重组人生长激素对不同生长激素受体的人肝癌细胞的体外干预

[目的]研究重组人生长激素(rhGH)在体外对不同生长激素受体(GHR)表达的人肝癌细胞系的影响.[方法]采用免疫组织化学方法检测人肝癌细胞系GHR的表达.每种肝癌细胞分4组处理:未处理组、50ng/ml rhGH干预组、100ng/ml rhGH干预组和200ng/ml rhGH干预组.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)、羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)荧光染色、ELISA法分析不同浓度rhGH对人肝癌细胞系的生长率和增殖等影响.[结果]在GHR高表达细胞rhGH干预组生长率明显增高(P<0.05),CFSE荧光强度明显减弱(P<0.05).下游蛋白IGF-1明显增加.而GHR未表达、低表达肝癌细胞则未见明显影响(P0.05).[结论]rhCH对GHR高表达肝癌细胞明显促进增殖,并且下游蛋白IGF-1表达明显增加,rhGH对GHR无表达、低表达肝癌细胞不受影响其细胞增殖和ICF-1的表达.     

原发性肝癌组织中生长激素受体的表达及其意义

背景与目的:重组人生长激素(recombinehumangrowthhormone,rhGH)在调节代谢、降低外科病人死亡率方面,疗效明显,然而rhGH能否用于治疗原发性肝癌患者,目前存在较大争议。由于生长激素必须通过与其受体(growthhormonereceptor,GHR)结合方能发挥作用,因此本研究旨在通过了解原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织生长激素受体的表达情况,探讨rhGH在肝癌患者中是否适用。方法:应用放射性配体法对40例HCC组织进行GHR的检测,以6例正常肝组织作为对照,肝组织GHR的受体最大结合量(RT)和平衡解离常数(Kd)采用Scatchard法计算;并分析肝癌GHR的RT值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果:在正常肝组织与35例HCC组织中检测到单一的生长激素(GH)特异性结合位点(即GHR),对照组肝组织GHR的RT值为(39.5467±3.4770)fmol/mgprotein,Kd为(0.6167±0.1007)nmol/L,肝癌组织GHR的RT为(18.5416±4.1686)fmol/mgprotein,肝癌组织GHR的Kd值为(0.6319±0.1978)nmol/L,与正常肝组织相比,肝癌GHR的RT显著性降低(P<0.05),而Kd无显著性改变(P>0.05);肝癌组织GHR的RT值与肿瘤大小、患者临床分期呈显著性负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬变无显著性相关。在5例肝癌组织未检测到GHR。结论:本组结果显示,大多数原发     

重组人生长激素对人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响

背景与目的:在原发性肝癌患者围手术期应用重组人生长激素(recombinanthumangrowthhormone,rhGH),于改善患者状况同时是否会促进原有肿瘤生长、转移与复发,鲜见相关的研究报道。大多数原发性肝癌能表达生长激素受体(growthhormonereceptor,GHR),本研究拟探讨rhGH对表达GHR的人肝癌细胞Bel-7402裸小鼠移植瘤生长的影响。方法:放射配体分析法证实肝癌细胞Bel-7402表达GHR后行裸鼠肝内移植,将32只肝内移植人肝癌细胞Bel-7402的裸小鼠随机分为4组:1组为对照组,实验组则根据rhGH剂量不同分为3组[即0.5u·(kg·d)-1、1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1]。在肝脏肿瘤移植术后2周开始动物皮下注射rhGH2周,实验结束处死动物,检查肿瘤情况;用抗增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)单克隆抗体免疫组化染色检测瘤组织PCNA表达情况。结果:移植瘤组织的重量与体积在rhGH1.0u·(kg·d)-1、2.0u·(kg·d)-1组与对照组之间比较有显著性差异(P<0.05),但0.5u·(kg·d)-1组与对照组无显著性差异(P>0.05)。各实验组肿瘤PCNA标记指数(labelingindex,LI)均高于对照组(P<0.05),各实验组之间相互比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。rhGH用药剂量与LI显著相关(r=0.779,P<0.001)。结论:rhGH能促进裸小鼠肝脏人肝癌细胞Bel-7402移植瘤的生长,其作用有随用药量增加而增强的趋势,两者之间存在一定相关性。     

