山茱萸总甙滴眼液防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究

目的:观察山茱萸总甙(COG)滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法:建立封闭群大鼠角膜移植模型,用裂隙灯显微镜记录及比较各组角膜排斥反应发生时间;并进行病理学和扫描电镜检查。结果:病理学检查B、C组15d时的角膜植片淋巴细胞浸润及新生血管明显少于A组。免疫组化显示:ICAM-1的表达在15d时B、C组明显少于A组。结论:COG滴眼液能有效地防治角膜移植免疫排斥反应。     

新型免疫抑制剂J2对角膜移植小鼠淋巴细胞中白细胞介素10及干扰素γ分泌的影响

背景：小分子化合物J2是以CD4为靶点的新型免疫抑制剂,课题组以往的实验已经验证了J2对正常小鼠及角膜移植后小鼠脾细胞的影响。 目的：探讨小分子化合物J2对异基因角膜小鼠的淋巴细胞中白细胞介素10及干扰素γ分泌的影响。 方法：BalB/c(H2d)小鼠随机数字表法分为4个组,安慰剂组、环孢素A 组和J2组接受C57BL/6-BALB/c同种异体角膜移植后给予相应药物干预,空白对照组不接受角膜移植,观察各组角膜移植片存活时间。取各组大鼠脾细胞给予刀豆蛋白Ⅵ型刺激细胞增生,采用ELISA法测定细胞上清中白细胞介素10及干扰素γ水平,比较各组细胞增生指数及细胞因子含量。 结果与结论：J2可能通过抑制CD4⁺T淋巴细胞而抑制角膜排斥反应的发生,延长角膜植片存活时间;J2能够明显抑制ConA刺激角膜移植后小鼠脾细胞的增生及Th1细胞因子的产生。这些效应与环孢素A的效果相似。     

肾移植后不同免疫抑制剂抗排斥反应的临床应用及不良反应

背景：如何利用免疫抑制剂之间的协同作用,发挥最佳疗效是肾移植后抗排斥反应的关键所在,如何做到个体化用药,提高疗效避免不良反应的发生显得尤为重要。 目的：评价不同免疫抑制剂对肾移植受者和移植肾存活的影响,以便更好地避免药物不良反应。 方法：应用计算机检索1999-01/2009-10 CNKI数据库相关文献,检索词为“免疫抑制剂,肾移植,排斥反应”。选择文章内容与肾移植免疫抑制剂有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,入选25篇文献进行综述。 结果与结论：任何一种免疫抑制剂在发挥免疫抑制作用时都会伴有一定毒副作用,临床上应尽量避免不良反应发生。联合用药抗排斥反应已达成共识,事实证明无论采用何种联合方式,均有单一用药无可替代的优势。如何利用免疫抑制药之间的协同作用,发挥最佳疗效是临床关键所在,医生应严密监测患者血药浓度,做到个体化用药,尽可能降低肾移植后排斥反应发生率。关键词：免疫抑制剂;肾移植;排斥反应;环孢素A;吗替麦考酚酯;他克莫司 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.18.032      

同种异体肌腱移植修复运动损伤：免疫排斥反应及降低免疫排斥反应的方法

背景：异体肌腱来源丰富,取材方便,既保持原有的生物结构特性,又能满足供体质与量的要求。但是,未经处理的异体肌腱移植后免疫排斥反应较大。 目的：评价同种异体肌腱移植修复损伤的效果,总结降低免疫排斥反应的方法。 方法：采用电子检索的方式,在万方数据库(http://www.wanfangdata.com.cn/)中检索1990-01/2011-11关于同种异体肌腱移植修复损伤的免疫排斥反应及降低免疫排斥反应方法研究的文章,关键词为“同种异体,肌腱,重建”。排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入33篇文献进行评价。 结果与结论：同种异体肌腱移植最主要的问题是组织相容性较差,免疫排斥强烈。未经过处理的同种异体肌腱修复损伤后,植入的肌腱会出现坏死、免疫排斥反应等不良现象使移植失败率较高。降低免疫排斥反应的方法主要有：低温冷冻异体肌腱、冷冻干燥异体肌腱、药物浸泡肌腱、射线灭菌法保存肌腱。提示同种异体肌腱移植免疫排斥反应是临床应用中最为棘手的问题,但低温冷冻异体肌腱等方法的应用很好地解决了这一问题,并在临床应用中发挥出很好的效果。     

