食管癌组织染色体位点特异性的杂合性丢失和微卫星DNA序列不稳定

为了寻找在食管癌中发生缺失的染色体位点，根据以往细胞遗传学的工作基础，选取２４个分别位于１、２、３、５、７、９、１１、１７号染色体的食管癌染色体畸变＂热点＂及已知基因的位点，以微卫星序列－ＰＣＲ法检测这些位点处的杂合性丢失和微卫星序列不稳定。对３６对来自北京和山西阳泉的散发食管癌标本和相应正常组织的检测结果显示：在对应于９ｐ２２－２３、３ｐ１４．２、２ｐ２２、３ｐ２４－２６、１１ｑ１３．１、３ｐ２３、３ｐ２１．３、７ｑ３５、３ｑ２１－２２等染色体位点处存在较高频率（＞２０％）的杂合性丢失。同时，发现了染色体位点特异的微卫星ＤＮＡ不稳定。杂合性丢失和微卫星ＤＮＡ序列不稳定可能与食管癌的发生、发展过程有关。     

食管癌组织染色体位点特异性的杂合性丢失和微卫星DNA序…

为了寻找在食管癌中发生缺失的染色体位点，根据以往细胞遗传学的工作基础，选取２４个分别位于１、２、３、５、７、９、１１、１７号染色体的食管癌染色体畸变“热点”及已知基因的位点，以微卫星序列－ＰＣＲ法检测这些位点处的杂合性丢失和微卫星序列不稳定。对３６对来自北京和山西阳泉的散发食管癌标本和相应正常组织的检测结果显示：在对应于９ｐ２２－２３、３ｐ１４．２、２ｐ２２、３ｐ２４－２６、１１ｑ１３．１、３ｐ２     

肺癌患者淋巴细胞染色体脆性位点表达的研究

作者检测了３０例肺癌患者和２０例正常对照个体自发和阿糖胞苷诱发的外周血淋巴细胞染色体脆性位点表达率。结果显示：患者组自发和阿糖胞苷诱发的脆性位点表达率显著高于对照组。提示肺癌患者的染色体不稳定性高是其患癌易感性的重要遗传基础。本文还讨论了常见型脆性位点３ｐ１４的高表达率与肺癌的关系，以及肺癌患者的脆性位点与癌断点、癌基因、抗癌基因的相关性等问题。     

低智儿童常染色体脆性位点的研究

本文通过对７５例正常儿童智力低下儿童的外周血淋巴细胞染色体脆性位点,结果表明;智力低下儿童常染色体脆性位点频率明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０５）;轻度,中度和重度智力低下儿童的脆性位点频率之间无显著差异（Ｐ〉０．０５）。说明智低儿童存在染色体不稳定的遗传基础,而这种染色体不稳定性与智力低下的程度无关。     

放射工作者染色体畸变及其断点分析

本文对３０例放射工作者的外周血淋巴细胞染色体畸变进行了分析，其中１８例有不同程度的数量畸变和结构畸变发生，其畸变率与放射工龄有一定关系。通过结构畸变的断点分析，第１、１３、２２号染色体和１３ｐ１１、２２ｐ１１发生的断裂频率最高，畸变断点与脆性位点之间有一定关联     

先天性智能低下儿的染色体脆性位点探讨

对１０４例先天性智能低下儿和３７例正常儿分别进行叶酸敏感型染色体脆性位点表达、外周血淋巴细胞培养、染色体制备和核型分析，结果为：智能低下儿染色体脆性位点表达率明显高于正常儿（Ｐ＜０．０１）。脆性位点在各组（Ａ－Ｇ）和Ｘ染色体表现众数为Ａ、Ｃ组，表达率较高为Ａ、Ｃ组和Ｘ染色体。本文研究不仅得出了染色体脆性位点的表达和分布，而且进一步说明了染色体脆性位点的检测对智能低下儿的诊断提供了有价值的实验资料。     