重组人生长激素在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的作用

[目的]研究重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）在体外对人肝癌细胞系SMMC7721生长的影响[方法]实验分为对照组、rhGH组、rhGH＋阿霉素fAdriamycin，ADM）组及ADM组；通过体外细胞培养、四甲基俏氯唑蓝（MTT）比色技术及流式细胞术等手段．测定不同浓度的rhGH及其与ADM合用时对人肝癌细胞系SMMC7721的生长曲线、细胞抑制率、细胞周期及增殖指数（PI）的影响.[结果]与对照组相比，不同浓度的rhGH在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的分裂增殖无明显影响（P〉0．05），生长曲线不随rhGH浓度的增加而升高；rhGH＋ADM组与ADM组比较细胞抑制率和生存率差异均无湿著性（P〉0．05），生长曲线无明显差异；与对照组及rhGH组相比较，单用ADM或rhGH＋ADM对该细胞的抑制率增加、PI明显减少（P〈0．01），而在单用ADM和rhGH＋ADM组间差异均无统计学意义（P〉0．05）：[结论]rhGH在体外对人肝癌细胞系SMMC7721的分裂增殖无明显促进作用．对ADM的抗癌作用无明湿影响。     

重组生长激素(rhGH)在胃癌根治术中的应用

目的观察重组生长激素(rhGH)在胃癌根治术中的作用.方法20例胃癌根治术病人中使用金磊生长素加低热量肠外营养(rhGH组),并与仅用TPN(TPN组)治疗的同类病人20例对照研究,探讨两组病人术前术后营养状况及精神状态等方面的变化.结果rhGH组总蛋白、白蛋白、前白蛋白、IgG比术前明显提高(P＜0.05),精神状态明显好于TPN组.结论rhGH加低热量肠外营养可作为胃癌根治术后病人较为合理的营养支持治疗.     

重组人生长激素与肠内营养支持在胃肠道肿瘤患者术后的应用

目的:观察重组人生长激素(rhGH)和肠内营养支持(EN)在胃肠道肿瘤患者术后的应用效果.方法:19例患者接受EN和rhGH(试验组),21例患者接受与试验组同样的EN(对照组).结果:治疗前两组患者血蛋白指标(白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白)无明显差异,治疗后均升高,而试验组血蛋白指标的水平明显高于对照组(P＜0.05),两者差异显著.术后第10天试验组疲劳度评分明显低于对照组.结论:胃肠道肿瘤患者术后应用rhGH和EN有利于促进蛋白质合成和减轻患者的疲劳度.     

生长激素受体mRNA在肝细胞癌和癌旁肝硬化组织中的表达

背景与目的:正常肝组织富含生长激素受体mRNA,但在肝细胞癌、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况不详,因此,本文旨在探讨肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达情况。方法:采用逆转录-聚合酶链反应方法检测37例肝癌患者肝癌组织、癌旁肝硬化组织中生长激素受体mRNA的表达。结果:肝癌组织生长激素受体mRNA表达率(30/37,81.0%)较癌旁肝硬化组织的表达率(32/32,100%)低(P<0.05),未分化肝癌的表达率(1/4,20.0%)更低(P<0.5);癌旁肝硬化组织的生长激素受体mRNA的表达量犤积分光密度比值(riOD)为(30.77±8.24)%,n=32犦较正常对照肝组织的表达量犤riOD为(44.93±6.25)%,n=5犦少(P<0.05),重度肝硬化的表达量犤riOD为(21.90±4.72)%,n=8犦更少(P<0.05)。结论:生长激素受体mRNA的表达下调与肝癌的分化程度、癌旁肝硬化的严重程度有关。     