异体肌腱及跟腱移植后移植物的免疫学特点

背景：异体移植的免疫排斥问题是移植能否成功的首要问题。 目的：总结异体肌腱移植治疗跟腱缺损或异体跟腱移植治疗交叉韧带的免疫学特点。 方法：应用计算机检索1990-01/2012-01 PubMed数据库及万方数据库有关异体跟腱移植或跟腱重建的相关文献。英文检索词“allograft,tendon,immunity,transplatation”,中文检索词“异体,跟腱,移植,免疫”。检索文献量总计83篇。 结果与结论：腱组织的异体移植重建免疫排斥问题给手术增加了失败的危险性,但从目前研究来看经深低温冷冻处理的异体肌腱,是人体肌腱缺损修复的理想替代材料。它不以牺牲正常组织结构为代价,不受个体条件的限制。保证了肌腱移植的成功性,为跟腱再断裂缺损修复提供了可靠保证。而且具有操作简单,切口小,损伤小,效果可靠的优点。 关键词：跟腱;异体;肌腱;移植;免疫;综述文献 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.05.036      

雷公藤滴眼液防治大鼠角膜移植排斥反应的实验研究

目的：探讨并比较雷公藤多甙（T_Ⅱ）滴眼液及雷公藤内酯醇（T₁₀）滴眼液局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法：建立封闭群大鼠同种异体角膜移植模型，随机分组：A、B、C组为SD-Wistar组间同种异体角膜移植，SD为受体，Wistar为供体，其中A组为空白对照组、B组为1 mg/L T₁₀滴眼液组、C组为0.03%（300 mg/L）T_Ⅱ滴眼液组，另设D组为SD-SD对照组，即SD大鼠间同种异体移植组和E组为SD大鼠自体角膜移植组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组移植排斥指数（RI），包括：角膜透明度、水肿度、新生血管度以及角膜排斥发生时间。结果：术后各组角膜植片透明度、植片水肿度、角膜新生血管以及角膜移植排斥时间，A组与B组、A组与C组、B组与C组比较均有极显著差异（P<0.01）；D组和E组两对照组之间比较无显著差异（P>0.05）。病理学检查：B、C组15 d时的角膜植片淋巴细胞浸润明显少于A组，新生血管减少；免疫组化显示：ICAM-1和IL-2表达在15 d的B、C组角膜植片上明显少于A组。结论：T_Ⅱ滴眼液可有效地防治角膜移植免疫排斥反应，0.03% T_Ⅱ比1 mg/L T₁₀滴眼液更有效。     

抗免疫排斥反应中抗体药物偶联物的突破性进展

背景：宿主与移植物间的免疫排斥反应是器官移植失败的主要原因之一,传统的免疫抑制剂已无法满足临床治疗的需求,抗体药物偶联物作为一类新型药物,可能为免疫排斥反应的治疗带来希望。目的：综合分析抗体药物偶联物的构成、作用机制、临床研究进展以及未来的发展趋势。方法：以“抗体药物偶联物、免疫抑制剂、免疫毒素、器官移植、移植物排斥”,“ADCs,immunosuppressive agents,immunotoxins,organ transplantation,graft rejection”为检索词,应用计算机检索CNKI 和 PubMed 数据库。同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志文章,排除与研究目的无关和内容重复者,保留43篇文献做进一步分析。结果与结论：抗体药物偶联物以其高效低毒的特性在靶向治疗肿瘤方面已取得突破性进展,而在抗免疫排斥反应中仍处于摸索阶段。以同种胰岛移植为研究对象,寻找一种更有效阻断CD8效应T细胞CD103/E-Cadherin通路的抗体药物偶联物,将可能成为同种器官移植抗排斥反应的新颖研究药物。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

角膜上皮细胞的免疫学特性

目的：探讨角膜上皮细胞刺激淋巴细胞增生的能力和共同刺激通路分子在角膜上皮细胞的表达。方法：体外共同培养人角膜上皮细胞和外周血单个核细胞，免疫组织化学染色方法测定HLAⅡ类抗原、CD40、CD154、CD80和CD86的表达．同时对比角膜移植排斥反应的移植片。荧光辅助细胞筛选、分析、测定CD69的上调。结果：HLAⅡ类抗原在角膜上皮细胞表达，γ-干扰素能够升高共同刺激通路分子CD40和CD80的表达；而且HLAⅡ类抗原和CD40均在角膜移植排斥反应的移植片上被检测出。T淋巴细胞在共同培养系统中被上皮细胞激活。结论：人角膜上皮细胞参与角膜移植排斥反应过程，移植免疫排斥反应被上皮细胞所诱导和初始化，但最终反应作用于内皮细胞。     

