RCS变性大鼠感光细胞凋亡及其视网膜电图与caspase-9时空表达的关系研究

目的：研究caspase-9在英国皇家外科学院(RCS)变性大鼠视网膜的时空表达状况与其视网膜电图(ERG)以及感光细胞凋亡的关系，以探讨caspase-9在感光细胞凋亡中的作用。 方法： 不同日龄RCS变性大鼠，检查ERG后处死取视网膜行caspase-9的免疫组化、荧光活力分析、Western blotting及凋亡TUNEL检测。 结果： 15及20 d变性大鼠ERG b波潜伏期分别为(58.60±3.42)ms、(56.45±1.08)ms，振幅分别为(109.07±14.50)mV、(109.00±7.35)mV，两组间无显著性差异，25和30d组接近熄灭型。TUNEL阳性细胞只在变性大鼠的外颗粒层表达，25 d最明显。25 d后的变性大鼠感光细胞内节可见明显caspase-9阳性表达，其余各组未见表达。20 d caspase-9表现出最大活力［(10.98±0.13)nmol·g-1·min-1］。Western blotting分析显示caspase-9裂解条带在20 d时最明显，15 d组和对照组不表达。 结论： caspase-9的表达与视网膜感光细胞凋亡、视功能丧失存在时空一致性。     

地高辛抗血清拮抗内洋地黄素介导的离体大鼠心肌缺氧复氧损伤的实验研究

目的：研究内洋地黄素在离体大鼠心脏缺氧复氧损伤中的变化，观察内洋地黄素特异性拮抗剂地高辛抗血清对大鼠心脏缺氧复氧损伤（A-RI）的拮抗作用。 方法： 制备离体大鼠心脏A-RI模型，60只SD 大鼠随机分为6组，每组10只。正常对照组：给予富氧K-H液灌流，流量10 mL·min-1，持续灌流90 min；A-RI组：富氧K-H液灌流30 min后，予以乏氧K-H液低流量（1-2 mL·min-1）灌流30 min，再给予富氧K-H液复灌30 min；维拉帕米组、小剂量、中剂量、大剂量地高辛抗血清组：于复氧前分别向灌流液中加入维拉帕米5 μg·kg-1、地高辛抗血清3.3 mg·kg-1、10 mg·kg-1、30 mg·kg-1，复氧灌流前灌注完，其余同A-RI组。各组于复氧灌流结束时，制备心肌匀浆，测定心肌匀浆中内洋地黄素含量、细胞膜Na+-K+-ATP酶活性以及线粒体总Ca2+水平，并观察心肌超微结构的变化。 结果： A-RI组心肌组织内洋地黄素水平明显高于正常对照组［（1.04±0.42）ng·g-1与（0.63±0.09）ng·g-1，P<0.01］，细胞膜Na+-K+-ATP酶活性明显低于正常对照组［（2.85±1.00) mmol·g-1Pr·h-1与（4.24±1.19)mmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，线粒体总Ca2+水平显著高于正常对照组［（0.368±0.113) μmol·g-1Pr·h-1与（0.130±0.004) μmol·g-1Pr·h-1，P<0.01］，心肌组织结构发生明显破坏。中、大剂量地高辛抗血清组心肌组织内洋地黄素水平显著低于A-RI组［（0.55±0.24)ng·g-1，(0.68±0.26) ng·g-1］，心肌组织Na+-K+-ATP酶活性显著高于A-RI组［（4.88±1.51)mmol·g-1Pr·h-1，（3.85±1.15)mmol·g-1Pr·h-1），心肌线粒体内总Ca2+含量显著低于A-RI组［（0.127±0.026)nmol·g-1Pr·h-1，（0.156±0.050)μmol·g-1Pr·h-1］，显著减轻A-RI导致的心肌组织结构的损伤。 结论： 地高辛抗血清对A-RI心肌有明显的保护作用，其作用机制可能通过拮抗内洋地黄素，恢复心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶活性，减轻细胞内钙超载。     

