骨髓间充质干细胞向胶质瘤迁移中血小板衍生生长因子BB的作用

目的探讨血小板衍生生长因子BB(PDGFBB)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)定向迁移的影响及其在BMSCs向C6胶质瘤迁移过程中的作用。方法直接贴壁法分离培养传代BMSCs,RT-PCR检测PDGF受体α和β mRNA在BMSCs的表达,用Transwell小室建立体外迁移模型检测PDGFBB对BMSCs迁移的影响及其在BMSCs向C6胶质瘤的迁移过程中的作用,评价p38丝裂原蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对PDGFBB诱导BMSCs迁移能力改变的影响。结果通过直接贴壁法获得了纯化的BMSCs,RT-PCR证实PDGF受体α和βmRNA在BMSCs呈阳性表达,C6胶质瘤可以诱导BMSCs向胶质瘤细胞定向迁移。用阻断抗体阻断PDGFBB后,向C6胶质瘤发生迁移的BMSCs数量减少;含10ng/mlPDGFBB的无血清培养基可诱导BMSCs迁移;加入SB203580后PDGFBB诱导发生迁移的BMSCs数量减少。结论 PDGFBB是诱导BMSCs向C6胶质瘤发生迁移的细胞因子之一。PDGFBB可诱导BMSCs发生迁移,p38M APK参与了这一过程的信号转导。     

正畸力作用下大鼠牙周组织白细胞介素6 mRNA的表达

背景：白细胞介素6作为一种重要的细胞因子,在炎症部位调节了免疫反应并可通过自分泌和旁分泌的方式刺激破骨细胞的形成和骨吸收,与正畸牙移动骨改建相关。 目的：观察正畸力对大鼠牙周组织中白细胞介素6 mRNA表达的影响。 方法：建立大鼠正畸牙移动模型并运用原位杂交法观测加力后1,3,5,7,10,14 d白细胞介素6 mRNA在各组大鼠牙周组织内的表达情况。 结果与结论：正常大鼠牙周组织内白细胞介素6 mRNA呈弱阳性表达;加力组大鼠牙周组织内白细胞介素6mRNA的表达在加力后3 d达到高峰,之后开始下降。实验提示正畸力虽可引起局部牙周组织白细胞介素6mRNA的表达增强,但具有一定的自限性。白细胞介素6作为多功能细胞因子,在正畸牙移动牙周改建中起重要作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

联合应用血管内皮生长因子及血小板衍生生长因子BB干预骨髓间充质干细胞的血管化及增殖能力

背景：组织工程骨为修复极限骨缺损提供了新的选择,但只有先形成完善的功能性血管网,保证稳定的成骨和骨整合,才能取得良好的治疗效果。因此,血管化可以说是组织工程骨面临的最大挑战与难题。 目的：探讨体外联合应用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血小板衍生生长因子BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)对骨髓间充质干细胞增殖和成血管能力的影响。 方法：体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,分别用不同质量浓度VEGF(20,40,60,80,100,120 μg/L)、PDGF-BB(20,40,60,80,100,120 μg/L)联合干预以及100 μg/L VEGF单独干预、100 μg/L PDGF-BB单独干预,CCK-8实验检测2种细胞因子促进细胞增殖的最佳质量浓度,然后在第7天和第14天通过RT-PCR方法检测血管生成素1、缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子等相关成血管基因的表达量。 结果与结论：①加入生长因子后,细胞增殖能力明显提高,联合作用效果更优,最佳组合为80 μg/L VEGF+   80 μg/L PDGF-BB;②VEGF、PDGF-BB都可以促进血管生成素1、缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子的mRNA表达,联合应用时效果最佳;③缺氧诱导因子1α、肝细胞生长因子 mRNA表达随时间延长有所升高,差异有显著性意义(P < 0.05);而血管生成素1、胰岛素样生长因子 mRNA表达量随时间延长有所降低,差异有显著性意义(P < 0.05);④体外实验结果证明,当VEGF和PDGF-BB质量浓度均为80 μg/L时,能够持续稳定促进整个血管形成过程,且促进作用优于单独一种生长因子。ORCID: 0000-0003-1918-579X(何惠宇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

