病毒储存库优化方案治疗人类免疫缺陷病毒抑制患者2例

现报道2例在规律抗病毒治疗下人类免疫缺陷病毒(HIV)载量抑制成功而CD4+ T淋巴细胞增长并不理想的HIV抗体阳性患者。根据HIV病毒储存库(HIV DNA)信息对患者的抗病毒治疗方案进行优化后, 2例患者的CD4+ T淋巴细胞数量有所提升。通过总结患者的诊疗经过, 希望能给临床医师带来启发。     

Treat-all：部分应答和低病毒血症的挑战

我国《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》已在近期更新。基于我国慢性HBV感染人群的年龄分布和感染途径, 本次更新的治疗适应证几乎意味着全面治疗(Treat-all)策略的推行。虽然以乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒(HBV) DNA同时阴性作为停药标准已被普遍接受多年, 但HBsAg和HBV DNA双阳性即启动抗病毒治疗的策略却一直存在争议。造成启动和终止治疗标准不统一的原因众多, 但近年来随着治疗费用的不断下降, 对患者管理的周期不断延长, 以及未治疗人群预后不佳的证据日益积累, 学界开始反思并逐步支持全面治疗的策略。本次指南更新也意味着慢性HBV感染的治疗, 走向了大道至简的新方向。在推广Treat-all策略的过程当中, 我们仍需要未雨绸缪, 提前防范新策略可能带来的问题。其中, 由于纳入大量丙氨酸转氨酶正常或低水平的患者, 治疗后应答不佳或低病毒血症的问题可能会日益凸显。考虑到已有证据提示低病毒血症也会增加患者的肝细胞癌风险, 我们需要做好监测, 并进一步探索优化治疗低病毒血症的方案。     

自然状态下乙型肝炎病毒慢性感染中的低病毒血症

低病毒血症(LLV)是近年来在慢性乙型肝炎抗病毒治疗领域评价治疗应答情况时逐渐被关注的热点和难点问题。抗病毒治疗后存在LLV可能促进耐药突变、肝纤维化进展甚至肝癌发生。自然状态下的慢性HBV感染者亦存在LLV, 这部分患者是否同样存在疾病进展风险、风险如何、是否需要尽早抗病毒治疗并从抗病毒治疗中获益尚不明确。因此, 现对自然状态下慢性HBV感染者LLV流行情况及其影响进行综述, 为如何全程化管理此部分患者提供参考。     

长期联合抗反转录病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者心血管疾病风险的影响

目的分析长期接受联合抗反转录病毒治疗(combination anti-retroviral therapy, cART)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS)患者发生心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)的风险及相关影响因素。方法收集2018年至2020年来自全国多中心的长期接受cART的HIV感染/AIDS患者队列的基线数据, 并采用倾向性评分匹配方法, 按年龄和性别匹配未接受过cART的HIV感染/AIDS患者作为对照。采用抗病毒药物不良事件的数据简化模型(data collection adverse events of anti-human immunodeficiency virus drugs reduced model, D:A:D [R])评分、弗雷明汉风险评分(Framingham risk score, FRS)和动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovasc...     

HIV感染者侵袭性真菌病的诊治进展

侵袭性真菌病是HIV/AIDS患者机会性感染和死亡的主要原因。近2年来国内外多部关于HIV/AIDS感染者侵袭性真菌病诊断与治疗的指南与共识相继发布, 真菌病原学诊断、抗原抗体检测、分子生物学检测方法均取得了新的进展。治疗方面, 国内外对于念珠菌病、隐球菌病、肺孢子菌肺炎等HIV/AIDS患者不同类型侵袭性真菌病的治疗方案求同存异, 新型抗真菌药物的研发及抗逆转录病毒疗法的优化也进一步推动了侵袭性真菌病诊疗的进步。本研究针对HIV/AIDS患者侵袭性真菌病相关的诊断及治疗进展予以综述, 以期为临床诊疗工作提供参考。     

云南省抗病毒治疗失败的人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者中人类免疫缺陷病毒1型pol区多态性位点的分布

目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中耐药的发生与多态性位点分布规律间的关系。方法纳入2015年6月至2021年12月云南省16个地级行政区成功扩增得到pol区基因序列的HAART失败HIV/AIDS患者, 采用人类免疫缺陷病毒(HIV)局部序列排比检索基本工具(BLAST)对序列进行亚型鉴定, MEGA 6.0软件进行亚型验证。将样本序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点比对。分析不同耐药程度、治疗方案和HIV-1亚型患者的多态性位点分布情况。采用趋势χ2检验分析不同耐药程度患者多态性位点出现频率变化趋势。统计学比较采用χ2检验并作事后两两比较。结果 1 453例患者扩增获得序列, 耐药检测结果为敏感者954例, 潜在或低度耐药者224例, 中度耐药者189例, 高度耐药者86例。随着HIV-1耐药程度的增加, HIV-1蛋白酶区(PR区)I15V、L19I、D60E和反转录酶区(RT区)E36A、T39D、S48T位点出现频率呈下降趋势(χ2趋势=19.86、9.16、13.66、37.64、18.44...     