大肠癌的细胞遗传学研究

目的研究大肠癌的发生机理,期望发现与大肠癌发生有关的染色体脆性位点,以指导大肠癌高危人群的筛查和防治。方法对２０例大肠癌手术切除瘤组织及４例大肠癌细胞系进行了细胞遗传学研究。结果发现癌细胞多为异倍体,染色体数目以亚二倍体居多,常见１３号染色体增多及１７、１号染色体丢失;结构畸变较常累及１号染色体,以１ｑ２１,１ｐ１３区的裂隙、断裂、末端丢失最为常见。对比大肠癌细胞染色体高度非随机断裂点与脆性位点和目前所确认的癌基因位点,发现三者同位或毗邻的位点为１ｑ２１。结论１ｑ２１可能与大肠癌的发生有关,并对大肠癌高危人群的筛查和防治有一定的指导意义。     

185例白血病骨髓染色体R显带研究

应用染色体Ｒ显带技术对１８５例急慢性白血病骨髓进行研究，异常核型检出率为８７．６％（１６２／１８５），对于质量差的白血病骨髓染色体，Ｒ显带较Ｇ显带成功率高，尤其是末端带畸变者。ＭＤＳ涉及１、３、５、７、８、２０号等染色体异常，ｔ（８；２１）易见于Ｍ２，（１５；１７）见于Ｍ３，ｔ（９；２２）见于９５％ＣＭＬ和少数Ｍ１ＡＬＬ。ＣＭＬ急变还出现ｉ（１７）。双Ｐｈ、＋３、３ｑ－等异常。遗传学检查有助于提高白血病诊断符合率，同时提示染色体复杂畸变的白血病患者预后较差     

两代t(7;15)平衡易位携带者

两代ｔ（７；１５）平衡易位携带者袁萍张劲先证者女，２９岁，结婚２年未孕要求做染色体检查。表型正常，智力正常，妇科检查无异常。染色体核型为：４６，ＸＸ，ｔ（７；１５）（７ｐｔｅｒ→７ｐ１１∷１５ｑ１１→１５ｐｔｅｒ；１５ｐｔｅｒ→１５ｑ１１∷７ｐ１１→...     

常染色体异常与无精子症的关系（附2例世界首报核型）

应用外周血染色体常规制片方法对睾丸无明显损伤史的２４例无精子症患者进行染色体分析发现：常染色体异常８例占３３．３％,其中常染色相互易位５例,占２０．８％,２例为世界首报异常核型,「４６,ＸＹ,ｔ（１１;１３）（Ｐ１０;ｑ１０）;４６,ＸＹ,ｔ（１;２）（ｐ２２;ｐ２３）」。性染色体异常５例,点２０．８％,正常核型１１例,占４５．８％。     

早孕期绒毛细胞短期培养的染色体脆性位点研究

筛选１０２份人工流产的绒毛标本，分组进行短期培养及染色体脆性位点（ＦＳ）的研究，结果表明：Ｍ１９９加ＭＴＸ（２组）（终浓度为４×１０～（－８）ｍｏ１／Ｌ）与单纯Ｍ１９９（１组）比较，染色体畸变率（ＣＡＲ）和脆性位点表达率（ＦＲ）差别均有显著意义（Ｐ＜０．０５）；Ｍ１９９加ＢｒｄＵ（终浓度为２×１０～（－４）ｍｏ１／Ｌ）（３组）与Ｍ１９９加ＭＴＸ比较ＦＲ差别有极显著意义（Ｐ＜０．０ｌ）；ＲＰＭＩ１６４０加ＭＴＸ（终浓度８×１０～（－８）ｍｏ１／Ｌ）（４组）与２组比较中期分裂相数差别有显著意义（Ｐ＜０．０５）。     

