肝纤维化模型大鼠肝功能变化与萱草活性成分黄酮苷的干预

背景：萱草活性成分黄酮苷被认为具有调整人体代谢,清除超氧阴离子自由基,清除体内代谢废物,护肝抗衰老,有很强的扶正固本之功效。 目的：观察萱草活性成分黄酮苷对肝纤维化模型大鼠的肝功能的影响。 方法：建造四氯化碳大鼠肝纤维化模型,建模的同时给予萱草活性成分黄酮苷干预。实验4周后采血,检测血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶、清球蛋白比值、高密度脂蛋白值,观察大鼠的进食、活动和生长状况。 结果与结论：实验4周后,四氯化碳模型组大鼠死亡率为37.5%,黄酮苷组为12.5%。2周后,模型组大鼠体质量明显下降(P < 0.05),黄酮苷组与阴性对照组比较未见显著性下降(P > 0.05)。黄酮苷组大鼠肝/体比值较模型组有所下降。黄酮苷较模型组血清清蛋白、丙氨酸氨基转移酶及清球蛋白比值显著降低,与阴性对照组差异无显著性意义。提示,在肝纤维化的病理进程中,采取萱草活性成分黄酮苷进行干预,可有效缓解大鼠肝损害改善肝功能。     

苦瓜对实验性大鼠肝纤维化的干预作用及可能机制

目的: 探讨苦瓜(BM)对四氯化碳(CCl₄)诱导大鼠肝纤维化的干预作用及相关机制。方法: 随机将32只雄性健康Wistar大鼠分为4组:对照组(C组);模型组(CCl₄,M组);BM低剂量组(BM 100g/kg饲料+CCl₄,BM-L组)、BM高剂量组(BM 200g/kg饲料+CCl₄,BM-H组)。饲养中除C组外的各组大鼠均皮下注射50%CCl₄-橄榄油溶液2 mL/kg,2次/周,共8周,诱导肝纤维化动物模型。8周后处死大鼠,留取大鼠肝脏和血清。计算肝体指数;测定血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定肝匀浆总蛋白(TP)和白蛋白(Alb)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(HYP)含量和单胺氧化酶(MAO)活性;胶原纤维染色观察大鼠肝组织变性与胶原沉积病理改变。结果: 与M组比较,摄入BM后的各剂量组大鼠肝体指数显著降低(P<0.01);血清MDA含量及肝匀浆HYP含量和MAO活性均明显降低(P<0.01),而血清SOD活性、肝组织TP和Alb含量、GSH-Px活性明显增强(P<0.01)。与正常大鼠相比,模型大鼠肝脏有明显胶原沉积与肝纤维化,伴有不同程度的肝细胞炎性损伤坏死;BM组明显减轻模型大鼠肝组织损伤坏死与胶原沉积等病理变化,以高剂量组更明显。结论: BM具有抗CCl₄诱导大鼠肝纤维化作用,其机制可能与其抗脂质过氧化、降低肝HYP含量及MAO活性的作用有关。     

硒对实验性肝纤维化大鼠血清TNF含量的影响

ＴＮＦ（肿瘤坏死因子）在肝纤维化的发生和发展过程中的作用颇受临床和科研工作者的关注［１］。本文应用硒防治大鼠肝纤维化的同时 ,观察了ＴＮＦ含量的变化 ,以进一步探讨ＴＮＦ的作用机理 ,为临床防治肝纤维化提供理论依据。现将结果报告如下。材料和方法一、材料 :肝纤维化大鼠模型的制备 :ＳＤ大鼠７０只 ,体重１８０～２２０ｇ。雌雄各半 ,由大连医科大学实验动物中心提供。随机分成３组 ,第１组２０只为正常对照组 ;第２组２５只为盐水组 ;第３组２５只为硒防治组。第２、３组皮下注射用液体石蜡稀释的１０%四氯化碳制备肝纤维化模…     