黄芪水提物对阿霉素肾病大鼠ANP抵抗的改善作用及其机制研究

目的：研究黄芪水提物(ARE)对阿霉素肾病大鼠心房利钠肽(ANP)抵抗的影响，并探讨其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病模型组(ADR)、ADR＋黄芪水提物(2.5 g·kg^-1·d^-1)组及ADR＋苯那普利(10 mg·kg^-1·d^-1)组。用药6周后观察大鼠在2%体重生理盐水扩容情况下的利钠反应、血浆ANP的浓度、尿环鸟苷酸(cGMP)排泄量(U_cGMPV)、肾内髓组织磷酸二酯酶5(PDE5)活性及蛋白表达水平。结果:ADR大鼠扩容后，尽管血浆ANP水平较正常大鼠明显增加，其利钠反应和U_cGMPV却显著降低(P<0.01)。ARE能部分恢复大鼠扩容利钠反应，显著增加尿钠排泄量(U_NaV)及U_cGMPV (P<0.01)。ARE明显抑制肾内髓组织PDE5活性［(6.8±0.8）nmol·g^-1·min^-1 vs (9.9± 1.1）nmol·g^-1·min^-1，P<0.01］及蛋白表达 (1.0±0.1 vs 1.4±0.2, P<0.01)。结论:ARE能显著改善阿霉素肾病大鼠ANP抵抗，其机制可能与其抑制PDE5活性及蛋白表达有关。     

尾加压素Ⅱ对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管重塑的作用

目的： 探讨尾加压素Ⅱ(UII)在血管损伤后重塑过程中的作用。方法: 建立大鼠胸主动脉球囊拉伤模型，随机分为4组（n=5）,分别为假拉伤组、拉伤组、UII组（胸主动脉球囊拉伤并持续泵入UII 1.0 nmol·kg-1·h-1）和urantide组( 胸主动脉球囊拉伤并持续泵入urantide 10 nmol·kg-1·h-1)。于第21 d取胸主动脉，分别检测血管形态改变、UII表达、平滑肌细胞增殖和胶原表达。结果: ①术后第21 dUII组收缩压高于拉伤组［（140.0±10.0) mmHg vs (132.0±3.4) mmHg, P>0.05］,明显高于urantide 组［（140.0±10.0) mmHg vs (128.0±2.4) mmHg, P<0.05］。②胸主动脉球囊损伤后,损伤血管局部UII表达增强。③同拉伤组比, UII组进一步促进了内膜的增生,管腔面积狭窄率明显增加(0.13±0.05 vs 0.07±0.02, P<0.05);细胞增殖指数明显增加(0.74±0.16 vs 0.40±0.11,P<0.01);胶原表达也明显增加(以IOD计量,318±127 vs 78±26, P<0.01)。④同拉伤组比,urantide组管腔面积狭窄率没有减轻(0.09±0.03 vs 0.07±0.02, P>0.05);细胞增殖指数明显增加(0.73±0.15 vs 0.40±0.11, P<0.01);胶原表达增多但无统计学意义(以IOD计量,200±79 vs 78±26, P>0.05)。结论: 大鼠胸主动脉损伤后局部UII表达增强；外源性UII促进新生内膜平滑肌细胞增殖和胶原表达，加重了损伤血管的狭窄，提示UII参与了损伤后修复的过程；10 nmol·kg-1·h-1urantide不能抑制损伤后血管重塑的进程, 拮抗UII的机制尚有待进一步探讨。     

限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激的影响

目的：观察限食对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激标志伴侣蛋白78 kD糖调节蛋白（GRP78）mRNA表达的影响，以进一步了解饮食控制对肥胖及胰岛素抵抗影响的机制。方法：雄性Wistar大鼠24只，随机分为正常对照组（NC）、高脂饮食组（HF）、热卡限制组（CR），每组8只。NC组和HF组分别给予普通饲料（脂肪热卡比18.94%）和高脂饲料（脂肪热卡比50.55%）喂养12周，自由进食。CR组给予自由高脂饲料8周后，改为半量正常饲料（半量为同龄对照组自由进食量的一半）继续喂养4周。造模结束后检测动物胰岛素抵抗指数（HOMAIR）、内脏脂肪重量/体重比值和血清生化指标变化，光镜和电镜下观察大鼠肝脏组织学改变，RT-PCR半定量检测大鼠肝脏GRP78 mRNA的表达。结果：（1）HF组空腹血胰岛素(FIns) (27.51±3.51) mU/L vs (15.46±2.25) mU/L、甘油三酯（TG）(1.35±0.25) mmol/L vs (0.67±0.10) mmol/L、胆固醇（TC）(2.59±0.34) mmol/L vs (1.41±0.28) mmol/L及胰岛素抵抗指数HOMAIR(5.85±0.23) vs (2.85±0.60)较NC组明显升高(P＜0.01)，且肝脏中脂质沉积明显。（2）限食4周后，CR组的Fins(11.25±2.42) mU/L vs (27.51±3.51) mU/L、TG(0.45±0.06) mmol/L vs (1.35±0.25) mmol/L、TC(1.06±0.15) mmol/L vs (2.59±0.34) mmol/L和HOMAIR(1.91±0.38) vs (5.85±0.23)明显低于HF组(P＜0.01)，同时肝脏中脂质沉积也减轻。（3）电镜下，HF组内质网肿胀断裂，核糖体脱落，糖原溶解，CR组则基本恢复正常。（4）HF组大鼠肝脏中GRP78 mRNA表达明显高于NC组（29.36±3.54 vs 16.51±1.73），而CR组则明显低于HF组（13.70±2.35 vs 29.36±3.54）。结论：合理限制饮食能有效减轻高脂喂养所致的脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗，其作用机制至少与肝脏组织中的内质网应激相关蛋白GRP78的mRNA表达受抑有关。     

罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达

目的 观察高脂饮食对老年大鼠骨骼肌肉碱棕榈酰基转移酶Ⅰ（CPTⅠ）和过氧化体增殖物激活受体γ（PPARγ）的表达变化及罗格列酮的干预效果。方法 大鼠随机分为对照组、高脂组（HF）、罗格列酮干预组（RSG）,每组20只。应用清醒状态下正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用RT-PCR法和Western blot印迹技术检测骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达。结果 高脂组骨骼肌甘油三酯（TG）升高而葡萄糖输注率明显下降（P<0.01）,骨骼肌CPTⅠ和PPARγ表达明显降低(CPTⅠb mRNA 3.16±0.59vs1.30±0.18) (PPARγmRNA1.48±0.25vs1.04±0.33)（P<0.05, P<0.01）,罗格列酮干预组显著缓解高脂组上述变化(CPTⅠb mRNA1.30±0.18vs2.84±0.72) (PPARγmRNA1.04±0.33vs2.13±0.42)（P<0.01）。结论 罗格列酮上调高脂饮食老年大鼠骨骼肌CPTⅠ和PPARγ的表达,可能是减少骨骼肌内脂质堆积改善胰岛素抵抗的机制之一。     

内皮细胞Jagged1下调促进PDGF诱导的大鼠平滑肌细胞增殖迁移

目的： 探讨内皮细胞Jagged1表达对PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖迁移的调节作用。方法: 分离培养大鼠主动脉内皮和平滑肌细胞,将内皮接种于下室、平滑肌接种于上室建立细胞共培养体系,根据内皮是否行Jagged1小RNA干扰分为对照组、空载体组和Jagged1小RNA干扰组。用Western blotting检测内皮细胞Jagged1的干扰效率。于下室加入PDGF（10 μg/L）干预24 h后分别用［3H］-TdR 掺入和平滑肌迁移计数检测平滑肌细胞增殖迁移能力,用Western blotting检测平滑肌细胞α-SM-actin蛋白表达。结果: 与对照组相比空载体组内皮细胞Jagged1蛋白表达无明显差异,Jagged1小RNA干扰组内皮细胞Jagged1蛋白吸光度相对值明显降低（0.26±0.02 vs 0.67±0.02, P<0.05）;PDGF+空载体组平滑肌［3H］-TdR 掺入量和迁移数与PDGF组相比无明显差异,PDGF+Jagged1小RNA干扰组平滑肌［3H］-TdR 掺入量和迁移数高于PDGF组{［3H］-TdR 掺入(23 074±2 702)counts·min-1·well-1 vs (16 442±1 803)counts·min-1·well-1,n=5,P<0.05;迁移(27±4)cells/field vs (15±3) cells/field, n=5,P<0.05};PDGF+空载体组平滑肌α-SM-actin蛋白表达与PDGF组相比无明显差异,PDGF+Jagged1小RNA干扰组平滑肌α-SM-actin吸光度相对值低于PDGF组（0.25±0.06 vs 0.49±0.04, n=3,P<0.05）。结论: 内皮细胞Jagged1下调促进PDGF诱导的平滑肌细胞增殖迁移,提示血管内皮细胞Jagged1表达在维持平滑肌收缩表型、抑制平滑肌过度增殖迁移中起一定调控作用。     

