大麻二酚对阿霉素心肌毒性的保护作用及机制研究

目的 研究大麻二酚(cannabidiol,CBD)对阿霉素心脏毒性的保护作用及其机制.方法 利用小鼠阿霉素心肌毒性模型,观察大麻二酚对小鼠心脏毒性过程中CK、LDH水平的影响,对TNF-α、IL-1βmRNA水平的影响,对氧化应激损伤和凋亡通路的影响.结果 DOX组小鼠的血清CK、LDH、MDA水平高于阴性对照组和C...     

肝复乐对四氯化碳致大鼠肝纤维化作用的影响

目的:研究肝复乐对CCl4化学性肝纤维化大鼠的保护作用.方法:以大鼠背部皮下注射CCl4诱导化学性肝损伤的纤维化动物模型;以肝复乐3.5g·kg-1,7.0g·kg-1连续灌胃给药9周,强肝胶囊为阳性对照药;全自动生化分析仪测定ALT、AST水平:放射性免疫方法测定大鼠血清中HA、LN、PCⅢ水平;化学法测定肝脏Hyp含量;光镜观察肝脏病理形态学改变.结果:肝复乐3.5g·kg-1,7.0g·kg-1均能改善CCl4致肝纤维化大鼠肝功能,使血清ALT、AST下降;降低血清HA、LN、PCⅢ和肝匀浆Hyp含量;减轻肝脏纤维化的病理组织学改变.结论:肝复乐对化学性肝纤维化大鼠有明显的改善作用.     

姜黄素拮抗四氯化碳致肝纤维化作用

目的 观察姜黄素对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的干预作用及机制.方法 32只大鼠随机分为对照组、模型组和水飞蓟宾组、姜黄素组(每组8只),模型组、水飞蓟宾和姜黄素组采用皮下注射体积分数 40%CCl₄复制肝纤维化模型,姜黄素组以姜黄素200 mg/kg、水飞蓟宾组给予水飞蓟宾150 mg/kg灌胃,对照组和模型组以等量生理盐水灌胃,灌胃体积2 mL,连续8周;苏木素-伊红染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理形态,进行肝纤维化分级;测定肝匀浆羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织肝小叶内胶原纤维减少;模型组Hyp、MDA、SOD含量分别为(1.16±0.19)μg/mgprot、(79.50±14.60)U/mgprot、(8.38±0.84)nmol/mgprot,与模型组比较,姜黄素组Hyp和MDA含量[分别为(0.87±0.21)μg/mgprot、(3.95±0.30)nmol/mgprot]降低,SOD活性[(117.74±17.80)U/mgprot)]增加(P <0.01).结论 姜黄素对四氯化碳诱导的肝纤维化具有干预作用,其机制可能与抗氧化能力增强、抑制脂质过氧化反应有关.     

分散固相萃取-超高效液相色谱串联质谱法测定食用植物油中大麻酚、大麻二酚及Δ~9-四氢大麻酚

目的建立同时测定食用植物油中大麻酚(CBN)、大麻二酚(CBD)及Δ~9-四氢大麻酚(Δ~9-THC)的超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)。方法样品经甲醇提取、分散固相萃取剂净化后,UPLC-MS/MS测定,外标法定量。色谱柱采用WATERS BEH C_(18)柱(2.1mm×100mm,1.7μm);流动相为乙腈-0.1%氨水,进行梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子源,在负离子多反应监测模式下进行检测。结果 CBN在2～100μg/L、CBD在10～500μg/L、Δ~9-THC在10～500μg/L范围内线性关系良好(r均0.995);检测限(LOD)分别为0.6、3.0、3.0μg/kg;定量限(LOQ)分别为2、10、10μg/kg;低、中、高浓度准确度分别为80.7%～89.4%、83.3%～93.8%、107%～117%;相对偏差(RSD)分别为1.9%～4.9%、2.1%～2.9%、1.7%～3.9%;平均回收率为79.10%、95.3%、42.2%。结论建立UPLC-MS/MS法简便、灵敏、准确、稳定,适用于日常火麻油中CBN、CBD及Δ~9-THC测定。     

