生长因子对猪深Ⅱ°烧伤创面愈合的协同作用

创面愈合受多种肽类生长因子的调控。本研究用活检标本的细胞ＤＮＡ周期分析、创面愈合的图象积分和用抗角化蛋白荧光抗体技术观察上皮愈合等方法来探讨基因重组的人表皮生长因子（ＥＧＦ）和基因重组的碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对猪深Ⅱ°烧伤创面愈合的调控。实验结果表明，浓度合适的ＥＧＦ或ｂＦＧＦ能促进烧伤创面的愈合，其愈合率与应用于创面生长因的剂子量有量效关系；二种生长因子同时使用，对创面的愈合有协同促进作用。     

循环纤维细胞与慢性创面愈合

背景：循环纤维细胞是近些年来在外周血液发现的具有成纤维细胞特性的一种白细胞亚群,由于具有合成多种细胞外基质蛋白、细胞因子以及递呈抗原、收缩创面、促进新生血管形成的能力,因此被认为可以促进创伤的修复。但其促进慢性创面修复的潜在作用研究尚少。 目的：通过文献检索,对循环纤维细胞的生物学特性及其在慢性创面修复中的潜在作用进行文献综述。 方法：分别以“循环纤维细胞、慢性创面、糖尿病足、创面愈合、细胞治疗”和“circulating fibrocytes、An-healing wounds、diabetic foot ulcer、wound healing、cell therapy”为关键词进行检索,CNKI数据库的检索时限为2000至2014年,PubMed数据库的检索时限为1994至2015年,西文生物医学期刊文献数据的检索时限为2000至2015年,检索内容为循环纤维细胞、慢性创面的难愈机制以及细胞治疗在慢性创面愈合中的应用。保留符合纳入标准的54篇文献进行总结分析。 结果与结论：循环纤维细胞因其安全、有效并能较好的发挥促进创面愈合的作用,细胞治疗已开始应用于创面修复。循环纤维细胞是在外周血发现的具有成纤维细胞特性的一个新型白细胞亚群,具有合成多种细胞外基质蛋白、细胞因子以及递呈抗原、收缩创面、促进新生血管形成的能力并在伤后早期进入损伤部位,在创伤修复过程中发挥着积极作用。动物研究证实,应用循环纤维细胞可改善慢性创面尤其是糖尿病慢性创面的修复。   中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

中国肝移植后排斥反应研究的发展趋势

背景：终末期肝病患者可以通过移植全部肝脏或部分肝脏来挽救生命,随着新型免疫抑制药物的出现,肝移植后排斥反应的发生率大幅度降低,使患者的生存率得到明显提高。 目的：对肝移植后排斥反应研究的文献资料趋势进行多层次探讨分析。 方法：以电子检索方式对CNKI数据库学术期刊和博士学位论文数据库2002-01/2011-12收录有关肝移植后排斥反应研究的文献进行分析,采用检索词为“肝移植;排斥反应”,应用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。 结果与结论：在CNKI数据库学术期刊2002/2011收录的文献中,共检索到777篇与肝移植后排斥反应研究相关的文献,从文献数量上看,2006年的文献数量处于顶峰为110篇,2007年《人体器官移植条例》颁布以前处于上升趋势,到2007年开始略有下降。文献的基金资助项目数量比较多,39个基金资助项目文献共有210篇,省级基金资助项目数量为28个,其中广东省的基金项目最多为4个。《中华器官移植杂志》是中国肝移植后排斥反应研究的权威期刊。肝移植后排斥反应的研究主要以大鼠的动物实验为主,移植后急性排斥反应的发生率比较高,强效的新型免疫抑制剂以他克莫司的研究较多。在博士学位论文数据库中检索到90篇相关文献,文献数量、学科类别、研究机构、关键词和基金资助项目结果与CNKI数据库学术期刊文献结果基本相似。     

