α/β水解酶结构域-6在中枢神经系统中的研究进展

α/β水解酶结构域-6（ABHD6)是近些年来被发现的一种具有丝氨酸水解酶活性的分子,在中枢神经系统中发挥重要调控作用。作为突触后内源性大麻素的主要水解酶,ABHD6参与调节神经元内源性大麻素系统（ECS）;此外,ABHD6还是α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）复合体的重要组成部分,可抑制AMPAR向突触后膜转位和AMPAR的兴奋性。随着不断深入的研究,ABHD6在神经炎症通路和自身免疫调节中发挥着潜在的调控效应,有望成为干预神经系统疾病的新型靶点。该文从ABHD6的分子结构与表达、中枢神经系统中的作用机制等方面,对其在神经系统疾病治疗中的最新研究进展进行综述。     

脑源性神经营养因子失平衡在神经退行性疾病中的作用及治疗应用研究进展

脑源性神经营养因子(BDNF)的两种形式——成熟型BDNF(mBDNF)和BDNF前体(proBDNF)与相应的受体结合可介导一系列的生物信号, 对神经元的增殖、存活和凋亡均起着重要作用。目前已有越来越多的研究关注proBDNF向mBDNF的不平衡转化在阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等神经退行性疾病中的作用, 以及它们作为疾病的生物标记物和治疗靶点方面的潜能。本文现围绕近年来BDNF及proBDNF/mBDNF失平衡在上述神经退行性疾病中的作用及治疗应用研究进展进行综述, 以期为AD、PD等神经退行性疾病的发病机制、早期诊断及治疗研究提供新的视角和途径。     

慢性低氧低糖培养对大鼠海马神经元α-和β-分泌酶活性的影响

目的 探讨慢性低氧低糖培养对大鼠海马神经元α-和β-分泌酶活性的影响.方法 取新生24h的wistar大鼠海马神经元培养,用慢性低氧低糖进行干预,MTT法检测神经元细胞活力,直接荧光法检测α、β-分泌酶活性.结果 低氧低糖组较对照组细胞活力降低,具有显著性差异（P＜0.05）,低氧低糖培养海马神经元12 h的α-分泌酶活性升高（P＜0.0001）,低氧低糖培养海马神经元12、24、36 h的β-分泌酶活性升高（P=0.0032、0.0018、＜0.0001）.结论 慢性低氧低糖培养对海马神经元具有毒性,可能与其升高β-分泌酶活性使具有神经营养作用的sAPPα降低和具有神经毒性作用的Aβ升高有关.     

Pin1在神经退行性疾病中的分子机制

Pin1（peptidylprolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1）为脯氨酸肽酶异构酶的亚类，是一种催化蛋白质中磷酸化丝氨酸（苏氨酸）―脯氨酸基序之间的肽键异构化酶，具有调节蛋白质折叠、细胞内信号转导、转录、细胞凋亡等功能。Pin1在中枢和周围神经系统中广泛表达，可调节各种神经元发育、凋亡和突触活动。尽管有研究报道，Pin1与神经元底物相互作用影响特定的信号通路，但在神经元水平的生物学功能仍缺乏更全面的了解。此外，越来越多的证据表明，Pin1在衰老及与年龄相关的神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病、额颞痴呆、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化）中发挥着至关重要的作用，在这些疾病中，其介导了从神经保护到神经毒性的截然不同的作用。因此，进一步研究Pin1在神经元中的生物学功能，明确Pin1在年龄相关和神经退行性疾病中的分子机制，可为临床治疗相关疾病提供分子靶点。 [国际神经病学神经外科学杂志, 2023, 50(2): 67-70]     

5-羟甲基胞嘧啶在神经发育和神经退行性疾病中的作用

DNA 甲基化是表观遗传学主要的修饰模式之一。5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）作为一种DNA 去甲基化产物,已成为新的表观遗传标志。由于5hmC 在中枢神经系统中分布较高并且在神经发育过 程中不断变化,因此,5hmC 对于正常神经发育和神经功能至关重要。近年来的研究发现,老化或环境 应激导致的5hmC 失调在神经退行性疾病发生、发展中起重要作用。现就近年来5hmC 在神经发育以及 神经退行性疾病发生、发展中的作用进行综述。     

米多君导致急性尿潴留1例

<正>相对于高血压来说,低血压的治疗手段较少。米多君作为治疗直立性低血压的有效药物之一,常常应用于神经退行性疾病伴发直立性低血压的治疗。它的作用机制主要为激动血管内皮平滑肌的α1-肾上腺素能受体,常见不良反应有卧位高血压、竖毛反应、寒战等。因在膀胱颈部和后尿道也存在α1受体,故米多君也有可能会导致尿潴留,但其发生率较低。本文报道1例神经退行性疾病患者仅使用小剂量的米多君即出现明显尿潴留现象,并复习相关文献,以便引起临床工作者对此不良反应的注意。     