预防用药对激素性股骨头组织结构和血流量的影响

目的探讨应用药物预防激素性股骨头坏死。方法30只兔随机分为3组,对照组同期肌注生理盐水;激素组给予糖皮质激素肌注;治疗组给予以上剂量糖皮质激素的同时每日使用血塞通、脂必妥和阿仑膦酸钠,观察股骨头组织结构和血流量。结果激素组股骨头骨小梁稀疏、变细,脂肪细胞增大,电镜下骨细胞体积缩小,核固缩,染色质边聚,空骨陷窝明显增多为(24.8±7.62)%,股骨头血流量为(0.197±0.083)ml·min-1·g-1;治疗组未发现骨小梁形态变化,空骨陷窝为(15.2±5.47)%,股骨头血流量为(0.262±0.092)ml·min-1·g-1。治疗组血流量较激素组多,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组空骨陷窝与激素组差异有统计学意义(P<0.01)。结论在长程使用类固醇激素同时应用血塞通、脂必妥和阿仑膦酸钠可提高股骨头血流量,改善骨组织结构,预防或减缓激素性股骨头坏死。     

长期高脂喂养大鼠胰岛功能改变与胰岛炎症反应有关

目的： 观察长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛炎症反应水平,并探讨其与胰岛功能改变的关联及机制。方法: 8周龄的Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC,n=15）和高脂组（HF,n=15）,分别给予普通饲料及高脂饲料喂养。24周后行高胰岛素正葡萄糖钳夹试验检测胰岛素敏感性,行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)检测β细胞功能,以免疫组化法检测胰岛β细胞内胰岛素相对含量（IRC）以及胰岛内NF-κB与caspase-3的相对浓度,以TUNEL法检测胰岛内细胞凋亡水平,以RT-PCR法检测胰岛内胰岛素原(INS)及白细胞介素（IL）-1β mRNA的相对表达量。结果: HF组葡萄糖输注率（GIR）较NC组显著降低［(5.32±0.90) mg·kg-1·min-1 vs (7.80±0.51) mg·kg-1·min-1,P<0.01］;NC组葡萄糖负荷后胰岛素分泌高峰出现于第5 min,而HF组延迟至第10 min,且10-60 min胰岛素曲线下面积（AUCI）较NC组增加了67.7％（P<0.01）。免疫组化显示,HF组IRC较NC组减少了25.6%,NF-κB、 caspase-3相对含量及单位面积胰岛凋亡细胞数分别增加20.5％、19.1%及2.43倍(均P<0.01)。HF组胰岛IL-1β mRNA相对表达量较NC组增加了1.95倍(P<0.01),INS mRNA 表达水平增加了12.0％（P<0.05）。结论: 长期高脂喂养诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛存在炎症反应,可能通过NF-κB及其介导的凋亡信号通路,与早期胰岛结构及功能损害有关。     

高胆固醇血症对大鼠心室肌细胞离子电流的作用

目的：观察高胆固醇血症对大鼠心室肌细胞离子电流的作用。方法： 通过全细胞膜片钳技术记录用酶解法分离的正常和高胆固醇饮食的大鼠心室肌细胞离子电流。结果： 高胆固醇组（组Ⅱ）血清总胆固醇水平明显高于正常组（组Ⅰ）［（3.10±0.62)mmol·L-1 vs (1.18±0.37)mmol·L-1, P<0.01, n=20］。组Ⅱ血清甘油三酯也明显高于组Ⅰ［（1.51±0.30)mmol·L-1 vs (0.43±0.15)mmol·L-1, P<0.01, n=20］。组Ⅱ大鼠心室肌细胞动作电位时程（APD）与组I相比明显延长，APD50从(70.86±8.12)ms延长至(116.16±6.90)ms (n=10, P<0.01); APD90 从(95.10±7.27)ms延长至(144.04±7.39)ms (n=10, P<0.01)；在实验电压 -120 mV， Ik1从(-16.98±4.54) pA/pF（组I）增加到(-19.92±4.08) pA/pF（组Ⅱ）(n=12, P<0.05)；在实验电压 0 mV， ICa-L从(-8.56±1.29) pA/pF（组Ⅰ）减少到(-5.24±0.90) pA/pF（组Ⅱ）(n=10, P<0.01)；在实验电压 +60 mV，Ito从(13.20±1.97) pA/pF（组I）减少到(10.30±1.97) pA/pF（组Ⅱ）(n=8, P<0.05)。结论： 高胆固醇血症可显著改变心肌细胞离子电流密度的大小，对心脏具有毒性作用。     

