转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导皮肤肿瘤的影响

背景：紫外线照射是引起皮肤肿瘤的重要环境因素,与其诱导氧化应激反应有关。核因子E2相关因子2是调节细胞内抗氧化应激反应的重要转录因子,胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1为其特异性受体,目前核因子E2相关因子2-胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1抗氧化系统与皮肤紫外线损伤的关系受到密切关注。 目的：观察中波紫外线照射所致皮肤DNA氧化损伤及光致癌作用,研究转录因子核因子E2相关因子2对长期中波紫外线照射诱导小鼠皮肤肿瘤形成的影响。 方法：取8周龄雌性核因子E2相关因子2基因敲除(Nrf2^-/-) BALB/c小鼠和野生型(Nrf2^+/+)BALB/c小鼠,以100 mJ/cm²剂量的中波紫外线照射小鼠背部4 h。另取Nrf2^-/-小鼠和Nrf2^+/+小鼠以300 mJ/cm²剂量的中波紫外线对小鼠背部进行长期照射,每周3次,连续36周。 结果与结论：Nrf2^-/-小鼠表皮内8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷阳性细胞数量显著高于Nrf2^+/+小鼠(P < 0.05),Nrf2^-/-和Nrf2^+/+小鼠中波紫外线长期照射诱导皮肤肿瘤数目和发生率接近(P > 0.05),且皮肤肿瘤组织病理学改变相似,提示核因子E2相关因子2对急性中波紫外线照射所致的DNA损伤具有抗氧化防护作用,在长期中波紫外线照射致癌过程中,转录因子核因子E2相关因子2的活性可能受到多种因素的调节,其具体机制有待于进一步研究。     

核因子E2相关因子2在神经细胞衰老及其相关疾病中的作用

衰老是正常身体功能逐渐出现生物学损伤的过程,中枢神经系统最容易受到影响。目前关于衰老的机制探讨有很多,其中氧化应激被广泛关注。核因子E2相关因子2(Nrf2)作为一种维持人体内氧化还原平衡和信号转导的重要转录因子,可以激活抗氧化反应元件(ARE)以保护大脑免受氧化应激的损伤,从而在抗衰老及相关疾病中起到积极作用。Nrf2的缺失与神经元变性、星型胶质细胞以及小胶质细胞的过度活化有关,其后果是引起衰老及相关疾病。本文对Nrf2与各类神经细胞衰老的关系以及Nrf2在衰老相关神经系统疾病中的作用进行了综述。     

转录因子Nrf2/Bach1及MAPK激酶调控γ-GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的： 研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及 BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制。方法: 复制慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型,通过免疫组化、Western blotting、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术研究肺组织Nrf2、Bach1、γ-GCS　mRNA及其蛋白和p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达。结果： 免疫组化结果显示COPD组p-ERK、p-p38、γ-GCS、Nrf2蛋白水平较对照组升高（P<0.01）,而Bach1、p-JNK蛋白水平无差异（P>0.05）;Western blotting结果显示COPD组p-ERK、p-JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高（P<0.01）,Bach1、p-p38浆蛋白水平较对照组升高(P<0.01）而Bach1 核蛋白水平较对照组降低(P<0.01）;RT-PCR结果显示,COPD组Nrf2、 Bach1 mRNA水平较对照组无差异（P>0.05）, 而γ-GCS mRNA水平升高（P<0.01）;直线相关分析结果表明,γ-GCS mRNA表达水平与Nrf2、p-ERK、p-p38总蛋白质水平,Nrf2、p-ERK、p-JNK核蛋白水平和Bach1、p-p38浆蛋白质水平均呈正相关（P<0.01）,而与Bach1 核蛋白质水平呈负相关（P<0.01）;Nrf2 核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈正相关（P<0.01）,而Bach1 核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈负相关（P<0.01）。结论: 在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2 /Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达; 信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2 /Bach1核内平衡中起重要作用,且调控主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制。     

