多西他赛治疗肺癌的护理

近年来,使用多西他赛治疗晚期肺癌取得了较好疗效。多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微血管网络而起到抗肿瘤的作用。多用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性肺癌。我病区自2003—09～2005—09,对40例肺癌患者使用化疗药物,通过有效护理减少了多西他赛的副作用,改善了患者的生存质量。现在将有关护理体会总结如下。     

多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期肺癌疗效观察

目的:探讨多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期肺癌疗效。方法:分析60例晚期肺癌患者临床资料,依据化疗药物的不同进行分组,化疗Ⅰ组(顺铂联合多西他赛治疗组)30例和化疗Ⅱ组(多西他赛联合奥沙利铂治疗组)30例。结果:化疗Ⅱ组情绪健康、总体健康水平、药物对晚期肺癌患者的影响、个人认知功能、社会功能、对晚期肺癌复发的担忧情况分均优于化疗Ⅰ组,化疗Ⅱ组运动功能评分和ADL评分均优于化疗Ⅰ组,研究结果差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期肺癌疗效明显,效果确切,值得临床推广应用。     

注射用多西他赛脂质体的制备、体外释放及细胞毒作用

目的:制备注射用多西他赛脂质体,并考察其理化性质、体外释放特性及细胞毒作用。方法:采用薄膜分散高压均质结合冻干工艺制备多西他赛脂质体,冻干曲线为预冻温度-45℃,保温4h,第1次干燥温度-30℃,保温30h,第2次干燥25℃,保温10h;考察脂质体形态、粒径分布、Zeta电位和稳定性,过滤-超滤离心法测定脂质体的包封率;以多西他赛注射液为对照,比较了体外释放、血浆蛋白结合率及其体外细胞毒作用。结果:多西他赛脂质体的平均粒径为(85.3±4.8)nm,Zeta电位-(51.5±2.1)mV,包封率为(99.89±0.06),5葡萄糖注射液稀释后8h内稳定;在1mol/L水杨酸钠-磷酸盐缓冲液中24h累积释放约85,血浆的存在使释放所有减少;多西他赛脂质体对肿瘤细胞(HepG2、BXPC-3、SK-OV-3)的IC50均较注射液低。结论:制得的注射用多西他赛脂质体载药量和包封率均较高,粒径均匀,稳定性良好,体外细胞毒作用较注射液强。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价

目的 评价多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选择201 1年1月～2012年1月在我院进行治疗的非小细胞肺癌患者64例为研究对象,根据治疗方法不同随机分为观察组和对照组各32例,观察组用药前3d,每12小时予地塞米松8 mg口服,然后每周予多西他赛75 mg/m2,第1天;顺铂75 mg/m2,第1天,静滴1h,每3周重复1次,连用6周,后停药2周,以上为1个疗程.对照组予地塞米松25mg/m2后予顺铂80 mg/m2,静滴1h,疗程同上.共3个疗程.对两组的疗效及不良反应进行对比分析.结果 观察组的疗效明显优于对照组（P＜0.05）.观察组WBC减少、PLT降低、恶心呕吐的发生率明显低于对照组（P＜0.05）.结论 多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切,不良反应少.     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法 晚期非小细胞肺癌32例,采用多西他赛70mg/m2,静滴1h,第1天,顺铂20mg/m2,静滴第1～5天.21d为1个周期,2个周期评价疗效.结果 可评价疗效32例,CR2 例,PR15例,有效率(cR+PR)53.1%.主要毒副反应有骨髓抑制、消化道反应.结论 多西他赛联合顾铂天治疗吃期非小细胞肺癌有效率高,耐受性良好的一线化疗方案.     