猪烧伤创面中碱性成纤维细胞生长因子的免疫定位

碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）具有调节皮肤成纤维细胞、表皮细胞增殖，促进猪烧伤创面愈合等生物活性。本研究进一步用辣根过氧化物酶（ＨＲＰ）标记的ｂＦＧＦ单克隆抗体来研究猪浅Ⅱ°烧伤创面对外源性ｂＦＧＦ吸收和代谢。实验结果表明，随着用药时间的不同，外源性ｂＦＧＦ在创面各层的分布不一。ｂＦＧＦ可通过毛囊上皮进入，也可有一个由表皮向真皮逐渐转移的过程。研究结果提示浅度烧伤创面对外源性ｂＦＧＦ的吸收可能是一个主动的过程。     

生长因子对猪深Ⅱ°烧创面愈合的协同作用

创面愈合受多肿肽类生长因子的调控。本研究用活检标本的细胞ＤＮＡ周期分析、创面愈合的图象积分和用抗角化蛋白荧光抗体技术观察上皮愈合等方法来探讨基因重组的人表皮生长因子（ＥＧＦ）和基因重组的碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对猪深Ⅱ°烧伤面愈合的调控。实验结果表明，浓度合适的ＥＧＦ或ｂＦＧＦ能促进烧伤面的愈合我，其愈合率与应用于创面生长因的剂子量有量效关系；二种生长因子同时使用，对创面的愈合有协同促进     

碱性成纤维细胞生长因子对小鼠口腔唇部创伤的促愈合作用

本研究用外科手术方法切除小鼠口腔唇部皮肤及粘膜,造成局部创伤,使用以基因工程方法生产的碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)涂擦创面。经病理组织学检查,创面完全愈合时间为4--5天,对照组、肝素组及碱性成纤维细胞生长因子加肝素联合使用组时间为9--10天。本文提示,碱性成纤维细胞生长因子有促进口腔唇部软组织创伤愈合的作用,肝素对碱性成纤维细胞生长因子的生物学活性有明显的抑制作用。     

贝复新治疗烧伤的临床体会

目的介绍贝复新在烧伤治疗过程的机制，以及防治瘢痕获得的优良效果。方法通过观察身体各部位烧伤后的创面修复过程，瘢痕形成的主要因素是缺少激活干细胞的再生营养物质，成纤维细胞的过度增生及不规则排列。结果临床实践结果表明，贝复新(重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶)治疗不同程度的烧伤创面操作简单方便，疗效显著，止痛效果好。结论可加速创面的愈合，能有效控制创面感染。     

生肌玉红胶原海绵修复创面损伤

背景：生肌玉红胶原海绵能显著促进创面愈合。 目的：观察生肌玉红胶原海绵对兔皮肤创面愈合的影响。 方法：在新西兰白兔背部制造3处全层皮肤缺损创面,分别以生肌玉红胶原海绵、贝复剂(重组碱性成纤维细胞生长因子外用溶液)、生理盐水修复。观察各组创面愈合时间、创面愈合率,检测创面修复组织内成纤维细胞数、血红素氧化酶1、转化生长因子β1 mRNA与蛋白及增殖细胞核抗原蛋白表达。 结果与结论：与贝复剂、生理盐水比较,生肌玉红胶原海绵可显著促进成纤维细胞增殖(P < 0.05),增加创面血红素氧化酶1、转化生子因子β1及增殖细胞核抗原的表达(P < 0.05),提高创面愈合率(P < 0.05),缩短创面愈合时间(P < 0.05)。证实生肌玉红胶原海绵能够促进创面修复,其作用机制可能是通过提高创面血红素氧化酶1、转化生长因子β1表达促进细胞增殖,增加成纤维细胞等创面修复细胞。     

外用重组人表皮生长因子凝胶治疗浅Ⅱ度烧伤创面的临床观察

目的观察重组人表皮生长因子在促进浅Ⅱ度烧伤创面愈合中的疗效。方法将32例四肢浅Ⅱ度烧伤患者64个烧伤部位随机分成两组,对照组32个部位应用凡士林油纱换药方法治疗,治疗组32个部位在凡士林油纱的基础上加用重组人表皮生长因子治疗,观察比较创面的愈合时间。结果治疗组较对照组创面愈合时间缩短：治疗组（8.4±1.2）d,对照组（11.6±1.8）d,两组差异有统计学意义（P〈0.01）。结论局部外用重组人表皮生长因子治疗浅Ⅱ度烧伤能加速创面愈合。     

