黄芪甲苷促M2型巨噬细胞极化的作用研究

目的 探讨黄芪甲苷对M2型巨噬细胞极化的影响.方法 黄芪甲苷体外作用小鼠原代巨噬细胞,用流式细胞仪检测其表面分子(CD206、MHCⅡ和CD80/86)表达,Real time-PCR检测M1/M2型巨噬细胞特征基因(iNOS、YM1和Arg1)的表达,ELISA测定炎症相关细胞因子(TNF-α、IL-6、TGF-β)的表达.结果 黄芪甲苷单独处理未能诱导M2型巨噬细胞生成,但其与IL-13联合处理可明显上调M2型巨噬细胞标志CD206、YM1和Arg1的表达,下调抗原提呈相关分子MHCⅡ和CD80/86的表达,促进抑炎细胞因子TGF-β的分泌.结论 黄芪甲苷通过协同作用方式促进M2型巨噬细胞极化.     

Pyrin在巨噬细胞M1型极化中的作用研究

目的：探讨Pyrin在巨噬细胞M1型极化中的作用。方法：培养人单核细胞株THP-1细胞,提取人外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）、小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophage,BMDM）。随机分为对照组和实验组,实验组用脂多糖（lipopolysaccharide,LPS,100 ng/mL）复合干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ,20 ng/mL）干预（THP-1 18 h,PBMC、BMDM 24 h）构建巨噬细胞M1型极化模型。qRT-PCR、Western blot和流式细胞术检测2组M1型极化相关标志物,同时利用qRT-PCR和Western blot检测MEFV基因和Pyrin蛋白表达水平。结果：与对照组相比,实验组在LPS+IFN-γ刺激后,qRT-PCR检测THP-1细胞M1型极化标志物：肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）（t=-4.360,P=0.007）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）（t=-8.329,P=0.000）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）（t=-2.924,P=0.033）、CD14（t=-2.858,P=0.035）、CD80（t=-3.433,P=0.019）,PBMC细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-2.893,P=0.034）、IL-1β（t=-3.606,P=0.015）、IL-6（t=-2.895,P=0.034）、CD14（t=-2.645,P=0.046）、CD80（t=-3.648,P=0.015）,BMDM细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-6.123,P=0.002）、IL-1β（t=-2.697,P=0.043）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）（t=-4.335,P=0.007）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）（t=-3.607,P=0.015）均明显增加,Western blot检测THP-1细胞M1型极化标志物：TNF-α（t=-3.827,P=0.031）、IL-1β（t=-4.189,P=0.025）、IL-6（t=-5.345,P=0.002）均明显增加,流式细胞术检测THP-1细胞M1型极化标志物HLA-DR（t=-3.270,P=0.017）、BMDM细胞M1型极化标志物F4/80+CD11c+（t=-3.833,P=0.009）均明显增加,提示M1型极化模型构建成功;在构建成功的M1型极化模型中,qRT-PCR检测THP-1细胞、PBMC细胞和BMDM细胞MEFV基因表达水平较对照组明显增加（t=-3.226,P=0.023;t=-2.989,P=0.030;t=-2.891,P=0.034）,Western blot检测THP-1细胞Pyrin蛋白表达水平较对照组明显增加（t=-8.591,P=0.000）。结论：巨噬细胞M1型极化中Pyrin表达增加,Pyrin可能与巨噬细胞M1型极化相关。     