罗格列酮对2型糖尿病心肌能量底物代谢的影响

目的：探讨在2型糖尿病中胰岛素抵抗(IR)对心肌能量底物代谢以及心功能的影响。 方法： 采用高脂喂养(40％脂肪、42％碳水化合物和18％蛋白)4周及链脲佐菌素(STZ，35 mg/kg)1次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，成模后随机分为2组：实验对照组(fat-fed/STZ)继续高脂喂养，实验治疗组(fat-fed/STZ/RSG)给予罗格列酮(RSG) 3 mg·kg-1·d-1治疗2周；正常对照组(chow-fed)为普通饮食喂养(12％脂肪、60％碳水化合物和28％蛋白)。左室插管检测心功能后进行30 min等容离体心脏灌注，灌注液含100 μU胰岛素、3％BSA、5 mmol/L葡萄糖、0.4 mmol/L［3H］软脂酸，测定样品葡萄糖摄取量及［3H2O］计数，评估葡萄糖和脂肪酸氧化率。 结果： 高脂喂养加小剂量STZ所制备模型鼠的血糖、血浆胰岛素及FFA水平均高于正常鼠,与临床2型糖尿病的代谢特征相似。成模2周后，fat-fed/STZ组大鼠与chow-fed组比较，30 min心肌葡萄糖总氧化量明显减少［(54.7±6.2 vs 69.0±5.7)μmol/g干重，P<0.01］。葡萄糖氧化率由25％降至18％，脂肪酸氧化率由75％增加到82％；同时，心功能检查显示左室EDP明显增加［(14.3±1.8 vs 10.5±1.1) mmHg，P<0.05］，-dp/dtmax降低［(550±57 vs 650±42) mmHg/s，P<0.01］，而+dp/dtmax无明显改变。与fat-fed/STZ组比较，fat-fed/STZ/RSG组大鼠的血糖明显改善［(9.0±4.6 vs 15.1±3.3) mmol/L，P<0.01］，血浆胰岛素减少(P<0.05)，FFA降低［(2.2±0.8 vs 3.3±0.8) mmol/L, P<0.05］；心肌葡萄糖的总氧化量升高到(63.5±6.4)μmol/g。干重，葡萄糖和脂肪酸的氧化率分别为24％和76％，基本达到chow-fed组水平(P>0.05)；EDP和-dp/dtmax均得到明显的改善(P<0.05)。 结论： IR导致2型糖尿病心肌能量底物代谢的异常和左室舒张功能的降低，早期使用RSG改善IR，不仅能提高心肌对葡萄糖的利用、降低脂肪酸氧化，也有助于改善心功能。     

中枢活性氧升高介导心力衰竭时压力感受性反射功能衰减

目的： 研究心力衰竭时压力感受性反射功能减退与脑内活性氧簇升高的关系,探讨压力感受性反射功能衰减的细胞内信号分子。方法: 在心肌梗死诱发心力衰竭（心衰）的模型中,静脉注射苯肾上腺素和硝普钠,以血压变化与肾交感神经活动反应的关系作为评价压力感受性反射功能的指标。侧脑室给药改变脑内活性氧簇(ROS）水平,观察心衰大鼠压力感受性反射功能的变化。检测下丘脑ROS水平和NADPH氧化酶表达,反映脑内ROS的水平和来源。结果: （1）与对照组比较,心衰组压力感受反射调节肾交感神经活动功能曲线的范围、平均斜率和最大增益分别为(92.2±9.9) mmHg、(0.07%±0.01%)/mmHg 和(1.20%±0.10%)/mmHg,均明显低于对照组的(65.6±7.4) mmHg、(0.13%±0.02%)/mmHg 和(3.00%±0.20%)/mmHg(P<0.01);而功能曲线的最低值则高于对照组［(21.6%±4.8%)vs(7.5%±2.1%), P<0.01］。（2）侧脑室灌流超氧阴离子捕获剂tempol 和NADPH 氧化酶抑制剂apocynin 明显增强心衰大鼠压力感受反射功能,而给予超氧化物歧化酶抑制剂DETC(diethyldithiocarbamate)则抑制对照组压力感受反射功能。（3）心衰组下丘脑活性氧水平明显高于对照组［(73.9±9.8)RLU·5min-1·mg-1vs(40.6±7.1)RLU·5 min-1·mg-1, P<0.01］。（4）心衰大鼠下丘脑室旁核NADPH氧化酶亚单位gp91蛋白表达比对照组增加了1.3倍。结论: 下丘脑细胞内ROS升高是介导心衰时压力感受性反射功能衰减的重要机制,脑内ROS增加主要源于NADPH氧化酶表达增强。     

