芹菜素治疗去卵巢骨质疏松模型大鼠的作用与剂量

文题释义： 芹菜素：主要存在于瑞香科、马鞭草科、卷柏科植物中,如芫花,卷柏中含量较大。芹菜素属于黄酮类,具有抑制致癌物质的致癌活性;作为治疗HIV和其他病毒感染的抗病毒药物;MAP激酶的抑制剂;治疗各种炎症;抗氧化剂;镇静、安神;降压。与其他黄酮类物质(槲皮素、山奈黄酮)相比具有低毒、无诱变性等特点。 骨密度：全称是骨骼矿物质密度,是骨骼强度的一个重要指标,以g/cm³表示,是一个绝对值。在临床使用骨密度值时由于不同的骨密度检测仪的绝对值不同,通常使用T值判断骨密度是否正常。T值是一个相对值,正常参考值在-1和+1之间。当T值低于-2.5时为不正常。骨密度,是骨质量的一个重要标志,反映骨质疏松程度,预测骨折危险性的重要依据。 背景：研究证实芹菜素具有抗病毒、抗炎、抗氧化、镇静安神等功效。 目的：研究不同剂量芹菜素对大鼠骨质疏松的疗效并探讨其机制。 方法：实验方案经南方医科大学动物实验伦理委员会批准。成年雌性SD大鼠42只,通过卵巢切除法建立大鼠骨质疏松模型,实验分为7组,每组6只大鼠,分别为假手术组、芹菜素20,40,60和80 mg/kg组、对照组、阳性对照组。假手术组未摘除卵巢,阳性对照组每天灌胃烯雌酚(0.02 mg/kg)、维生素D和钙;对照组给予同等量纯净水皮下注射;芹菜素各组分别给予相应剂量的芹菜素皮下注射;1次/d,用药8周。分别检测干预后第4周和第8周大鼠股骨密度和血清中钙、磷、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽、β-Ⅰ型胶原C-末端肽的水平。 结果与结论：①与对照组比较,芹菜素剂量为40,60和80 mg/kg时,大鼠的骨密度、血清中钙、磷在第4周和第8周时均较高(P < 0.05),Ⅰ型前胶原氨基末端前肽、β-Ⅰ型胶原C-末端肽、骨碱性磷酸酶较低(P < 0.05);②与阳性对照组比,芹菜素剂量为60 mg/kg和80 mg/kg时,大鼠的骨密度、血清中钙、磷和骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽、β-Ⅰ型胶原C-末端肽在第4周和第8周时均无明显差别(P > 0.05),剂量为 20 mg/kg和 40 mg/kg时,骨密度、血清中钙、磷、均比阳性对照组低(P < 0.05),Ⅰ型前胶原氨基末端前肽、β-Ⅰ型胶原C-末端肽比阳性对照组高(P < 0.05);③对照组和假手术组比较,在第4周和第8周时大鼠骨密度、 血清中钙、磷均比较低(P < 0.05),Ⅰ型前胶原氨基末端前肽、β-Ⅰ型胶原C-末端肽均比较高(P < 0.05);④结果说明,去卵巢法建立大鼠骨质疏松模型确实有效;芹菜素对骨质疏松的治疗作用和剂量相关,一定剂量的芹菜素具有类似烯雌酚样的抗骨质疏松效果。 ORCID: 0000-0002-9167-5286(赖丽金) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用

