内皮抑素在妇科肿瘤的研究进展

内皮抑素(endostatin)是在对小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的研究中发现的一种分子质量为20ku的蛋白，实验证明其对内皮细胞增殖有明显抑制作用，并通过抑制肿瘤相关的新生血管生成阻断肿瘤的血液供应，发挥抑制肿瘤生长作用，反复用药无任何毒副作用及耐药性。内皮抑素在妇科肿瘤中也有不同程度的表达，可作为妇科肿瘤早期诊断和治疗的新途径。     

内皮抑素在妇科肿瘤的研究进展

内皮抑素(endostatin)是在对小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的研究中发现的一种分子质量为20ku的蛋白,实验证明其对内皮细胞增殖有明显抑制作用,并通过抑制肿瘤相关的新生血管生成阻断肿瘤的血液供应,发挥抑制肿瘤生长作用,反复用药无任何毒副作用及耐药性.内皮抑素在妇科肿瘤中也有不同程度的表达,可作为妇科肿瘤早期诊断和治疗的新途径.     

卵巢上皮性癌组织中内皮抑素和血管内皮生长因子的表达及其意义

肿瘤的侵袭和转移与新生血管的形成密切相关。在原发性恶性肿瘤细胞中．有多种促进和抑制血管形成的因子存在．诱导并调节毛细血管新生、肿瘤微血管网的形成。血管内皮生长因子(VEGF)具有增加微静脉、小静脉通透性．促进血管内皮细胞分裂、增殖，起到使细胞质钙聚集以及诱导血管生成等作用。内皮抑素是一种特异性血管内皮生长抑     

血管生成抑制剂联合顺铂对小鼠子宫颈癌生长的影响及机制研究

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，其发病有明显的年轻化趋势。手术及放疗是其主要的治疗方法，药物治疗对于术前辅助治疗及术后减少肿瘤复发和转移有着重要价值。因此，探索新的治疗宫颈癌的有效药物和治疗方案，对于需保留卵巢功能的年轻患者尤为重要。目前从理论上已经证实，肿瘤药物治疗的方案最好包括以下两个方面：（1）针对肿瘤细胞的细胞毒药物；（2）抑制或杀灭那些在肿瘤生长过程中起关键作用的正常细胞（如：血管内皮细胞）。化疗药物和抗血管生成药物的联合应用正是符合这一设想。已有动物实验表明。细胞毒药物和抗血管生成药物联合应用起增效作用。在血管生成抑制剂中最有希望的是烟曲霉醇（TNP-470）。它是人工合成的烟曲霉素衍生物，表现出明显的血管生成抑制作用。615近交系小鼠移植宫颈癌细胞株U14细胞后小鼠具有淋巴和血液循环双向转移的特性，其生物学行为与宫颈癌患者相似。因此，本实验利用该小鼠宫颈癌动物模型，研究TNP-470和顺铂联合应用是否能起增效作用及其相关机制。     

血管内皮生长因子、内皮抑素、血管抑素与子宫内膜癌

综述血管生成与子宫内膜癌的关系，以及血管生成调节因子中具有促进血管内皮细胞生长的血管内皮生长因子（VEGF）和抑制内皮细胞生长的内皮抑素（endostatin)、血管抑素（angiostatin)的结构与功能，三者的相互关系及其在子宫内膜癌的研究和应用前景。     

抑制VEGF-B表达对人绒毛膜癌裸鼠移植瘤影响的研究

目的:研究RNA干扰下调血管内皮生长因子-B(VEGF-B)表达对人绒毛膜癌裸鼠移植瘤生长、侵袭转移及血管生成的影响。方法:将构建的含VEGF-B shRNA的质粒转染人绒毛膜癌细胞JEG-3,建立裸鼠皮下移植瘤模型。观察shRNA干扰VEGF-B表达对JEG-3裸鼠移植瘤生长及侵袭转移能力的影响,并采用免疫组化技术检测移植瘤组织中VEGF-B的表达变化及其所含CD34标记的肿瘤微血管密度(MVD)的差异。结果:(1)抑制VEGF-B表达可减小裸鼠皮下肿瘤大小(P0.05),并降低肿瘤细胞肺转移的发生率(P0.05);(2)免疫组化结果提示,VEGF-B shRNA转染组移植瘤中VEGF-B表达及MVD均低于空白对照组和阴性对照组(P0.05);(3)相关性分析显示,VEGF-B蛋白表达水平与绒毛膜癌MVD高低成正相关。结论:VEGF-B基因在绒毛膜癌的体内生长、侵袭转移中起重要作用,shRNA下调其表达能抑制绒毛膜癌细胞的体内生长、侵袭转移,可能与其调控瘤组织内的微血管形成有关。     