重组人生长激素促进小鼠同基因骨髓移植后造血重建

自体骨髓移植(ABMT)最大问题是ABMT后造血重建过程缓慢,病人在一定间期内处于极易感染状态.近年来发现人生长激素对免疫系统的发育与功能有重要调节作用.已知生长激素在体外可促进红系细胞和粒细胞成熟,但体内资料甚少.我们曾观察到生长激素缺乏的侏儒鼠处于一种造血低水平状态,注射生长激素可部分缓解其造血低能状态.本研究将进一步采用正常鼠模型,观察重组人生长激素(rhGH)对其ABMT后骨髓重建的影响.BALB/c.鼠在致死照     

生长激素对荷瘤小鼠化疗效果影响的实验研究

目的 :探讨外源性生长激素对荷瘤小鼠化疗效果的影响。方法 :将 6 0只 6 15小鼠随机分为两群 ,一群用于观察肿瘤生长情况 (36只 ) ,一群用于观察生存期 (2 4只 )。每群动物经脾脏接种小鼠前胃癌细胞 (MFC)建立肝转移模型后 ,再随机分为 3组 :对照组、化疗组和联合组。术后 2周对照组每天皮下及腹腔注射生理盐水 ;化疗组每天腹腔注射 5 FU 2 0mg/kg ;联合组每天皮下注射重组人生长激素 (rhGH) 2IU/kg ,腹腔注射 5 FU 2 0mg/kg。各组均连续用药 7天。 4周时处死第一群动物 ,第二群小鼠待其自然死亡或观察满 70天处死。结果 :化疗组和联合组的肝转移瘤数目较少 ,肝重量和肝脏指数明显较低 (P <0 0 5 ) ,生存期也明显延长 (P <0 0 5 )。肿瘤细胞周期分析显示 ,联合组静止期 (G0 /G1)细胞百分比高于其它两组 (P<0 0 5 ) ,S期细胞百分比和增殖指数 (PI)均低于其它两组 (P <0 0 5 )。结论 :rhGH与 5 Fu合用抑制了肿瘤生长 ,可延长动物生存期 ,而对化疗效果无不良影响 ;rhGH可能通过加速细胞增殖周期 ,提高周期特异性化疗药物的敏感性     

重组人生长激素对老年肿瘤营养不良患者的营养状况和免疫功能的影响

目的:观察重组人生长激素(rhGH)对老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能、蛋白质代谢等方面的作用和影响。方法:108例老年肿瘤营养不良患者随机分成两组,对照组54例,给予标准的营养支持治疗;治疗组(rhGH)54例,在对照组标准营养治疗基础上,加用rhGH。所有患者均于入院时和治疗后第14天,测量肱三头肌皮褶(TSF)厚度、测定微量空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)水平、测定外周血清白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)、前清蛋白(PAB)、肌酐（Cre）、尿素(BUN)、TNF-α、IL-1、IL-6、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、外周血T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例的变化。结果:治疗组与对照组相比,营养状况指标TSF厚度、ALB、TRF、PAB均明显增加(P<0.05),Cre、BUN均明显减少(P<0.05),炎症反应指标TNF-α、IL-1、IL-6均明显减少(P<0.05),免疫功能指标(免疫球蛋白IgA、IgM、IgG)、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)比例均明显增加(P<0.05)。结论:rhGH 在老年肿瘤营养不良患者的营养状况、免疫功能和蛋白质代谢水平方面具有较好的作用。     