NF-E2相关因子2对视网膜细胞保护作用的研究进展

核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化还原通路在细胞氧化应激损伤过程中起到重要的保护作用。在氧化应激的刺激下,Nrf2可以启动多种细胞保护性基因的表达从而维持细胞稳态。因此,在治疗氧化应激损伤的疾病时,药物诱导Nrf2通路表达上调成为了一个新的研究方向。我们主要从视网膜神经细胞和视网膜血管内皮细胞两个方面总结了Nrf2在视网膜病变中的细胞保护作用的相关研究进展。     

肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调节

背景：肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子，在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为，肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的：总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径，以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法：检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献，中文检索词包括“肿瘤坏死因子α，成骨细胞，破骨细胞，骨细胞，骨祖细胞”；英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”，并根据研究需要确立相应的标准，对最终所得文献进行筛选，最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论：(1)肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化，但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。(2)肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路，提高环境中炎性因子水平，或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。(3)肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路，抑制RUNX2和Osterix等转录因子的表达从而抑制成...     

抗氧化应激转录因子-Nrf2的研究进展

细胞毒物、致癌物以及亲电子试剂在外界环境中无处不在,这些物质及其代谢产物直接或间接干扰DNA、蛋白质和脂质等生物大分子的生理功能,参与各种疾病包括肿瘤、老化、哮喘、急性肺损伤、动脉粥样硬化、神经退行性疾病和自身免疫病等疾病的病理生理过程,时刻威胁人类健康。为了对抗各种外来物质的攻击,细胞在进化过程中逐渐获得了对抗这些毒性物质的防御能力。其中一个对抗氧化应激最重要的细胞防御机制是由核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)所介导的,Nrf2通过与胞浆蛋白Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)以及抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)相互作用,启动下游编码抗氧化蛋白和II相解毒酶的基因表达,发挥细胞保护作用。     

不同剂量TNF-α对Nrf2转录调节活性的影响

目的:研究不同剂量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对肺微血管内皮细胞NF-E2相关因子2(Nrf2)转录调节活性的影响。方法:肺组织块贴壁法培养大鼠肺微血管内皮细胞,Ⅷ因子相关抗原间接免疫荧光鉴定所培养的细胞。采用含有0μg/L、2.5μg/L、5μg/L、10μg/L、20μg/L和40μg/LTNF-α的无血清培养基处理肺微血管内皮细胞4h后,以免疫细胞化学技术观察细胞内Nrf2的亚定位及含量的变化;提取细胞核蛋白和总RNA,以变动迁移率分析技术检测Nrf2转录调节活性的变化以及采用RT-PCR技术检测细胞Nrf2 mRNA表达水平的变化。结果:采用2.5、5.0、10.0μg/LTNF-α处理细胞,核内Nrf2水平和Nrf2转录调节活性随浓度的增加而呈现上升趋势;而采用20.0μg/L、40.0μg/LTNF-α处理细胞,核内Nrf2水平及其转录调节活性有所下降;不同剂量TNF-α对细胞Nrf2基因转录水平没有明显影响。结论:不同剂量TNF-α对肺微血管内皮细胞Nrf2转录调节活性产生不同影响:中、低剂量TNF-α增强Nrf2转录调节活性,而大剂量TNF-α引起Nrf2转录调节活性下降。     

萜类中药单体调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的机制

背景：核转录因子κB信号通路在骨质疏松症的发病中扮演着重要的角色。近年来，大量的研究表明萜类中药单体化合物可以通过调控核转录因子κB信号通路，抑制骨吸收细胞的活性，促进骨形成细胞的分化，从而降低骨吸收并增加骨形成，对骨质疏松症具有一定的预防和治疗作用。目的：通过对国内外文献的分析和总结，深入研究核转录因子κB信号通路与骨质疏松症的关系，并对萜类中药单体化合物调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松症的作用机制进行阐明，同时对靶向调控核转录因子κB信号通路防治骨质疏松的萜类中药单体化合物进行系统性归纳。方法：由2名研究员根据拟定的纳入及排除标准以“NF-κB，骨质疏松症，成骨细胞，破骨细胞，血管生成，中药，萜类化合物”等为检索词检索中国知网数据库，以“NF-κB,osteoporosis,Osteoblasts,Osteoclasts,Angiogenesis,traditional Chinese medicine,terpenoid”等为检索词检索PubMed数据库相关文献，检索时间为建库至2022年12月，再通过第3名研究员对文献进行汇总和整理，最终纳入75篇文献进行系统性综述。结果...     

Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路与氧化应激和类风湿关节炎的相关性

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)具有较好的抗氧化及抗炎作用。在RA发病及病理过程中,氧化应激刺激导致生理状态下处于基础表达水平的Nrf2被磷酸化,Keap1-Nrf2耦合体解离,Nrf2活化、蓄积并被转运进入细胞核,结合肌腱膜纤维肉瘤蛋白形成异二聚体,其识别并结合下游ARE,启动下游一系列保护性抗氧化基因(SOD、HO-1、NQO1、γ-GCS等)转录,直接影响机体活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度从而调控RA患者机体氧化应激水平,同时参与细胞凋亡、免疫调控、软骨代谢调节,并与自噬关系密切。在临床中该通路可发挥抗氧化、抗炎、调节骨代谢、免疫调控等多种作用而用于RA治疗,故该通路与氧化应激、RA关系密切。文章综述了Keap1-Nrf2/ARE信号传导通路与氧化应激和RA的相关性,旨在为RA的临床治疗提供新思路。     

中药调控核转录因子κB信号通路减轻皮瓣缺血再灌注损伤

背景：近年来,研究发现核转录因子κB信号通路通过调控下游细胞因子加重了皮瓣缺血再灌注损伤,而中药可抑制核转录因子κB的活化减轻皮瓣缺血再灌注损伤。目的：综述中药、中药有效成分以及中药复方调控核转录因子κB信号通路抗皮瓣缺血再灌注损伤的研究进展。方法：由第一作者分别以“中药,NF-κB,皮瓣,血管内皮细胞”与“Traditional Chinese Medicine(TCM),NF-κB,Skin flaps,vascular endothelial cell(VEC)”为中英文检索词,检索2012年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献,经筛选后最终归纳45篇进行综述。结果与结论：(1)激活的核转录因子κB信号通路通过转录多种细胞因子,促进组织细胞内炎性因子、黏附分子以抗纤溶促凝物质的释放,加重了缺血再灌注损伤皮瓣组织与血管内皮细胞的炎性级联反应、白细胞黏附以及微小血栓形成,引起皮瓣坏死。(2)中药、中药复方以及中药有效成分(黄酮类、萜类、皂苷类和酚类等)通过抑制核转录因子κB信号通路的激活,减轻缺血再灌注损伤皮瓣与血管内皮细胞的炎性级联反应、白细胞黏附以及...     

Scrotal heat induced the Nrf2-driven antioxidant response during oxidative stress and apoptosis in the mouse testis

The aim of the study was to investigate the response of the nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)-antioxidant system to elevated scrotal temperature in mouse testes. Eight-week-old mice were exposed to a single scrotal heat treatment (42 °C for 25 min). The testes displayed severe damage, with multinucleated giant cells, nuclear condensation and germ cell loss in the seminiferous epithelium. Increased malondialdehyde levels and reduced antioxidant enzyme activities were consistent with an acute oxidative stress response. The number of cleaved caspase 3-positive germ cells per tubule was markedly increased. In addition, scrotal heat caused increased expression of Nrf2 mRNA and translocation of Nrf2 protein into interstitial cell nuclei accompanied by elevated mRNA levels for Nrf2-regulated genes. In conclusion, our data demonstrated the time dependent response of the Nrf2-antioxidant system to a single treatment of scrotal heat in the mouse testes, making this pathway a potential target for new drugs designed to prevent oxidative stress-induced male infertility.