大黄酚固体分散体在大鼠体内药动学研究

目的:以大黄酚为对照,研究大黄酚固体分散体在大鼠体内药动学过程。方法:20只雄性SD大鼠随机分为2组,每组10只,分别灌胃给予大黄酚及大黄酚固体分散体,两组均按大黄酚40 mg·kg-1的剂量给药,高效液相色谱法测定大黄酚在大鼠体内血药浓度变化。血药浓度数据采用DAS 1.0药动学软件进行处理,确定药动学参数。结果:大鼠给予大黄酚及大黄酚固体分散体后,大黄酚药-时曲线均符合二房室模型,大黄酚组的AUC,Cmax,Tmax分别为(226.7±18.62)μg·h-1·m L-1,(1.37±0.14)mg·L-1,(68.99±5.24)h,大黄酚固体分散体组的AUC,Cmax,Tmax分别为(1 210.0±56.32)μg·h-1·m L-1,(8.17±0.94)mg·L-1,(38.42±2.78)h,统计结果表明大黄酚组与大黄酚固体分散体组的AUC,Cmax均存在显著性差异。结论:以聚乙二醇6000为载体将大黄酚制成固体分散体后能显著提高大黄酚在大鼠体内的生物利用度。     

甘草与大黄配伍对大黄酸在大鼠体内药动学的影响

目的:研究甘草与大黄配伍时,甘草对大黄酸在大鼠体内药动学的影响。方法:大鼠分别灌服大黄和大黄甘草汤,高效液相色谱法测定大黄酸血药浓度。色谱柱为Zorbox SB C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL·min-1;柱温为室温。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析。结果:大黄酸血药浓度在0.1～15μg·mL-1范围线性关系良好。大鼠灌服大黄和大黄甘草汤后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型。大黄和大黄甘草汤相比较,两者的AUC,Tmax,Cmax,均存在显著性差异(P0.05)。结论:甘草与大黄配伍,可降低大黄酸在大鼠体内的血药浓度,降低大黄酸对肝脏的损伤。     

当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的测定及大鼠体内的药动学

目的了解市售当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量及口服后藁本内酯在大鼠体内的药动学。方法用气相色谱法测定当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量,SD大鼠灌胃给药,在设定的时间点采血0.3 mL,离心分离血浆,HPLC法测定藁本内酯的血药浓度,计算药动学参数,与藁本内酯静脉注射给药比较,对其在大鼠体内的药动学特征进行评价。结果当归腹痛宁滴丸中藁本内酯的量为0.19 mg/粒。当归腹痛宁滴丸灌胃给药后,藁本内酯25 mg/kg组,其Cmax为(620.395±47.69)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(709.346±77.775)μg/L·h,t1/2z(4.331±1.278)h;12.5 mg/kg组Cmax为(173.902±13.654)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(365.003±72.813)μg/L·h,t1/2z(2.236±0.188)h;静脉注射藁本内酯25 mg/kg后Cmax(675.965±41.968)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(949.501±63.182)μg/L·h,t1/2z(3.085±0.137)h;静脉注射12.5 mg/kg时Cmax(391.402±25.251)μg/L,Tmax0.08 h,AUC(0-∞)(391.078±26.609)μg/L·h,t1/2z(2.985±0.241)h。结论当归腹痛宁滴丸口服,其有效成分藁本内酯胃肠道吸收迅速,生物利用度高,给药后药时曲线呈双吸收峰,可能与滴丸中藁本内酯释放特征有关。     

调胃承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的:研究大鼠给予大黄及调胃承气汤后,大黄酸在大鼠体内药动学过程。方法:大鼠分别给予大黄及调胃承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸的血药浓度。色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 ml/min。血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析。结果:大黄酸血药浓度在1.0～15μg/ml范围内线性关系良好。大鼠给予大黄及调胃承气汤后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型,大黄及调胃承气汤的主要药动学参数AUC分别为12.06±1.34和4.19±0.48μg.h/ml、Cmax分别为7.53±1.13和2.58±0.21μg/ml,均存在显著性差异(P<0.05)。结论:调胃承气汤中大黄与甘草、芒硝配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低。     

大黄酚包合物在家兔体内药物代谢动力学研究

目的观察家兔口服大黄酚包合物后,其有效成分大黄酚在家兔体内的药动学过程。方法家兔单次灌胃给予大黄酚及大黄酚包合物,用反相高效液相法测定不同时间的血药浓度,采用3P97药动学软件拟合处理该药的药动学参数。结果分别单次灌胃给予大黄酚及大黄酚包合物后,两者在家兔体内的药动学过程均符合一室模型;大黄酚及大黄酚包合物的AUC(0一∞)分别为0.305 3和0.999 6μg.h.mL-1,Tmax分别为2.007 4和1.591 5 h,Cmax为0.263 4和0.304 6μg.mL-1。结论大黄酚包合物在家兔体内吸收快,消除快,生物利用度高。     