重组生长激素体外干预人肝癌细胞膜GHR密度变化

目的体外环境下,针对人肝癌细胞生长激素受体（GHR）的不同表达状态,研究重组人生长激素（rhGH）对其胞膜表面GHR密度变化的影响。方法采用免疫细胞化学方法分别半定量测定人肝癌细胞株HepG2、SMMC7721、和QGY7701的GHR表达情况,采取50ng／mLrhGH,100ng／mLrhGH,200ng／mLrhGH干预和未处理4种干预方式体外培养上述3种细胞,然后利用放射性受体分析方法定量检测胞膜表面GHR密度变化。结果免疫细胞化学检测细胞株HepG2呈GHR高表达状态,50ng／mLrhGH、100ng／mLrhGH、200ng／mLrhGH干预后胞膜表面GHR位点数分别为8．4350±0．2396、9．3957±0．5143、8．3297±0．3133（10^3／cell）,较空白对照组7．5137±0．5352（10^3／cell）明显增加（P〈0．05）;细胞株SMMC7721呈GHR弱表达状态,50ng／mLrhGH、100ng／mLrhGH、200ng／mLrhGH干预后胞膜表面GHR位点数分别为3．8343±0．2590、3．8213±0．2276、3．6947±0．2722（10^3／cell）,与空白对照组3．7190±0．2824（10^3／cell）差异无统计学意义（P〉0．05）;细胞株QGY7701未表达GHR,各种rhGH干预后均未出现GHR表达的现象。结论rhGH明显促GHR高表达细胞株HepG2胞膜表面GHR密度增加,对GHR低表达细胞株SMMC772胞膜表面GHR密度无影响。rhGH不会改变细胞株QGY7701的GHR不表达状态。     

生长激素对小鼠结肠腺癌肝转移瘤的影响

目的研究重组人生长激素(rhGH)对小鼠结肠腺癌肝转移瘤的影响.方法BALB/c小鼠28只随机分为对照组和实验组,利用小鼠结肠腺癌细胞(CT26)经脾接种建立肝转移动物模型后,GH实验组每日皮下注射rhGH 2 U/kg,对照组皮下注射生理盐水,均7天.各组部分小鼠(n=8)于瘤细胞接种2周后处死,观察肝转移瘤数目、肝脏重量,并采用流式细胞术作肿瘤细胞DNA周期分析,各组其余小鼠(n=6)待其自然死亡,记录生存期.结果GH组小鼠体重增加显著,其血浆总蛋白(54.66±2.210 g/L明显高于对照组(47.24±4.93)g/L(P＜0.01).两组小鼠肝转移瘤数目、肝脏重量、生存期虽无统计学差异(P＞0.05),但GH组肝脏重量(3.53±2.20)g较对照组(2.20±0.77)g增加.DNA细胞周期分析显示GH组分裂期(G 2/M期)细胞百分比(9.97±4.51)高于对照组(5.40±1.95,P＜0.05),肿瘤细胞增殖指数(PI)GH组数值(27.66±4.28)高于对照组(22.66±8.31,P＞0.05).结论rhGH促使肿瘤细胞进入分裂期,肿瘤病人如无其他抗肿瘤治疗应尽量避免单独使用rhGH.     

生长激素受体在肝门部胆管癌中的表达及意义

肝门胆管癌指发生于左肝管、右肝管、左右肝管汇合部和肝总管上1／3段的黏膜上皮癌,又称近端胆管癌或高位胆管癌。手术切除率低,预后差,不易早期诊断。在围手术期改善患者营养状态、纠正低蛋白血症、提高机体免疫能力具有重要的意义。重组人生长激素（rhGH）在调节三大物质代谢、促进蛋白质合成和细胞的增殖以及降低外科患者术后死亡率等方面疗效明显,但需要依赖生长激素受体（GHR）才能发挥作用,本研究检测GHR在肝门胆管癌组织中的表达情况,探讨rhGH在肝门胆管癌患者中是否适用。     