干扰素α-2a与肝纤维化大鼠肝星状细胞的凋亡

背景：干扰素α-2a改善肝纤维化的机制直到目前仍尚未阐明。 目的：进一步验证干扰素α-2a对 CCl₄诱导大鼠肝纤维化模型中肝星状细胞凋亡的影响。 方法：建立CCl₄诱导肝纤维化模型,健康SD雌性大鼠50只,采用随机对照原则将SD大鼠分成5组,即生理盐水对照组、纤维化模型组、6×10⁴ U/kg 干扰素α-2a干预组、12×10⁴ U/kg干扰素α-2a干预组及6×10⁴ U/kg干扰素α-2a对照组。造模8周时取肝组织标本,分别进行肝纤维化指标检测;RT-PCR分析肝组织bcl-2、bax的表达;免疫组织化学染色用a平滑肌肌动蛋白对活化的肝星状细胞进行标记。 结果与结论：肝组织病理形态显示CCl₄诱导肝纤维化成功建立,表现为纤维化模型组汇管区周围纤维化明显,有芒状纤维和纤维间隔形成,各干扰素α-2a干预组肝纤维化有不同程度缓解。纤维化模型组有大量a平滑肌肌动蛋白阳性表达,6×10⁴ U/kg干扰素α-2a干预组a平滑肌肌动蛋白阳性表达较纤维化模型组减少,12×10⁴ U/kg干扰素α-2a干预组更少,6×10⁴ U/kg干扰素α-2a对照组未见a平滑肌肌动蛋白阳性表达。结果提示干扰素α-2a能下调CCl₄诱导肝纤维化bcl-2的表达,及上调bax的表达。提示干扰素α-2a阻断CCl₄诱导肝纤维化机制存在通过调节bcl-2、bax的表达,诱导肝星状细胞凋亡途径,该调节作用可能与干扰素α-2a剂量相关。     

大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用

 目的:探讨不同剂量大黄素对肝纤维化大鼠肺损伤的保护作用。方法:采用复合致病因素法（CCl 4、乙醇、高脂、高胆固醇和低胆碱）建立肝纤维化大鼠模型并以不同剂量（20 mg/kg和40 mg/kg）大黄素进行治疗。4周后,测定肝指数,检测血清内毒素、同型半胱氨酸、反映肝功能的指标白蛋白、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯和肝纤维化指标透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅲ型前胶原蛋白的含量,观察肝组织病理学改变; 测定肺指数,光镜下行肺组织病理学观察,检测肺组织匀浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧亚硝基阴离子(ONOO-)含量。结果:大鼠肝纤维化模型复制成功,模型组大鼠肺指数明显增加,肺脏发生水肿、炎症反应,肺匀浆TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显增加;大黄素治疗组肺指数较模型组下降,肺组织病理性损伤明显减轻,肺组织TNF-α、MDA、NO和ONOO-含量明显降低。结论:大黄素对肝纤维化大鼠的肺损伤具有一定的保护作用。     

神经生长因子低亲合力受体在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞的表达

目的探讨神经生长因子低亲合力受体（P75）在肝纤维化患者和大鼠肝星状细胞（HSCs）的分布及作用机制。方法对四氯化碳（CCL）法制备的肝纤维化大鼠肝组织及肝穿刺获取的肝纤维化患者肝组织,常规石蜡包埋;大鼠离体培养的活化HSCs离心涂片,行免疫组织化学染色,确定P75的表达分布。结果P75在大鼠离体培养的活化HSCs膜,免疫组织化学染色呈阳性,在肝纤维化患者HSCs膜和肝细胞膜,免疫组织化学染色呈阳性,在肝纤维化大鼠HSCs膜和肝细胞膜,免疫组织化学染色呈阳性,在健康人和正常对照大鼠HSCs膜,免疫组织化学染色呈阴性,表明人和大鼠活化的HSCs膜表达P75。结论P75为肝纤维化的治疗提供了新的靶点。     