背景：雌激素治疗绝经后骨质疏松症产生的不良反应较大。 目的：观察小剂量葛根素联合雌二醇对去卵巢大鼠骨组织的影响。 方法：120只健康雌性大白鼠等分成只切除卵巢旁的一小块脂肪垫的假手术组和切除双侧卵巢的去卵巢模型组、葛根素组、雌二醇组及葛根素+雌二醇组。1周后葛根素组、雌二醇组和雌二醇+葛根素组分别皮下注射葛根素(50 mg/kg,1次/d)、雌二醇(200 μg/kg,2次/周)和雌二醇(100 μg/kg,2次/周)+葛根素(25 mg/kg,1次/d)。 结果与结论：去卵巢模型组大鼠骨组织稀疏,骨钙、磷水平和骨密度明显低于假手术组 (P < 0.01),而经雌二醇和/或葛根素治疗后大鼠骨组织形态明显改善、骨钙、磷水平和骨密度明显升高。其中小剂量的葛根素联合雌二醇治疗与较大剂量的葛根素或雌二醇治疗效果接近。提示较小剂量的雌二醇与葛根素联合治疗也可对去卵巢大鼠骨质疏松症产生良好的治疗效果。     

葛根素等减轻去卵巢和铅中毒大鼠骨质疏松症

绝经后骨质疏松症已成为中老年妇女常见病和多发病,其防治受到人们重视.绝经后骨质疏松症用雌激素替代治疗效果好,但不良反应较大,葛根素有雌激素作用,可治疗雌激素缺乏骨质疏松症.海尔福有排铅补锌功能,所以能治疗铅中毒所致的骨质疏松症.通过观察这两种骨质疏松症的治疗效果,为中医治疗提供实验依据.     

骨髓间充质干细胞在去卵巢大鼠骨质疏松发病机理中潜在的作用

为探讨去卵巢骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells，MSCs）成纤维细胞集落生成单位（CFU—Fs）、细胞周期、成骨分化能力和成脂分化能力的变化，选用3月龄和6月龄健康雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术，建立骨质疏松动物模型，动物实验分为4组：（1）3月龄正常组（control-3）；（2）3月龄卵巢切除组（OVX-3）；（3）6月龄正常组（control-6）；（4）6月龄卵巢切除组（0VX-6）。采用密度梯度离心方法分别获取各组MSCs，体外培养，选用第3～4代MSCs用于实验。倒置相差显微镜观察CFU—Fs；流式细胞技术检测细胞周期、细胞增殖指数（proliferation index，PI）和细胞凋亡指数（apoptotic index，AD）。加入成骨诱导剂，采用碱性磷酸酶活性蛋白检测法（IFCC推荐法）检测MSCs碱性磷酸酶（alkalinephos phatase，ALP）分泌量；采用同位素标记方法检测骨钙索（Osteocalcin，OCN）分泌量；茜素红染色观察钙结节形成。加入成脂诱导剂，油红O染色观察MSCs内脂滴形成；RT-PCR方法检测MSCs脂蛋白脂酶（1ipoprotein lipase，LPL）mRNA的表达。结果表明：与相应对照组比较，OVX-3组和OVX-6组CFU—Fs、PI值明显降低（P〈0．05），AI值明显增加（P〈0．05）；OVX-6组CFU，Fs、PI值的降低和AI值的增加都明显大于OVX-3组（P〈0．05）。成骨诱导表明：与相应对照组比较，OVX-3组和OVX-6组ALP、BGP分泌量以及钙结节形成的数量均明显降低（P〈0．05），OVX-6组的降低最为明显。成脂诱导表明：与相应对照组比较，OVX-3组和OVX-6组，LPLmRNA的表达量明显增加（P〈0．05），OVX-6组LPL mRNA的表达量的增加明显高于其他各组（P〈0．05）。结论：去卵巢骨质疏松大鼠MSCs增殖能力明显下降，向成骨细胞分化能力下降，向脂肪细胞分化能力增强，其中60VX组MSCs的变化最明显。提示：去卵巢骨质疏松大鼠MSCs向成骨细胞分化能力的降低和向脂肪细胞分化能力的增强，可能与绝经后骨质疏松症的发生相关。     