MicroRNA-181b在多种疾病中的作用机制研究进展

MicroRNA 是一大类非编码的小分子RNA，miR-181b 是miR-181 家族中四个成员之一。近 年来的研究发现，miR-181b 与多种疾病的发生发展密切相关，有可能作为生物标记物及干预治疗的潜 在靶点。现对miR-181b 在精神分裂症、神经系统疾病、心血管疾病、恶性肿瘤等疾病中的表达水平及其 作用机制的研究进展作一综述，以帮助学者全面了解miR-181b 在疾病中的作用，为疾病的临床诊疗提 供新的思路和方法。     

β-淀粉样蛋白致胚胎鼠大脑神经干细胞凋亡作用的研究

目的 探讨β-淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）对胚胎鼠神经干细胞凋亡作用的影响。方法 体外培养7d的胚胎鼠神经干细胞．分为正常对照组和实验组，实验组根据Aβ1-40作用终浓度的不同，又分为0．1，1．0，5．0．10．0和20．0μmol／L等5个亚组，分别培养12h、24h、48h及72h。然后经四唑盐实验筛选Aβ1-40致神经干细胞发生凋亡的最佳浓度，再与神经干细胞共同培养。通过Annexin-V磷脂酰丝氨酸荧光标记染色法规察神经干细胞早期凋亡情况；用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术（TUNEL）进行染色，观察神经干细胞中晚期凋亡情况。结果（1）经四唑盐筛选实验确定，以终浓度为5．0μmol／L的Aβ1-40。作为β-淀粉样蛋白致神经干细胞发生凋亡的最佳诱导剂量。（2）神经干细胞与Aβ1-40（5.0μmol／L）共同培养至6h时，神经下细胞发生早期凋亡，细胞内出现大量绿色荧光标记物，而对照组则未见绿色荧光标记物。（3）神经干细胞与Aβ1-40（5．0μmol／L）共同培养24h时，神经于细胞发生中晚期凋亡，细胞内可见绿色荧光标记物。结论β-淀粉样蛋白可导致胚胎鼠大脑神经干细胞发生凋亡。     

阿尔茨海默病的干预与α分泌酶ADAM10

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease, AD）是老年人最常见的神经变性疾病.整合素和金属蛋白酶10（ADAM10）是一种α分泌酶,也是淀粉样前体蛋白（APP）的代谢中的一种关键蛋白酶,在AD中具有重要作用.在过表达ADAM10的动物模型中发现这种金属蛋白酶可以促进学习记忆和突触生成.因此,ADAM10在神经退行性病（如AD）中是一个有价值的靶点.ADAM10有很多底物,其中以APP最为显著.因此在治疗性提高ADAM10α分泌酶活性时任何副作用都要纳入考虑的范畴.这篇综述总结了目前有关ADAM10的结构和功能的信息,并进一步探讨提高α分泌酶的表达和/或活性作为治疗靶点的可能性.     

tau 蛋白在阿尔茨海默病中的病理生理机制及 tau 示踪剂研究现状

随着社会人口老龄化,老年性痴呆的患病率逐年增加,已成为继心血管疾病和肿瘤后第三大危及人类生命健康的疾病。通过近二、三十年来对阿尔茨海默病（A D ）的深入研究,已明确了细胞外淀粉样老年斑（Senile Plaques ,SP ）和细胞内神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles ,NFTs）是AD患者脑中最经典的组织病理变化,也是AD区别于其他痴呆最显著的特征。尸解研究显示,大脑皮质过度磷酸化tau的密度与生前认知障碍及神经元丢失的病理改变明确相关［1］,tau异常是神经退行性变的主要介质,由于匹兹堡化合物B （Pittsburgh Compound B , PiB）对淀粉样蛋白β（Amyloid β,Aβ）的成像成功地用于临床,促进了世界范围内对tau示踪剂及tau成像的纵向研究。目前利用已发现的选择性正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography ,PET ）配体,包括18 F － T HK523,18 F － T HK5105,18 F －T HK5117,18 F － T HK5351,18 F － T807和18 F －T808,进一步确定了 tau蛋白在不同阶段 AD患者脑中的沉积及病理机制,揭示了选择性 tau PET 示踪剂在活体内评估 tau沉积的作用及其与 Aβ的关系［2－4］,tau和 Aβ成像的结合将提高 AD 诊断的特异性,有助于进一步阐明部分认知功能正常个体中无Aβ沉积,但发生AD样神经变性改变的病理学机制［5］,目前认为 tau PET 示踪剂可以作为预测认知功能减退和疾病进展的替代性标记物［6］,对AD和非AD tau病的早期诊断和鉴别诊断具有重要的临床意义。     