应用表皮生长因子治疗深Ⅱ度烧伤创面疗效的Meta分析

背景：中国应用表皮生长因子治疗烧伤创面的临床研究较为广泛,但缺少大样本随机对照研究。 目的：对中国应用表皮生长因子治疗深Ⅱ度烧伤创面的疗效进行系统评价。 方法：应用计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM,1979/2010)、万方数据库(1982/2011)、重庆维普中文科技期刊全文数据库(VIP,1989/2010)和中国期刊全文数据库(CNKI,1979/2010),以“表皮生长因子”和“深Ⅱ度烧伤”为检索词,收集有关表皮生长因子治疗深Ⅱ度烧伤与不采用表皮生长因子治疗相比较的随机对照实验。评价纳入研究的方法学质量并进行资料提取后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。 结果与结论：共纳入10个随机对照研究,包括536例深Ⅱ度烧伤患者。Meta分析结果显示：表皮生长因子治疗组创面愈合时间少于对照组(P < 0.01);第2周和第3周创面愈合率表皮生长因子治疗组与对照组差异有显著性意义(P=0.000 2,P=0.01);表皮生长因子治疗组瘢痕增生与对照组比较明显减少(P < 0.000 01);而在减少烧伤创面疼痛方面两者差异无显著性意义(P=0.16)。表明应用表皮生长因子能明显促进烧伤创面的愈合和减少瘢痕增生的形成,但对缓解创面疼痛程度无明显优势。     

组织工程生物绷带及敷料在创伤修复领域中的应用

背景：医用敷料作为伤口处的覆盖物,在伤口愈合过程中,可以替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用,避免或控制伤口感染,提供有利于创面愈合的环境。如何既能快速固定、有效止血,又可以减轻或避免止血后对伤肢血循环造成的不利影响,加快伤口愈合、减轻伤痛是创伤急救医学亟待解决的难题。 目的：文章综述了医用生物敷料在创伤修复领域中的应用现状及研究进展,揭示其发展前景,为其在创伤修复过程中的应用提供理论基础。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1998-01/2008-12关于医用生物敷料的文章,在标题和摘要中以“医用敷料;生物材料,壳聚糖,水凝胶,组织工程”或“medical dressing,chitosan”为检索词进行检索。选择文章内容与创伤修复相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到146篇文献,中文107篇,英文39篇,根据纳入标准选择38篇文章进行综述。 结果与结论：就目前临床使用及研究的医用敷料,根据其所用的材料将其分成了天然材料和合成高分子,无机材料和复合材料,并对敷料类产品质量控制中出现的问题进行了讨论,展望了敷料类产品的未来发展方向。为医用敷料类产品的研发提供理论依据。     

Placenta growth factor in diabetic wound healing: altered expression and therapeutic potential

Reduced microcirculation and diminished expression of growth factors contribute to wound healing impairment in diabetes. Placenta growth factor (PlGF), an angiogenic mediator promoting pathophysiological neovascularization, is expressed during cutaneous wound healing and improves wound closure by enhancing angiogenesis. By using streptozotocin-induced diabetic mice, we here demonstrate that PlGF induction is strongly reduced in diabetic wounds. Diabetic transgenic mice overexpressing PlGF in the skin displayed accelerated wound closure compared with diabetic wild-type littermates. Moreover, diabetic wound treatment with an adenovirus vector expressing the human PlGF gene (AdCMV.PlGF) significantly accelerated the healing process compared with wounds treated with a control vector. The analysis of treated wounds showed that PlGF gene transfer improved granulation tissue formation, maturation, and vascularization, as well as monocytes/macrophages local recruitment. Platelet-derived growth factor, fibroblast growth factor-2, and vascular endothelial growth factor mRNA levels were increased in AdCMV.PlGF-treated wounds, possibly enhancing PlGF-mediated effects. Finally, PlGF treatment stimulated cultured dermal fibroblast migration, pointing to a direct role of PlGF in accelerating granulation tissue maturation. In conclusion, our data indicate that reduced PlGF expression contributes to impaired wound healing in diabetes and that PlGF gene transfer to diabetic wounds exerts therapeutic activity by promoting different aspects of the repair process.     

