AMPK参与肿瘤能量代谢研究进展

肿瘤细胞具有独特的能量代谢方式—Warburg现象,而肿瘤的发生发展、转移与能量代谢密切相关。腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)是细胞中重要的能量感受器,主要参与维持代谢应激下能量平衡和氧化还原稳态,与肿瘤能量代谢异常密切相关。活化的AMPK可以增强分解代谢、抑制合成代谢、上调ATP水平,也参与调节糖代谢、胆固醇代谢、脂肪酸及蛋白质代谢等过程,为细胞的生长过程提供能量储备,应对能量不足;同时活化的AMPK还与肿瘤新生血管形成、转移、炎症等病理过程息息相关。本文主要对AMPK的结构、活化机制、参与物质能量代谢以及与肿瘤形成的关联做一综述。     

以异常能量代谢为靶点治疗恶性肿瘤的研究进展

 充足的能量及营养供应是癌细胞生长、浸润及转移的基础,能量代谢异常是癌细胞最显著的特征之一。癌细胞存在广泛的能量代谢异常包括蛋白质和脂肪代谢异常,而有氧糖酵解是癌细胞能量代谢的主要方式。近年来,以糖酵解、氨基酸及脂肪代谢关键酶或载体作为靶标对一些肿瘤进行分子靶向治疗取得了一些重要成果,具有广阔的临床应用前景。     

肿瘤与糖代谢的相互关系研究进展

正常细胞代谢所需能量主要由线粒体氧化磷酸化（0xPHOS）产生的ATP提供。与正常细胞不同,肿瘤细胞多通过糖酵解途径消耗更多的葡萄糖,并产生大量乳酸,却很少利用0XPHOS产能。但肿瘤细胞高糖酵解能量代谢表型的具体分子机制目前尚不完全明确,其高糖酵解活性可能涉及到糖酵解酶和葡萄糖转运蛋白过表达、呼吸链缺陷及线粒体DNA（mtDNA）易感于氧化应激等机制。本文就肿瘤细胞高糖酵解活性的基因和能量代谢调节机制的研究进展作一综述。     

肿瘤微环境对肿瘤细胞能量代谢调节的研究进展

肿瘤细胞的生长不仅受到自身代谢的影响,同时肿瘤细胞与微环境内其他细胞之间存在营养竞争,并受肿瘤微环境变化的调节。肿瘤周围炎性微环境往往促使非肿瘤细胞发生适应性代谢变化,并分泌代谢物作为肿瘤细胞的替代营养来源,用以维持其生长和合成代谢日益增长的能量需求。本文对肿瘤细胞代谢变化及其如何受肿瘤微环境影响予以阐述,同时对微环境如何调节肿瘤干细胞代谢并导致肿瘤的发生进行阐述。     

逆转能量代谢重编程在肿瘤治疗中的研究进展

癌症致死率极高,也缺乏有效的治疗方法.以往国内外肿瘤治疗的研究中,对代谢重编程的关注较少,但实际上肿瘤具有独特的代谢方式,即依靠代谢重编程,增强糖酵解供能,这在肿瘤发生和转移过程中起重要作用.近十年来,能量代谢在肿瘤细胞中的作用被广泛研究,逆转能量代谢重编程以期成为肿瘤治疗的新方法.本文主要综述肿瘤细胞的能量代谢及逆转...     

肿瘤微环境调控能量代谢的机制及分子影像在该领域的研究进展

目前肺癌的各种治疗方法大多集中于肿瘤细胞本身,对于肿瘤生存的微环境及肿瘤能量代谢关注较少。肿瘤能量代谢对肺癌的发生、发展、侵袭及转移具有极其重要的作用,而乏氧微环境可能是驱动能量代谢的关键因素,但作用机制尚未完全阐明。针对肿瘤微环境与能量代谢的关系及机制进行探讨,能够指导临床从能量代谢的角度寻求肿瘤治疗策略,为肿瘤治疗提供有效靶点。而利用正电子发射计算机断层显像/CT、磁共振成像等分子影像学检查方法对肿瘤能量代谢进行活体水平评估,能为临床提供一种无创的检测手段。     