肾移植后急性排斥反应及免疫抑制剂的应

背景：肾移植后急性排斥反应在临床较为常见,免疫抑制剂的出现促进和推动了肾移植质量的提高,免疫抑制剂的合理应用对肾移植患者至关重要,成为影响患者生存率的重要因素。 目的：对肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献进行多层次分析。 方法：以电子检索方式对Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献进行分析,采用检索词为“肾移植;急性排斥反应;免疫抑制剂”。对肾移植后排斥反应进行分类,了解肾移植后免疫抑制剂的种类,分析各种免疫抑制剂的特点。 结果与结论：Web of Science数据库2002至2011年收录肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究的文献共6 105篇,文献数量总体呈现出逐步上升的发展状态,《移植学会会报》杂志是发表肾移植后急性排斥反应和免疫抑制剂研究文献较多的期刊。美国在此类研究中发表文献最多,其次为德国。收录文献按被引频次由高到低排序前10位中,有4篇来源于《新英格兰医学》杂志。中国在过去10年间被收录文章总量排在第9名,共发表238篇相关文献,中国的国家自然科学基金资助文献有17篇。     

混合淋巴细胞培养技术在眼科免疫研究中的应用

混合淋巴细胞培养（ＭＬＣ）是研究两个遗传型不同的个体之淋巴细胞表面的组织相容性抗原差异程度以及淋巴细胞对不同异体细胞的反应能力的技术，为研究细胞免疫的主要参数之一。ＭＬＣ除为角膜移植前免疫监护的重要措施外，在角膜移植诸多免疫问题以及眼部各组织在免疫系统的特殊性等方面的研究和应用也日渐增多，本文综述了ＭＬＣ在角膜免疫，前房免疫赦免，前房相关性免疫偏离，脉络膜，视网膜以及眼肿瘤免疫研究中的应用。     

Experimental corneal allograft rejection

The major findings regarding corneal allograft rejection in experimental animals are reviewed. The principal anatomic and biological feature of the cornea that dete rmines the immunologic privilege of this tissue is its avascularity. The surgical trauma of transplantation compromises the immunologic privilege, putting corneal allografts at risk for immune rejection. During the past 50 yr, rabbits, rats, and mice have been used extensively in the study of the process of immunologically mediated corneal allograft rejection. It is clear that the inflammation, and neovascularization of the graft that occurs following transplantation predisposes a corneal allograft to the classic cell-mediated immune rejection response. The antigenicity of cornea cells has been studied and has been found to be significantly lower compared to other cells and tissues. Rejection of acorneal allograft isacell-mediated processdirected against major histocompatibility, complex, antigens involving both CD4+T helper cells and CD8+ cytotoxic cells. The prevention of corneal allograft rejection depends on the development of topically applied compounds that can prevent inflammation and vascularization and inhibit the activation of T lymphocytes. Considerable progress has been made using immunomodulators, including blocking antibodies and soluble coreceptor blocking agents such as CTLA 4-Ig. Combinations of antiangiogenic, agents and immunomodul ators hold gre at promise for preventing corneal allograft rejection in patients.     

Assessing immunologic risk factors in transplantation

The innate and adaptive immune systems, together, represent the largest impediment to good and long-lasting graft function. Although improved immunosuppressive agents and expanded and enhanced diagnostic tools have led to better prevention and treatment of acute rejection, chronic rejection remains a serious threat to long-term graft survival. Immunologic heterogeneity among patients, variability in treatment protocols and unforeseen events following transplantation translate into different levels of risk among patients. While one cannot predict with certainty the short- and long-term outcomes of a particular transplant, it is possible to identify immunologic risk factors that can affect outcome.     

