GRβ在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的　研究原发性肾病综合征患儿PBMCsGRβ表达水平与肾组织中原位GRβ表达水平的关系及其在PNS患儿糖皮质激素耐药中的作用。方法　40例原发性肾病综合征患儿分成激素敏感组与激素耐药组,每组各 20例,应用免疫组织化学技术,对其肾活检组织与PBMCs中GRα、GRβ进行检测,应用半定量评分法对各组肾病患儿肾小球与肾小管间质病理改变进行半定量分析。结果　激素耐药组肾小球病理积分与肾小管病理积分高于激素敏感组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRα与PBMCs中GRα表达低于正常对照组 (P均 <0.01);激素敏感组与激素耐药组原发性肾病综合征患儿肾活检组织GRβ与PBMCs中GRβ表达高于正常对照组(P均<0.01);中度损害组肾活检组织与PBMCsGRβ表达高于轻度损害组,重度损害组高于中度损害组(P均<0.01);相关分析表明:原发性肾病综合征患儿PBMCs和肾固有细胞GRβ表达明显正相关(r=0. 651; P<0.01), PBMCs和肾固有细胞中GRβ表达与肾脏病理积分正相关(r=0.579, 0.623,P均<0.01)。结论　原发性肾病综合征患儿肾局部、PBMCs中GRβ过表达与PNS患儿糖皮质激素耐药发生有关,与PBMCs和肾局部GRα数目的多少无关,过表达的GRβ可能是通过拮抗GRα的活性影响激素效应的发挥。     

原发性肾病综合征糖皮质激素耐药机制研究进展

糖皮质激素耐药的确切机制尚未完全明了。现就近年来有关原发性肾病综合征糖皮质激素耐药的可能机制，包括糖皮质激素受体（GR）数量、结构异常，GR表达尤其GRβ表达异常，P－糖蛋白170、多药耐药基因、11β－羟基类固醇脱氢酶、GR信号转录调控异常，肾病综合征临床并发症和病理特征，单基因突变等与激素耐药的关系作一概述。     

糖皮质激素治疗肾病综合征耐药的机制探讨

糖皮质激素(GC)是治疗原发性肾病综合征的首选药物,而激素的耐药问题使其治疗面临严峻挑战.GC在体内发挥效应需经历一系列连续的复杂过程,此效应途径中的任何一个环节出现异常,都有可能导致Gc耐药的发生.近年来的研究表明,GC受体前代谢酶、多药耐药基因及其编码蛋白质、GC受体、受体附件蛋白、NPHS2基因等都可能与GC耐药有关,而如何从复杂纷纭中寻找到GC耐药的分子标志物将是今后研究的方向.     

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素耐药的机制

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素(GC)耐药是临床中最感棘手的问题.其发生机制复杂,既与GC受体、甲状腺激素水平、肾小管间质损害等密切相关,更有分子遗传学背景的异常,如NPHS2、MDR1、HLA等基因异常.随着越来越多对GC耐药机制的分子基础被阐明,基因治疗有可能成为解决GC耐药的一个重要手段.     

糖皮质激素受体与儿童激素耐药型肾病综合征研究进展

原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病,糖皮质激素是其首选和基础用药,然而临床中约有10％ ～ 20％的患者对激素耐药,耐药机制复杂.研究显示糖皮质激素受体参与了耐药的发生.本文就肾病综合征患儿糖皮质激素受体表达及其基因多态性做一综述.     