NLRX1对低氧诱导的小胶质细胞极化的影响

背景 研究表明急进海拔4000 m以上高原低氧地区脑水肿发生率明显增加,小胶质细胞极化介导许多中枢神经系统炎性反应过程,NOD样受体家族X1(NOD-like receptor family X1,NLRX1)蛋白是一种炎症反应的负性调控因子;目前,低氧及NLRX1对小胶质细胞极化的调节作用尚不清楚.目的 分析低氧对小胶质细胞极化和NLRX1蛋白表达的影响,探讨NLRX1是否参与了小胶质细胞极化.方法 将小鼠小胶质细胞BV-2按处理条件分为3组:对照组(21％O2,5％CO2,37℃),实验组(1％O2,5％CO2,37℃处理6 h、12 h、24 h、48 h),M1型极化阳性对照组(LPS 1μg/mL处理24 h).干扰NLRX1基因的BV-2细胞分为3组:BV-2 sh-Control常氧组(21％O2,5％CO2,37℃),BV-2 sh-Control低氧组(1％O2,5％CO237℃处理6 h、24 h、48 h),BV-2 sh-NLRX1组(1％O2,5％CO237℃处理6 h、24 h、48 h).相差显微镜观察细胞形态变化;CCK-8测定细胞活力;流式细胞术检测小胶质细胞极化分型;RT-PCR分析TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10及TGF-β的mRNA水平;蛋白免疫印迹测定NLRX1蛋白水平.结果 低氧培养及LPS处理可见细胞突起变多变短,阿米巴样形态细胞增多;细胞活力在低氧2 h和6 h组增加,而在低氧12 h、24 h、48 h及LPS组降低(F=459.1,P<0.05);与对照组相比,低氧培养48 h后,CD11b++CD86+M1型小胶质细胞百分比下降,CD11b++CD86++CD206+M1和M2混合型细胞百分比升高,CD11b++CD206+M2型小胶质细胞比例均无明显变化;随低氧时间延长,促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β基因的mRNA水平逐渐降低(P<0.05)并在24 h达到最低,而抗炎因子IL-10基因的mRNA水平升高(F=11.38,P<0.05);NLRX1蛋白水平随低氧时间延长而升高;与sh-Control常氧组相比,sh-Control低氧组IL-1βmRNA水平下降(P<0.05),IL-10 mRNA水平低氧处理6 h和48 h均上升;与sh-Control低氧组相比,sh-NLRX1组低氧处理后IL-1βmRNA水平在24 h和48 h下降(P<0.05),IL-10 mRNA水平低氧处理后均下降(P<0.05).结论 低氧可上调NLRX1蛋白水平并减少小胶质细胞M1型极化,该过程可能通过NLRX1下调抗炎因子介导.     

C型凝集素Dectin-2对动脉粥样硬化M2型巨噬细胞活化和凋亡的作用及机制研究

目的 探究Dectin-2（树突状细胞相关凝集素-2）对动脉粥样硬化进程中巨噬细胞M2型活化和凋亡的功能及机制研究。方法 利用IL-4（白介素4）刺激巨噬细胞M2型活化,WB（蛋白免疫印迹）检测Dectin-2的表达;巨噬细胞敲降Dectin-2,Q-PCR（荧光定量PCR）检测巨噬细胞M2活化标志物Arg1（精氨酸酶1）、FIZZ1（抵抗素样分子α）、Ym1（几丁质酶3）的表达;ox-LDL（氧化修饰低密度脂蛋白）刺激巨噬细胞,流式细胞法检测巨噬细胞凋亡水平;IL-4刺激巨噬细胞0 min、5 min、30 min、60 min检测STAT6（信号传导及转录激活蛋白6）磷酸化变化。结果 IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,敲降Dectin-2抑制IL-4诱导的巨噬细胞M2型活化标志物Arg1、FIZZ1、Ym1的表达,同时抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡。WB结果显示敲降Dectin-2明显抑制IL-4诱导的STAT6磷酸化水平升高。结论 IL-4刺激巨噬细胞Dectin-2表达上调,抑制Dectin-2表达可以明显抑制巨噬细胞M2型活化以及ox-LDL诱导的凋亡,其作用机制可能是通过调控STAT6的磷酸化水平。     

重组旋毛虫53000蛋白在M0型巨噬细胞极化中的作用及机制

目的探讨重组旋毛虫53000蛋白在M0型巨噬细胞极化中的作用及机制。方法获取骨髓来源的M0型巨噬细胞为研究对象,以650、700、750和800μg/mL浓度的重组旋毛虫53000蛋白干预M0型巨噬细胞,检测比较不同浓度干预24、48和72 h后的细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)、M1型巨噬细胞表面特异性标记物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及M2型巨噬细胞标志物(FIZZ1)等mRNA表达量的变化,分析三者表达水平之间的关系。重组旋毛虫53000蛋白干预72 h后采用流式细胞仪分别检测各组巨噬细胞标志物CCR7(M1型)及CD206(M2型)比例。结果随着重组旋毛虫53000蛋白干预时间的延长,各组SOCS3表达量升高而iNOS和FIZZ1表达量降低,且同一时间点随着重组旋毛虫53000蛋白浓度升高,SOCS3表达量升高而iNOS和FIZZ1表达量降低(P0.05)。Pearson线性相关分析结果显示,各浓度重组旋毛虫53000蛋白干预M0型巨噬细胞的SOCS3与其iNOS和FIZZ1表达量均呈负相关(P0.05)。重组旋毛虫53000蛋白干预72 h后,流式细胞仪检测结果显示随着重组旋毛虫53000蛋白浓度的升高,FITCCD206(+)巨噬细胞比例亦不断升高,各浓度间比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论重组旋毛虫53000蛋白可能通过调控SOCS3表达诱导M0型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化且极化趋势具有一定的剂量依赖性。     