卵巢上皮性癌患者外周血CD+34单核细胞参与肿瘤血管生成的研究

目的通过体外和体内实验观察卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者外周血中血管内皮前期细胞(即CD34^ 单核细胞)及由其参与的卵巢癌肿瘤血管生成过程,寻找参与肿瘤血管生成的方式及细胞来源。方法利用磁株分离卵巢癌患者末梢血CD34^ 单核细胞,在体外进行诱导、扩增,并通过双重免疫荧光标记共聚焦显微镜观察、荧光激活细胞分类术、RT-PCR技术等方法鉴定CD34^ 单核细胞的内皮细胞性质;用荧光素(DiI)标记后,上述细胞经裸鼠尾静脉注入到已接受卵巢癌细胞系SKOV3皮下移植瘤手术的免疫缺陷裸鼠体内,4-6周后取出肿瘤组织进行双重免疫荧光标记共聚焦显微镜观察和免疫组化检测血管生成方式。结果CD34^ 单核细胞在体外可被诱导、扩增成为内皮细胞;在体内CD34^ 单核细胞参与卵巢癌肿瘤血管生成过程,4-6周时形成毛细血管和小血管。结论CD34^ 单核细胞参与卵巢癌肿瘤血管的生成过程,肿瘤血管生成的方式包括由原存血管来源的血管新生和由CD34^ 单核细胞来源的血管形成两种形式。     

血管内皮生长因子、内皮抑素、血管抑素与子宫内膜癌

综述血管生成与子宫内膜癌的关系,以及血管生成调节因子中具有促进血管内皮细胞生长的血管内皮生长因子(VEGF)和抑制内皮细胞生长的内皮抑素(endostatin)、血管抑素(angiostatin)的结构与功能,三者的相互关系及其在子宫内膜癌的研究和应用前景.     

内皮祖细胞与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤血管生成一直是肿瘤领域的研究热点.近几年的研究表明,内皮祖细胞( EPCs)参与肿瘤血管生成,可以在肿瘤组织内募集,并向成熟内皮细胞分化,对肿瘤生长、浸润及转移的作用不可忽视.其中血管内皮生长因子(VEGF)与VEGF受体-2(VEGFR-2)相结合是EPCs参与肿瘤血管生成的一个重要机制,抑制VEGF的通路信号可以削弱EPCs向肿瘤血管的募集和参与血管生成,也可显著地延缓肿瘤的生长.     

血管生成与卵巢癌

血管生成能促进包括巢癌在内的实体肿瘤的生长和转移。卵巢恶性肿瘤内微血管密度和血管内皮生长因微血管密度和血管内皮生长因子的表达与肿瘤的组织学类型，分化程度，转移潜能以及病人的生存时间等预后因素有关。     

基因-病毒治疗系统AdHA对血管内皮细胞的抑制作用

目的：研究基因－病毒治疗系统AdHA对血管内皮细胞增殖的抑制作用，意在为卵巢癌抗血管生成治疗提供实验依据。方法：采用直接感染台盼蓝染色排除法、MTF实验检测血管抑素K1-5对血管内皮细胞增殖的抑制作用。结果：直接感染台盼蓝染色排除法及MTT法检测表明，携带血管抑素K1-5基因的腺病毒能显著抑制血管内皮细胞增生，并对其具有杀伤力。结论：血管抑素K1—5能明显抑制血管内皮细胞增殖，为进一步行体内实验，研究其对血管形成的抑制作用及卵巢癌抗血管生成基因治疗奠定了基础。     

低氧诱导因子1α在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

由于肿瘤细胞快速增殖，缺氧是大多数肿瘤发生与发展中普遍存在的一种状态。低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）1α是缺氧条件下肿瘤细胞产生的一种核转录因子，调节缺氧反应基因产物的合成，在肿瘤血管生成、细胞能量代谢中起调控作用。肿瘤生长、浸润及转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的一种促血管生成因子，能刺激血管内皮细胞分裂、增殖，增加微血管通透性，从而有利于肿瘤的血管生成。     