补肾壮骨方干预去卵巢骨质疏松模型大鼠骨代谢及骨密度的变化

背景：中医药以其良好的治疗效果及安全性越来越多的应用于骨质疏松症的治疗中,补肾壮骨方目前作为山东中医药大学附属医院协定方被广泛应用于临床中,获得了极好的治疗效果。目的：评价补肾壮骨方对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢及骨密度的影响。方法：60只SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组、补肾壮骨方高、中、低剂量组,每组10只,后5组制备去卵巢骨质疏松症模型,假手术组只切除卵巢周围脂肪组织。造模8周后,补肾壮骨方高、中、低剂量组分别予以2.34,1.17,0.58 g/(kg·d)补肾壮骨方,阿仑膦酸钠组予阿仑膦酸钠1 mg/(kg·d),假手术组及模型组给予等体积的生理盐水,1次/d灌胃。连续灌胃12周后检测各组大鼠血清碱性磷酸酶、Runt相关转录因子2及核因子κB受体活化因子配体水平;取右侧股骨观察骨密度及骨微结构;苏木精-伊红染色观察组织病理改变;免疫组化法检测骨组织Wnt1、骨形态发生蛋白2蛋白表达。结果与结论：(1)造模8周后,与假手术组对比,模型组大鼠骨密度、骨小梁数明显降低(P <0.05),提示造模成功;(2)与模型组大鼠对比,补肾壮骨方低、中、高剂量组及阿...     

补骨方对去卵巢大鼠骨质疏松症生物力学的影响

目的:探讨补骨方对去卵巢大鼠骨生物力学和形态学的影响.方法:采用去卵巢大鼠模型,随机分为假手术组、模型组及补骨方高、低剂量组,灌胃给药12周后处死动物,取股骨与胫骨测量生物力学参数和进行骨组织形态学观察.结果:补骨方的骨应力、骨弹性模量、扭距、剪切应力、剪切模量等指标与模型组比较有比较显著的提高(P<0.05);骨组织形态学结果显示模型组大鼠骨组织形态结构不完整,骨小梁排列稀疏而紊乱,纤细并见断裂现象,数目明显减少;补骨方高、低剂量组骨组织形态结构较完整,骨小梁分布均匀,较粗且数目较模型组明显增加.结论:补骨方能改善骨生物力学性能和形态学结构,提示具有良好的防治骨质疏松症的应用前景.     

自拟补肾活血颗粒对去卵巢骨质疏松症大鼠的治疗作用

目的:观察自拟补肾活血颗粒(MBHG)对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法:雌性SD大鼠,随机取10只作为假手术组(sham组),其余大鼠制备去卵巢骨质疏松症,随机分为:模型(model)组;补肾活血颗粒高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组;阳性对照组(戊酸雌二醇组)。每组10只,连续灌胃给药12周。观察大鼠骨小梁形态,测量骨小梁的面积、厚度、间距及面积百分数,全自动分析仪检测血清中钙、磷和碱性磷酸酶(ALP)含量,测量大鼠骨密度(BMD),ELISA法检测血清雌激素(E2)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、核因子κB受体活化因子(RANK)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)水平。结果:与模型组比较,各给药组骨小梁显著变宽,数目增多,网状结构有部分恢复。各给药组骨小梁厚度、骨小梁面积和骨小梁面积百分数均大于模型组,骨小梁间距均小于模型组(P0.05)。各给药组血清中钙、磷、E2、OPG以及股骨BMD水平均显著高于模型组,ALP、BGP、RANK和RANKL水平均显著低于模型组(P0.01)。结论:自拟补肾活血颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症有显著的治疗作用。作用机制可能与上调OPG、抑制RANKL分泌有关。     

磁场对去卵巢大鼠骨密度、骨强度和骨代谢的影响

本文研究了旋转恒定磁场对去卵巢大鼠骨密度，骨强度和骨代谢的影响。结果表明磁场处理30分钟且加钙组的骨密度，能量吸收，弹性能量吸收，最大载荷，最大桡度和弹性桡度等指标均显著高于去卵巢组，分别增加3.5%,15.4%,12.4%,7.6%,5.8%,11.9%t 5.2%。其碱性磷酸酶，血磷，血钙等指标也比去卵巢组分别高71％，108％，156％。实验还检测了暴磁1个月及停止暴磁后1到2个月，大鼠骨密度和骨矿含量的变化，结果表明磁场处理存在着窗口效应和滞后效应。     