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素耐药的机制

儿童特发性肾病综合征对糖皮质激素(GC)耐药是临床中最感棘手的问题。其发生机制复杂，既与GC受体、甲状腺激素水平、肾小管间质损害等密切相关，更有分子遗传学背景的异常，如NPHS2、MDR1、HLA等基因异常。随着越来越多对GC耐药机制的分子基础被阐明，基因治疗有可能成为解决GC耐药的一个重要手段。     

肾病综合征糖皮质激素耐药机制的研究现状与展望

糖皮质激素(GC)自1949年应用于急性风湿病治疗后,迅速成为多种疾病治疗的主要乃至特效药物之一,肾病综合征(NS)是其中之一。然而,随着临床的广泛应用与患者数量的增多,发现GC治疗效应存在明显差异:部分患者治疗效果十分满意,而另一部分患者治疗效果较差,甚至完全无效。与其他疾     

糖皮质激素耐药性原发性肾病综合征的常见问题

激素耐药性肾病综合征存在许多临床问题，本研究从激素耐药性肾病综合征的定义、早期诊断、治疗方案与选择、肾脏病理类型与肾病综合征激素耐药之间的关系、发病机制等方面着手，引申出一些值得临床思考和面对的问题。     

P-糖蛋白170在原发性肾病综合征患儿糖皮质激素耐药中的作用

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿治疗前外周血单个核细胞(PBMC)P-糖蛋白170(P-gp170)与糖皮质激素(GC)耐药的关系。方法采用流式细胞仪(FCM)检测30例PNS患儿PBMCP-gp170的表达,并分析其与复发次数、24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分的关系。根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS)2组,各15例。10例健康体检儿童作为正常对照组。结果SRNS组患儿PBMCP-gp170的表达量显著高于SSNS组患儿(P均<0.05)。PNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与复发的次数呈正相关(r=0.399,P<0.05);SRNS患儿激素治疗前PBMCP-gp170的表达量与24h尿蛋白定量(24hUTP)及肾脏病理积分均呈正相关(r=0.576、0.529,P均<0.05)。结论PBMCP-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,可作为PNS患儿GC耐药的标志之一。PBMCP-gp170表达增高与PNS活动、复发及病理有关,可做为临床判断预后的指标。     

糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨

目的　筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法　提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2～ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果　在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论　在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的 2种多位点紧密连锁的单倍型可能与肾病综合征患儿发生糖皮质激素耐药有关     

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目的探讨肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)与肾脏病理进展及原发性肾病综合征(INS)糖皮质激素(GC)耐药的关系。方法2005年9月至2007年12月在中南大学湘雅二医院儿科住院行肾穿刺活检的INS患儿40例,分为激素耐药性肾病综合征(SRNS)组(20例)和激素敏感性肾病综合征(SSNS)组(20例)。免疫组化双染法检测INS患儿和5例正常对照组儿童肾组织中细胞角蛋白(CK)和波形蛋白(vimentin)的表达,肾脏病理评分半定量评价肾组织病理损害程度。结果SRNS组肾小管-间质病理评分显著高于SSNS组(P<0.05);正常对照组肾小管上皮细胞内只表达CK,不表达vimentin;INS肾小管上皮细胞均不同程度表达vimentin;SRNS组肾组织CK表达较SSNS组显著降低[分别为(66.25±12.13)%和(76.64±7.64)%,P<0.05],vimentin表达较SSNS组显著增高[分别为(11.51±7.48)%和(4.98±2.27)%,P<0.05];不同肾小管-间质病变(轻、中、重度)组肾小管上皮细胞内CK和vimentin表达量的差异均有统计学意义[CK表达量分别为(79.97±...     

Efficacy of captopril treatment in children with steroid-resistant nephrotic syndrome

We studied the efficacy of captopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor in treating persistent moderate or severe proteinuria in children with various glomerular diseases other than minimal-change nephrotic syndrome. Captopril was administered for 3 months to 15 normotensive and nonazotemic or mildly azotemic patients (12 boys, 3 girls) in whom corticosteroid and cytotoxic treatment had failed to induce remission. Urinary protein excretion decreased from 2873.14±1937.50 (mean ± s.e.m.) to 1684.71 ± 1463.13 mg/day (P < 0.05). The reduction in proteinuria was not related to a significant fall in systemic blood pressure or a change in renal function. Serum albumin did not rise and side effects due to captopril were not observed. We concluded that, in the short term, captopril can be used safely and effectively for decreasing the proteinuria of nephrotic children unresponsive to conventional therapy.     