不同粒径黄连粉在大鼠体内药代动力学的研究

目的:考察不同粒径黄连粉体化学成分在大鼠体内药代动力学变化情况.方法:灌胃给药,采用HPLC法测定大鼠体内盐酸小檗碱的血药浓度,血药浓度-时间数据经DAS ver1.0药代动力学分析软件处理,比较黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体中小檗碱在大鼠体内的药代动力学参数.结果:黄连常规粉体、超微粉体和纳米粉体组小檗碱的药代动力学最佳模型均为一室开放模型.黄连常规粉体主要药动学参数别为Ka=4.15±0.58(1/h),Ke=0.164±0.041(1/h),T1/2ka=0.183±0.035(h),T1/2α=4.52±0.86(h),Tmax=1.63±0.52(h),Cmax=44.05±7.57(μg/L),AUC0～∞=312.77±118.26(μg·h/L);黄连超微粉体主要药动学参数为:K8=5.23±0.79(1/h),Ke=0.156±0.034(1/h),T1/2ka=0.143±0.027(h),T1/2α=4.92±0.88(h),Tmax=1.38±0.52(h),Cmax=62.27±13.73(μg/L),AUC0-∞=467.94±136.64(μg·h/L).黄连纳米粉体主要药动学参数为:Ka=5.82±0.71(1/h),Ke=0.157±0.026(1/h),T1/2ka=0.123±0.018(h),T1/2a=4.56±0.79(h),Tmax=1.25±0.46(h),Cmax=86.76±19.52(μg/L),AUC0～∞=567.73±161.78(μg·h/L).与纳米粉体比较,黄连超微粉体和常规粉体中小檗碱的相对生物利用度分别为82.42%和55.13%.结论:黄连粉体经超微化和纳米化后吸收相增大,可显著提高黄连中小檗碱的生物利用度.     

姜黄素PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的药物动力学考察

目的:考察姜黄素PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的动力学。方法:采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中姜黄素的浓度,比较灌胃给予原料药、PVP-EPO固体分散体后36h内的药动学特征。结果:姜黄素原料药、PVP-EPO固体分散体在大鼠体内的药动学参数Cmax分别是(45.8±5.6)ng/mL、(94.5±13.5)ng/mL,t1/2分别是(11.6±0.9)h、(9.5±2.7)h,AUC0～36h分别是(389.6±63.2)ng獉h/mL、(689.9±79.5)ng獉h/mL。与原料药相比,PVP-EPO固体分散体的相对生物利用度为177.1%。结论:PVP-EPO固体分散体的生物利用度明显高于原料药。     

小承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的 研究小承气汤中大黄与厚朴、枳实配伍对大黄酸在大鼠体内药动学过程的影响.方法 大鼠分别给予大黄及小承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸在大鼠体内血药浓度变化.色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428 nm;流速为1.0 mL/min.血药浓度数据采用3P97药动学软件进行分析.结果大黄酸血药浓度在1.0～15 μg/mL范围内线性关系良好.大鼠给予大黄及小承气汤后,大黄酸血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其主要药动学参数AUC、Cmax和CL均存在显著性差异(P＜0.05).结论 大黄与厚朴、枳实配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低.     

蛇床子素β-环糊精包合物分散片的制备及大鼠体内药动学研究

目的 制备蛇床子素β-环糊精包合物以提高蛇床子素的水溶性,并考察体外释药特性及大鼠体内的药动学行为.方法 采用逆向混合搅拌法制备蛇床子素β-环糊精包合物,以崩解时限、硬度及溶出度为综合指标L9(34)正交实验,高效液相色谱法测定大鼠体内的血药浓度.结果 最终确定优选处方的辅料比例为10％微晶纤维素(MCC),6％低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和12％交联聚维酮(PVPP);所制备的包合物分散片的崩解时间(52.7±2.4)s,硬度(5.13±0.47) kg,1h内的累积溶出度(93.1±1.2)％;大鼠体内原料药组的Tmax为2.65 h,Cmax为2.87 μg/mL,AUC0-24为21.32 μg·h/mL,包合物分散片组的Tmax为2.14 h,Cmax为36.64 μg/mL,AUC0-24为272.41μg·h/mL,经配对t检验,Tmax、Cmax、AUC0-24差异均有显著性(P＜0.05).结论 蛇床子素包合物分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性,并能提高其大鼠体内生物利用度.     