艾滋病合并非结核分枝杆菌病患者的临床特征分析

目的了解艾滋病合并非结核分枝杆菌(NTM)病的临床特征。方法回顾性分析复旦大学附属上海市公共卫生临床中心2019年1月1日至2021年12月31日诊断为艾滋病合并NTM病的190例患者的临床资料。根据是否为播散性NTM病分为艾滋病合并播散性NTM病组与艾滋病合并非播散性NTM病组。统计学分析采用独立样本t检验、曼-惠特尼U检验、χ2检验等。结果 190例艾滋病合并NTM病患者中, 男182例, 女8例, 年龄为(42±13)岁;首次住院天数为15(6, 26) d;患者以合并肺孢子菌肺炎最常见, 占12.1%(23/190);艾滋病合并播散性NTM病87例(45.8%)。患者临床症状以发热[55.8%(106/190)]、咳嗽[50.0%(95/190)]、咳痰[28.9%(55/190)]常见, 艾滋病合并播散性NTM病组乏力[31.0%(27/87)比7.8%(8/103)]、纳差[21.8%(19/87)比10.7%(11/103)]比例高于非播散性NTM病组, 差异均有统计学意义(χ2=16.99, P<0.001;χ2=4.42, P=0.036);艾滋病合并播散性NT...     

人类免疫缺陷病毒感染相关血脂异常研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者常见脂质代谢异常, 导致该类人群心血管疾病患病率增加。HIV全病程管理使包括心血管疾病在内的非艾滋定义性疾病(NAD)得到关注, 抗反转录病毒疗法(ART)与血脂异常的关系以及不同类别的ART药物对血脂水平的影响差异需要引起重视。本文基于临床证据和国内外文献、指南及专家共识, 对HIV感染者/AIDS患者(PLWHA)血脂异常的危险因素与诊疗管理方式进行总结和展望。     

经治慢性乙型肝炎低病毒血症患者人群特征及其相关影响因素：一项单中心横断面回顾性研究

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物(NAs)经治发生持续或间歇性低病毒血症(LLV)可能的相关人群特征及其临床影响因素。方法单中心对接受NAs治疗≥(48±2)周的门诊CHB患者进行回顾性分析。依据治疗(48±2)周血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量进行研究分组:LLV组(20 IU/ml相似文献   

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因与人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者抗反转录病毒治疗后发生免疫重建不良的相关性

目的探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因与人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者抗反转录病毒治疗(ART)后发生免疫重建不良的关系。方法纳入2007年5月至2019年12月就诊于广西医科大学附属武鸣医院和马山县人民医院艾滋病门诊的接受ART≥1年的HIV/AIDS患者, 并分为免疫重建不良组和免疫重建良好组。使用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)测定KIR基因型, 计算16个KIR基因型的基因型频率(PF), 统计学比较采用χ2检验, 采用多因素logistic回归分析探究KIR基因与免疫重建不良的关系。结果共纳入HIV/AIDS患者102例, 其中免疫重建不良患者44例, 免疫重建良好患者58例。免疫重建不良组中KIR2DL5的PF为59.09%(26/44), 高于免疫重建良好组的36.21%(21/58), 差异有统计学意义(χ2=5.27, P=0.022)。对混杂因素年龄和基线CD4+ T淋巴细胞计数进行校正后的多因素logistic回归分析显示, KIR2DL5与免疫重建不良具有相关性, KIR2DL5表达阳性可能是HIV/AIDS患者接受ART后...     

艾滋病合并鸟分枝杆菌对称性多关节炎一例

本例为艾滋病患者,在抗反转录病毒治疗过程中出现发热和对称性多关节肿痛,双侧关节腔积液抗酸染色均为阳性,关节腔积液以及血分枝杆菌培养均为阳性,诊断为艾滋病合并不典型播散性鸟分枝杆菌病。经抗鸟分枝杆菌治疗后症状改善,其中经验或可为临床提供借鉴。     