丙酮酸乙酯对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用

目的:研究丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)对脓毒症小鼠肝细胞的保护作用。 方法:制作小鼠盲肠结扎穿孔模型，应用丙酮酸乙酯林格氏液(REPS)与乳酸钠林格氏液(RLS)对小鼠进行液体复苏，检测肝组织的抗氧化能力和肝功能改变。 结果:脓毒症小鼠抗氧化能力低于假手术组，P<0.01。应用REPS复苏显著提高肝组织抗氧化能力，REPS组肝组织丙二醛浓度低于RLS组［(48.18±5.98)μmol·g-1 protein vs (78.34±11.16)μmol·g-1 protein］，超氧化物歧化酶［(5.19±1.41)103U/g protein vs (3.20±1.08)103U/g protein］和总抗氧化能力［(7.02±1.79)103U/g protein vs (4.77±1.35)103U/g protein］高于RLS组, P<0.01；REPS组小鼠丙氨酸转氨酶低于RLS组，［(210.06±23.36)U vs (458.86±51.55)U］,P<0.01。 结论:丙酮酸乙酯具有显著的抗氧化效应，提高脓毒症小鼠肝细胞的抗氧化能力，改善肝功能。     

阿托伐他汀影响自发性高血压大鼠血压的机制探讨

目的：探讨阿托伐他汀控制自发性高血压大鼠（SHR）高血压的机制，研究阿托伐他汀对SHR血浆内皮素-1（ET-1）和主动脉一氧化氮合酶（NOS）的影响，以及对SHR的主动脉平滑肌细胞（ASMC）凋亡和P27蛋白表达的影响。 方法： 选用8周龄SHR 12只，随机分为阿托伐他汀治疗组（ATV组, n=6）和SHR组（n=6），并以同周龄WKY（n=6）作为对照。ATV组给以阿托伐他汀（50 mg·kg-1·d-1）灌胃。10周后观察3组大鼠血压、血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）含量变化，血浆ET-1和主动脉NOS活性的改变，以及TUNEL法检测ASMC凋亡率，测定动脉ASMC P27蛋白表达。 结果： 阿托伐他汀给药10周后，ATV组动脉收缩压显著低于SHR组［（134.17±3.60）mmHg vs （173.33±3.78）mmHg, P<0.01］；ATV组血清TC和TG浓度均显著低于SHR组（P<0.01, P<0.01）。同时，阿托伐他汀显著降低SHR血浆ET-1水平［（130.04±40.07）ng/L vs （196.74±59.69）ng/L，P<0.05］和增加SHR主动脉NOS活性［(0.189±0.040）kU/g protein vs （0.124±0.057）kU/g protein，P<0.01］；ATV组ASMC凋亡率显著高于SHR组（16.94%±3.08% vs 9.01%±2.36%, P<0.01）；ATV组ASMC P27蛋白表达阳性率显著高于WKY大鼠（33.02%±5.01% vs 24.25%±4.41%, P<0.05），而SHR组该指标明显低于WKY大鼠（16.08%±7.09% vs 24.25%±4.41%, P<0.05）。 结论： 阿托伐他汀控制SHR血压增高，其机制可能与降低SHR的血浆ET-1水平和增高主动脉NOS活性，以及增高ASMC凋亡率和P27蛋白表达阳性率有关。     