软肝中药方剂对小鼠肝纤维化的作用

目的探讨软肝中药方剂对小鼠肝纤维化的作用。方法通过四氯化碳诱发小鼠肝纤维化的动物模型,观察软肝中药方剂对小鼠肝纤维化的作用。结果软肝中药方剂对小鼠肝纤维化的作用主要是肝细胞得到较好的保护,减轻CCl4造成的肝细胞损伤,终止肝细胞变性坏死诱发肝纤维化的启动因素,并能延缓肝纤维化的进程。结论软肝中药方剂具有抗小鼠肝纤维化的作用。     

汉丹肝乐预防肝纤维化的实验研究

采用注射ＣＣｌ４、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激，建立大鼠肝纤维化模型，观察汉丹肝乐对肝纤维化形成的影响。结果表明：汉丹肝乐可明显减轻大鼠肝纤维化程度，降低肝内胶原蛋白含量，增加尿ＨＹＰ排出，降低血清ＡＬＴ，降低血清及肝组织ＬＰＯ，升高红细胞ＳＯＤ。提示汉丹肝乐对肝纤维化形成有预防作用，其作用机制可能与促进胶原蛋白降解及抗脂质过氧化有关     

阿藿烯对四氯化碳所致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨阿藿烯对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低(25mg/kg)和高剂量(50mg/kg)阿藿烯组,用40%CCl4皮下注射制作肝纤维化模型,阿藿烯按低和高剂量分别连续灌胃6w后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、总蛋白(TP)和清蛋白(ALB)含量、总胆红素(TBIL)和间接胆红素(DBIL)及肝纤维化的透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LN)水平;检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和脂质过氧化(MDA)水平;并进行肝脏组织病理学检查。结果低、高剂量组阿藿烯均可显著降低血清ALT和AST活性、TBIL、DBIL、HA和LN水平(P<0.01或P<0.05);增加ALB含量(P<0.05);提高肝脏SOD活性和减少MDA含量(P<0.01);并明显改善肝脏的纤维化程度(P<0.01或P<0.05)。结论阿藿烯能够减轻CCl4所致的大鼠肝纤维化作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

四氯化碳皮下注射诱导兔肝纤维化模型

目的采用四氯化碳(CCl4)皮下注射诱导兔肝纤维化模型。方法 36只新西兰白兔随机分组:实验组30只、对照组6只。实验组开始2周颈背部皮下注射50%CCl4橄榄油0.3 m L/kg,随后10周注射0.2 m L/kg,每周各2次;对照组注射等量橄榄油。实验组及对照组分别于第4、8、12周末,检测兔肝脏功能生化指标的变化,以及肝脏大体和组织病理学变化,观察肝纤维化的发展程度。结果造模期间实验组家兔死亡6只,动物死亡率20%,对照组家兔无死亡。实验组兔肝脏纤维化程度随造模时间延长而逐渐加重,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和γ-谷氨酰转移酶均明显升高,肝组织出现假小叶结构,造模成功率为80%。对照组肝脏功能以及组织学结构正常。结论长期持续给予四氯化碳可导致家兔的肝纤维化形成,成模率较高,并有较明显的阶段性变化,可进一步用于相关实验研究。     

家兔肝纤维化模型四氯化碳剂量递增法

目的 建立家兔纤维化模型并探讨其发生发展过程中生化指标及病理形态学动态变化。方法 35只雄兔,随机分为对照组（n=7）和模型组（n=28）,模型组家兔皮下注射40%四氯化碳（CCl₄）建立肝纤维化模型,按剂量递增方法,即前2周0.2 mL/kg,在第3、9及15周,剂量分别增至0.5、1.0、1.5 mL/kg,每周2次,连续2周停药1周,连续处理20周,分别在第0、5、8、11、17、20周末进行病理学及血清生化指标检测。结果 实验过程中,模型组家兔死亡2只;随着造模时间延长,肝细胞脂肪变性、坏死逐渐形成纤维间隔,肝小叶结构紊乱,最终形成假小叶,第8、11、17、20周纤维化评分分别为（1.4±0.54）、（1.8±0.45）、（2.8±0.45）、（3.57±0.55）分,明显高于对照组（P<0.05）;模型组家兔血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶呈一过性升高趋势,在造模第8周分别增至（355.1±311.5）、（840.5±45.8）U/L,明显高于对照组（P<0.01）,随后逐渐减弱。结论 CCl₄皮下注射20周可成功建立稳定的家兔肝纤维化模型,且死亡率较低,是一种较为理想的实验性肝纤维化模型制备方法。     