Dual growth factor releasing multi-functional nanofibers for wound healing

The objective of this research is to develop a dual growth factor-releasing nanoparticle-in-nanofiber system for wound healing applications. In order to mimic and promote the natural healing procedure, chitosan and poly(ethylene oxide) were electrospun into nanofibrous meshes as mimics of extracellular matrix. Vascular endothelial growth factor (VEGF) was loaded within nanofibers to promote angiogenesis in the short term. In addition, platelet-derived growth factor-BB (PDGF-BB) encapsulated poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles were embedded inside nanofibers to generate a sustained release of PDGF-BB for accelerated tissue regeneration and remodeling. In vitro studies revealed that our nanofibrous composites delivered VEGF quickly and PDGF-BB in a relayed manner, supported fibroblast growth and exhibited anti-bacterial activities. A preliminary in vivo study performed on normal full thickness rat skin wound models demonstrated that nanofiber/nanoparticle scaffolds significantly accelerated the wound healing process by promoting angiogenesis, increasing re-epithelialization and controlling granulation tissue formation. For later stages of healing, evidence also showed quicker collagen deposition and earlier remodeling of the injured site to achieve a faster full regeneration of skin compared to the commercial Hydrofera Blue® wound dressing. These results suggest that our nanoparticle-in-nanofiber system could provide a promising treatment for normal and chronic wound healing.     

马桑提取物促进大鼠烧伤创面愈合的作用和机制

 目的：探讨马桑提取物(CSME)对大鼠烧伤创面愈合的影响及机制。方法：随机将40只SD雄性大鼠分成生理盐水（NS）组、白凡士林（WPJ）组、磺胺嘧啶银（SSD）组和CSME组,每组10只。将大鼠麻醉后,制备背部深Ⅱ度皮肤烧伤创面。而后分别用NS敷料、WPJ敷料、SSD敷料和CSME敷料覆盖治疗21 d。在第1 d、3 d、7 d、14 d和21 d,观察动物的临床症状和创面状况（上皮化速率、结痂及被毛等）后,分别取出创面组织,用于组织学观察,检测丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,检测表皮生长因子（EGF）和碱性成纤维细胞因子（bFGF）蛋白水平及胶原mRNA表达。结果：CSME组新生上皮生长高度活跃,有大量新生被毛生长,创面上皮化速率明显高于其它各组 (P<0.05)。SSD组创面中央新生被毛稀疏而细小,而CSME组创面中央被毛密集,大部分被毛接近正常。CSME组镜下可见全部被多层上皮细胞覆盖,新生胶原纤维充分分化,排列整齐,组织结构明朗,皮脂腺和毛囊增生极其活跃等,显著优于其它各组。本研究显示,烧伤后从第1 d到21 d,CSME组早期EGF和bFGF水平显著高于其它各组,后期迅速下降,低于其它组（P<0.05或P<0.01）。SSD组Ⅰ型与Ⅲ型胶原mRNA表达的比值显著高于其它各组和正常组织,CSME治疗组显著低于其它各组和正常组织(P<0. 05)。结论：本研究表明,CSME可诱导烧伤创面无瘢痕愈合。CSME的这种作用与其早期增强EGF和bFGF蛋白水平,后期抑制两者的水平有关,也可能与其抑制烧伤创面Ⅰ型胶原而增强Ⅲ型胶原mRNA表达密切相关。     

重组人表皮生长因子对大鼠皮肤烧伤愈合的促进作用

目的:观察局部应用重组人表皮生长因子(recombined human epidermal growth factor,rhEGF)对大鼠皮肤深Ⅱ度烧伤有无促进作用.方法:建立约10%的大鼠烧伤面积,测定给不同剂量的rhEGF治疗后不同时间的烫伤创面愈合面积,创面组织病理组织学以及测定愈合时间来观察rhEGF对皮肤创伤的治疗作用.结果: rhEGF小、中、大剂量(每cm2创面200 IU,400 IU,800 IU)可以缩短大鼠皮肤深Ⅱ度烧伤愈合的时间,同一时间内烧伤愈合面积高于对照组,同时还可以增加表皮细胞和毛细血管的增生,三个剂量之间未见明显的量效反应.结论:局部应用rhEGF可以促进大鼠皮肤烧伤愈合.     