激素抵抗型肾病环孢霉素受体的研究

目的探讨激素抵抗型肾病患儿血白细胞环孢素受体的表达和临床意义及介导免疫抑制的机理。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定23例激素抵抗型肾病患儿血白细胞中环孢素受体的表达,并与正常儿童作对照。结果不同病理类型激素抵抗型肾病患儿中,系膜增殖性肾小球肾炎血白细胞中环孢素受体呈高表达,微小病变型肾病、膜增殖性肾小球肾炎、局灶节段性肾小球硬化血白细胞中环孢素受体表达差异无显著性。激素抵抗型肾病患儿急性期血白细胞中环孢素亲和素(CyP)mRNA水平高于恢复期与对照组。激素抵抗型肾病患儿以环孢素5mg/(kg·d)口服治疗10～45d后,56.5%完全缓解,17.4%部分缓解。当环孢素血浓度在100～200μg/L范围、环孢素受体呈高水平表达时,激素抵抗型肾病患儿易引起临床缓解。结论激素抵抗型肾病患儿高水平环孢素受体表达时,可给予合适剂量的环孢素A(CyA)治疗;测定环孢素受体表达水平,对肾病的治疗有指导意义。     

Serum neopterin levels in children with primary nephrotic syndrome

AIM: To assess the changes that occurs in serum neopterin levels in children with primary nephrotic syndrome. METHODS: Serum neopterin levels were measured by ELISA in 38 children with active primary nephrotic syndrome (group I) and 17 children with primary nephrotic syndrome in remission (group II) and 20 healthy controls. All patients had normal creatinine clearance. Among group I, 28 patients were steroid-sensitive while 10 patients were steroid-resistant. RESULTS: Serum neopterin levels were significantly elevated in group I patients (median = 30, 7.2-43.2 nmol/l) compared with group II (median = 6, 2-10 nmol/l, P<0.001) and controls (median = 3.2, range: 0.4-1.8 nmol/l, P<0.001). Group II patients had similar neopterin levels compared with controls (P=0.71). There was a significant positive correlation between serum neopterin levels and the degree of proteinuria in group I patients (r = 0.4, P=0.01). No significant differences in serum neopterin levels were noted between steroid-sensitive and steroid-resistant patients (P=0.4). CONCLUSION: Serum neopterin could be used as a marker of the activity of primary nephrotic syndrome but it could not be used to differentiate between steroid-sensitive and steroid-resistant patients.     

广东地区原发性激素耐药型肾病综合征患儿NPHS2、CD2AP基因突变筛查

目的 研究广东地区原发性激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿NPHS2和CD2AP基因变异情况,探讨NPHS2和CD2AP基因变异与SRNS发病的关系,为儿童SRNS的临床诊治提供理论依据.方法 随机选取26例广东地区原发性SRNS患儿和20例健康儿童,对其NPHS2基因8个外显子和CD2AP基因18个外显子的PCR产物进行直接测序,所得结果与美国国立生物技术信息中心(NCBI)的基因数据库进行比对,检测基因变异情况.结果 26例患儿中14例SRNS患儿和4例健康对照组儿童存在NPHS2单核苷酸多态性(288C ＞T,954T＞C,1038A＞ G),均为已报道的单核苷酸多态性,但2组之间的基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义(P均＞0.05);所测SRNS患儿中仅有2例检测出CD2AP基因1个内含子区突变(1917 +20C＞G).结论 NPHS2基因变异可能并非中国广东地区SRNS患儿发病的主要机制;CD2AP基因内含子突变可能增加患儿对早发性SRNS和局灶节段性肾小球硬化的易感性,提示内含子可能参与SRNS的发病.     