卵巢切除股骨骨折大鼠骨愈合中降钙素的作用

背景：降钙素可活化腺苷酸环化酶蛋白激酶A通路及磷脂酶C通路,抑制破骨细胞的活性,可能治疗骨质疏松性骨折。 目的：观察降钙素对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的作用。 方法：构建双侧卵巢切除骨质疏松右股骨骨折SD大鼠模型,然后分别皮下注射生理盐水和降钙素(16 IU/kg),隔日1次,于骨折后3周和6周测量右股骨行骨密度,苏木精-伊红及抗酒石酸酸性磷酸酶染色,骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子免疫组化染色。 结果与结论：骨折后给予降钙素治疗的大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性细胞积分吸光度值较生理盐水治疗的大鼠显著减少(P < 0.05)。骨折后3周,两组骨折线均较清晰,骨痂体积无明显差别,骨折愈合以软骨内化骨过程为主,骨密度无显著性差异(P > 0.05)。骨折后6周,两组骨折线较模糊,骨痂体积无差别,骨小梁排列较有序,用药组股骨骨密度较对照组升高(P < 0.05)。两组在骨折后3周和6周的骨形态发生蛋白2及血管内皮生长因子差异无显著性意义(P > 0.05)。证实降钙素可以抑制去卵巢大鼠骨折部位破骨细胞活性,但无明显促进大鼠股骨骨折愈合的作用。     

植物雌激素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的观察植物雌激素对卵巢去势大鼠骨折愈合过程中骨痂骨密度的影响。方法复制卵巢去势大鼠骨质疏松模型并制造股骨中段闭合性骨折,然后进行克氏针髓腔内固定,观察大鼠骨折内固定后骨痂与近骨痂段股骨骨密度的变化。结果异黄酮组、雌二醇组和假手术组骨痂的骨密度高于无用药组,差异具有统计学意义(P<0.05);而异黄酮组、雌二醇组和假手术组之间没有显著差别。结论植物雌激素能够显著提高骨质疏松大鼠骨痂及近骨痂段骨组织的骨密度、促进骨折愈合,与雌二醇组作用相近。     

Placenta hominis protects osteoporosis in ovariectomized rats

In China, Japan, and Korea, placenta hominis extracts (PHEs) are used clinically for the treatment of osteoporosis. The anti-osteoporotic effect of PHEs was studied. The trabecular bone area and thickness in OVX rats decreased by 50% from those in sham-operated rats; these decreases were completely inhibited by administration of PHEs for 7 weeks. Osteoclast numbers and the osteoblast surface were enhanced in OVX rats, but PHEs had no effect on these phenomena. Serum phosphorus and alkaline phosphatase in OVX rats increased compared to those in sham-operated rats, but the increases were not affected by the administration of PHEs. Thyroxine (T₄) level was stimulated in OVX rats. The extracts inhibited the T₄ level in the OVX rats. These results strongly suggest that PHEs be effective in preventing the development of bone loss induced by OVX in rats.     

兔适合构建鼻窦炎动物模型

背景：以实验动物模拟人类相关疾病是研究疾病发生发生及治疗的基础,鼻腔、鼻窦疾病也需要恰当实验动物作为其模型。 目的：观察兔鼻腔、鼻窦的CT和局部解剖表现,探讨兔应用于鼻窦炎动物模型的可行性。 方法：利用CT使用常规鼻窦冠状位与水平位扫描新西兰兔,随后进行常规鼻腔、鼻窦解剖学观察。 结果与结论：兔鼻中隔将鼻腔分为左右两个腔,鼻腔外侧壁由上颌鼻甲、中间鼻甲、内侧鼻甲、下鼻甲组成,上颌窦窦腔最大,筛窦、蝶窦、额窦相对较小,以上结构均对称分布。兔鼻腔、鼻窦在CT扫描下显示清晰。兔鼻腔、鼻窦的解剖与人类鼻腔、鼻窦解剖结构既有相似也有不同,其上颌窦解剖部位与人相似且窦腔较大便于操作,具有动物实验模型建立的可行性,适用于鼻窦炎动物模型建立,可应用于模拟人类鼻窦炎的研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