大鼠正畸牙移动中Toll样受体4在牙周组织中的表达

背景：学者们对正畸力作用下牙周组织的改建做了大量的研究,但对于在大鼠牙齿移动过程中Toll样受体4在牙周组织中表达的研究尚未涉及。 目的：研究在正畸牙移动过程中,大鼠牙周组织中Toll样受体4的表达。 方法：采用NiTi拉簧建立大鼠正畸牙移动模型,力值50 g。分别于加力后1,3,5,7,10,14 d取正畸牙周组织,检测Toll样受体4的表达。 结果与结论：免疫荧光染色显示,正畸加力1 d,牙周组织中Toll样受体4的表达量增强,至加力后5 d时表达量最大,之后逐渐降低,第14天时回落至初始水平。可见正畸力可以刺激牙周组织中Toll样受体4的表达,Toll样受体4可能参与了牙周组织的改建。     

血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化

背景:研究表明,小鼠前破骨细胞分泌的血小板衍生生长因子BB可以促进成骨细胞和成血管细胞形成,尚无血小板衍生生长因子BB是否可以促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的相关研究.目的:探讨血小板衍生生长因子BB诱导大鼠骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的可行性.方法:①体外分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,第3代细胞经流式鉴定其...     

聚己内酯和β-磷酸三钙复合支架经血小板衍生生长因子BB修饰后的促血管生成作用

背景：组织工程技术的发展为骨缺损的修复重建提供了新的思路,但是血管化问题使组织工程骨应用于临床受到了制约。血小板衍生生长因子在促进骨细胞形成的同时也可促进骨组织中血管的形成。目的：观察聚己内酯/β-磷酸三钙/血小板衍生生长因子BB支架对骨髓间充质干细胞成骨分化及人脐静脉内皮细胞增殖、黏附的影响,以及修复骨缺损的效果。方法：(1)利用3D快速成形机制备聚己内酯/β-磷酸三钙支架(记为PCL/β-TCP支架),将支架浸渍于血小板衍生生长因子BB溶液中制备聚己内酯/β-磷酸三钙/血小板衍生生长因子BB支架(记为PCL/β-TCP/PDGF BB支架)。(2)体外实验：将骨髓间充质干细胞、人脐静脉内皮细胞分别接种于两种支架上,检测骨髓间充质干细胞的成骨分化情况,检测人脐静脉内皮细胞的增殖、黏附与成血管基因表达。(3)体内实验：取21只成年大鼠,建立双侧胫骨缺损模型,实验组植入PCL/β-TCP/PDGF BB支架,对照组植入PCL/β-TCP支架,空白组不植入支架,每组7只。术后12周,进行Micro-CT扫描、骨组织形态学观察及成骨与成血管基因检测。结果与结论：(1)体外实验：与PCL/β-...     

胰岛素样生长因子在正畸牙牙周组织改建中的作用

背景：正畸牙牙周组织改建主要是牙槽骨的改建。胰岛素样生长因子是牙周组织改建的重要因子,它在细胞的增殖、分化及个体的生长发育中发挥着重要的促进作用。 目的：综述胰岛素样生长因子在牙周组织改建中的作用。 方法：运用计算机检索PubMed,中国知网以及贵州省数字图书馆等数据库,查阅至今有关胰岛素样生长因子在牙周组织改建中作用的中英文文献。关键词“胰岛素样生长因子;牙周组织;改建;insulin-like growth factor;Periodontal tissue;remodeling”。纳入胰岛素样生长因子与牙周组织改建中作用相关的文献进行归纳分析。 结果与结论：胰岛素样生长因子属于胰岛素家族的一类多肽,对牙周膜中的成骨细胞、成纤维细胞以及诱导间充质细胞等,有促进其细胞迁移、增殖、分化、胶原和基质合成、增强碱性磷酸酶活性及在损伤修复中发挥着重要作用。在正畸治疗中,使用适宜矫治力的同时可适当运用能促进牙周组织改建的胰岛素样生长因子,加快正畸牙齿的移动,缩短患者的矫治时间。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

