘤协作组评分(Radiotherapy Oncology Group,RTOG)3级不良反应,其中骨髓抑制4例,皮肤反应和放射性神经炎2例,未观察到≥4级不良反应。结论在靶向药物治疗基础上联合免疫治疗和局部治疗的mRCC患者预后明显优于采用单纯靶向药物治疗的患者。经MDT诊疗的综合治疗可使mRCC患者生存获益。     

舒尼替尼治疗晚期肾癌中血液学不良反应的诊治体会

目的 总结舒尼替尼治疗晚期转移性肾癌癌中患者血液学不良反应的诊断、分级和处理经验. 方法 转移性肾癌患者62例.男44例,女18例.年龄25～75岁.临床诊断均为晚期或不可手术的肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均采用舒尼替尼50 mg/d口服,用药4周,间歇2周的治疗方案.每个周期进行一次安全性评价,每2个周期进行一次疗效评价. 结果 62例患者中,出现血液学不良反应50例(80.6％),主要表现为血小板、白细胞降低和贫血,其中1～2度反应32例(51.6％),3～4度反应18例(29.0％).1～2度反应给予药物对症治疗;3～4度反应需要将舒尼替尼减量或停药,同时予对症处理.58例患者经过治疗后最终耐受舒尼替尼治疗.21例药物减量,其中9例(42.9％)为血液学不良反应所致. 结论 舒尼替尼对晚期转移性肾癌的病情控制有显著效果,血液学不良反应是用药后较常见的现象,合理、及时地处理血液学不良反应是获得满意疗效的保证.     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的初步评价

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性. 方法转移性肾癌患者31例.男23例,女8例.中位年龄55(25～75)岁.31例中行原发肿瘤切除30例,仅行活检术1例,病理证实为肾细胞癌,并至少有1处可测量的转移病灶.初始患者均口服舒尼替尼50 mg/d,用药4周、间歇2周为1个周期,每2个周期行CT扫描以评价疗效. 结果全组可评价疗效24例,无完全缓解病例,部分缓解5例、疾病稳定15例、疾病进展4例,其中死亡1例.中断治疗4例,其中因高龄、全身情况差、不能耐受服药1例,因经济困难停药2例,因肝功能损害停药1例.3例因治疗时间短而未评价.全组客观反应率21%(5/24),疾病控制率83%(20/24),中位无疾病进展生存时间11个月,1年无进展生存率80%.常见不良反应是手足皮肤反应、腹泻、食欲差、口腔炎、出血倾向和血液学毒性,分别通过外敷、口服药物和补液治疗得到及制. 结论舒尼替尼对转移性肾癌的病情控制有显著效果,也存在一定不良反应,通过及时干预和处理,患者大多可以耐受其不良反应.     

靶向治疗时代:减瘤手术在转移性肾癌中的价值

<正>2005年,索拉非尼的临床应用揭开了靶向药物治疗转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的新篇章。此后针对不同肿瘤调控靶点的药物如舒尼替尼、贝伐单抗、帕唑帕尼和依维莫司等也相继进入临床。在当今靶向治疗的时代(targeted therapy era,TTE),已证实靶向治疗对于无论是肿瘤总生存期(overall survival,OS)亦或无进展生存期     

舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的研究进展

在过去20年,非特异性免疫治疗被认为是晚期肾细胞癌治疗标准.近年来,随着对肾癌生物学和分子发病机制的加深理解,分子靶向治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,相继有多种分子靶向治疗药物问世.在转移性肾癌治疗中取得了令人瞩目的 成果.2006年1月美国食品和药品管理局(FDA)正式批准了舒尼替尼(sunitinib)用于治疗转移性肾细胞癌(mRCC).本文就舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的研究进展作一综述.     