Effect of ginseng mixture on osteoporosis in ovariectomized rats

In this study, the authors have characterized the effect of HER-S (red ginseng, Angelicae gigantis Radix, Phyllostachys folium, and soybean extracts) on osteoporosis-associated phenomena in ovariectomized (OVX) rats by measuring body weights and bone histomorphometries in control, sham, OVX, OVX(beta-estradiol-treated), and OVX(HER-S-treated) rats. Light microscopic analyses showed a porous or eroded appearance on the femoral trabecular bone surface in OVX rats, whereas the femoral trabecular bone surfaces of the other groups (control, sham, OVX(17beta-estradiol-treated), and OVX(HER-S-treated) rats) were composed of fine particles. The femoral trabecular bone area and number were decreased in OVX rats, but these reductions were significantly prevented by the administration of HER-S for 7 weeks, similar to estrogen. In the blood biochemistry results, serum phosphorus, calcium, T(3), and T(4) remained unchanged, but blood estrogen levels were significantly increased in HER-S-treated rats, which suggests that estrogen is related to the mechanism of the HER-S-induced antiosteoporosis function in OVX rats.     

高眼压动物模型的造模时间

背景：急性高眼压动物模型为研究青光眼提供了简单有效的途径,模型成功与否直接影响研究结果,目前对造模成功的判据多为观察性指标。 目的：为前房穿刺所致的急性高眼压动物模型提供准确、可行的造模成功判定方法,观察特定高眼压下急性高眼压动物模型的成模时间。 方法：利用连通器原理,将加压装置与内充2 mm水银球的玻璃管相连,通过读取水银球的流动,计算眼内液体流入量。采用前房灌注法,成功建立10只兔眼眼内压为4.9 kPa的急性高眼压动物模型,监测眼内液体流入量随造模时间的变化至液体不再流动30 min后结束实验。拟合眼内压液体流入量随造模时间的变化规律,计算急性高眼压动物模型造模成功的时间。 结果与结论：兔眼眼球进水量(y)与加压时间(t)呈Logistic变化规律,即         ,其中参数U,b0和b1分别为957.44±313.22,0.023±0.008和0.980±0.003。当注水时间达到(282.93±42.68) min后,眼内压等于外界施加的高压,兔急性高眼压模型造模成功。     

淫羊藿水提液对去势大鼠松质骨的影响

目的：观察灌服淫羊藿水提液后的去势大鼠松质骨改变，探讨淫羊藿在防治绝经后骨质疏松症中的价值。方法：采用3月龄SD雌性大鼠30只，随机分为正常对照组（1组）、去势组（2组）和实验组（3组）。2组及3组均切除双侧卵巢，3组给予淫羊藿水提液灌胃处理；1组给予假手术处理。分别于术后4、12周，随机处死3组大鼠中各5只，取第5腰椎，脱钙后包埋切片。切片分别作HE及Van Gieson染色：图像分析骨小梁结构并计数多核巨噬细胞／破骨样细胞。结果：去势组与正常对照组比较，4周时出现骨小梁厚度下降，12周时骨小梁面积百分比下降明显，骨小梁分离度增加。实验组在骨小梁计量上与对照组相似，与去势组比较具有显著差异。去势组多核巨噬细胞／破骨样细胞计数多于正常对照组及实验组，有显著意义。结论：淫羊藿水提液通过抑制去势后大鼠松质骨基质中破骨细胞的生成，阻止了由于雌激素缺失引起的骨丢失，能有效预防骨质疏松症的发生。     