用简并寡核苷酸引物构建人类染色体区带特异性探针池的技术

目的建立快速有效构建人类染色体区带特异性探针池及其文库的技术。方法显微切割人类染色体３ｐ２３－ｐ２６，３ｑ２１－ｑ２２，４ｐ１２－ｐ１６区带，用简并寡核苷酸引物－ＰＣＲ（ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｅｄｐｒｉｍｅｒｅｄ－ＰＣＲ，ＤＯＰ－ＰＣＲ）扩增，并用荧光原位杂交（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｎｓｉｔｕｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）检测扩增产物来源，再将区带特异性扩增产物克隆于ｐＵＣ１９载体构建区带特异性文库，以及用α－３２ＰＡＴＰ标记的ｇＤＮＡ行菌落原位杂交。结果经ＦＩＳＨ证实，３ｐ２３－ｐ２６，３ｑ２１－ｑ２２，４ｐ１２－ｐ１６探针池均在切割相应区带出现特异性信号。其中３ｑ２１－ｑ２２获得的１．２×１０４个阳性克隆。随机分析３０个含插入片段的白色菌落，其插入片段平均约４２０ｂｐ。２２０个白色克隆菌落原位杂交示单拷贝和低度重复序列占８１％（１７８／２２０）。结论改进的显微切割结合ＤＯＰ－ＰＣＲ为人类染色体探针池及文库构建建立了一个简易、高效的方法，这将有助于基因克隆和人类基因的全序列分析。     

福州地区113例智力低下者的染色体检查及分析

本文对１１３例智力低下者的染色体检查结果进行分析。５０例染色体异常,异常率为４４２５％,２１－三体仍居首位,占３３７１％。１３ｑ三体２例,比较核型４６,ＸＸ／４６,ＸＸ,－１３,＋ｔ（１３ｑ;１３ｑ）及４６,ＸＸ,－９,＋ｔ（９ｑ;１３ｑ）,前者为单纯１３ｑ三体,后者除１３ｑ三体外,伴有９ｐ单体,提出造成智力低下的主要原因为１３ｑ三体,致病位点可能位于１３ｑ上。异态性７例,其中４６,ＸＸ（ＸＹ）３例,其它４例,认为染色体的异态性可能亦与中枢神经系统的发育完善有关。     

16例原发性胃癌的细胞遗传学研究

用改良的直接法分析了１６例原发性胃癌的细胞遗传学改变，其染色体变化可分为简单型和复杂型两种。简单型只涉及１～３条染色体改变，以染色体三体为主，其中８号和９号染色体三体可能构成胃癌的一个细胞遗传学亚型。复杂型涉及较多的染色体数目和结构异常，经常出现的结构异常为７ｑ－、３ｐ－和１ｐ－，其中７ｑ－为本研究中最一致的结构异常，可能是原发性胃癌的特征性染色体改变之一。     

精神发育迟滞患儿的细胞遗传学研究

本室对１５６０例轻度精神发育迟滞患儿（魏氏智测法ＩＱ５１－８０）外周血染色体进行了分析，染色体异常２７例（占总数１．７％），染色体结构异常１８例，其中９号染色体臂间倒位患儿８名，约占染色体结构畸变病例总数的４４．４４％；染色体数目异常９例，均为性染色体数目异常，患儿的脆性表达频率平均为１８．４５±１１．７６％，显著高于正常对照组。结果提示９号染色体臂间倒位对精神发育的影响有待进一步探讨，脆性表达频率的增高对智力的影响不容忽视。     

人胰腺癌组织3、5、7、9和18号染色体部分位点的杂合性丢失

目的了解人胰腺癌组织３、５、７、９和１８号染色体部分位点的杂合性丢失的状况。方法选择来自３、５、７、９和１８号染色体不同位置的９对多态性引物，对４５例胰腺癌存档石蜡标本经显微镜下剥离后，以ＰＣＲ－ＳＳＬＰ－银染法检测胰腺癌中这些位点的杂合性丢失。结果胰腺癌组织在１８ｑ２１．１、３ｐ１４．２、３ｐ２１．１和９ｑ２２－３１等处存在较高频率的杂合性丢失。结论胰腺癌的发生和发展可能涉及这些部位基因的改变     