热休克蛋白27在正畸牙张力侧牙周组织中的表达北大核心

背景:在正畸牙移动过程中,在力的作用下,牙周膜生成大量细胞因子,参与牙周组织的改建,使牙齿发生移动,牙槽骨重新塑形。热休克蛋白27就是众多参与牙周组织改建的细胞因子之一。目的:观察正畸牙移动过程大鼠张力侧牙周组织中热休克蛋白27的表达。方法:采用NiTi拉簧建立大鼠正畸牙移动模型,力值50 g。分别于加力后1,3,5,7,10,14 d取正畸牙周组织,检测热休克蛋白27在张力侧牙周组织中的表达。结果与结论:免疫荧光染色显示,正畸加力1 d,牙周组织中热休克蛋白70的表达量增强,至加力后3 d时表达量最大,之后逐渐降低,第5天时回落至初始水平。可以认为,在受到正畸力的初始阶段,即可刺激牙周组织中热休克蛋白27的表达,热休克蛋白27可能参与了张力侧牙周组织的改建。     

压力作用下牙周组织护骨素与Wnt-1的表达

背景：目前研究发现Wnt信号通路及相关因子对骨组织具有调节作用,Wnt-1与骨形成密切相关,但与正畸骨改建的相关性少有报道。 目的：通过建立大鼠的正畸牙移动模型,观察压力侧牙周组织Wnt-1及护骨素的表达。 方法：Wistar大鼠80只制备大鼠正畸牙移动动物模型,按牙齿移动1,3,7,14 d分别取材,每只大鼠对侧牙周组织设为空白对照组。苏木精-伊红染色观察大鼠压力侧牙周组织的形态变化,然后采用RT-PCR及免疫组织化学方法检测牙周组织Wnt-1及护骨素OPG的表达。 结果与结论：免疫组织化学结果与PCR检测结果显示,大鼠牙齿移动后1,3,7,14 d时,压力侧护骨素均有表达,在牙齿移动后3和7 d时护骨素表达明显增强(P < 0.05)。Wnt-1仅在在免疫组化中检测中显示,大鼠牙齿移动后3 d与对照组表达出现明显增强(P < 0.05)。结果证实,在正畸力作用下,护骨素参与了正畸牙周组织改建的过程,护骨素在压力区随正畸牙齿移动表达升高具有时间依赖性。Wnt-1在正畸骨改建中的作用需进一步研究证实。     

犬切牙压低移动过程中牙周组织骨保护素/核因子κB受体活化因子配体的表达

背景：骨保护素及核因子κB受体活化因子配体是调控破骨细胞生成和活化的关键因子,机械力可影响牙周膜细胞和成骨细胞骨保护素及核因子κB受体活化因子配体的表达。 目的：观察犬切牙压低移动过程中牙周组织中骨保护素/核因子κB受体活化因子配体的表达。 方法：采用微型种植体作为支抗,将犬切牙分别施加牵引力1,2,4,12周,并设置对照组进行比较。牵引后切取犬切牙连同牙龈及牙槽骨组织块,制作组织切片进行骨保护素及核因子κB受体活化因子配体免疫组织化学染色,用Image-Proplus软件半定量分析图像平均吸光度值。 结果与结论：与对照组相比,核因子κB受体活化因子配体和骨保护素分别在在施加牵引力1和2周表达最显著,其平均吸光度值在施加牵引力1和2周时可达到峰值(P < 0.05),随后逐渐下降,施加牵引力12周恢复至对照组水平。结果证实,正畸牙压低移动过程中核因子κB受体活化因子配体及骨保护素的表达变化规律与骨改建过程一致,骨保护素/核因子κB受体活化因子配体系统是牙周组织改建的重要调节因素。     