肝移植术后的营养治疗

目的探讨肝移植术后的营养治疗方法。方法对11例肝移植病人术后的营养治疗方法和营养状况进行回顾性分析。术后1～3天采用全肠外营养(TPN)，辅以人白蛋白、血浆；术后4—5天肠内营养(EN)结合肠外营养(PN)；术后6～10天逐渐过渡到全肠内营养；术后12～18天完全经口进食。术后常规使用重组人生长激素rhGH4～7天。结果除2例病人分别死于脑出血、呼吸衰竭外，余9例恢复顺利。结论适当的营养治疗有利于肝移植病人的术后恢复。     

重组人生长激素干预消化道肿瘤患者术后蛋白代谢Meta分析

[目的]评价现有文献报道中重组人生长激素（rhGH）对消化道恶性肿瘤患者术后蛋白代谢的影响。[方法]按文献纳入标准,检索CBMDisc、CNKI和PubMed数据库,并辅以文献追溯方法收集1995年1月至2010年12月有关消化道恶性肿瘤患者术后营养支持联合rhGH或术后单纯营养支持治疗对比的随机临床对照研究文献,采用Review Manager5软件对数据进行Meta分析。[结果]6篇文献入选,累计病例288例。与单纯营养支持者相比,联合rhGH患者血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白显著升高（P〈0.01）。[结论]消化道肿瘤患者术后早期营养支持联合rhGH通过增加蛋白质合成,有效缓解术后应激反应的蛋白分解代谢作用。     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

Objective: To investigate the effect of different doses of recombined growth hormone (rhGH) on stomach neoplasms implanted in nude mice, and its efficacy in combining with chemotherapy (flurouracil, 5-FU). Methods: Human stomach neoplasms model was established in nude mice. The nude mice were divided into control group, moderate-dose of rhGH group, low-dose rhGH group, 5-FU group, moderate-dose rhGH/5-FU group, and low-dose rhGH/5-FU group. The results of each group were observed after ten days. Results: After therapy, the body mass of rhGH groups was significantly increased compared with control group (P＜0.05), the body mass of rhGH/5-FU groups was significantly increased compared with 5-FU group (P＜0.05), but it was no significant difference between rhGH/5-FU groups and control group (P＞0.05). The average tumor mass and volume of rhGH groups were not significantly increased compared with control group (P＞0.05), but they were significantly reduced in 5-FU group and rhGH/5-FU groups (P＜0.05). They were no significant difference between rhGH/5-FU groups and 5-FU group (P＞0.05). After treatment, the percentages of S, G0/G1 and G2/M phases and proliferation index(PI) were not significantly changed in rhGH groups compared with control group (P＞0.05), and the same with rhGH/5-FU groups compared with 5-FU group (P＞0.05). The difference caused by dose of rhGH was not significant. Conclusion: rhGH enhances body mass, does not stimulate tumor growth, and has no adverse effects on tumor bearing nude mice. Combined with flurouracil, rhGH does not influence the efficacy of chemotherapy, and has no effect on tumor cell cycle kinetics.     

基因工程人生长激素（rhGH）促进骨髓移植小鼠的造血重建

目的 选用BACB/C鼠经致死放疗后行同基因骨髓移植(SBMT)。方法 在小鼠SBMT后腹腔注射rhGH(10μg/次,隔日进行,共10次)。结果 发现小鼠骨髓和脾脏中造血前体细胞(CFU-C和BFU-E)频率增加,外周血中WBC、RBC和PLT亦均有明显的时相提前,该剂量rhGH无任何病理损伤和增长体重的作用。结论 提示rhGH在促进BMT后造血重建方面有应用前景。     