超滤-HPLC法测定注射用多西他赛脂质体的含量和包封率

目的测定注射用多西他赛脂质体的含量和包封率。方法:用乳化挥散法制备多西他赛脂质体;采用超滤法分离脂质体中的游离药物;用HPLC法测定脂质体的含量及包封率:采用Agilent Tc-C18柱(4.6mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-水(体积比35∶40∶25),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为233 nm,柱温为室温。结果:超滤法能很好地把脂质体和游离药物分离,超滤膜空白回收率为96.5%,加样回收率为98.3%;在所选色谱条件下,辅料不干扰多西他赛的含量测定,多西他赛在3～300μg.mL-1范围内线性关系良好,加样回收率在97.06%～102.19%之间,多西他赛脂质体含量为3.87 mg.mL-1,包封率为99.26%。结论:该方法方便、快捷,可以用于多西他赛脂质体含量和包封率的测定。     

多西他赛用于肺癌、头颈部肿瘤和乳腺癌的研究结果公布

第42届美国临床肿瘤学会(ASCO 2006)年会于2006年6月2～6日在美国佐治亚洲亚特兰大召开,会议公布了多西他赛(商品名:泰索帝,赛诺菲-安万特生产)用于肺癌、头颈部肿瘤和乳腺癌的研究结果,引起业界人士的关注,结果如下。     

多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌中位生存期及安全性观察

目的:探讨晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛二线治疗方案临床效果及中位生存期和安全性。方法:选择我院2017年1月—2018年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者100例,随机分为两组,分别采用多西他赛治疗(观察组,n=50)与采用常规方案治疗(对照组,n=50),并对比两组临床控制率、随访1年中位生存期、安全性。结果:观察组患者临床控制率为64%,明显高于对照组的48%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组均平均行1年随访,观察组中位生存期长于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率差异统计学意义(P>0.05)。结论:应用多西他赛二线治疗方案,可提高晚期非小细胞肺癌患者病情控制率,增强近期生存率,且未明显增加不良反应,具非常重要的应用价值。     

吉西他滨和多西他赛联合顺铂对非小细胞肺癌的效果对比

目的：比较吉西他滨和多西他赛分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法选取106例晚期NSCLC化疗初治患者,将其随机分成观察组(1000 mg/m 2吉西他滨+顺铂30 mg/m 2)与对照组(75 mg/m 2多西他赛+顺铂30 mg/m 2),各53例。1周期为21 d,连续化疗2个周期。对2组的疗效进行对比分析。结果观察组的总缓解率为43.40%(23/53),对照组的总缓解率为45.28%(24/53),且2组均未出现完全缓解,差异无统计学意义;观察组的肌肉酸痛、白细胞下降的发生率分别为0.00%和62.26%,对照组分别为30.19%和81.13%,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组的皮疹、血小板减少的发生率分别为35.85%和54.72%,对照组分别为0.00%和32.08%,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论西他滨和多西他赛分别联合顺铂对晚期NSCLC的化疗效果相当,均有各自的不良反应,在临床治疗中,要根据患者对所产生的不良反应的耐受情况选择化疗方案,能有效提高患者的生存质量。     

多西他赛治疗老年性非小细胞肺癌23例临床疗效

目的评价周剂量多西他赛单药治疗晚期老年非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法23例年龄〉70岁晚期NSCIC患者接受DTX30mg／m^2静脉滴注,第1、8、15天,每4周重复,两周后进行疗效评价。结果22例可评价患者,其中部分缓解8例,稳定10例,进展4例,临床受益率为82％,毒副反应轻微,可以耐受,治疗前后生活质量评估无显著性差异。结论周剂量DTX单药治疗老年晚期NSCIC是安全有效的,毒副反应可以耐受,不影响生活质量。     

绿色荧光蛋白标记的人卵巢癌裸鼠原位移植模型的建立

目的 应用绿色荧光蛋(GFP)基因标记人卵巢癌细胞株H08910,建立新型裸鼠原位移植瘤模型.方法 将处于对数生长期的人卵巢癌细胞株H08910/GFP 2×106个细胞注射于裸鼠腋下,收集瘤块后接种于左侧卵巢包膜下,共6只.术后利用荧光体视显微镜连续观察肿瘤生长情况,4周后处死荷瘤鼠,观察肿瘤生长及转移情况.结果 种植的原位移植瘤成瘤率100%,移植后2周可观察到左侧肋脊角处绿色荧光团,并逐渐增大,4周后,可见肿瘤侵及腹膜、网膜、肠管、脾脏、肝脏、子宫、盆腔淋巴结,转移率达66.7%.结论 成功建立新型裸鼠原位人卵巢癌的动物模型.     