中药软肝纤消汤对肝纤维化预防及治疗作用的实验研究

目的研究中药软肝纤消汤预防及治疗肝纤维化的作用。方法采用四氯化碳法造大鼠肝纤维化的模型,观察中药软肝纤消汤预防组和治疗组对肝纤维化大鼠血清中的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGP)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白/球比(A/G)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)及对大鼠肝、脾指数和肝脏病理学变化的影响。结果中药软肝纤消汤预防组ALT、GGP、LDH、A/G、肝脾指数水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05);中药软肝纤消汤对肝细胞脂肪变性、肝细胞坏死、肝纤维组织增生有明显的预防作用(P<0.05)。中药软肝纤消汤治疗组血清中AST、BUN、脾指数与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05);中药软肝纤消汤对肝细胞脂肪变性、肝细胞坏死、肝纤维组织增生有明显的治疗作用。结论中药软肝纤消汤对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有预防和治疗作用。     

芹菜素对血吸虫病小鼠肝纤维化的影响

目的探讨浓度梯度的芹菜素(AP)对血吸虫病肝纤维化的影响。方法建立血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型,随机分为6组:正常对照组、吡喹酮组、γ干扰素组、芹菜素低、中、高剂量组。测定小鼠的肝脏或者血液的羟脯氨酸(Hyp)、透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和层粘连蛋白(Ln)含量,间接反映芹菜素对血吸虫病肝纤维化的影响;应用HE染色、免疫组化法及多媒体病理图文定量分析,观察各实验组小鼠肝脏的病理改变及TGF-β1和PDGF-BB表达变化。结果 Hyp、HA、PCⅢ和LN含量第4 w到第8 w呈降低趋势,且中剂量芹菜素的各项指标最接近空白组,抑制血吸虫病肝纤维化作用最明显。芹菜素剂量水平,未见量效增强关系。HE染色液显示中剂量芹菜素组肝脏变性坏死减轻最为明显,小叶结构最完整。中剂量芹菜素组TGF-β1和PDGF-BB含量与对照组、吡喹酮组、低剂量芹菜素组和高剂量芹菜素组都有显著性差异(P<0.05)。其中中剂量组300 mg/(kg bw.d)综合效果较佳。结论芹菜素中剂量组300 mg/(kg bw.d)对血吸虫病肝纤维化综合效果较佳。[营养学报,2012,34(6):591-594,598]     

激活素在大鼠试验性肝纤维化过程中的表达分析

目的观察激活素（acfivin，ACT）在由四氯化碳（CCL4）诱导的大鼠试验性肝纤维化模型形成过程中的表达。方法60只雄性SD大鼠随机分成模型组（n=48）和正常对照组（n=12），模型组皮下注射40％CCL4。后分别与1、3、5、7周分批处死试验动物。采用免疫组化法和半定量RT—PCR检测正常及纤维化大鼠肝组织ACTA蛋白及其受体mRNA的表达。结果正常肝脏ACTA与各周均轻度持续表达，分布在肝小叶中央静脉周围的肝细胞，肝纤维化时ACTA蛋白和其ⅡA型mRNA从第3周开始转录水平增加（P〈0．05），并与第7周达到高峰（P〈0．01）主要分布在纤维间隔、汇管区及中央静脉等纤维化区域周围的肝细胞。结论ACT可能与肝纤维化的形成有关。     

人脐带源间充质干细胞移植对肝纤维化大鼠氧化应激的影响

目的 研究人脐带源间充质干细胞(hUC-MSCs)移植对大鼠肝纤维化的治疗作用及对氧化应激的影响.方法 Wistar大鼠60只,分为正常对照组和模型组,模型组采用CCl4制备肝纤维化模型,然后随机分为移植1、2、4周组和模型对照1、2、4周组,分别经尾静脉注射hUC-MSCs和同等剂量的生理盐水.取各组大鼠肝脏称重、制...     