Tregs通过IL-10/STAT3诱导小胶质细胞M2型极化减轻脑出血炎症损伤

目的 探讨调节性T细胞(Tregs)减轻脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)所致的炎症损伤的具体机制.方法 ①将20只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为ICH Tregs治疗组、ICH对照组和假手术Tregs治疗组、假手术对照组,每组5只,采用自体血建立小鼠ICH模型,尾静脉注射Tregs,对照组注射等量生理盐水,4d后检测各组小鼠神经功能障碍评分、脑组织含水量、血肿体积变化,ELISA检测血肿周围组织中IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β表达改变,PCR检测血肿周围组织CCL3、iNOS、Arg1、Ym1表达改变,组织免疫荧光双染CD16/32和CD206.②构建BV2/Tregs transwell共培养体系,用LPS/IL4激活BV2细胞,共培养72 h后ELISA检测IL-6、TNF-α、IL-10、TGF-β表达改变,PCR检测CCL3、iNOS、Arg1、Ym1表达改变.IL-10抗体中和IL-I0,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3、TGF-β表达,PCR检测Arg1、Ym1表达.结果 在动物实验中,Tregs治疗后神经功能障碍评分、含水量、血肿体积均减少(P＜0.05),IL-6、TNF-α、CCL3、iNOS表达减少(P＜0.05),IL-10、TGF-β、Arg1、Ym1表达增加(P＜0.05),血肿周围组织M2型小胶质细胞占总小胶质细胞百分比增高(P＜0.05).在细胞实验中,Tregs共培养组IL-6、TNF-α、CCL3、iNOS表达减少(P＜0.05),IL-10、TGF-β、Arg1、Ym1表达增加(P＜0.05),pSTAT3表达增加(P＜0.05).IL-10被中和后,与Tregs共培养组比较,pSTAT3蛋白、TGF-β蛋白表达量及Arg1、Ym1 mRNA表达量减少(P＜0.05).结论 Tregs可能通过IL-10/STAT3信号通路诱导激活的小胶质细胞向M2型极化,从而减轻ICH所致的炎症损伤.     

黄芪甲苷通过促进小胶质细胞/巨噬细胞M2型极化抑制大鼠脑缺血后炎症反应

目的: 研究黄芪甲苷对大鼠脑缺血后小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化及炎症反应的影响。方法: 将48只大鼠随机分为手术对照组、模型对照组和黄芪甲苷组。采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。黄芪甲苷组造模后即刻腹腔注射黄芪甲苷（40 mg/kg）,随后1次/d,连续给药3 d。各组术后第1、3天采用改良的神经损伤严重程度评分（mNSS）和角试验进行神经功能评价;术后第3天采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染料（TTC）染色检测脑梗死体积;实时逆转录PCR检测M1型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD86、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA表达,以及M2型小胶质细胞/巨噬细胞表面标志物CD206、精氨酸酶1（Arg-1）、类几丁质酶3样分子1/2（YM1/2）及抗炎因子IL-10、TGF-β的mRNA表达;免疫荧光双标记法检测脑缺血周边区CD16/32/Iba1和CD206/Iba1的表达。结果: 与模型对照组比较,黄芪甲苷组mNSS分值降低、右转次数减少（P < 0.05或P < 0.01）,脑梗死体积减小（P < 0.01）,M1型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD86、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达下调（均P < 0.01）,M2型小胶质细胞/巨噬细胞标志物CD206、Arg-1、YM1/2、IL-10和TGF-β的mRNA表达上调（均P < 0.01）,脑缺血区CD16/32⁺/Iba1⁺细胞数量减少（P < 0.05）,CD206⁺/Iba1⁺细胞数量增加（P < 0.01）。结论: 黄芪甲苷对大鼠脑缺血损伤有保护作用,可能与促进小胶质细胞/巨噬细胞从M1型向M2型转化、抑制炎症反应有关。     