老年胃肠道肿瘤患者静息能量代谢特点

目的观察老年胃肠道肿瘤病人静息能量代谢（Resting Energy Expenditure,REE）的特点。方法选择老年（≥60岁）胃肠道肿瘤患者和非肿瘤患者（对照组）各60例,应用间接测热仪对其进行REE测定,根据MNA法评价营养状况,计算Harris-Benedict公式预测值。结果老年男性肿瘤患者REE较对照组低,且差异有统计学意义;H-B公式预测值明显高于REE测定值,差异有统计学意义;临床估计能量供给的经验值平均为REE测量值的1.5倍。结论老年胃肠道肿瘤患者静息能量消耗较非肿瘤患者有所下降,H-B公式法不能准确预测病人的能量消耗,经验估计值可能会造成过度喂养。     

内质网应激及其与肿瘤能量代谢关系的研究进展

内质网具有多种功能,当其稳态发生失衡时,便会发生内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS).内质网会启动名为未折叠蛋白应答(unfolded protein response,UPR)的高度调节机制,保护细胞免受错误折叠蛋白的积累.肿瘤代谢与ERS有着密不可分的联系,多种人类肿瘤中都...     

软骨细胞能量代谢的瓦氏效应和Crabtree效应

软骨细胞能量代谢方式主要表现为通过合成足量的一氧化氮以及对氧的低摄入量,在细胞内缺氧诱导因子1α稳定表达的同时可以不受体外高氧环境(氧浓度高于21%)的抑制,继而产生"瓦氏效应"。同时,在体外高浓度的葡萄糖环境下培养软骨细胞时会产生与"瓦氏效应"表现相近的Crabtree效应。两者均表现为在有氧条件下,细胞内以糖酵解代谢为主而有氧呼吸被抑制,从而生成乳酸。唯一的区别在于Crabtree效应是由于高浓度的葡萄糖导致的。之前一些学者的研究未考虑高浓度葡萄糖这一因素。因此,在以后的研究中,外源性葡萄糖浓度将是一个需要更精确设计的参数,以尽可能排除Crabtree效应的干扰。同样骨关节炎患者合并糖尿病是否存在Crabtree效应及其相互之间的关系及机制也值得进一步研究。     

多发性骨髓瘤有氧糖酵解的研究进展

有氧糖酵解是肿瘤细胞重要的特征之一,即在氧气充足的条件下,细胞仍偏爱于糖酵解的方式为其供能。多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性浆细胞病,预后差、易复发、当前不可治愈。葡萄糖转运蛋白、糖酵解关键酶(己糖激酶、磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶)及乳酸生成关键酶(乳酸脱氢酶)在多发性骨髓瘤中的表达普遍升高,对骨髓瘤有氧糖酵解的这一细胞生物学的深入理解,将有可能为骨髓瘤的治疗提供新思路。     

骨钙素调控能量代谢的研究进展

脂细胞衍生激素可调控骨骼代谢,此现象提示骨骼也可通过反馈回路调控能量代谢。进一步的研究证明了骨钙素能介导能量代谢的调控,通过开放性实验明确了一种骨钙素修饰基因Esp,其可编码蛋白酪氨酸磷酸酶。在此综述骨钙素对能量代谢的调控、骨钙素生物活性的调控、骨钙素与肥胖症及2型糖尿病,以及骨钙素的临床研究进展。     

能量代谢与炎症免疫研究进展

细胞代谢对细胞免疫行为具有重要影响.慢性炎症性疾病中,能量代谢为免疫系统激活过程供应足够的能量以保障免疫功能的正常发挥.有氧糖酵解在内皮细胞、单核细胞和巨噬细胞的免疫活动中至关重要.免疫细胞的激活、炎症组织中营养供应的减少以及缺氧会激活能量代谢途径一系列信号通路,而能量代谢相关信号持续激活将导致免疫耐受性下降甚至加重慢...     