舒尼替尼一线治疗转移性肾癌初探

目的 观察舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效及安全性.方法 对经病理确诊的46例转移性肾透明细胞癌患者给予舒尼替尼治疗,50 mg,每天1次,服用4周,休息2周,6周为1个周期.2个周期评价疗效,有效或病情稳定者继续口服舒尼替尼治疗.结果 46例患者中病情部分缓解(PR)15例(32.6%),病情稳定(SD)25例(54.3%),疾病进展(PD)6例(13.1%);全组有效率32.6%(95%CI:19.1%～46.1%),疾病控制率86.9%,中位无进展生存期11个月,1年生存率65.2%,中位总生存期尚未达到.主要不良反应:疲乏33例(71.7%)、皮肤黄染29例(63.0%)、食欲减退28例(60.9%)、手足皮肤反应26例(56.5%)、口腔黏膜炎25例(54.3%)、高血压19例(41.3%)、颜面水肿18例(39.1%)、腹泻17例(37.0%)、出血17例(37.0%)、恶心15例(32.6%)等;血液学毒性方面:白细胞减少32例(69.6%)、中性粒细胞减少30例(65.2%)、血小板减少28例(60.9%)、贫血21例(45.7%),3～4级严重不良反应主要为血小板减少[15例(32.6%)].结论 舒尼替尼一线治疗转移性肾癌疗效显著,不良反应多为轻中度,3～4级血小板减少应引起重视.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib as first line treatment in patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods This study included 46 Chinese patients who were diagnosed with metastatic RCC after radical nephrectomy. The patients received oral sunitinib (50 mg once daily on a 4 weeks on, 2 weeks off) on a 6 weeks cycle dose schedule until disease progression or intolerable toxicities occurred. Results The overall objective response rate was 32.6% (95% confidence interval [CI, 19.1% to 46. 1%]), and the disease control rate was 86.9%,with complete response (CR) 0 (0%), partial responses (PRs) 15 (32.6%), stable disease (SD) 25(54.3 %), and progression disease (PD) 6 ( 13. 1%). The median progression-free survival was 11 months, and the 1-year survival rate was 65.2%, while the median overall survival (mOS) has not been reached. The main adverse events included fatigue 33 (71.7%), skin discoloration 29 (63.0 %),anorexia 28 (60.9%), hand-foot syndrome 26 (56.5%), oral mucositis 25 (54.3%), hypertension 19 (41.3%), facial edema 18 (39.1%), diarrhea 17 (37.0%), hemorrhage 17 (37.0%), nausea 15 (32.6%), and hematological toxicity: leukopenia 32 (69.6%), neutropenia 30 (65.2%), thrombocytopenia 28 (60.9%), anemia 21 (45.7%). Most of grade 3/4 serious adverse events were thrombocytopenia in 15 (32. 6%) patients. Conclusions Sunitinib has a prominent effect in metastatic renal cell cancer in a Chinese population with mostly mild to moderate adverse reactions. More attention should be paid to grade 3/4 adverse reaction of thrombocytopenia.     

舒尼替尼一线治疗转移性肾癌38例临床分析

目的评价舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效、安全性,并探讨其对不同转移灶的疗效。方法 2008年12月至2011年7月经病理确诊为转移性肾透明细胞癌的38例患者接受舒尼替尼治疗,男25例,女13例,中位年龄57(32~74)岁。曾行原发肿瘤姑息性切除术35例,行彩超引导下肿瘤穿刺活检术3例,组织学类型均为肾透明细胞癌。治疗方案为舒尼替尼50mg/d,4/2方案34例,37.5mg/d,持续口服方案4例。结果中位随访时间13(3~34)月。36例患者治疗2周期以上,可进行疗效评估。根据标准进行疗效评价显示部分缓解(PR)6例(16.7%),疾病稳定(SD)28例(77.8%),疾病进展(PD)2例(5.6%),其中死亡1例。全组客观反应率16.7%(6/36),疾病控制率94.4%(34/36)。主要不良反应包括乏力11例(30.6%)、脱发3例(8.3%)、血小板减少21例(58.3%)、甲状腺功能异常26例(72.2%)、白细胞减少20例(55.6%)、高血压16例(44.4%)、手足反应10例(27.8%)、腹泻4例(11.1%)等。大多数不良反应为1~2级,3级以上不良反应包括血小板降低2例(5.6%)和水肿1例(2.8%)等。13例(36.1%)患者在治疗过程中减量或停药,停药时间均小于2周。通过对症支持,减量或停药,不良反应可控制并耐受。缓解病例多为局部复发及肺转移病灶,进展病例为骨、肝、脑转移病灶。结论舒尼替尼一线治疗晚期转移性肾透明细胞癌可取得较高的疾病控制率,不良反应可控、可逆,并且其对不同器官组织转移灶的疗效可能存在一定的差异。     

根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌的安全性和疗效

目的:探讨根据血药浓度监测结果个性化调整舒尼替尼方案对转移性肾癌患者的安全性和疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2020年12月于四川大学华西医院接受舒尼替尼治疗的65例晚期转移性肾癌患者的临床资料,其中20例行血药浓度监测(监测组),45例为通过倾向性评分匹配的同期接受舒尼替尼治疗但未行血药浓度监测者(未监测组)...     