卵巢切除对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化形成的影响

为探讨卵巢切除对CCl4 诱导大鼠肝纤维化形成的影响 ,采用CCl4 诱导雌性大鼠肝纤维化动物模型 ,观察卵巢切除及雌激素替代治疗 (苯甲酸雌二醇 1mg kg)对肝脏胶原沉积和I、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响 ,并分别检测血清学标志及肝脏组织学等变化。结果显示CCl4 模型组大鼠肝脏发生典型的肝纤维化改变 ,卵巢切除组的肝脏胶原沉积更为明显 ,肝脏表达I、Ⅲ型胶原及血清肝纤维化指标也明显高于CCl4 摸型组 (P <0 0 5 ) ,而雌激素干预及替代治疗则可抑制肝纤维化的形成。表明卵巢切除加速CCl4 诱导大鼠肝纤维化的形成 ,其发生可能与卵巢分泌的雌激素对肝纤维化的抑制作用有关。     

胆维他片对肝纤维化大鼠肝中抗氧化体系的影响

目的 探讨胆维他片对肝纤维化大鼠肝中抗氧化体系的影响。方法 选取30只大鼠按照随机数字表法分为肝纤维化模型组、胆维他片组和正常对照组,每组10只。除正常对照组外,其余各组均要求制备大鼠肝纤维化模型。正常对照组和肝纤维化模型组不给药,胆维他片组于造模开始给予灌胃给药,其余组给予蒸馏水灌胃,于第12周测定肝中丙二醛（MDA）、抗氧化体系的过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）,同时采用Masson's染色肝组织胶原行纤维半定量评估纤维化的程度。结果 纤维化模型组和胆维他片组CAT、SOD、GSH低于正常对照组,MDA高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;胆维他片组CAT、SOD、GSH均高于纤维化模型组,MDA低于纤维化模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。纤维化模型组和胆维他片组肝纤维化分期高于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;胆维他片组肝纤维化分期低于纤维化模型组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 胆维他片能有效降低肝纤维化肝内的脂质过氧化,促进肝内氧化及抗氧化体系的恢复,具有减轻肝纤维化的作用。     

肝毒清颗粒对大鼠实验性肝纤维化的防治作用

目的 :观察肝毒清颗粒的抗纤维化作用。方法 :将Wistar雄性大鼠随机分成 6组 ,即正常对照组、模型组、肝毒清大、中、小剂量组和乙肝宁阳性组 ,采用四氯化碳诱导肝纤维化模型。于造模第 2个月始给予治疗药物。实验持续 3月后将大鼠处死取血作肝功检查及取肝组织做病理检查。结果 :肝毒清能降低AST ,升高TP、ALB ,与模型组比较 (P <0 .0 5 ) ;减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生。结论 :肝毒清对大鼠肝纤维化有明显防治作用     

DcR3 对肝纤维化动物模型的影响

目的:研究DcR3 基因对肝纤维化大鼠的预防性治疗的作用。方法:SPF 级健康雄性Wistar 大鼠30 只,体重范围180 ~220 g,随机分为3 组,每组10 只,分别为正常对照组、DcR3 基因预防性治疗组(1% DMN+DcR3 组)、造模组(1%DMN 组)。采用1%DMN 诱导大鼠肝纤维化模型,腹腔注射DcR3 质粒进行预防性干预。分别采用HE 染色和Masson 染色观察肝组织病理情况;qRT-PCR 和Western blot 法检测DcR3、Fas、FasL、-SMA 和TGF-1 的mRNA 和蛋白表达水平。结果:与模型组相比,DcR3 预防治疗组大鼠肝组织炎性细胞浸润及胶原类物质沉积有所改善;DcR3 基因可显著降低肝纤维化大鼠Fas、FasL、 SMA 和TGF-1 mRNA 和蛋白表达水平,DcR3 基因预防性治疗组与对照组和造模组有显著性差异(P<0.05);同时DcR3 基因预防性治疗组DcR3 mRNA 和蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:DcR3 基因可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是DcR3 通过降低肝脏炎症反应,减少胶原类物质沉积,抑制 SMA 和TGF-1 表达,从而抑制HSC 活化;下调Fas和FasL 表达,抑制Fas/ FasL 途径诱导的肝细胞凋亡。     