临床前期类风湿关节炎危险因素的研究进展

RA是一种慢性自身免疫病, 从免疫耐受崩溃到组织炎症的发生需经历很多年, 包括基因易感性(HLA的共享表位及非HLA位点)、环境和行为风险因素(如吸烟)导致耐受性破坏, 从而出现自身抗体[例如抗瓜氨酸蛋白(ACPA)或RF]相互作用最终从无临床关节症状发展为典型RA, 在RA很多年前就发现相关抗体升高, 直到有临床关节炎症状这段时间称之为临床前期, 尽管目前治疗RA的药物种类繁多, 临床效果也是不断提升, 但从发病机制上看属于终末治疗, 从长远来看RA呈慢性病程, 并反复复发, 治疗费用高, 患者关节功能残疾, 社会参与度减少, 生活质量下降给社会带来沉重负担, 似乎把治疗窗口期前移能让更多人获益是我们努力的目标, 为此需要更多的的特异性抗体、更多预测临床前期的高危因素、更多临床试验数据去验证。     

获得性免疫缺陷综合征患者胃黏膜组织人类免疫缺陷病毒感染分析

目的 探讨获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者胃黏膜组织中人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的分布、数量及高效抗逆转录病毒治疗(HAART)前、后的变化.方法 选取伴有消化道症状的AIDS患者35例,对照组为HIV-1阴性者10例,均进行胃镜检查.PCR法制备地高辛标记HIV-1 LTR、gag基因的双链cDNA探针,对胃黏膜组织冰冻切片采取核酸原位杂交法观察HIV感染情况,并与外周血单个核细胞(PBMC)涂片对比.结果 ①AIDS患者胃镜下多表现为不同程度的慢性浅表性胃炎(CSG)和慢性萎缩性胃炎(CAG),AIDS患者临床消化道症状、胃镜下表现及病理结果未见明显特征性.②AIDS患者胃黏膜组织内HIV阳性显色多见于单个核细胞(MMC)中,胃黏膜上皮、腺上皮细胞和问质细胞中亦有阳性杂交信号.③胃窦黏膜组织与胃体黏膜组织HIV阳性率差异无统计学意义(P>0.05).④AIDS患者胃黏膜HIV阳性率为(1.97±3.25)%,AIDS未治疗组与HAART治疗组各组间胃窦和胃体部HIV阳性率差异均无统计学意义(P值均>0.05).PBMC中HIV总阳性细胞率为(12.38±9.17)%;AIDS未治疗组PBMC中HIV阳性细胞率为(19.37±9.23)%,AIDS治疗1～4年组为(4.25±3.47)%,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 胃黏膜是HIV感染的靶部位之一,HAART治疗对AIDS患者胃黏膜感染收效甚微.     

什么是低病毒血症？

读者来信:低病毒血症(low-level viremia, LLV)不仅存在于经治的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB), 还存在于初治(未经治疗)的CHB, 后者的病例数更多, 但该《指南》只提对经治LLV患者治疗的推荐意见, 而无初治LLV患者治疗的推荐意见。     

老年人失动的影响因素研究进展

老年人失动指失去了行动能力, 包括步行、驾车和使用公共或其他形式的交通工具, 反映了老年人在其所处环境中的日常生活能力下降。行动能力障碍所引起的慢性病高患病率、生活质量严重下降, 甚至被社会孤立等身心问题将给老年人的健康带来严峻的挑战。研究表明, 疾病、运动与肌肉、饮食与营养、社会等因素均会导致老年人失动的发生。老年人失动受到多种因素的影响, 本文对老年人失动常见的影响因素进行综述。     

免疫缺陷人群接种新型冠状病毒疫苗免疫应答的研究进展

与一般人群相比, 免疫缺陷人群感染新型冠状病毒后患重症新型冠状病毒肺炎和死亡的风险更高, 同时有证据表明, 该人群接种其他疫苗(如流行性感冒病毒、肺炎球菌、乙型肝炎疫苗)后免疫应答能力也相对较弱。因此, 迫切需要评估免疫缺陷人群接种新型冠状病毒疫苗的保护效果并阐明其机制。现总结免疫缺陷人群(包括人类免疫缺陷病毒感染者、恶性肿瘤患者、实体器官移植受者和自身免疫病患者等)接种新型冠状病毒疫苗后免疫应答的研究进展, 以及影响疫苗应答的因素和免疫缺陷人群在新型冠状病毒感染疫情中面临的挑战。同时, 结合基础和临床转化研究进展, 提出针对免疫缺陷人群可能的疫苗接种策略。     

非免疫缺陷成人中枢神经系统曲霉病2例

非免疫缺陷患者患中枢神经系统曲霉病在临床罕见, 其实验室检查结果及影像学表现缺乏特异性, 临床诊断较困难, 易被漏诊或误诊。本研究2例非免疫缺陷的中枢神经系统感染患者通过脑脊液宏基因组学二代测序诊断为曲霉感染, 经规律抗真菌治疗后, 患者临床症状好转, 中枢神经系统感染病灶稳定。临床上需尽早识别病原体, 及时、有效治疗以降低病死率。     