西红花苷-1经大鼠肌肉注射的体内药动学研究

目的探讨西红花中西红花苷-1经肌肉注射后在大鼠体内的药动学特征。方法大鼠经肌肉注射西红花苷-1后,采用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中西红花苷-1的量,DAS 2.0软件计算各组大鼠西红花苷-1的药动学参数。结果西红花苷-1在大鼠体内的血药浓度经时曲线符合单室模型,主要药动学参数:t1/2a(107±23.18)min,t1/2(160±59.45)min,Tmax(87±29.83)min,Cmax(3.75±0.71)μg/mL,AUC(764±82.05)μg/(min·mL),CL(0.019±0.005)L/(min·kg),V(4.01±1.07)L/kg,MRT(142±23.09)min。结论西红花苷-1肌肉注射后吸收较快,分布广泛,平均体内滞留时间短,为快速处置类药物。     

大承气汤中大黄酸在大鼠体内的药动学研究

目的:研究大鼠灌胃给予大黄及大承气汤后,大黄酸在大鼠体内药动学过程。方法:大鼠分别灌胃给予大黄及大承气汤,高效液相色谱法测定大黄酸经时血药浓度变化。色谱柱为Diomansil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1),检测波长428 nm,流速1.0 mL.min-1。血药浓度-时间数据用3P97药动学软件处理。结果:大黄酸血药浓度在1.0～15 mg.L-1线性关系良好。大鼠灌胃给予大黄及大承气汤后大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型,大黄及大承气汤的主要药动学参数AUC和Cmax均存在显著性差异(P<0.05)。结论:大承气汤中大黄与其他成分配伍后,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度降低。     

大黄酸磷脂复合物及其固体分散体的制备和体内药动学研究

目的制备大黄酸磷脂复合物和磷脂复合物固体分散体,并考察其体内药动学。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物及其固体分散体,X-射线衍射分析晶型,测定溶出率及累积溶出度。大鼠灌胃给药后,HPLC法测定大黄酸血药浓度,计算主要药动学参数。结果大黄酸在磷脂复合物及其固体分散体中均以无定型状态存在,溶出率和累积溶出度有所增加,在后者中更明显。与原料药比较,磷脂复合物及其固体分散体C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)显著升高(P0.05,P0.01),以后者更明显(P0.05),两者相对生物利用度分别提高到271.43%、468.83%。结论磷脂复合物及其固体分散体均可促进大黄酸口服吸收,后者效果更佳。     

盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学的影响

目的:研究中药制剂中可能非法添加的盐酸苯乙双胍对葛根素在大鼠体内药动学过程的影响.方法:将大鼠随机分为葛根素单独给药组与盐酸苯乙双胍和葛根素联合给药组,大鼠单独和联合灌胃给药后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数.结果:大鼠单独灌胃葛根提取物和联合灌胃盐酸苯乙双胍和葛根提取物后,2组的主要药动学参数Cmax分别为(2.39±1.01),(1.03±0.35) mg·L-1;Tmax、为(0.50 ±0.09),(1.5±0.5)h;Ke为(0.153 ±0.028),(0.172±0.042)h-1;t1/2为(4.65 ±0.86),(4.20 ±0.81) h;AUC0-1分别为(5.73 ±2.60),(5.45±1.81)mg· h·L-1;AUC0-∞分别为(6.72 ±2.89),(6.26±1.88) mg·h·L-1.与葛根素单独用药组相比,合用盐酸苯乙双胍后葛根素的Cmax显著减少(P＜0.05),Tmax极显著延长(P＜0.01).结论:盐酸苯乙双胍能延缓葛根素的吸收,一定程度上改变了葛根素的药动学过程.     

姜黄素固体分散体在大鼠体内的药动学研究

 目的以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇(PEG)为载体,分别制备了姜黄素固体分散体。以姜黄素的普通片剂为参比制剂,研究固体分散体在大鼠体内的药动学过程。方法SD大鼠分别灌胃给予姜黄素固体分散体及姜黄素片剂,采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度,使用3P97软件计算药动学参数。结果姜黄素固体分散体在大鼠体内药动学过程符合单室模型,与姜黄素普通片剂相比ρ_max,AUC显著增大,姜黄素-PVP固体分散体相对生物利用度为690%。结论姜黄素-PVP固体分散体能显著提高姜黄素在大鼠体内的生物利用度。     