人脐带间充质干细胞来源外泌体促进小胶质细胞向M2极化

目的: 探讨人脐带间充质干细胞外泌体（human umbilical cord mesenchymal stem cells exosomes, hucMSC-Ex）在小胶质细胞极化态转化中的作用及机制,为临床治疗神经退行性疾病提供新的治疗策略。方法: 原代分离培养人脐带间充质干细胞,收集其条件培养基提取外泌体（exosomes）,电镜、纳米颗粒跟踪分析技术和蛋白质印迹法对其形态特征、粒径大小及表面标志物进行表征;分别用PBS、LPS（1 μg/mL）、LPS（1 μg/mL）+hucMSC-Ex（100 μg/mL）处理小胶质细胞12 h,免疫荧光检测小胶质细胞特异性标志物钙结合蛋白Iba1的表达;蛋白质印迹法检测小胶质细胞M1/M2极化态标志物变化;qRT-PCR检测小胶质细胞IL-1β mRNA和IL-10 mRNA的变化;ELISA检测细胞条件培养基中细胞因子IL-1β和IL-10的分泌量。结果： hucMSC-Ex电镜下呈现典型膜性“杯盘”状结构,纳米颗粒跟踪分析结果显示粒径大小为（119.7±47.9）nm,蛋白质印迹法证实其表达CD9、CD63和CD81特征表面分子;免疫荧光结果显示,活化组（LPS组和LPS+hucMSC Ex组）钙结合蛋白Iba1相比于静息组（PBS组）表达高,且LPS+hucMSC-Ex组高于LPS组;蛋白质印迹法结合qRT-PCR结果显示hucMSC-Ex可能通过抑制NF-κB活化减少M1极化态标志物iNOS、IL-1β表达,上调M2极化态标志物Arg1、IL-10表达;ELISA结果表明相比于LPS组,LPS+hucMSC-Ex组分泌的炎症因子IL-1β减少、抑炎因子IL-10增加。结论： hucMSC-Ex可能通过抑制NF κB活化,促进小胶质细胞向M2极化而减少炎症反应。     

真核起始因子4E对小鼠动脉粥样硬化发生、发展的炎症调节作用*

目的 探讨真核起始因子4E（eIF4E）在小鼠动脉粥样硬化发生、发展过程中的炎症调节作用。方法 分别用200?ng/μl脂多糖（LPS）和20?ng/μl白细胞介素-4（IL-4）诱导RAW264.7细胞12?h后提取mRNA,24?h后提取蛋白,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blotting检测eIF4E mRNA和蛋白在M1型和M2型巨噬细胞中的表达变化。复制ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型,检测小鼠腹主动脉eIF4E mRNA和蛋白表达变化;组织免疫荧光检测eIF4E在主动脉根部中分别与M1型和M2型巨噬细胞中的共表达。结果 M1型巨噬细胞eIF4E mRNA和蛋白表达高于M2型巨噬细胞（P?<0.05）。在ApoE-/- 小鼠动脉粥样硬化模型中,ApoE-/-小鼠腹主动脉eIF4E mRNA和蛋白表达高于C57BL/6J小鼠（P?<0.05）;eIF4E与CD86的共定位表达高于eIF4E与CD206的共定位表达。结论 eIF4E在动脉粥样硬化的发展过程中主要在M1型巨噬细胞中起作用,进而对动脉粥样硬化产生影响。     

冠心平含药血清对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞极化的影响

目的?探讨冠心平（GXP）含药血清对LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞极化的调控作用。方法?RAW264.7巨噬细胞分为对照组、模型组、GXP低、中、高剂量组,100?ng/mL LPS刺激12?h诱导M1型极化模型,不同浓度GXP含药血清进行干预。ELISA法检测巨噬细胞上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）含量;流式细胞术检测M1、M2型巨噬细胞特征性表面标记分子CD86、CD206表达水平;qPCR法检测巨噬细胞CD86、CD206 mRNA表达情况。结果?冠心平高剂量显著减少巨噬细胞TNF-α分泌（P<0.01）,各剂量减少TGF-β1分泌（P<0.01）;冠心平低、高剂量显著降低M1型巨噬细胞特征性分子CD86表达（P<0.05）,显著升高M2型巨噬细胞特征性分子CD206表达（P<0.01）;同时冠心平CD206 mRNA表达显著增加（P<0.05）。结论?冠心平含药血清能够抑制LPS诱导的巨噬细胞M1型极化而促进M2型极化,这或许是冠心平治疗动脉粥样硬化的潜在机制之一。      