环状RNA在神经退行性疾病和动脉粥样硬化中的作用研究进展

环状 RNA（circRNA）是近年来新发现的一类内源性闭合环状非编码 RNA,可作为微小 RNA 吸附海绵、RNA 结合蛋白、转录调控因子等多种形式调控靶基因表达,在细胞增殖、迁移、凋亡和 衰老等生物过程中发挥重要作用。circRNA 在神经系统及心血管系统高丰度表达,并通过多种机制广 泛参与衰老相关疾病发生、发展进程。最新研究表明,circRNA 在阿尔茨海默病、帕金森病及动脉粥样 硬化等衰老相关疾病中扮演关键角色。现就 circRNA 在神经退行性疾病及动脉粥样硬化的作用及机制 进行综述。     

小鼠肝脏端粒酶活性与α-亚麻酸、维生素复合剂的干预

背景：α-亚麻酸和维生素A、C、E均具有抗衰老作用,但具体机制不明。研究表明增加端粒酶的活性可预防细胞过早老化。联合应用α-亚麻酸与维生素是否可通过增强端粒酶活性起到抗衰老作用的研究鲜有报道。 目的：通过联合应用α-亚麻酸与维生素A、C、E复合剂,观察肝脏端粒酶mRNA表达变化、端粒酶活性和端粒缩短速度,探讨联合应用α-亚麻酸与维生素是否可通过增强端粒酶活性起到延缓衰老的作用。 方法：22月龄清洁级老年昆明小鼠,随机分成6组：老年小鼠对照组,α-亚麻酸组,α-亚麻酸+维生素E组,α-亚麻酸+维生素C组,α-亚麻酸+维生素A组,α-亚麻酸+维生素A、C、E组。2月龄清洁级青年昆明小鼠,作为青年小鼠对照组。各组小鼠通过灌胃给药30 d后分离肝脏,应用RT-PCR测定端粒酶的mRNA表达。 结果与结论：青年与老年小鼠的肝脏均表达端粒酶mRNA,青年小鼠对照组端粒酶mRNA表达水平高于老年小鼠对照组 (P < 0.05)。5个实验组端粒酶mRNA表达均较老年小鼠对照组明显增高(P < 0.01);与青年小鼠对照组比较,α-亚麻酸+维生素E、α-亚麻酸+维生素C,α-亚麻酸+维生素A和α-亚麻酸+维生素A、C、E 4组端粒酶mRNA表达均增高(P < 0.01)。5个实验组之间相比较,α-亚麻酸+维生素A、C、E 组端粒酶mRNA表达明显高于其他4组(P < 0.01)。结果表明,α-亚麻酸与维生素A、C、E 复合剂可协同提高端粒酶活性,延长端粒长度,进而起到延缓衰老的作用。 关键词：维生素;α-亚麻酸;复合剂;端粒酶;肝脏;抗衰老     

蛋白质硝基化对神经退行性疾病的调控及药物干预研究

蛋白质硝基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰,主要发生在酪氨酸(Tyr)等芳香族氨基酸残基.蛋白质硝基化可使蛋白质中的酪氨酸硝基化成3-硝基酪氨酸(3-Nitro-Tyrosine,3-NT).近年来,3-硝基酪氨酸被认为是一种氧化应激生物标志物,具有成为神经退行性疾病早期诊断的临床生物标记物的潜在可能性.现有研究表明,在...     

帕金森病前驱期α-突触核蛋白生物标志物的研究进展

帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一,临床诊断的PD患者已出现实质性、不可逆的神经退行性病变,临床上通过多巴胺能药物对症治疗并不能阻止疾病进展和降低致残率。近年来,帕金森病研究关口前移,众多研究在其前驱期探索神经保护疗法,以期延缓与阻止疾病进展。在此类型研究中,如何大范围准确筛选、检测、识别PD前驱期患者是目前所面临的难题。α-突触核蛋白是PD的标志性蛋白,本文以α-突触核蛋白为切入点,阐述其在PD发病过程中的重要理论地位,整合近年来已报道的PD前驱期患者脑脊液、组织、粪便中α-突触核蛋白的检测特异性,整理各研究所采用的检测方法及其优缺点,为临床进一步探索该标志物提供参考。     