吡格列酮对脂质灌注大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响

目的：探讨吡格列酮 (Pio) 对游离脂肪酸诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢和PPAR-γ表达的影响。方法:采用扩展正糖钳夹实验和［3-3H］标记葡萄糖示踪技术，观察了4 h脂质灌注导致大鼠血浆游离脂肪酸（FFA）升高引起糖代谢和脂肪组织PPAR-γ表达变化及Pio处理后的影响。 结果:在钳夹稳态期，对照组（N组）血浆FFA水平明显降低，而脂质灌注组（L组）和吡格列酮+脂质组（P/L组）FFA水平明显升高。 P/L组葡萄糖输注率(GIR)较N组明显降低（P<0.01）, 而L组又明显低于P/L组（P<0.01）；N组和P/L组肝糖输出 (HGP) 与基础值相比被明显抑制达85%（均P<0.01），在L组，胰岛素对HGP的抑制作用受到明显障碍（仅抑制8.7%）。L组和P/L组葡萄糖清除率（GRd）明显低于N组（P<0.01）。P/L组脂肪组织PPAR-γ表达明显增加。 结论:脂质灌注诱导了大鼠胰岛素抵抗。吡格列酮干预使大鼠脂肪组织PPAR-γ表达明显增加，并抑制了内源性肝糖产生，从而部分逆转了脂质诱导的胰岛素抵抗。     

猫下食管括约肌对A型肉毒毒素的反应

目的： 应用A型肉毒毒素（BTA）局部注射于猫下食管括约肌（LES）,通过LES测压、局部乙酰胆碱（Ach）含量和乙酰胆碱酯酶（AchE）活性测定以及光镜、透射电镜观察,研究BTA对LES的作用机制,为临床BTA治疗贲门失弛缓症提供科学依据。方法：在胃镜下对BTA组（10只猫）LES分4点注射BTA,对照组（10只猫）注射生理盐水,分别于注射前、注射后1周测定LES的压力。处死猫后取LES,测定LES中Ach的含量和AchE活性;将LES作超薄切片,按Karnovsky-Roots法做AchE染色,在光镜和电镜下观察AchE阳性神经末梢和Ach囊泡的超微结构。结果：（1）BTA组LES压力（9.93±1.06） mmHg显著低于对照组（28.17±3.55) mmHg,P<0.01。（2）BTA组LES Ach含量(75.48±4.67) mg/g组织和AchE活性(38.20±2.17) 103 U/g组织均显著低于对照组,分别为(93.03±4.65) mg/g组织、(69.88±6.73) 103 U/g组织,均P<0.01。（3）在光镜下发现,运动终板色泽变淡,数目减少;在电镜下发现,神经末梢内含Ach的囊泡明显减少,末梢内AchE阳性反应物也明显减少。结论：猫LES局部注射BTA后,可引起LES压力明显下降,其机制可能为BTA破坏局部胆碱能神经末梢运动终板中的囊泡,导致局部Ach含量和AchE活性明显降低。     

一氧化氮合酶2抑制剂对大鼠心肌梗死后左心室形态及心功能的影响

目的：观察选择性一氧化氮合酶2（NOS2）抑制剂S-甲基硫脲（SMT）对心肌梗死（MI）后左心室形态学和血流动力学指标的影响，探讨NOS2在MI后心功能障碍形成过程中的作用。方法： 于大鼠冠状动脉结扎前30 min给予SMT灌胃，6周后测定左心室形态学和血流动力学指标、心肌NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、心肌纤维化程度。结果： MI后6周，心脏非梗死区NOS2表达量、血浆NO2-/NO3-水平、中心静脉压和左室舒张末压高于对照组。使用SMT可降低血浆NO2-/NO3-水平［(26.6±6.1） μmol/L vs （50.1±10.4） μmol/L, P＜0.01］，减少心肌梗死范围（36.0%±7.2% vs 42.6%±8.6%, P＜0.05），减轻心室扩张［LVD，（6.6±0.3） mm vs （7.2±0.3） mm, P＜0.01］，减小心肌细胞直径［(15.1±1.6） μm vs （16.9±2.3） μm, P＜0.05］，减轻心肌纤维化［CVF，4.1%±1.1% vs 5.7%±1.2%, P＜0.01］，降低中心静脉压［（0.9±0.3） mmHg vs （1.5±0.5） mmHg, P＜0.01］和左室舒张末压［（8.1±2.4） mmHg vs（13.4±3.1） mmHg, P＜0.01］，提高存活率（72.4% vs 39.3%, P＜0.05）。结论： 大鼠MI后，NOS2可能起促进心功能障碍形成的作用。抑制NOS2可以减轻心室重构，改善心功能。