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??Abstract??Objective To investigate the clinical efficacy and safety of tacrolimus ??FK506?? therapy for children with steroid-dependent and steroid-resistant nephrotic syndrome ??NS??. Methods From Jun.2007 to Dec.2011 in Guangzhou Medical College Guangzhou First Municipal People's Hospital??42 children with primary nephrotic syndrome were enrolled??in which 32 cases were steroid-dependent NS ??SDNS?? and 10 cases were steroid-resistant NS ??the SRNS??. The indicators were tested before treatment and 12 weeks later??including ??1?? the 24h urinary protein excretion??blood urea nitrogen ??BUN????serum creatinine ??Scr????plasma albumin ??Alb????blood and urine ??2-microglobulin ????2-MG??????2?? lipid testing indicators??total cholesterol ??TC????triglyceride ??TG??????3??hypercoagulable state indicators??the prothrombin time ??PT????activated partial thromboplastin time ??APTT ????the plasma concentration of fibrinogen ??Fib?? and blood D-dimer ??D-dimer??. Results Tacrolimus combined with steroid therapy had significant effects.The clinical and biochemical indicators improved significantly after treatment ??P??0.05 or P??0.01????lipids and hypercoagulability-related indicators also improved significantly??proteinuria significantly reduced.Complete remission was achieved in 29 cases??partial remission in 10 cases??no remission in 4 cases.Eleven cases of simple type NS got complete remission??and 18 cases of nephritis type NS got complete remission??partial remission in 9 cases??no remission in 4 cases.Pathological type??5 cases of minimal change disease??complete remission????5 cases of focal segmental glomerulosclerosis??3 no remission??2 partial remission????six cases of mesangial proliferative glomerulonephritis??4 complete remission??2 partial remission??.Mild gastrointestinal reaction occurred in 4 cases and diarrhea in 2 cases.Conclusion The tacrolimus and steroid combination therapy for children with steroid-dependent and steroid-resistant NS can reduce proteinuria??reduce high cholesterol and improve the hypercoagulable state??the majority of children get complete remission??steroid-resistant nephrotic syndrome also has a significant improvement in the treatment.This combined treatment is safe and effective with fewer adverse reactions.     

泼尼松联合霉酚酸酯与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效比较

目的 比较泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环孢霉素A(CsA)治疗儿童激素耐药型肾病综合征(SRNS)的疗效。方法 收集2004年1月至2013年12月住院并采用泼尼松联合MMF或CsA治疗的164例SRNS患儿的临床资料,回顾性分析泼尼松联合MMF(简称MMF组;n=112)与泼尼松联合CsA(简称CsA组;n=52)治疗儿童SRNS的临床疗效。结果 CsA组治疗后1个月的缓解率为67.3%(35/52),高于MMF组(42.9%,48/112)(PPPP结论 泼尼松联合MMF或CsA治疗儿童SRNS疗效均较好且安全,治疗3个月内CsA优于MMF。     

儿童原发性肾病综合征瘦素及受体水平变化

目的检测儿童原发性肾病综合征（PNS）血清瘦素（leptin）、可溶性瘦素受体（sOBR）滴度,探讨外周组织瘦素受体（OBR）mRNA表达强弱对血清sOBR、leptin状态的影响。方法分别采用ELISA、RT-PCR法检测23例未经激素治疗的PNS患儿空腹血清、尿液leptin和sOBR水平、以及外周血单个核细胞（PBMC）上OBR基因表达水平,并与在年龄、性别、体重指数（BMI）均匹配的15例门诊正常体检儿童比较。结果空腹血清总leptin水平。肾病组与对照组相当,尿leptin。肾病组高于对照组;肾病组血清sOBR水平明显低于对照组,尿sOBR检测值两者差异无显著性;血清中代表游离leptin水平的游离leptin指数（FLI）肾病组高于对照组;PBMC上OBR基因表达强度。肾病组低于对照组。结论PNS患儿血清leptin总水平正常,sOBR水平降低,致使机体实际发挥生物学作用的游离leptin增多;其中血清sOBR减少与PNS患儿外周组织OBR基因表达减少有关。