甜菜碱对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的观察甜菜碱对复合致病因素诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法复合致病因素法诱导制备肝纤维化大鼠模型,观察灌服甜菜碱对肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV胶原蛋白(IV-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)及肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)、丙二醛(MDA)的变化,并采用HE和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况。结果大鼠肝纤维化模型复制成功。给与三个剂量的甜菜碱后,肝组织病理损伤改善。反映大鼠肝功能(ALT、AST)及肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的水平不同程度降低。血清内毒素、肝组织NO、MDA水平亦明显降低。同时Hcy及ONOO-在中、高剂量组明显降低,而TNF-α的降低在高剂量组中也具有明显的统计学差异。结论甜菜碱可抑制复合因素诱导的大鼠肝纤维化,其作用可能是通过降低大鼠体内高同型半胱氨酸、调节炎性细胞因子和氧化应激实现的。     

维生素对免疫性肝纤维化大鼠的抗纤维化作用

目的研究几种维生素对肝纤维化大鼠的影响并比较其疗效。方法用维生素A(VA),β-胡萝卜素(β-CAR),维生素C(VC)和维生素E(VE)干预免疫性肝纤维化大鼠,通过肝组织病理学、肝纤4项(透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原)、转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of met-alloproteinase,TIMP-1)mRNA在肝组织中的表达等指标判定并比较其疗效。结果VA、β-CAR、VC和VE组的肝纤维化半定量计分分别为8.00±4.14,6.25±4.47,13.13±7.54,5.06±3.60,除VC外,其他3种维生素均对肝纤维化大鼠肝组织的病理变化有明显的改善作用;VA、β-CAR和VE组的血清肝纤4项综合得分均明显低于模型组,且VE组得分低于VA、与β-CAR组差异无统计学意义;VA,β-CAR和VE均能明显抑制肝纤维化大鼠肝组织TGFβ1mRNA的表达,VE还能明显抑制TIMP-1 mRNA的表达。结论VA、β-CAR和VE均有抗肝纤维化作用,且VE的效果优于VA,与β-CAR差异无统计学意义,VC无效。     

氧化苦参碱防治肝纤维化作用

目的 观察氧化苦参碱的抗肝纤维化作用并探讨其作用机制。方法 用CCl4诱导昆明小鼠建立肝纤维化模型。设正常对照组、模型组、氧化苦参碱预防组和治疗组。实验结束后分别测定丙氨酸氨基转移酶、白蛋白、总胆红素、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原，并作肝组织病理学形态分析及免疫组化染色。结果 氧化苦参碱预防组和治疗组与模型组比较，肝功能、肝纤维化指标、病理学形态分析及免疫组化染色结果差异均有统计学意义（P〈0．05），且预防组与治疗组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 氧化苦参碱通过抑制肝内胶原合成、减少结缔组织生长因子的表达，抑制肝脏细胞外基质异常增生发挥抗肝纤维化作用。     

间充质干细胞治疗肝纤维化:促进纤维化还是逆转纤维化?

间充质干细胞对肝纤维化的作用尚未有定论。有些数据显示间充质干细胞促进肝纤维化的发展;另一些数据显示间充质干细胞能逆转肝纤维化,促进肝脏机制中胶原纤维的降解。结合间充质干细胞的细胞生物学特性,我们尝试分析目前的文献,进一步阐述间充质干细胞对肝纤维化所起的作用。通过分析文献和总结我们的实验结果,大量数据支持间充质干细胞能逆转肝纤维化。另外,四氯化碳诱导的肝纤维化模型动物存在自愈的现象。因此,在间充质干细胞治疗肝纤维化实验中,必须优化实验设计和治疗方案,才能很好的评价实验结果。     

骨髓单个核细胞移植对小鼠酒精性肝纤维化的影响

目的探讨骨髓源性肝干细胞移植对小鼠肝纤维化的影响。方法16只酒精性肝纤维化雌性小鼠随机分为移植组和对照组,移植组小鼠（n=8）接受同基因型雄性小鼠的骨髓单个核细胞移植,对照组小鼠（n=8）接受等体积的含10％小牛血清IMDM培养液输注。术后30天活杀小鼠取血行肝功能测定、取肝行常规组织病理学观察和肝组织中胶原含量测定。结果移植组小鼠的肝功能和肝结构恢复显著优于对照组,肝组织中的胶原含量显著少于对照组。结论骨髓源性肝干细胞移植可以使小鼠肝纤维化病变的结构和功能得到显著改善,可以显著减少纤维化肝组织中的胶原含量。     

CTGF与肝纤维化

CTGF是新近发现的一组对成纤维细胞、表皮细胞的生长具有调节作用的多肽因子,其具有趋化细胞,促细胞粘附,增生和细胞外基质(ECM)合成作用,与肝纤维化的发生、发展具有十分密切的关系。本文就CTGF近年来的相关研究进展与肝纤维化的关系作一综述。