Robo4在脑缺血再灌注损伤大鼠小胶质细胞极化中的作用及其机制研究

目的 探讨环形交叉轴突导向受体同源物4（Robo4）蛋白对脑缺血再灌注损伤（CIRI）后小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法 选取60只SD大鼠，随机分为假手术（Sham）组、大脑中动脉短暂性闭塞/再灌注（tMCAO/R）组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒阴性载体（tMCAO/R+Lv-scramble）组、tMCAO/R联合过表达Robo4慢病毒载体（tMCAO/R+Lv-Robo4）组，每组15只。tMCAO/R+ Lv-scramble组及tMCAO/R+Lv-Robo4组在复制tMCAO前7 d于脑室内注射慢病毒载体。Longa评分评估神经功能缺损，TTC法检测脑梗死面积，实时荧光定量聚合酶链反应及Western blotting检测大脑组织中Robo4的表达，Western blotting检测M1小胶质细胞标志物（iNOS和CD86）、M2小胶质细胞标志物（Arg-1和CD206）和Notch通路蛋白（Notch-1、Hes1和Hes5）表达。酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β水平。结果 tMCAO/R组Longa评分较Sham组高（P <0.05），tMCAO/R+Lv-scramble组较tMCAO/R+Lv-Robo4组高（P <0.05）。tMACO/R组Robo4 mRNA和蛋白相对表达量较Sham组低（P <0.05），tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组脑梗死面积较Sham组大（P <0.05），tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组小（P <0.05）。tMACO/R组较Sham组高（P <0.05），tMCAO/R+Lv-Robo4组iNOS、CD86较tMCAO/R+Lv-scramble组低，Arg-1、CD206较tMCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组较Sham组高（P <0.05），tMCAO/R+Lv-Robo4组TNF-α、IL-1β较tMCAO/R+Lv-scramble组低，IL-10、TGF-β较tMCAO/R+Lv-scramble组高（P <0.05）。tMACO/R组Notch-1、Hes1和Hes5相对表达量较Sham组高，tMCAO/R+Lv-Robo4组较tMCAO/R+Lv-scramble组低（P <0.05）。结论 Robo4可调控CIRI后小胶质细胞极化向M2表型转移，并调控Notch信号通路，缓解CIRI。     

没食子酸对M1型巨噬细胞极化的影响

体外建立M1型巨噬细胞极化模型，探讨没食子酸（GA）对M1型巨噬细胞极化的影响。     

Nrf2基因敲除对小鼠蛛网膜下腔出血后小胶质细胞／巨噬细胞活化的影响

目的：脑内小胶质细胞／巨噬细胞（ microglia／macrophage, M／M）在蛛网膜下腔出血（ subarachnoid hemor-rhage, SAH）脑组织损伤和修复中具有重要作用。文中研究小鼠 SAH后 M／M活化及Nrf2基因敲除对M／M活化的影响。方法野生型ICR小鼠70只,来源于ICR的Nrf2基因敲除小鼠35只,采用小鼠视交叉注射自体血建立SAH模型。假手术组行同样抽血、钻孔及置针,但不行注血。实验分为4组,野生型假手术组、野生型SAH组、基因敲除假手术组、基因敲除SAH组。 SAH术后第1、3、5天取标本,用Western blot法和免疫组化法检测M／M特异性蛋白Iba1的表达;同时Western blot检测SAH后第3天Iba1蛋白表达,免疫荧光染色检测SAH后第3天CD16／32＋Iba1＋细胞数量。结果 Western blot检测结果显示野生型假手术组、野生型SAH 组第1、3、5天 Iba1蛋白表达灰度值分别为0．491±0．039、0．657±0．069、0．930±0．046和0．926±0．046,而 Iba1蛋白免疫组织化学染色平均光密度值为0．412±0．122、0．625±0．135、0．963±0．213和0．978±0．224,野生型SAH组第1、3、5天Iba1蛋白表达均较野生型假手术组明显增加（P＜0．05）,但野生型SAH组第3天与第5天Iba1表达差异无统计学意义（P＞0．05）;Western blot结果示野生型假手术组、基因敲除假手术组、野生型 SAH 组、基因敲除 SAH 组 SAH 后第3天 Iba1蛋白表达灰度值分别为1．157±0．080、1．162±0．073、1．580±0．171和1．913±0．220,CD16／32＋Iba1＋细胞数量分别为0、0、30．200±6．300和42．800±6．260（个／HP）, SAH后第3天基因敲除SAH组Iba1蛋白表达较野生型SAH组增加（P＜0．05）,且基因敲除SAH组CD16／32＋Iba1＋细胞数较野生型SAH组明显增多（P＜0．05）。结论小鼠SAH后M／M活化增加,Nrf2基因敲除促进了SAH后M／M的活化和M1极化。     