载多烯紫杉醇的转铁蛋白修饰脂质体的制备及其体外抗脑胶质瘤的作用

目的以鼠脑胶质瘤细胞c6和鼠脑内皮细胞bEnd．3为模型,研究载多烯紫杉醇（DOC）的转铁蛋白（TF）修饰脂质体（DOC—TF—LP）的体外抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散法制备普通脂质体（LP）,后插入法制备TF修饰LP（TF—LP）。荧光定量实验观察c6细胞和bEnd．3细胞对TF＋LP和LP的摄取。MTT实验检测不同LP对肿瘤细胞的增殖抑制作用。构建c6细胞肿瘤球模型,观察不同LP对肿瘤球的穿透能力以及对肿瘤球体积的增长抑制能力。结果脑胶质瘤c6细胞对TF—LP的摄取效率是LP的3．2倍（P〈0．05）;脑内皮细胞bEnd．3对TF—Lp的摄取效率是LP的2．6倍（P〈0．05）。DOC—TF—LP对肿瘤细胞的增殖抑制作用显著大于DOC—LP和DOC游离溶液（P〈0．05）。载香豆素一6的TF—LP与肿瘤球共孵育4h后,TF—LP的荧光强度强于LP。DOC游离溶液、DOC—LP和DOC—TF—LP分别使肿瘤体积减小到原体积的80％、65％和38％。结论与DOC和DOC—LP相比,DOC—TF—LP能够更加有效地被脑内皮细胞和肿瘤细胞摄取,抑制肿瘤细胞增殖及肿瘤球生长,具有更强的抗肿瘤作用。     

兔VX2肝癌模型的建立及其CT灌注评价

目的探讨建立兔VX2肝癌模型的关键技术及兔VX2肝癌CT灌注成像的血流动力学特点。方法 35只新西兰大白兔随机挑选2只,于后肢皮下注射肿瘤细胞保留瘤种(荷瘤组),余33只随机分为实验组25只和对照组8只,实验组再随机分为实验1组10只,实验2组15只。对照组开腹种植明胶海绵;实验1组、2组分别采用CT引导下针头注入法及包埋法接种肿瘤细胞于兔肝左叶。实验组接种10 d后行CT扫描判断接种是否成功,并比较两种接种方法的差异。成功者3周后行CT灌注扫描,应用CT灌注软件程序计算肝脏的灌注参数,包括:肝动脉灌注指数(Hepatic Arterial Fracture,HAF)、门静脉灌注指数(Hepatic Portal Perfusion Index,HPPI)、血流速(Blood Flow,BF)、血容量(Blood Volume,BV)、平均通过时间(Mean Transit Time,MTT)、表面通透性(Per-meability Surface,PS)和到达时间(Time of Arrival,TO)。对照组同时行此项检查,比较实验组及对照组各灌注参数的异同。结果实验1组肿瘤种植成功率60%,实验2组种植成功率100%;种瘤3周后实验组与对照组相比,肿瘤区域CT灌注参数:实验组HAF值、PS值、BF值分别为:(0.90±0.03)、(42.73±8.47)ml.100 g-1.min-1、(225.93±5.64)ml.100 g-1.min-1;对照组HAF值、PS值、BF值分别为:(0.26±0.03)、(23.69±4.40)ml.100 g-1.min-1、(163.42±4.01)ml.100 g-1.min-1;HAF值、PS值、BF值两组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。实验组TO值和HPPI值分别为:(2.11±0.54)ml/100 g(、0.11±0.27)ml.100 g-1.min-1;对照组TO值和HPPI值分别为:(9.63±1.34)ml/100 g、(0.77±0.08)ml.100 g-1.min-1,实验组TO值和HPPI值均较对照组减低,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组与对照组MTT、BV的差异无统计学意义(P>0.05)。结论兔VX2肝癌模型的建立,以包埋法较针头注入法成功率更高;CT灌注成像能反映瘤体的灌注特点,并能评价其血供及血流动力改变特点。     