急性胰腺炎并发胰腺炎后糖尿病危险因素的研究进展

胰腺炎后糖尿病(PPDM)常于胰腺急性或慢性炎症后发生, 这是一种典型的继发性糖尿病, 其中急性胰腺炎后糖尿病(PPDM-A)是主要疾病之一。急性胰腺炎(AP)时胰腺局部炎症反应, 严重损伤散布在胰腺组织中的胰岛α细胞、β细胞, 使胰高血糖素分泌增加和胰岛素分泌减少, 最终引起机体血糖升高。PPDM-A血糖控制差, 使用胰岛素较早, 胰腺导管腺癌发病率高, 病死率高。识别危险因素对早期有效预防PPDM-A具有重要的临床意义, 目前应激性高血糖, 慢性持续低度炎症, 脂质代谢障碍, 胰腺细胞坏死和损伤被认为是PPDM-A的危险因素, 因此本文围绕以上几个方面进行论述。     

获得性免疫缺陷综合征患者胃黏膜组织人类免疫缺陷病毒感染分析

Objective To investigate the distribution and amount of human immunodeficiency virus (HIV) infection in gastric mucosa from untreated acquired immune deficiency syndrome (AIDS) patients and highly active antiretroviral therapy (HAART) treated patients.Methods Thirty-five AIDS patients (14 untreated patients and 21 patients receiving HAART) and 10 HIV-1 seronegative patients with gastrointestinal symptoms were enrolled and examined by upper endoscopy.The labeled HIV-1 double-stranded cDNA probe was a PCR product corresponding to the LTR and gag gene of the HIV-1 genome.HIV in gastric mucosal tissues from AIDS patients was detected using in situ hybridization (ISH) and compared with that in peripheral blood mononuclear cells (PBMC).Results ① No obvious character was found in gastrointestinal symptoms,endoscopy examination and pathology results of AIDS patients.② The expression of HIV gene was mainly detected in the gastric mucosal mononuclear cell (MMC).Other cells were also observed with HIV expression including mucosal epithelial cells,gland epithelial cells and interstitial cells.③There was no difference in HIV expression between sinus ventriculi and gastric body.④ HIV gene expression from AIDS patients was (1.97±3.25)% in gastric mucosa,no difference in HIV gene expression between two groups (P＞0.05).⑤ HIV gene expression in PBMC smear from AIDS patients was (12.38 ± 9.17)%.HIV expreesion in PBMC from patients who had received HAART for 1-4 years were markedly lower than that from patients who had not received HAART (P＜0.05).Conclusions The gastric mueosa is one of HIV infected sites.The potential effect of HAART on the decrease of HIV infected cells in gastric mucosa was unsatisfactory.     

获得性免疫缺陷综合征患者胃黏膜组织人类免疫缺陷病毒感染分析

Objective To investigate the distribution and amount of human immunodeficiency virus (HIV) infection in gastric mucosa from untreated acquired immune deficiency syndrome (AIDS) patients and highly active antiretroviral therapy (HAART) treated patients.Methods Thirty-five AIDS patients (14 untreated patients and 21 patients receiving HAART) and 10 HIV-1 seronegative patients with gastrointestinal symptoms were enrolled and examined by upper endoscopy.The labeled HIV-1 double-stranded cDNA probe was a PCR product corresponding to the LTR and gag gene of the HIV-1 genome.HIV in gastric mucosal tissues from AIDS patients was detected using in situ hybridization (ISH) and compared with that in peripheral blood mononuclear cells (PBMC).Results ① No obvious character was found in gastrointestinal symptoms,endoscopy examination and pathology results of AIDS patients.② The expression of HIV gene was mainly detected in the gastric mucosal mononuclear cell (MMC).Other cells were also observed with HIV expression including mucosal epithelial cells,gland epithelial cells and interstitial cells.③There was no difference in HIV expression between sinus ventriculi and gastric body.④ HIV gene expression from AIDS patients was (1.97±3.25)% in gastric mucosa,no difference in HIV gene expression between two groups (P＞0.05).⑤ HIV gene expression in PBMC smear from AIDS patients was (12.38 ± 9.17)%.HIV expreesion in PBMC from patients who had received HAART for 1-4 years were markedly lower than that from patients who had not received HAART (P＜0.05).Conclusions The gastric mueosa is one of HIV infected sites.The potential effect of HAART on the decrease of HIV infected cells in gastric mucosa was unsatisfactory.