肿瘤M2型丙酮酸激酶在良性和恶性胸腔积液的表达及其临床价值

目的通过检测胸腔积液中肿瘤M2型丙酮酸激酶（M2-PK）水平,探讨肿瘤M2-PK对于胸腔积液鉴别诊断的临床应用价值。方法收集2006年1月至2008年12月在中山大学附属汕头医院和中山大学附属第一医院呼吸科住院和门、急诊就诊的胸腔积液患者146例,其中恶性胸腔积液72例（肺癌52例,肺外恶性肿瘤20例）,良性胸腔积液74例（感染性胸腔积液54例,漏出液20例）。将胸腔积液患者分为恶性胸腔积液组、感染性胸腔积液组和漏出液组,其中感染性胸腔积液包括结核性胸腔积液和肺炎旁胸腔积液两个亚组,取第一次胸腔穿刺术所得的胸腔积液标本,应用ELISA法测定胸腔积液中肿瘤M2-PK的浓度。结果恶性胸腔积液中肿瘤M2-PK浓度为（39.58±3.15）U/mL,显著高于良性胸腔积液（13.47±0.90）U/mL,与良性胸腔积液中各亚组比较均有统计学意义（P〈0.01）。肺癌所致恶性胸腔积液的肿瘤M2-PK浓度与肺外恶性肿瘤胸膜转移所致恶性胸腔积液比较有显著差异[（44.90±4.39）U/mL比（27.08±4.55）U/mL,P〈0.05）。根据ROC曲线,取肿瘤M2-PK浓度18.68U/mL为临界值,诊断恶性胸腔积液的敏感性为87.6%,特异性为86.0%,准确性为87.4%。肿瘤M2-PK和癌胚抗原（CEA）联合诊断恶性胸腔积液的敏感性为96.0%,特异性为85.0%,准确性为91.1%。结论测定胸腔积液中肿瘤M2-PK浓度对鉴别良、恶性胸腔积液有一定价值,与CEA联合诊断恶性积液时敏感性和特异性进一步提高,值得在临床推广应用。     

麝香保心丸对小鼠缺血性脑卒中的保护作用及机制

 目的 探究麝香保心丸（Shexiang Baoxin Pill,SBP）在小鼠缺血性脑卒中的保护作用及机制。方法 通过大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）构建脑缺血性卒中模型,将96只C57BL/6小鼠随机分成4组：假手术（Sham）组、模型（ischemia/reperfusion,I/R）组、低剂量麝香保心丸（LSBP,22.5 mg/kg）组和高剂量麝香保心丸组（HSBP,45 mg/kg）,每组24只。灌胃4周后制备小鼠MCAO模型。记录各组小鼠的大脑梗死体积及脑组织含水量,利用免疫荧光技术分析激活的小胶质细胞数量,采用qRT-PCR检测炎症因子的表达,通过Western blot法分析NF-κB信号通路相关蛋白质的表达情况。结果 与I/R组相比,LSBP组和HSBP组大脑梗死体积减少,脑组织含水量降低,激活的小胶质细胞数量减少,同时促进小胶质细胞由M1型向M2型极化,并抑制NF-κB信号通路的激活。结论 SBP可以减轻由缺血性脑卒中引起的小鼠脑组织损伤,其机制可能与改变小胶质细胞M1/M2的极化状态和抑制NF-κB信号通路的激活有关。     