600例慢性粒细胞白血病的细胞遗传学分析

目的为了探讨我国慢性粒细胞白血病（慢粒）中Ｐｈ染色体的有关特点及其意义。方法染色体制备采用骨髓细胞直接法和／或短期培养法，应用Ｒ显带技术对６００例慢粒患者的细胞遗传学资料进行了回顾性分析。结果３０例（５％）为Ｐｈ（－），５７０例（９５％）为Ｐｈ（＋）；５３５例（９３．８％）有典型Ｐｈ易位，３４例（５．９％）有变异易位，包括简单变异易位和复杂变异易位各１３例（２．２％），隐匿Ｐｈ易位８例（１．４％）；５２６例（９２．２％）的Ｐｈ（＋）细胞为１００％，４４例（７．７％）经异基因骨髓移植、干扰素和脉冲羟基脲等治疗后有部分或全部细胞转为正常核型；５０．６％的慢粒急变患者有额外的染色体异常，其中以＋８、２Ｐｈ和ｉ（１７ｑ）最多见。结论染色体检查不但有助于慢粒的诊断和鉴别诊断，而且有助于预测急变、判断疗效和进行细胞遗传学分型     

四例食管癌细胞系的分子细胞遗传学研究

目的为了探索染色体异常与食管癌的关系。方法应用间期核荧光原位杂交、染色体涂染、比较基因组杂交，对我室建立的４例食管癌细胞系ＥＣ８７１２、ＥＣ８７３３、ＥＣ８５０１和ＥＣ１０９进行分子细胞遗传学研究。结果发现４例细胞系均有１、２、３、８、１６、１７、２０号染色体增加。除ＥＣ１０９源于女性患者外，另３例细胞系均有Ｙ染色体丢失。４例细胞系均有５ｐ扩增，ＥＣ８７３３和ＥＣ８５０１有８ｑ扩增，ＥＣ１０９有８ｑ２４扩增，ＥＣ８７１２、ＥＣ８７３３和ＥＣ８５０１有ｄｅｌ（１）（ｐ）。结论提示非随机的染色体畸变在食管癌发生中可能起重要作用     

孕妇被动吸烟自身和子代SCE及对子代智商和身体健康素质影响的研究

本实验室随机选择被动吸烟孕妇及正常孕妇各３０例进行ＳＣＥ表达频率的研究,而且选择检测组中１５例服用叶酸试验治疗,对比值有显著差异。检测组ＳＣＥ表达频率为３．６％,对照组子代ＳＣＥ表达频率为２．８％;服用叶酸检测组ＳＣＥ表达频率为５．７％,未服用叶酸检测组ＳＣＥ表达频率为７．３％;研究数据提示被动吸烟可诱发ＳＣＥ表达频率增高,从而使染色体不稳定性增加,染色体畸变率增高。ＳＣＥ表达频率频繁的染色体及部位有２ｐ１１、３ｐ１４、９ｐ１２、１１ｐ１１、１６ｐ１１、２１ｐ１３、Ｘｐ２３。     

肝癌和大肠癌中染色体1p35─p36的杂合性丢失

通过聚合酶链反应检查肿瘤基因组ＤＮＡ中染色体１ｐ３５－ｐ３６区域Ｄ１Ｓ８０座位的高度多态顺序，在早期肝癌、进展期肝癌和大肠癌中均发现杂合性丢失，检出率分别为２８％（２／７）、３３％（５／１５）和５２％（１２／２３）。结果表明，染色体１ｐ区域存在与肝癌和大肠癌有关的抑癌基因。为抑癌基因的精确定位、克隆或鉴定提供了有价值的参考资料。