去卵巢骨质疏松模型大鼠小肠钙结合蛋白mRNA表达与菟丝子黄酮的干预

背景：菟丝子是旋花科植物菟丝子Cuscutachinensis Lam.的成熟种子,为温补肾阳的要药,前期研究表明,由菟丝子组成的补肾复方在抑制骨量丢失,改善骨密度方面有明显疗效。 目的：探讨菟丝子黄酮对去卵巢骨质疏松模型大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)₂ D₃)含量、小肠钙结合蛋白(CaBp-D9K)mRNA表达的影响。 方法：72只SD雌性大鼠,随机数字表法均分为6组(n=12)：假手术组、模型组、维生素 D3组和菟丝子黄酮小、中、大剂量组。假手术组仅行假手术,其余5组分别行卵巢切除,1周后分别灌胃给予维生素D3 (2 mg/kg)以及小、中、大剂量菟丝子黄酮连续给药3个月。腹主动脉取血,分离血清,取出肾脏,采用酶联免疫吸附法检测 1,25(OH)₂ D₃含量。之后处死动物,取出股骨,测定骨密度;取出第2腰椎,采用实时荧光反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)测定腰椎和肾脏组织维生素D受体mRNA表达。取出小肠,采用RT-PCR测定小肠CaBp-D9K mRNA表达。 结果与结论：与假手术组相比,模型组股骨骨密度、血清和肾脏 1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达均下降。与模型组比较,菟丝子黄酮中、大剂量组和维生素D3组均可使股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达增加。菟丝子黄酮能够显著提高去卵巢大鼠股骨骨密度、血清和肾脏1,25(OH)₂ D₃、腰椎组织维生素D受体mRNA、小肠CaBp-D9K mRNA表达,促进肠钙吸收与成骨细胞活性,增强骨质量。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

Blood lipids in rats in an animal model of nephropathy

The blood lipid spectrum of white Wistar rats was investigated in the course of modeling of electrolytic nephropathy. The changes of the serum lipid spectrum were characterized by the increase of triglycerides, total cholesterol, low density lipoprotein cholesterol, the index of atherogenity and by the reduction of high density lipoprotein cholesterol. The decrease of phosphatidylserine, the increase of phosphatidylethanolamine and sphingomyelin and higher degree of saturation of fatty acid composition were detected in the erythrocytic lipids in the blood of the experimental rats. Besides, the abnormalities concerning fatty acids transformations and severe disbalance between the precursors and the inhibitors of the synthesis of eicosanoids were established. The results of the above investigation provide the detection of metabolic disorders in particular components of lipid metabolism in experimental electrolytic nephropathy.     

Establishing a rapid animal model of osteoporosis with ovariectomy plus low calcium diet in rats

The objective of this study was to rapidly develop osteoporotic model animals by combining ovariectomy with a low calcium diet in rats. Thirty, eight-week-old, female, Sprague-Dawley rats were either sham-operated (Sham) or ovariectomized (Ovx) and divided into three groups: Sham, Ovx, and Ovx + low calcium diet. Rats in the Sham and Ovx groups were fed a standard diet containing 1.1% w/w calcium while rats in the Ovx + low calcium diet group were fed a diet containing 0.1% w/w calcium. Serum osteocalcin and bone mineral density (BMD) of the lumbar vertebrae were measured 4 and 8 weeks after surgery. The rats were euthanized 12 weeks after surgery, and the BMD of the right femur and histomorphometry of the femoral neck were assessed at that time. The Ovx + low-calcium diet group had a significantly lower mean BMD of the lumbar vertebra and higher mean serum osteocalcin concentration than the Sham and Ovx groups. Twelve weeks after surgery, rats in the Ovx + low calcium diet group had a significantly lower BMD, smaller Tb.Th and Tb.N, and larger Tb.Sp of the right femoral neck than did rats in the Sham and Ovx groups. These data indicate that a low calcium diet can significantly accelerate bone loss in ovariectomized rats. Combining ovariectomy and a low calcium diet can save considerable time in the creation of osteoporotic model animals.