肾移植免疫学研究进展

随着免疫抑制剂的不断开发应用，肾移植术后移植肾短期存活率已大大提升，然而其长期存活率仍较低。对于肾移植术后移植肾存活而言，免疫排斥是其中最重要的危险因素。近年来，基于肾移植移植免疫排斥反应，肾移植移植免疫系统逐渐建立，各种免疫细胞在肾移植中的作用及其机制逐渐被揭示，尤其是B细胞及其在肾移植中的作用，逐渐被人们所重视。本文以免疫细胞与移植肾的关系为出发点，详细阐述适应性免疫与天然免疫在肾移植中的作用及其机制，以期梳理肾移植中移植免疫机制，为今后肾移植免疫研究探索新的方向。     

肾移植后急性体液性排斥反应的治疗

背景：肾移植后急性体液性排斥反应是一类人类白细胞抗原抗体介导的排斥反应,常导致移植物丧失功能。目前,强效免疫抑制剂和B淋巴细胞抑制剂的应用使急性体液性排斥反应的逆转率明显提高。 目的：探讨肾移植后急性体液性排斥反应的治疗方案。 方法：对20例发生急性体液性排斥反应的肾移植受者进行回顾性分析,患者给予抗胸腺球蛋白、蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白联合治疗,所有患者均在蛋白A免疫吸附初次治疗前和末次治疗后留血标本测定群体反应性抗体和血清免疫球蛋白IgG,IgA,IgM。 结果与结论：20例患者急性体液性排斥反应均有效逆转。随访48个月,1例患者在移植后5个月时因合并严重的肺部感染而停用免疫抑制剂,继而发生剧烈的急性排斥反应而行移植肾切除,恢复血液透析,其余患者移植肾功能良好,至随访终点时平均血肌酐浓度为(132.6±44.2)µmol/L。提示,抗胸细胞球蛋白联合蛋白A免疫吸附和大剂量丙种球蛋白能够有效逆转肾移植后急性体液性排斥反应,成功率高,并发症少,且完全逆转的急性体液性排斥反应并不影响移植肾的预后。     

树突状细胞在移植免疫耐受诱导中的作用

移植排斥是异体/种组织和器官移植中长期存在而尚未克服的医学难题.目前临床应用的免疫抑制剂虽能使移植排斥反应得到有效控制,但由于其对受者免疫系统非选择性的广泛抑制而常引起感染、肿瘤发生等诸多并发症.因此诱导供者特异性免疫耐受被认为是最终克服移植排斥的有效途径.树突状细胞(dendriticcell,DC)由于来源、发育阶段不同而存在的功能异质性,使其成为诱导移植免疫耐受的重要靶细胞.     

Alternative approaches for the induction of transplantation tolerance

The immunosuppressive drugs currently in use in clinical transplantation are undoubtedly very effective at controlling graft rejection. However, their use is associated with a large number of side-effects, both immunological and non-immunological, particularly in the longer term. From an immunological point of view, the major disadvantage of these agents is that their mode of action is immunologically non-specific, resulting in blanket or pan-immunosuppression of the recipient's immune system. Thus, not only is the recipient's immune response against the organ graft suppressed, but responses to all other antigenic stimuli such as viral infections are also prevented. The transplant recipient can therefore become severely immunocompromised as a result of the drug therapy and is susceptible to opportunistic infections and an increased incidence of cancer. One of the aims for the design of new immunosuppressive therapy is to develop protocols that are both effective and immunologically specific, such that only the immune response to the transplanted organ is suppressed. The optimal approach would be to induce tolerance to the donor histocompatibility antigens before transplantation, permanently paralysing the ability of the recipient's immune system to mount a rejection response against the graft. Some of the approaches for the induction of immunological tolerance currently being explored in clinical transplantation will be discussed. These include total lymphoid irradiation (TLI) and donor bone marrow transfusion combined with anti-lymphocyte globulin (ALG) post-transplantation. In addition some new approaches for the induction of tolerance before transplantation currently being investigated in experimental systems will be presented.     

Loss of tolerance to self after transplant

Organ transplantation is the widely accepted treatment for end-stage organ failure. Since the first successful kidney transplant from an identical twin donor in 1954, researchers have been studying the effects of the immune system on transplantation outcomes. Although the surgery is technically successful, the majority of grafts from genetically disparate donors are rejected due to a number of factors that stimulate recipient immune responses, ultimately resulting in graft loss despite the chronic use of immunosuppressive (IS) drugs. Unfortunately, while short-term success has greatly improved with the development of novel IS drugs, the long-term graft survival of solid organs has not improved significantly over the last few decades. The problem of late graft loss is mainly attributed to development of chronic rejection. Therefore, understanding all of the immune mechanisms involved in transplant rejection is important to prevent graft dysfunction, and eventually, graft loss. In this review, we will give an overview of allograft rejection, the progression from acute to chronic rejection, and in addition, the recent discovery of a critical role for loss of self-tolerance and development of IL-17-dependent autoimmunity in chronic rejection.