VEGF系统与卵巢肿瘤

研究表明恶性肿瘤的生长和转移与血管生成密切相关，血管内皮生长因子（VEGF）可与其受体结合，对血管内皮细胞有促进其增殖、分化和趋化作用，本文旨在对VEGF系统在卵巢肿瘤中的作用一综述。     

基因-病毒治疗系统AdHA对血管内皮细胞的抑制作用

目的:研究基因-病毒治疗系统AdHA对血管内皮细胞增殖的抑制作用,意在为卵巢癌抗血管生成治疗提供实验依据.方法:采用直接感染台盼蓝染色排除法、MTT实验检测血管抑素K1-5对血管内皮细胞增殖的抑制作用.结果:直接感染台盼蓝染色排除法及MTT法检测表明.携带血管抑素K1-5基因的腺病毒能显著抑制血管内皮细胞增生,并对其具有杀伤力.结论:血管抑素K1-5能明显抑制血管内皮细胞增殖,为进一步行体内实验,研究其对血管形成的抑制作用及卵巢癌抗血管生成基因治疗奠定了基础.     

内皮抑素基因联合重组干扰素-α蛋白对卵巢癌抑制作用的研究

目的:探讨联合应用内皮抑素基因和重组干扰素-α(IFN-α)蛋白对鼠卵巢癌移植瘤的抑制作用。方法:利用人卵巢上皮癌细胞株(3AO细胞)制备卵巢癌移植瘤动物模型,以重组IFN-α和脂质体介导分泌型内皮抑素重组载体基因(pVAX-sEn)瘤内及瘤周注射,每周2次,测量瘤体大小,流式细胞仪检测pVAX-sEn基因转染对肿瘤细胞细胞周期的影响,免疫组化法检测肿瘤微血管密度。结果:联合注射组瘤体体积显著小于pVAX-sEn单用组(P<0.01);联合治疗组肿瘤细胞凋亡率为18.5%,高于pVAX-sEn单用组;联合治疗组肿瘤细胞坏死明显,血管较少,肿瘤微血管密度为3.16±1.12,明显少于pVAX-sEn单用组(P<0.01)。结论:脂质体介导pVAX-sEn瘤内注射可有效抑制卵巢癌移植瘤的生长,联合应用重组IFN-α效果更显著。     

内皮抑素真核表达载体对移植性卵巢癌的抑制作用

目的探讨脂质体介导的内皮抑素真核表达载体对裸鼠移植性卵巢癌的抑制作用。方法利用已构建的内皮抑素真核表达载体pVAX1sEn,在脂质体介导下转染卵巢癌细胞系3AO细胞,RTPCR技术检测3AO细胞中内皮抑素mRNA的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测3AO细胞上清液中内皮抑素的水平,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测3AO细胞上清液中的内皮抑素对脐静脉内皮细胞系ECV204细胞的抑制作用。将荷卵巢癌移植瘤裸鼠分为3组,pVAX1sEn治疗组、pVAX1对照组和生理盐水对照组,分别观察3组卵巢癌的生长情况。结果RTPCR技术检测结果显示,在610bp处有一内皮抑素mRNA的特异性条带;ELISA法检测结果显示,pVAX1sEn转染3AO细胞后其上清液中内皮抑素水平为(201±8)ng/ml;MTT法检测结果显示,pVAX1sEn转染3AO细胞后其上清液中的内皮抑素可有效抑制ECV204细胞的生长,最高抑制率为42%。pVAX1sEn治疗组肿瘤体积为(0.85±0.18)cm3,显著小于生理盐水对照组的(1.90±0.28)cm3和pVAX1对照组的(1.78±0.32)cm3(P<0.05)。肿瘤组织HE染色显示,pVAX1sEn治疗组肿瘤细胞坏死明显,而生理盐水对照组及pVAX1对照组肿瘤细胞生长旺盛。结论脂质体介导的pVAX1sEn瘤内注射可有效抑制卵巢癌移植瘤的生长。     