NPWT联合bFGF技术在缩短腹部切口愈合不良病程中的应用

目的探讨负压伤口疗法（NPWT）联合碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）技术在缩短腹部切口愈合不良病程中的应用。方法回顾性分析我院2010年6月至2013年6月伤口门诊处理和会诊治疗的病例共52例。结果NPWT联合bFGF治疗组26例腹部术后切口愈合不良患者平均愈合时间为（19．63±4．96）d,单纯NPWT治疗组26例患者的平均愈合时间为（23．47±6．59）d。结论NPWT联合bFGF技术对缩短腹部切口愈合不良具有显著的临床效果。     

定向诱导骨髓间充质干细胞参与创面修复的研究

目的探讨诱导骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为血管内皮样细胞参与创面修复的可能机制。方法选择正常成人MSCs,经密度梯度离心分离、纯化及体外培养扩增后,定向诱导分化为血管内皮样细胞作为种子细胞,以大于(1～2)×10个/cm密度种植于支架上,扫描电镜观察后,应用溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记技术标记细胞。于兔子背部制作全层皮肤缺损创面,即刻以纤维蛋白胶为载体,将已标记的血管内皮样细胞回植到供体动物创面上。术后2周切取创面组织,行BrdU和凝血因子Ⅷ(FⅧ)免疫组织化学染色。结果 BrdU阳性的MSCs多聚集在创面肉芽组织中的小血管周围,且有个别血管内皮细胞也呈现BrdU阳性。部分MSCs细胞质中亦有FⅧ表达。结论创面愈合过程中,诱导的MSCs与肉芽组织中小血管的形成密切相关。诱导的MSCs可分化为血管内皮样细胞,并参与创面修复。     

Nicotine accelerates angiogenesis and wound healing in genetically diabetic mice

Recently, we have discovered an endogenous cholinergic pathway for angiogenesis mediated by endothelial nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs). Since angiogenesis plays a major role in wound repair, we hypothesized that activation of nAChRs with nicotine would accelerate wound healing in a murine excisional wound model. In genetically diabetic and control mice full-thickness skin wounds (0.8 cm) were created on the dorsum and topically treated over 7 days with either vehicle (phosphate-buffered saline, PBS) or nicotine (10(-8) mol/L, 10(-9) mol/L; each, n = 5). Wound size was measured over 14 days followed by resection, histological analysis, and quantitation of vascularity. In diabetic animals an agonist (epibatidine, 10(-10) mol/L) or antagonist (hexamethonium, 10(-4) mol/L) of nAChRs as well as the positive control basic fibroblast growth factor (bFGF, 25 microg/kg) were also tested. To further study the role of endothelial nAChRs in angiogenesis, we used an ex vivo vascular explant model. In diabetic mice wound healing was markedly impaired. Nicotine significantly accelerated wound healing as assessed by closure rate and histological score. The effects of nicotine were equal to bFGF and were mimicked by epibatidine and blocked by hexamethonium. Histomorphometry revealed increased neovascularization in animals treated with nicotine. Furthermore, capillary-like sprouting from vascular explants was significantly enhanced by nicotine. In conclusion, agonist-induced stimulation of nAChRs accelerates wound healing in diabetic mice by promoting angiogenesis. We have discovered a cholinergic pathway for angiogenesis that is involved in wound healing, and which is a potential target for therapeutic angiogenesis.     

创面愈合与瘦素促进的跨膜信号途径

背景：瘦素与其受体结合时,能以内分泌和旁分泌等方式促进新血管生成,调节炎症及免疫功能。 目的：探讨瘦素在创面愈合中的作用及跨膜信号传导机制。 方法：采用计算机检索CNKI数据库和PubMed数据库,以“瘦素,创面愈合,跨膜信号传导”和“leptin,wound healing,transmembrane singal”为关键词,语言设定为中文或英文。从瘦素在创面愈合的作用及跨膜信号传导2个方面进行总结。 结果与讨论：共检索到78篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入22篇文章。结果表明瘦素能够促进表皮角质形成细胞增殖、迁移,其跨膜信号传导涉及到JAK2,STST3,ERK1等多个信号分子。瘦素-受体信号的激活则改善创面愈合,其与瘦素促进表皮角质形成细胞增殖和再上皮化有关。