生长激素和人工营养与抗癌化疗联合作用的研究进展

临床上癌症患者一经确诊许多已处于中晚期,而营养不良和厌食是常见症状,这就使病人难以耐受手术、化疗和放疗等治疗手段,尤其是围化疗期的肿瘤病人,由于化疗药物的作用,可导致程度不同的消化道副反应和机体生长旺盛细胞的大量坏死,加重了病人对热量和营养素的需求量增加而摄入量反而减少的矛盾,给临床治疗带来很多困难.全肠外营养(total parenteral nutrition,TPN)的应用在一定程度上缓解了上述矛盾,改善了癌症患者的营养状况.但以往的研究证明,单纯的营养支持并不能显著逆转恶性肿瘤危重病人的高分解代谢状态.近年来,许多临床营养学家和肿瘤内科学专家希望通过重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)的代谢调理作用来改善机体的异常代谢状态,促进蛋白质合成,纠正负氮平衡.由于TPN和生长激素(GH)均具有潜在的刺激肿瘤生长的作用,限制了它们在癌症患者的应用,但二者若与化疗药物合用,可能会对癌症患者产生积极的影响.     

重组人生长激素对人结肠癌细胞株放疗诱导所致DNA损伤修复的研究

目的探讨重组人生长激素（recombinanthumangrowthhormone,rhGH）对结直肠癌细胞株放疗敏感性的影响,并研究其与DNA损伤修复的关系。方法应用流式细胞术,检测人结直肠癌细胞株表面GHR表达水平;应用克隆形成实验,检测结直肠癌细胞经照射后增殖能力并评估放疗敏感性;应用彗星电泳法,检测放疗诱导的细胞DNA损伤：应用westernblot方法,检测DNA损伤修复基因GADIM5、APEN表达水平。结果从9株细胞株中选择GHR表达水平最高（58．23％）的HCT-8细胞为实验细胞,LOVO细胞（0．2％）为阴性对照。rhGH显著提高了GHR（＋）HCT-8细胞放疗后的克隆形成率（P〈0．001）,并且这种作用呈剂量依赖（P=0．762）;而对GHR（-）的lovo细胞作用不明显（P〉0．05）。rhGH干预使HCT-8细胞DNA初始受损程度显著下降（P=0．003）,并且在到达平台期后其水平与单纯放疗相比也明显下降（P=0．012）。rhGH显著上调了HCT-8细胞DNA损伤修复基因GADD45、APEN蛋白表达水平（P〈0．001．P=0．007）。结论rhGH对GHR（＋）的结直肠癌细胞具有放疗保护作用,这可能与其激活细胞内DNA损伤修复基因,从而增强了DNA损伤修复能力有关。     

重组人生长激素联合氟尿嘧啶对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤作用的实验研究

目的:探讨不同剂量重组人生长激素(rhGH)对人胃癌裸小鼠皮下移植瘤的作用,及联合化疗(5-FU)的治疗效果。方法:建立人胃癌MKN-45裸小鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸小鼠随机分为对照组,常规剂量GH组,小剂量GH组,5-FU组,常规剂量GH/5-FU组,小剂量GH/5-FU组,治疗10天,观察治疗效果。结果:治疗结束时两GH组的裸小鼠体质量明显大于对照组(P<0·05),两GH/5-FU组的裸小鼠体质量明显大于5-FU组(P<0·05),两GH/5-FU组与对照组比较没有统计学差异(P>0·05),两GH/5-FU组之间、两GH组之间比较无统计学差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组皮下移植瘤的体积和质量没有显著增大(P>0·05),5-FU组和两GH/5-FU组明显减少(P<0·05);5-FU组与两GH/5-FU组比较无显著性差异(P>0·05)。与对照组相比,两GH组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05);与5-FU组相比,两GH/5-FU组的G0/G1期、S期、G2/M期肿瘤细胞百分比及增殖指数PI无显著性差异(P>0·05)。不同的GH剂量对实验结果无明显影响。化疗药物5-FU引起明显的白细胞减少(P<0·05),以及腹泻等胃肠道反应,对脏器及脏器功能无明显影响。结论:rhGH应用于荷瘤动物,显著增加机体质量,未明显促进肿瘤生长,对机体也无不良影响。联合化疗时,rhGH不影响化疗的进行,并可改善化疗时的机体状况。