99m锝标记多西他赛脂质体的制备及其在兔体内的组织分布研究

目的 考察多西他赛脂质体(DTX-LP)在兔体内的生物分布及其在各主要脏器的靶向参数.方法 通过固体分散与泡腾组合技术,使用放射性同位素锝(99mTC)对DTX-LP进行标记(DTX-LP-99mTC).考察DTX-LP-99m TC的外观、粒径、Zeta电荷、包封率、载药量以及放射化学纯度及稳定性.将DTX-Lp-99mTC或游离锝(99mTC-Free)经耳缘静脉注射入兔体内,经SPECT/CT静态采集数据及计算机融合显像获得DTX-LP-99mTC及99mTC-Free在兔体内的放射性影像.另将注射DTX-Lp-99mTC或99mTC-Free的兔分别于给药后1、2、4、8、12 h处死,使用甲状腺功能测定仪采集兔各离体器官的放射性计数,并计算各脏器的相对摄取率(Re)和靶向效率(Te).结果 DTX-LP-99mTC平均粒径为726 nm,Zeta电荷为-35.6 mV,包封率及载药量分别为(90.27±1.15)％和(1.30±0.20)％.在室温放置或兔血清中37 ℃温育1、4、12 h后,DTX-LP-99m TC的放射化学纯度分别为98.45％、96.32％、94.28％及96.78％、93.45％、91.56％.放射性影像显示DTX-LP-99mTC在兔肺浓聚;每克兔组织的放射性计数由高到低排列,在DTX-LP-99mTC组为肺、脾、肝、肾、心、脑,在99mTC-Free组为肝、脾、肾、心、肺、脑,同一时间点相同脏器的放射性计数在两组之间差异有统计学意义(P＜0.01).Re值表明,DTX-LP-99mTC组在肺、脾和脑的放射性计数分别是99mTC-Free组的64.41、1.62倍和1.57倍,而心、肝、肾的放射性计数较99m TC-Free组明显减少.Te值表明,DTX-Lp-99mTC在兔肺的放射性计数是脑的64.01倍,心的40.73倍,肾的14.01倍,肝的3.22倍.结论 DTX-LP主要浓集在兔肺,具有高度的肺靶向性.     

兔VX2肝肿瘤多时间点MR增强扫描信号特点及其病理学表现

目的：通过多时间点MR成像监测兔VX2肝肿瘤,观察肿瘤生长特性及MR动态增强扫描信号特点,为后续VX2肝肿瘤非手术治疗效果MR评估提供可靠依据。方法：采用开腹直视下肝组织内包埋法建立10只兔VX2肝肿瘤模型。于建模后第2、3、4和5周进行MR检查,测量并计算各时间点肿瘤体积（V）和肿瘤增长率（TGR）,观察MR增强扫描信号特点。所有实验兔处死后,肿瘤标本进行HE染色,光镜下观察肿瘤边缘、中央不同部位的癌细胞分布情况。结果：建模后第3周TGR［（404.16±114.64）%］明显高于第4周TGR［（223.49±65.90）%］（t=3.417,P＜0.05）。MR增强扫描图像,肿瘤境界清晰,根据肿瘤增强特点可分为3个部分,即边缘环形明显强化部分、中央无强化部分以及二者之间的轻度不均匀强化部分。HE染色病理观察,全部为鳞癌,肿瘤边缘癌细胞排列紧密,向内为癌细胞与坏死间隔分布,肿瘤中央为无结构的坏死部分。结论：兔VX2肝肿瘤在建模后第3周生长较迅速,MRI动态增强扫描图像能较好地反应其组织结构特性。     

兔VX2肝移植癌模型的建立及CT评价

目的利用螺旋CT(SCT)监测兔VX2肝癌病灶.方法建立兔VX2肝癌模型.行兔肝螺旋CT平扫和三期增强扫描,观察VX2肿瘤的SCT表现,以及肿瘤的生物和病理学特征.结果本组VX2肿瘤较国内文献报道生长稍缓慢,第28天出现肝转移,肿瘤于种植后28、35 d增长迅速.CT平扫18例(90%)表现为低密度灶,增强扫描动脉期瘤周显著环状强化,其中15例(75%)肿瘤可见供瘤动脉,组织病理学显示肿瘤呈浸润性生长,边缘可见丰富的血管(包括静脉和毛细血管),肝窦高度扩张充血,肿瘤中有坏死出血.结论SCT是VX2肿瘤动物模型评估和疗效观察的无创、快捷、并容易重复实施的检测手段.     