心力衰竭中心肌能量代谢的研究进展

心力衰竭是一种常见的临床综合征,也是导致死亡的原因之一。研究显示心力衰竭的5年存活率仅50%,严重增加了社会经济负担。心脏是高耗能器官,需要持续消耗大量的三磷酸腺苷来维持其正常收缩功能。生理状态下主要通过脂肪酸、葡萄糖代谢供能,此外也可通过酮体、氨基酸提供部分能量。心肌代谢重构包括能量代谢底物转换、代谢过程紊乱、线粒体生物合成受损,均可加剧心力衰竭的病程进展。现就正常心肌能量代谢特点、心力衰竭时心肌能量变化及针对心力衰竭心肌能量代谢治疗取得的进展作一综述。     

线粒体丙酮酸载体与肿瘤的研究进展

丙酮酸是细胞质糖代谢的最终产物,拥有多种代谢途径。多年来科学家们对线粒体展开了广泛的研究,发现存在一种特殊的线粒体丙酮酸载体(MPC),它在丙酮酸转运中发挥重要作用。肿瘤细胞偏向有氧糖酵解获取能量,即瓦伯格效应。理论上MPC功能的降低应该与肿瘤细胞的瓦伯格效应相关。目前,利用特异性抑制剂已经实现了MPC的纯化,并进一步鉴定认识到该蛋白的结构和功能。然而,由于MPC在人类细胞中的存在近期才被阐明,这方面的研究还很有限。     

催产素调节能量代谢的机制的研究进展

催产素(oxytocin,OT)是由下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)和视上核(supraoptic nucleus,SON)分泌的、经垂体后叶释放入血的肽类激素,由9个氨基酸组成,临床最初应用于促进子宫收缩。近年来越来越多的研究发现 OT 对抑制进食、脂肪分解、增加胰岛素敏感性等能量代谢方面起了重要作用,但其作用机理至今仍有很多未解之处。本文就 OT 调节能量代谢机制的相关研究作如下综述。     

巨噬细胞能量代谢与肾脏疾病的研究进展

巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成,其广泛参与全身炎症反应和组织损伤修复等多个病理生理过程。肾脏巨噬细胞从肾脏发育初期即发挥着重要的作用,并持续参与到之后的炎症浸润,组织损伤、修复及纤维化等过程,影响了肾脏应对缺血、炎症等打击的远期预后。组织中的巨噬细胞在特定的微环境中可以分化为2个独立的表型,分别是经典活化巨噬细胞(M1)和替代活化巨噬细胞(M2)。M1型巨噬细胞由T辅助淋巴细胞(Th1)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、细菌和真菌壁成分如脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等诱导产生,并通过释放多种细胞因子,促进炎症反应。巨噬细胞在白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)和转化生长因子β(TGF-β1)等作用下,转化为M2型,并发挥抗炎作用。前期已有研究显示巨噬细胞的表型及功能与其能量代谢模式息息相关,且巨噬细胞能量代谢模式的变化会进一步影响到其生物学功能,从而影响肾脏一系列病理生理变化的进程。因此,研究肾脏巨噬细胞不同表型及不同能量代谢模式下发挥生理作用的机制,有助于进一步明确肾脏在炎症及损伤等病理状态下的转归,从而为将来进一步发展免疫治疗起指导作用。      

慢性阻塞性肺疾病能量代谢研究进展

在慢性阻塞性肺疾病等一些慢性疾病的治疗过程中,营养治疗已经起到了积极的作用,研究患者的能量代谢可以促进营养治疗个体化及量化的施行。该研究初步总结了涉及能量代谢的受体、激素、细胞因子等热点问题,以期为慢性阻塞性肺疾病患者提供重要理论依据。     

瘦素对能量代谢及儿童生长作用的研究进展

瘦素通过脂肪细胞分泌,对于维持能量平衡与体质量是必不可少的。其调节能量平衡及体质量等作用主要是通过大脑中的表达神经原——瘦素受体得以实现,尤其以下丘脑为主。由于瘦素与中枢神经系统的相互作用,瘦素对人体的摄食行为,脂肪、糖以及蛋白质等物质的能量代谢至关重要。该文对近年来瘦素对机体能量代谢相关作用的研究进展及瘦素和幼儿、青少年机体发育的关系进行阐述。     

中医药干预心肌缺血线粒体能量代谢研究进展

心肌缺血是心脏缺血、缺氧影响心脏泵血功能的一种病理状态.心肌缺血时,线粒体内活性氧(ROS)含量、Ca2+浓度以及线粒体内膜通透性等发生改变,导致心肌内线粒体能量代谢异常.研究表明,中医药可以通过调节Ca2+-Mg2+-ATP酶活性、线粒体膜电位和线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放程度等与线粒体能量代谢相关的重要环节...