脑胶质瘤端粒酶活性的表达及端粒长度的分析

目的　研究分析在不同级别脑胶质瘤细胞端粒酶活性的表达及端粒长度的变化。方法　采集 40例脑胶质瘤手术切除标本、 4例正常脑组织 ,通过半定量端粒重复序列扩增 (telomererepeatamplificationprotocol,TRAP) 银染方法检测端粒酶活性水平 ,应用人的端粒序列特异性探针32 P (CCC TAA) 3 进行Southern杂交检测脑胶质瘤细胞的端粒长度。结果　在 40例胶质瘤标本中的 33例(82 5 % )中均检出端粒酶活性 ,而在正常脑组织中无端粒酶活性的表达 ,不同级别胶质瘤之间端粒酶活性水平有明显差异 ;恶性胶质瘤细胞中端粒的长度明显比正常胶质细胞缩短 ,端粒的长度与端粒酶活性的水平有着显著的的负相关。结论　端粒酶活性可以作为脑胶质瘤的恶性标记之一 ,端粒的缩短可能是脑胶质瘤进展的重要因素 ,端粒的修复机制对于维持端粒的稳定性和肿瘤细胞的增殖潜能具有十分重要的意义     

周细胞与原发性神经退行性疾病相关性研究进展

周细胞是神经血管单元的重要组成之一,在血脑屏障的形成及其功能的维持、血管生成及稳定毛细血管血流量的调控中发挥着重要作用。研究表明中枢神经系统周细胞缺失所导致的血脑屏障损害和脑灌注不足,可能是引起或加速原发性神经退行性疾病的原因。探究两者之间的关系,有利于深化对原发性神经退行性疾病发生发展机制的认识,以及治疗方法或药物新靶点有十分重要的意义。文中对周细胞的来源、定位、特点、标记物、功能及其在原发性神经退行性疾病中的研究进行综述。     

肠道菌群和Toll样受体在帕金森病中的研究进展

帕金森病（PD）是以α-突触核蛋白（α-syn）为主要病理特征的第二常见神经退行性疾病。病理性标志物α-syn并不局限于PD患者的黑质致密部,在中枢神经、自主神经及肠神经系统中普遍存在。肠道微生物通过参与免疫、神经内分泌及神经调节实现与大脑之间的双向交流,维持宿主机体平衡和参与疾病的发生。在PD患者中,肠道-脑轴失调引起的胃肠道功能障碍可早于运动障碍10 a发生,提示PD发病起源于肠道传播至大脑。Toll样受体（TLR）在微生物中通过识别病原相关分子模式（PAMP）在先天性免疫中发挥重要作用,该信号的失调参与了α-syn的致病过程。肠道微生物失调对先天性免疫系统的过度刺激和增高肠道屏障的通透性,诱导局部和全身炎症的发生,促进α-syn的传播。本文旨在揭示PD患者肠道-脑轴微生物群与TLR之间的关系,为PD治疗提供新的方向。     

线粒体相关内质网膜上的连接蛋白与神经退行性疾病的研究进展

线粒体相关内质网膜(MAM)是典型的细胞器间物理连接所形成的复合结构,通过调控内质网和线粒体之间钙离子流,介导细胞凋亡和细胞自噬信号传导。MAM上的多种连接蛋白参与了神经退行性疾病的发生和发展,了解其作用机制对研究相关神经退行性疾病的发病机制至关重要。本文将对IP3R、VDAC1、PACS-2、Fis1、Bap31、Mfn2、PDZD8、VAPB和PTPIP51等MAM上的连接蛋白,以及其与细胞凋亡和细胞自噬、神经退行性疾病之间关系的研究进展进行综述。     

蛋白酶体在信号转导和神经退行性疾病中的作用

哺乳动物细胞内有两条蛋白降解途径：泛素-蛋白酶体通路和自噬-溶酶体通路。蛋白酶体由多种蛋白亚单位组成,在降解细胞短寿命蛋白中有重要作用。近来的研究发现蛋白酶体降解系统在细胞信号转导和细胞功能中有重要作用。蛋白酶体功能障碍或失调可能参与某些神经退行性疾病的致病机制。本文综述蛋白酶体在细胞信号转导中的生物学功能和在神经退行性疾病中的可能作用。     

β-淀粉样蛋白的两种结局：淀粉样脑血管病及阿尔茨海默病

年龄相关认知功能障碍主要与神经退行性变和脑血管病有关。衰老引起的认知功能障碍如淀粉样脑血管病和阿尔茨海默病的病理改变均为β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积,但其导致脑损伤的作用机制存有差异。本文阐述Aβ沉积这一共同作用机制导致淀粉样脑血管病和阿尔茨海默病的致病途径、两种疾病病理学机制的相互影响以及如何共同导致认知功能障碍和神经功能障碍。