牛磺酸对肝纤维化模型小鼠肝组织超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

背景：有研究报道牛磺酸对神经系统、心血管系统、免疫系统和消化系统的多种动物疾病模型均有一定的治疗作用。肝脏是牛磺酸代谢的主要场所,也是其重要的靶器官,因此牛磺酸与肝病的关系近年来成为研究热点。 目的：观察牛磺酸对四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠肝组织中超氧化物歧化酶和丙二醛的影响。 方法：将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组,模型组和牛磺酸组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;牛磺酸组给予含20%四氯化碳的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予牛磺酸500 mg/(kg•d)灌胃至第10周。 结果与结论：模型组与空白对照组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著升高(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平降低(P < 0.05),丙二醛水平显著升高(P < 0.05),肝脏指数增加(P < 0.05),病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;牛磺酸组与模型组相比小鼠血清中透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平显著降低(P < 0.05),肝脏组织中超氧化物歧化酶水平显著升高(P < 0.05),丙二醛水平显著降低(P < 0.05),肝脏指数降低(P < 0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结果表明牛磺酸可以降低肝纤维化小鼠血清中超氧化物歧化酶和丙二醛含量,通过发挥其抗氧化作用减轻四氯化碳诱导的肝纤维化程度。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

免疫性食蟹猴肝纤维化模型的实验研究

目的：在食蟹猴上,通过皮下注射异种血清的方法建立免疫性肝纤维化模型,阐明该模型的特点。方法：选择雄性食蟹猴12例,随机分为模型组和对照组。模型组皮下注射小牛血清,剂量为0.4 ml/kg;对照组注射相同剂量的生理盐水。每周均注射两次。结果：造模第8周开始,模型组血清HA、PCⅢ、ⅣC、TGF-β1和α-SMA均较造模前显著升高（P<0.05,P<0.01）,模型组HA和PCⅢ比对照组显著升高（P<0.05）。造模第12周后,模型组血清ⅣC、TGF-β1和α-SMA均比对照组显著升高（P<0.05）,模型组血清LN和TCH水平较造模前显著升高（P<0.05）;模型组血清AST和ALT水平比对照组以及造模前均显著升高（P<0.05）,模型组ALB比造模前显著下降（P<0.05）。造模16周,模型组血清LN、TCH和TG水平比对照组显著升高（P<0.05）;模型组ALB水平明显低于对照组（P<0.05）;B超显示模型组肝脏光点较对照组粗糙,显示强光回声团;HE染色下显示,模型组肝细胞坏死和单核细胞浸润;Van-Gieson胶原染色下显示,模型组肝脏汇管区胶原纤维增生。结论：给予皮下注射小牛血清16周,成功建立食蟹猴肝纤维化模型。     

大鼠肝纤维化过程中肝组织及血清中粗纤维调节素的动态变化研究

目的：观察粗纤维调节素（Un）在大鼠肝纤维化肝组织及血清中的动态变化，探讨其在正常和纤维化大鼠肝组织中的表达及其血清学检测的价值。方法：以CCl₄诱发大鼠肝纤维化模型，采用ABC免疫组化方法检测肝组织中Un分布，用ELISA方法检测血清中Un的含量。结果：随着CCl₄造模时间的延长，Un在肝组织中沉积增加，主要在汇管区、中央静脉壁及纤维间隔内分布。血清Un含量也随肝纤维化的加重而升高。结论：Un是肝组织中一种重要的细胞外基质成分，在肝纤维化过程中表达增加；血清Un可以作为反映肝纤维化的一种血清学指标。     

急性心肌缺氧对乳鼠心肌细胞脑钠尿肽表达的影响及其作用机制

目的: 观察急性缺氧损伤对乳鼠心肌细胞脑钠尿肽(BNP)表达水平的影响并探讨其可能作用机制。方法: 原代乳鼠心肌细胞缺氧、无糖、无血清培养以模拟心肌缺血损伤,利用CCK-8法测细胞存活率、ELISA法测白细胞介素-6(IL-6)和BNP的表达;以IL-6直接干预体外培养的心肌细胞, 采用RT-PCR、Western blotting和ELISA方法观察BNP、转化生长因子β₁(TGF-β₁)、Smad2 mRNA的转录和蛋白的表达。结果: 缺氧显著上调IL-6和BNP的表达,且两者呈线性正相关;IL-6直接干预可剂量和时间依赖性地上调心肌细胞BNP的mRNA和蛋白表达水平,同时TGF-β₁和Smad2的表达水平亦增加;而针对TGF-β₁的中和抗体能够部分地抑制由IL-6引起的BNP表达增加。结论: 急性心肌缺氧可直接上调BNP的表达水平,这种调节效应与TGF-β₁/Smad2信号通路上调有关。     