正畸牙移动过程中尼古丁摄入对牙周组织影响

背景：吸烟是严重影响牙周组织和牙根健康的危险因素之一,烟草中的尼古丁会加速牙周病患者牙周组织的破坏。 目的：分析正畸牙移动过程中不同剂量尼古丁作用下牙周组织内环氧化酶2及mRNA表达的变化规律。 方法：将110只SD大鼠随机分为5组,空白对照组10只,生理盐水组和尼古丁0.5,0.75,1 mg/kg组各25只。除空白组外所有大鼠使用50 g力牵拉一侧上颌第1磨牙向近中移动。生理盐水组每日腹腔注射0.1 mL生理盐水;尼古丁组每日腹腔注射0.5,0.75,1 mg/kg尼古丁酒石酸溶液。各组大鼠分别在加力1,3,5,7,14 d时处死取上颌组织,苏木精-伊红染色观察牙周组织变化,免疫组织化学染色计数破牙骨质细胞阳性细胞,原位杂交染色法检测环氧化酶2在牙周组织中表达的平均吸光度值。 结果与结论：尼古丁各剂量组在各加力时间点破牙骨质细胞数目均高于未注射尼古丁组,且环氧化酶2阳性细胞表达强度也均高于未注射尼古丁组。随尼古丁注射剂量增大,破牙骨质细胞数目也逐渐增加(P < 0.05),加力7 d时各组破牙骨质细胞数目均达到峰值;环氧化酶2阳性细胞表达强度也随尼古丁注射剂量增大而增强(P < 0.05),加力5 d时表达强度达到峰值。结果表明,在相同加力时间点,破牙骨质细胞数目随剂量增大而增多,且环氧化酶2阳性细胞表达强度也随剂量增加而增强。正畸牙移动过程中的尼古丁摄入会造成牙周组织的破环,且尼古丁摄入剂量的高低直接影响牙周组织的破坏程度。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

Analytical determination of stress patterns in the periodontal ligament during orthodontic tooth movement

A dedicated software package that allows simulation of tooth movement can lead to shortening of the treatment program in orthodontics. A first step in the development of this software is the modelling of the movement of a single tooth. Forces applied to the crown of the tooth are transmitted to the alveolar bone through the periodontal ligament, stretching, and compressing the ligament, eventually resulting in tooth movement. This paper presents an analytical model that predicts stresses and strains inside this ligament by approximating the shape of the root as an elliptic paraboloid. The model input consists of 2 material parameters and 4 geometrical parameters. To assess the accuracy of the model a finite element model (FEM) was constructed to compare the results and the influence of the eccentricity of the root was studied. The results show that the model is able to successfully describe the global behavior of the PDL and, except at a region near the alveolar crest, the differences between analytical and FEM results are small. In contrast to FEM, the analytical model does not require setting up a 3D-model and creating a mesh, allowing for significantly lower computational times and reducing cost when implementing in clinical practice.     

VEGF and M-CSF levels in periodontal tissue during tooth movement

It has been reported that both vascular endothelial growth factor (VEGF) and macrophage colonystimulating factor (M-CSF) can induce osteoclast recruitment. Thus, VEGF and M-CSF are considered to be closely involved in the bone remodeling process. The purpose of this study was to evaluate changes in VEGF and M-CSF expression during orthodontic treatment. The expression of VEGF and M-CSF mRNA in osteoblasts and fibroblasts was detected by in situ hybridization during experimental tooth movement in mice. Furthermore, the canine retraction side and the control side of orthodontic patients were compared, revealing a statistically significant increase in both VEGF and M-CSF concentrations in gingival crevicular fluid. These results suggest that orthodontic tooth movement causes an increase in VEGF and M-CSF levels. These factors may induce bone remodeling via osteoclastic bone resorption.     

正畸牙移动过程中牙周组织白细胞介素8的表达

背景：白细胞介素8作为一种与骨改建相关的炎性细胞因子,参与牙周组织的改建,促进牙槽骨的吸收,是骨吸收的标志物之一。 目的：观察正畸力对牙周组织改建过程中白细胞介素8表达的影响。 方法：将10周龄雄性SD大鼠上颌一侧第一磨牙与上颌切牙之间安置正畸装置,并施加0.49 N近中向正畸力,在加力后1,3,5,7,14 d取材,进行组织形态分析法、免疫组化染色检测白细胞介素8在牙周组织中表达的阳性细胞的面密度值。 结果与结论：正常大鼠牙周组织内白细胞介素8的表达呈弱阳性;随加力时间的延长大鼠牙周组织牙周膜细胞白细胞介素8表达增强,加力后5 d达到高峰,之后开始下降。实验提示正畸力可引起局部牙周组织炎症及白细胞介素8的释放。正畸牙移动早期,白细胞介素8的释放可能是牙周组织早期炎症反应和牙槽骨改建的触发因素之一。     

正畸牙移动中牙周膜的力学-生物学行为研究进展

正畸牙移动（OTM）是一个相当复杂的力学-生物学过程,是通过力学手段使牙周组织发生改建而实现的.牙周膜作为连接牙槽骨与牙骨质的结缔组织,在对正畸力的感受和传导中起着非常重要的作用;同时,其在OTM过程中敏感的生物力学反应是介导和调控牙周组织发生改建的关键因素.就牙周膜在OTM过程中的具体作用及其力学-生物学行为作一综述.结合近年来最新的研究成果,从组织、细胞及分子水平阐明了牙周膜在OTM中的力学响应及生物学行为机制.     