18β-甘草酸对大黄酸在大鼠体内药物动力学的影响

目的研究18β-甘草酸对大黄酸在大鼠体内药物动力学的影响。方法大鼠分别灌服大黄酸和甘草酸+大黄酸,高效液相色谱法测定大黄酸的血药浓度。色谱柱为Zorbox SB C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(77∶22∶1);检测波长为428nm;流速为1.0mL·min-1;柱温为室温。血药浓度数据采用3P97药物动力学软件进行分析。结果大黄酸血药浓度在0.1～15μg.mL-1范围线性关系良好。大鼠灌服大黄酸和甘草酸+大黄酸后,大黄酸血浆浓度-时间曲线均符合二房室模型。灌服大黄酸组和甘草酸+大黄酸组相比较,两者的AUC、Cmax,均存在显著性差异(P0.05)。结论 18β-甘草酸可影响大黄酸在大鼠体内的药物动力学过程,使大黄酸在大鼠体内的血药浓度和生物利用度降低。     

二氢杨梅素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备二氢杨梅素固体分散体,并研究其体内药动学。方法以PVP K30为载体,溶剂挥发法制备固体分散体,考察其溶解度和体外溶出。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、固体分散体0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h取血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素制成固体分散体后以无定型状态存在,其表观溶解度提高了9.8倍,累积溶出度增加。与原料药、物理混合物比较,固体分散体tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高了2.66倍。结论固体分散体技术可明显促进二氢杨梅素体内吸收,提高其生物利用度。     

HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学

目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究。方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC荧光法(HPLCFLD法)进行测定分析。色谱柱为C18Hypersil,ODS2,5μm,250mm×4.6mmID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27∶10∶60),检测激发波长440nm,发射波长520nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数。结果:大黄酸的血药浓度在0.052～80μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃大黄酸70mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27h,54.64±11.60μg/mL,164.29±44.77μg/h·mL,4.03±0.46h,1.48±0.77h,3.68±1.42h。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。     

头孢拉定对黄芩苷大鼠体内药动学的影响

目的研究头孢拉定对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法用HPLC-ECD方法测定头孢拉定和黄芩苷合并给药组与黄芩苷单独给药组黄芩苷在大鼠体内的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果头孢拉定和黄芩苷合并给药组黄芩苷Cmax为(782.63±469.37)ng/mL,AUC0~24h为(8407.86±3476.14)ng/mL·h;黄芩苷单独给药组黄芩苷Cmax为(2645.62±601.42)ng/mL,AUC0~24h为(28952.90±5731.42)ng/mL·h。结论两者药动学参数存在显著性差异(P<0.05),口服头孢拉定严重降低了黄芩苷的血药浓度。提示临床应合理用药。     

花椒与青椒的毒性和药动学比较研究

目的 比较花椒与青椒的急性毒性以及口服给药后在小鼠体内的药动学差异.方法 采用简化几率单位法,计算花椒与青椒的LD50,并比较二者的急性毒性;采用药物累积法,以死亡率为指标测定花椒与青椒的表观药动学参数,并比较二者的差异.结果 花椒的LD50为(51.14±4.47)g·kg-1;青椒的LD50为(78.02±6.86)g·kg-1.花椒、青椒口服给药后体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型;花椒主要的药动学参数为t1/2＝1.321 h,AUC(0-t)＝102.015 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.500 h,Cmax＝46.720 g·kg-1;青椒主要的药动学参数为t1/2＝0.607 h,AUC(0-t)＝83.561 g·h-1·kg-1,Tmax＝0.250 h,Cmax＝75.050 g·kg-1.结论 花椒与青椒的LD50与体内药动学过程均存在显著性差异,花椒的毒性大于青椒.     

欧前胡素在大鼠血浆和肝脏中的药动学研究

目的 研究欧前胡素在大鼠血浆、肝脏中的药动学.方法 大鼠单剂量灌胃给予欧前胡素后,采用HPLC法测定不同时间内大鼠血浆、肝脏中的欧前胡素.色谱柱为Phenomenex Gemini C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(65:35,V/V),UV检测器,内标为醋酸氟轻松.结果 欧前胡素血浆的t1/2(β)=5.893 h,Tmax=0.667 h,Cmax=5.026 mg·L-1,V1为28.238 mL·kg-1,CL为3.3212 mL·h-1·kg-1,AUC0-t为13.947 h·μg·mL-1,AUC0-∞为18.246 h·μg·mL-1;欧前胡素肝脏组织t1/2(β)=5.935 h,Tmax=0.667 h,Cmax=1.2μg·g-1,V1为112.512 mL·kg-1,CL为12.893 mL·h-1·kg-1,AUC0-t为3.678 h·μg·mL-1,AUC0-∞为4.700 h·μg·mL-1;结论 欧前胡素口服给药后迅速进入血液、肝脏,消除也较快.