肺血栓栓塞症患者炎性因子和纤溶标志物的检测及相关研究

目的：探讨肺血栓栓塞症（PTE）患者炎性标志物及纤溶标记物活性改变的临床意义。方法选择2008年3月-2012年10月新疆医科大学第一附属医院收治的386例PT E患者（PT E组）及250例健康对照人群（对照组）,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血浆超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、血浆组织型纤溶酶原抑制剂（PAI-1）、D-二聚体（DD）及纤维蛋白原（FIB）水平。结果 PTE组血浆炎性因子Hs-CRP、IL-6、TNF-a水平较对照组明显升高（P ＜0．05）。PTE组血浆纤溶标志物PAI-1、FIB、DD、t-PA水平较对照组明显升高（P ＜0．05）。纠正了年龄、性别、高脂血症、吸烟、糖尿病等危险因素及血浆IL-6、TNF-a、FIB、t-PA水平后,多元Logistic回归分析提示 Hs-CRP、PAI-1、DD水平及肥胖为PT E患者的独立危险因素。结论 PT E患者处于纤溶功能减退及炎症状态,测定炎性因子及纤溶指标有助于早期诊断、减少漏诊及指导临床早期干预治疗。获得性危险因素中肥胖为 PT E患者的独立危险因素,因此在PT E的防治方面对这类人群的生活习惯早期干预特别重要。     

HBsAg阴性及HBVM阴性肝炎发生HDV感染的探讨

为探讨ＨＢｓＡｇ阴性甚至ＨＢＶ标志（ＨＢＶＭ）全部阴性血清中检出ＨＤＶ标志（ＨＤＶＭ）的可能性及原因，本文对４６５例病毒性肝炎患者进行了血清ＨＤＶ综合标志的检测，于ＨＢｓＡｇ阳性及阴性血清中均可检出ＨＤＶ标志，分别为２６．６２％（７０／２６３）和２３．３９％（２９／１２４）．不仅如此，甚至于ＨＢＶＭ全部阴性患者中亦可检出ＨＤＶＭ２１．７９％（１７／７８）。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）法检测发生ＨＤＶ感染的ＨＢｓＡｇ阴性或ＨＢＶＭ阴性血清中的ＨＢＶＤＮＡ，结果发现７５％（１５／２０）为阳性，提示上述阴性血清中多数存在ＨＢＶ体内复制及感染性，因检测技术及水平所限而未测出ＨＢＶＭ。同时对上述阴性血清随访６～２１个月，得出于ＨＢｓＡｇ阴性或ＨＢＶＭ阴性血清中检出ＨＤＶＭ的其它５种可能的原因。     

中药呆聪液对老龄痴呆大鼠模型脑组织M1,M3受体mRNA水平影响的研究

目的探讨呆聪液对痴呆大鼠模型脑内M1、M3受体基因表达的影响。方法选用22月龄的老龄大鼠，用海人酸破坏脑基底核法，造成学习和记忆功能障碍的痴呆动物模型，通过水迷宫法和反转录聚合酶链反应（RT-PCR）观察了呆聪液时痴呆模型大鼠学习记忆能力和脑内M1，M3受体基因表达的影响。结果老龄痴呆模型大鼠学习记忆能力下降，脑内M1，M3基因表达增强呆驱液中剂量组和高剂量组与痴呆模型组比较，差异有显著性（P〈0．05），都能明显提高学习记忆能力．提高脑内M1，M3受体mRNA含量，并有一定的量效关系。结论呆聪液能改善老龄痴呆大鼠的学习和记忆功能并提高M1，M3受体基因的表达。     

情感性障碍诱发脑电指标变异的研究

目的 探讨情感性障碍的诱发脑电指标变异性质。方法 收集39例抑郁症、22例躁狂症患者和33例正常对照者的脑诱发电位指标中的听觉诱发电位(AEP)、视觉诱发电位(VEP)、事件相关电位P300(ERPs,P300)和关联性负变化(CNV)资料,对其中18例情感性障碍患者随访至缓解期。结果1．与正常对照组相比,抑郁症和躁狂症组均出现AEP-N1潜伏期延迟,N1－P2波幅降低,VEP-N1潜伏期延迟,P300－P3b潜伏期延迟和P3波幅低下,CNV－PINV出现率高、CNV波幅下降和反应时间(RT)延长等。2．对部分抑郁症患者的随访提示：AEP和VEP-N1潜伏期延长、P300－P3b和CNV波幅低下可能属于该疾病的属性标志;而AEP-N1－P2波幅降低、P300－P3b潜伏期延迟和RT延长可能属于该疾病的状态标志。结论证实了诱发脑电指标的临床应用价值。