Immunolocalization of lubricin in the rat periodontal ligament during experimental tooth movement

Lubricin is a protein which contributes to the boundary lubrication, facilitating low friction levels at the interfacing surfaces of joints. In tendons and ligaments it facilitates the relative movement of collagen bundles. Its expression is affected by mechanical signals and cytokines. During application of orthodontic forces to teeth, there is a transduction of mechanical forces to the cells of the periodontal ligament (PDL), which triggers several biological reactions causing the synthesis of prostaglandins, cytokines and growth factors. The aim of the present study was to examine the immunolocalization of lubricin and to evaluate if it is time-dependently and differentially detected within the PDL following the application of orthodontic forces to create areas of compression and tension. This was achieved by placing elastic bands between the maxillary first and second molars of 16 male Sprague-Dawley rats (each weighing 120-200 g) for 12 and 24 h. The molar-bearing segments were dissected and processed for histological and immunohistochemical examination. Binding of a monoclonal antibody was used to evaluate lubricin localization using an indirect streptavidin/biotin immunperoxidase technique. Lubricin, was constitutively expressed in the PDL of rat molars. After the experimental force was applied to the tooth, lubricin was down-regulated, on both sides (compression and tension) of the PDL, in a time-dependent fashion, although to a different extent, being at any time more expressed on the tension side. Furthermore, in every sample, almost all PDL cells in the adjacent tooth cementum and alveolar bone, were more heavily immunolabeled by lubricin antibody, contrary to those located in the central portion of the PDL. Lubricin expression therefore seems related to PDL remodeling and tooth displacement following the application of an orthodontic force, and it appears that lubricin may play an important role during tooth movement.     

Notch信号通路在血小板衍生生长因子-BB诱导人胰腺癌细胞增殖过程中的作用

目的探讨Notch信号通路在血小板衍生生长因子(PDGF)-BB诱导人胰腺癌细胞(HPAC)增殖过程中的作用。方法 MTT法检测PDGF-BB及γ-secretase抑制剂4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPT)对HPAC增殖活力的影响;Western blotting检测细胞Notch蛋白表达水平的变化;染色质免疫共沉淀(CHIP)检测Notch下游靶基因转录水平的变化。结果 PDGF-BB显著促进HPAC增殖,提高细胞Notch表达水平,增强Notch靶基因的转录;不同剂量的DAPT及血小板衍生生长因子受体(PDGFR)抑制剂处理细胞,显著反转了PDGF-BB的作用。结论 Notch信号通路在PDGF-BB诱导胰腺癌细胞增殖中起到重要作用。     

应用微种植支抗大鼠牙齿移动过程中牙周组织OPN的表达变化

目的　观察应用微型种植支抗使大鼠牙齿移动过程中骨桥蛋白（OPN）的表达变化,探讨其在成骨细胞诱导和骨改建中的作用。 方法　建立应用微型种植支抗牵引移动大鼠下颌第一磨牙的实验模型。OTM组在大鼠右侧下颌做加力牵引,左侧下颌作为对照组,分别于OTM后 2、4、7及14 天,解剖分离大鼠下颌骨,HE染色观察组织形态,免疫组织化学检测OPN表达变化及时间分布特点。 结果　HE显示OTM组中张力侧成骨细胞、压力侧破骨细胞表达较多。免疫组化显示OTM组OPN阳性细胞数随加力时间的增加而增加,第7天达到高峰,此后逐渐降低。 结论　在正畸牙移动过程中,OPN表达的变化规律与骨改建过程中成骨细胞分化、形成和功能密切相关,与牙槽骨改建过程一致。