快速微创建立弥漫型兔VX2肺癌模型及其生物学行为研究

目的:探索一种快速、微创且能大批量制作弥漫型兔VX2肺癌模型的方法,为展开具有肺靶向抗肺癌药物及其制剂的研究奠定基础.方法:采用微创胸腔穿刺接种肿瘤的方法,将兔VX2肿瘤组织块移植于兔的右肺.采用螺旋CT技术检测VX2肿瘤在兔肺部的生长情况,并结合大体解剖及组织病理学检查评价模型的成功率以及观察肿瘤生长、转移等生物学行...     

脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期非小细胞肺癌21例临床观察

目的观察脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗晚期体力状态较差的非小细胞肺癌（NscLC）的近期疗效和毒副作用。方法2l例晚期NSCLC患者（ECOGPS=2或3）,采用脂质体紫杉醇100mg／m。静滴dl,d14,联合奈达铂50medm。静滴dl,d14,每4周为1疗程,两个疗程后评价疗效和毒性。结果21例患者均可评价近期疗效：初治的ll例患者中,完全缓解0例,部分缓解3例,稳定6例,进展2例,有效率（CR＋PR）为27％,疾病控制率（CR＋PR＋SD）为82％。复治的lO例患者中,完全缓解0例,部分缓解1例,稳定4例,进展5例,有效率为10％,疾病控制率为50％。毒副作用主要为骨髓抑制,以白细胞和血小板减少为主;非血液学毒副作用以肌痛及关节酸痛、脱发为主。结论脂质体紫杉醇联合奈达铂双周方案治疗体力状态较差的晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副作用可以耐受。     

兔VX2肝癌移植瘤模型的建立及其影像学评估

目的 建立兔VX2肝癌移植瘤模型,运用增强CT扫描及血管造影的方法评估肿瘤的影像学表现,以评价CT及血管造影在VX2肝癌移植瘤诊断中的价值。方法 采用直视下开腹种植的方法建立新西兰大白兔VX2肝癌移植瘤模型40只,分别在造模术后第7天、第14天做增强CT扫描评估肿瘤的生长情况;第15天行血管造影,评估肿瘤血供情况;造影结束后处死实验兔,观察其大体标本情况及显微镜下表现。结果 40只新西兰大白兔均成功建立VX2肝癌移植瘤模型,造模两周后肝内清晰的可见肿瘤显示,CT平扫时肝内可见低密度病灶,增强扫描时动脉期病灶边缘明显的强化,门静脉期及静脉期强化程度减退;血管造影时表现为肝动脉及其分支迂曲、增粗,肿瘤染色征象明显,肿瘤与供血动脉呈现“抱球征”;HE染色后肿瘤表现为巢状分布或弥漫分布的核异型性明显的肿瘤细胞。结论 开腹手术种植肿瘤组织块法是一种较为完善的建模方法,成瘤率较高;兔VX2肝癌移植瘤模型是一种富血供肿瘤,主要由肝动脉供血;动态增强CT扫描能够实时的监测肿瘤的生长情况,在术前、术后评价方面具有重要价值,但血管造影在显示肿瘤的供血动脉等方面仍具有优势,且血管造影同时能兼顾治疗的作用。     

丙酸氯倍他索脂质体的制备和豚鼠湿疹模型药效学研究

目的:制备丙酸氯倍他索(CP)脂质体并考察其稳定性,以及对豚鼠湿疹模型的药效学研究。方法:采用旋转薄膜蒸发法制备CP脂质体,考察样品中主药含量,粒径,包封率等指标的初步稳定性。并采用高倍镜下真皮炎症细胞浸润数进行不同制剂对豚鼠湿疹模型的药效学研究。结果:样品主药含量为(100.84±2.0)%,平均粒径(140.5±56.8)nm,包封率为(90.1±2.3)%。初步稳定性考察结果提示在三种不同储存留样条件下,样品含量、粒径、包封率等关键指标均无明显改变。豚鼠湿疹模型药效学研究结果表明:脂质体组与乳膏组在真皮炎症细胞计数上差异有统计学意义。结论:所制制剂包封率较高,稳定性良好,疗效高于上市乳膏。