bFGF单克隆抗体对卵巢癌移植瘤血管生成的抑制作用

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在卵巢上皮性肿瘤中的表达强度与肿瘤血管生成之间的关系,及其单克隆抗体bFGFMAb对人卵巢癌移植瘤血管生成和肿瘤生长的影响。方法:(1)应用免疫组化法和图像分析系统研究bFGF在正常卵巢组织,良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达部位和强度;以及bFGF的表达强度与肿瘤新生血管的关系;(2)利用卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,每周2次将不同浓度的bFGFMAb注射于瘤体周围,连续8周,每周测量肿瘤体积,绘制移植瘤生长曲线;对移植瘤组织行Ⅷ因子的免疫组化染色,测定肿瘤内微血管密度(MVD)。结果:(1)bFGF主要在卵巢上皮性肿瘤细胞浆内表达,在交界性和恶性肿瘤中,部分细胞同时存在核表达;bFGF在正常卵巢组织,良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达强度逐步增强,同时MVD逐步增高,二者呈正相关(P<0.001);(2)30、20、10μgbFGFMAb组移植瘤体积分别是对照组的31.34%、49.20%和71.25%,MVD分别是对照组的27.80%、52.37%和81.86%(P<0.05),其作用呈浓度依赖性。结论:bFGFMAb能明显抑制卵巢癌的血管生成和肿瘤生长,有望成为卵巢癌生物治疗的新方法。     

VEGF-C与妇科肿瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)-C是VEGF家族的新成员，通过促进肿瘤细胞生长和抑制凋亡，介导淋巴血管形成促进肿瘤转移，在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的发生发展及转移中起重要作用。VEGF-C成为控制肿瘤生长转移以及治疗肿瘤新的理想靶点，阻断VEGFR-3信号通路可为阻止肿瘤淋巴结转移提供一个有效途径。     

生物钟基因Period2对裸鼠卵巢癌移植瘤生长和血管生成抑制作用的机制研究

目的:探讨生物钟基因Period2对卵巢癌裸鼠移植瘤生长转移和血管生成的作用及可能机制。方法:利用卵巢癌细胞株构建裸鼠卵巢癌皮下移植瘤,利用基因转染技术,外源性导入重组基因Period2,使之在肿瘤组织成功稳定表达,分别采用Real-time定量PCR和Western blot检测移植瘤中Period2表达,治疗期间测量移植瘤体积,治疗2周后处死裸鼠,称取瘤重,免疫组化检测肿瘤组织中血管内皮生长因子/血管通透性因子(VEGF/VPF)、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、微血管密度(MVD)(CD34标记)的表达情况,Western blot检测肿瘤转移相关基因(MTA1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9),以及PI3K/Akt信号通路的表达。结果:(1)外源性导入Period2基因在裸鼠移植瘤肿瘤组织中成功稳定表达。(2)Period2组移植瘤体积与其他两组相比较,差异有统计学意义(F=23.469,P0.001)。转染后2周,Period2组移植瘤重量明显低于空质粒组和对照组(P0.05),Period2组抑瘤率达到38.9%。(3)免疫组化结果表明,Period2组的VEGF/VPF、VEGFR1表达下降(F=46.80/48.09,P0.001),MVD计数(CD34标记)显著减少(F=138.4,P0.001)。(4)Western blot结果表明,Period2组MTA-1和MMP-9表达明显少于其他组(P0.05),自噬与凋亡相关信号通路PI3K/Akt中标志性蛋白PI3K、Akt表达明显下调(P0.05)。结论:(1)外源性导入Period2过表达可使卵巢癌生长速度减慢,抑瘤率明显提高。(2)Period2可能通过抑制VEGF/VPF、MTA-1、MMP-9表达而抑制卵巢癌的血管新生和浸润转移。(3)Period2可能通过干扰PI3K/Akt信号通路影响凋亡,抑制肿瘤血管形成来发挥抑瘤作用。     

血管内皮生长因子诊断和监测卵巢恶性肿瘤的临床研究

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）对卵巢恶性肿瘤的诊断和病情监测作用。方法：收集卵巢肿瘤65例的研究象，采用酶联免疫法动态检测血清VEGF水平，内胚窦瘤病例同时放免测定血清甲胎蛋白65例为研究对象，采用酶联免疫法动态检测血清VEGF水平，内胚窦瘤病例同时放免测定血清甲胎蛋白（AFP）水平。结果：①卵巢恶性肿瘤术前血清VEGF水平明显高于卵巢良性肿瘤和健康妇女，晚期病例明显高于早期病例，均有极显著差异。②血清VEGF与AFP水平均随卵巢恶性肿瘤病情控制而变化，且两者呈高度正相关，动态监测血清VEGF水平诊断卵巢恶性肿瘤及其分期和预后的准确性均在80％以上，结论：血清水平与卵巢恶性肿的生长、转移和预后有密切关第，具有肿瘤标志特性，可作为卵巢恶性肿瘤的诊断和病情监测指标。