Ontogeny of vasoactive intestinal peptide gene expression in rat brain

Vasoactive intestinal peptide (VIP) expression was studied during rat brain development using in situ hybridization histochemistry with a 48mer, S³⁵-ATP-labeled probe. First expression of VIP was found in the lateral thalamus at E17, in a region later recognized as the reticular nucleus. At E19, VIP mRNA was also found in the hypothalamus, especially the suprachiasmatic nucleus. The only other prenatal localizations were the cortex and the brainstem. VIP expression continously matured during the first three postnatal weeks, and adultlike patterns were found at P22, when cerebral cortex, ventrolateral and reticular thalamic nuclei, suprachiasmatic nucleus were the regions with most prominent VIP expression. These results demonstrate the relatively late appearance of VIP gene expression in the rat forebrain as compared with peptides like SRIF and CCK, suggesting it does not have a major role in early brain maturation.     

Effect of delta sleep-inducing peptide on catalytic properties of mitochondrial malate dehydrogenase from rat brain

Delta sleep-inducing peptide is shown to alter properties of malate dehydrogenase in brain mitochondria. The regulatory activity of the peptide is manifested in stabilization of catalytic properties of the enzyme at a higher level, which prevents their change during hypoxic stress. Regulation of malate dehydrogenase is presumed to occur through direct action of the peptide on mitochondrial membranes. Translated fromByulleten Eksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 119, No. 2, pp. 141–143, February, 1995 Presented by I. P. Ashmarin, Member of the Russian Academy of Medical Sciences     

Chlorpyrifos-induced DNA damage in rat liver and brain

Chlorpyrifos (O,O'-diethyl-O-3,5,6-trichloro-2-pyridyl phosphorothionate, CPF) is a broad spectrum organophosphate pesticide used to control a variety of pests. The present study was undertaken to test the in vivo genotoxic potential of CPF in rats, using the single cell gel electrophoresis (or comet) assay. The rats were administered 50 mg and 100 mg CPF/kg body weight daily for 1, 2, and 3 days as well as 1.12 mg and 2.24 mg CPF/kg body weight for 90 days. The level of DNA damage was estimated by scoring 100 cells per animal, dividing into five types: types 0, I, II, III, and IV. The results clearly indicate that exposure to CPF, acutely or chronically, caused a dose-dependent increase in DNA damage in the liver and brain of rats. From the present study, it can be concluded that CPF exhibits genotoxic potential in vivo.     

Serum concentration of N-terminal procollagen peptide of collagen type III in schistosomal liver fibrosis

The major cause of mortality in human schistosomiasis is the chronic granulomatous reaction of the liver tissue to Schistosoma mansoni eggs. Liver biopsy still provides the best evaluation of the degree of liver damage. However, liver biopsy does not provide an image of the dynamic process of fibrogenesis. Variations of concentrations of procollagen type III peptide in sera have been proposed to be significant markers of liver fibrosis. Thus, liver function tests in relation to histopathological diagnosis and procollagen type III peptide concentrations were studied in patients with schistosomiasis and revealed a high correlation between the serum procollagen type III peptide and the degree of fibrosis in liver tissue.     

当归对CC1_4所致肝损伤大鼠的抗肝纤维化作用

将１２０只ＳＤ大鼠随机分为５组，在腹腔注射ＣＣ１＿４的同时，于不同实验阶段投予当归注射液。１２周后，取肝脏作ＶＧ和ＨＥ染色，以观察肝纤维化程度及肝内胶原含量的变化。结果表明，早、中期投予当归注射液组，其肝纤维化程度显著轻于后期投药组，肝内胶原含量亦显著少于后者。提示当归可显著减轻肝纤维化程度，似不能促进己沉积的胶原降解。