舒尼替尼治疗转移性肾癌的疗效和安全性分析:单中心37例总结

目的 评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性.方法 2008年6月至2010年4月37例转移性肾细胞癌患者接受舒尼替尼治疗.其中男28例,女9例.年龄17～74岁,中位年龄52岁.行根治性肾切除手术33例,肾穿刺活检3例,腋窝转移淋巴结穿刺活检1例.vonHippel-Lindau综合征患者2例.肾透明细胞癌36例,其中伴颗粒细胞成分1例、伴肉瘤样分化4例,肾乳头状细胞癌1例.一线治疗30例,细胞因子或索拉非尼治疗进展后二线治疗7例.其中34例采用4/2方案,即口服舒尼替尼50.0 mg/d 4周,停用2周,6周为1个周期;3例予口服37.5 mg/d持续治疗,直至疾病进展或者出现不可耐受的不良反应.结果 中位随访时间12个月(8个周期).34例患者治疗2周期以上,可进行疗效评估.根据RECIST标准评价最佳疗效,部分缓解9例(26.5%),疾病稳定24例(70.6%),疾病进展1例(2.9%).客观反应率26.5%,疾病控制率97.1%.1年生存率95.8%(23/24),1年无进展生存率62.5%(15/24).主要不良反应包括血小板减少30例(81.1%)、甲状腺功能异常18/22例(81.8%)、手足反应27例(73.0%),白细胞减少23例(62.2%)、高血压18例(48.6%)等.大多数不良反应为1～2级,3级以上不良反应包括血小板降低8例(21.6%)、甲状腺功能异常4/22例(18.2%)、手足反应4例(10.8%)、血磷降低4例(10.8%)和腹泻2例(5.4%)等.10例(27.0%)在治疗过程中减量或停药,1例因严重乏力不能耐受终止治疗.通过对症支持,减量或停药,不良反应可控制并耐受.结论 舒尼替尼一线及二线治疗晚期转移性肾细胞癌可取得较高的疾病控制率,不良反应发生率多数轻而易耐受,严重不良反应较少且可控.

Abstract：

Objective To evaluate the efficacy and safety of sunitinib in the treatment of metastatic renal cell carcinoma (RCC). Methods A total of 37 patients with metastatic RCC were treated with between June 2008 and April 2010, including 28 males and 9 females. The median age was 52 (17-74) years. All patients received a pathologic diagnosis of RCC, which consisted of 1 papillary cell carcinoma and 36 clear cell carcinomas, 4 of which accompanied with partial sarcoma differentiation. Thirty cases were treated with first line therapy and 7 cases showed progression on first-line cytokine or sorafinib therapy. Sunitinib monotherapy was administered in repeated 6-week cycles of daily oral therapy for 4 weeks, followed by 2 weeks off in 34 patients, while another 3 patients received 37. 5 mg Qd continuously until disease progression or unacceptable toxicities occurred. Overall response rate and safety were evaluated. Results The median follow up was 12 months (8 cycles),range 1.5-19. 5 months (1-13 cycles). 26.5% (9/34) patients achieved partial responses, 70.6%(24/34) patients demonstrated stable disease over≥3 months and 1 (2. 9%) patient developed progressive disease. The objective response rate was 26.5%, and the disease control rate was 97. 1%.The 12 months' overall survival rate was 95.8% (23/24), and 12 months' progression-free survival rate was 62.5 % (15/24). The most common treatment-related adverse events were thrombocytopenia (30 cases, 81.1%), thyroid dysfunction (18/22, 81.8%) ,hand-foot syndrome (27 cases, 73.0%),neutropenia (23 cases, 62.2%) and hypertension (18 cases, 48.6%). The major grade 3 adverse events included thrombocytopenia (8 cases, 21.6%), hand-foot syndrome (4 cases, 10.8%) and diarrhea (2 cases, 5. 4%). Most adverse events were ameliorated by treatment interruption. Ten (27.0%) patients had dose decrement or drug discontinuation and 1 patient quit the treatment for intolerable fatigue. Conclusion The efficacy and manageable adverse event profile of sunitinib as a single agent in first- or second-line therapy for patients with metastatic RCC.     

肾癌分子靶向治疗的现状及研究进展

肾癌也称肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC),是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤,可发生于肾实质的任何部位[1].在中国,RCC的发病率位居泌尿系肿瘤第二位,仅次于膀胱癌,约20%～30%的患者术后出现复发或转移[2].因RCC中有多种耐药蛋白过度表达,常规化疗收效甚微,对放疗也不敏感.在过去20年,非特异性免疫治疗中高剂量的白细胞介素2或α-干扰素是治疗RCC的一线药物,但其缓解率很低,因此,RCC转移患者的预后极差.随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入,人们发现通过酪氨酸激酶途径及PI3K/Akt/mTOR信号传导通路能促进肿瘤细胞的生长和增殖,针对这些途径的靶向药物可明显改善转移性RCC的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),但完全缓解率太低,临床疗效尚不能令人满意[3].     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂在肾细胞癌治疗中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)参与肿瘤的发生与发展,并被证实与肾细胞癌(RCC)密切相关。当前,以HDACs为靶点的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)已成为一种新型药物应用于RCC的治疗,临床前实验表明HDACIs与多种药物联合作用具有强大的抗RCC效应,多项Ⅰ/Ⅱ期临床实验也初步证明了联合用药方案治疗RCC的有效性及安全性。本文对HDACIs在RCC治疗的研究进展进行综述。