硝唑咪衍生物S72014实验治疗动物血吸虫病的疗效与毒性的研究

口服硝唑咪衍生物S 72014对小鼠血吸虫病的化疗指数为21.2,较硝唑咪的5.8为大。病兔用S 72014 50～200mg/kg/天的2～14天疗法治疗时,减虫率均在90%以上。感染犬与猴每天用S 72014,125～210 mg/kg治疗,3次分服,疗程为7～14天时,均获得治愈。S 72014对小鼠的毒性较硝唑咪的低9倍以上。S 72014对小鼠和犬的中枢神经系统的作用较硝唑咪的为轻。在所用的剂量下,S 72014对犬与猴的肝、肾功能无明显影响,对心电图则引起暂时性的S-T段压低和T波平坦。较大剂量的S 72014对犬与猴的中枢神经系统、肝及肾有暂时性的病理损害,且明显抑制雄性动物的生精过程。S 72014与硝唑咪对犬可引起严重的再生障碍性贫血,但对猴的造血功能则无影响。     

抗血吸虫药茚满酮类及萘满酮类化合物的合成

取代水杨酰胺类化合物(包括氯硝柳胺)对动物日本血吸虫病有预防和治疗作用。取代茚满类化合物的结构与取代水杨酰胺类有相似之处。据此,合成了各种取代茚满酮类化合物91个,有效者为23个,其中以化合物8,15(S 72059),18,30,76效果较显著。有效化合物均具有酮肟结构,其药效专属性较为明显。     

青蒿酯对动物血吸虫病的治疗实验

青蒿酯是还原青蒿素的琥珀酸单酯,代号为804(图1)。初筛证明,该化合物及其钠盐对小鼠体内血吸虫有明显的杀死作用,故用以对小鼠和家兔日本血吸虫病作进一步的动物实验     

蒿甲醚治疗动物血吸虫病的实验研究

蒿甲醚混悬液总量120～800 mg/kg,分1～4天给,灌胃治疗病鼠和病免,减虫率为55.3%～88.5%;总量25～35 mg/kg,分3天给治疗病犬,减虫率为52.6%～59.1%。蒿甲醚油剂以225～435 mg/kg,分3天给,皮下注射治疗病鼠,减虫率为70.5%～81.2%;总量200～400mg/kg和150～250 mg/kg,分4～5天给分别肌注治疗病兔和病犬,减虫率分别为85.9%～90.7%和91.3%～99.3%。犬每天肌注油剂30～90 mg/kg,连注5天,出现较明显的胃肠道刺激症壮,组织学检查出现胃肠道、肝、肾等组织的可逆性病理损害。     

硝硫氰胺衍生物实验治疗动物血吸虫病

硝硫氰胺是瑞士Ciba药厂合成的广谱抗蠕虫新药,有良好的抗血吸虫、绦虫等活性。近年以来,国内外对该药的疗效、杀虫作用和毒理等进行了一系列实验研究,并已在临床上治愈了大量血吸虫病人,但在部分受治病人中引起肝脏损害等副作用。为了寻找较理想的药物,近年本所药物化学研究室合成了一些该化合物的衍生物,经初筛发现,S79082、     

青蒿素衍生物实验治疗动物血吸虫病研究初报

青蒿素(即黄蒿素)是一种带过氧基团的新型倍半萜内酯,自1976年我们首次发现其有抗血吸虫作用后,曾系统观察了它治疗动物血吸虫病的疗效及毒性等问题,     

南瓜子实验防治动物血吸虫病的研究

周海日等氏发现中药番瓜子有预防动物感染血吸虫病的作用,并对血吸虫成虫亦有一定的作用。这一发现开辟了非锑剂防治血吸虫病的新途径.为了进一步研究番瓜子对防治血吸虫病的作用,我们在全国血吸虫病研究委员会的统一布置下,在预防、治疗、南瓜子的品种、有效成分的提取及疗效机制等方面进行了一些研究,今合并报告如下.     

庆大霉素肾毒性的动物实验

庆大霉素是治疗革蓝氏阴性杆菌感染的有效抗生素,目前儿科经常使用。但其肾毒性值得注意。Humes报告,目前所遇到的急性肾功能衰竭原因中,至少10％与用氨基糖苷类抗生素有关。由于庆大霉素引起的肾毒性,病人自觉症状不明显,也无明显的浮肿或尿少,而易为医师所忽略。本文报道庆大霉素肾毒性的动物实验,用光镜和电镜观察注射庆大霉素后肾脏损伤的部位、程度和特点,并同时测定肾组织中的药物浓度,观察药物用量与损伤严重度的关系,同时测了尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)、尿蛋白和溶菌酶,比较它们与庆大霉素肾毒性的关系。另外,我们还作卡那霉素、丁胺卡那霉素、链霉素肾毒性的动物实验,与庆大霉素作比较,供临床参考。     

茚满霉素类天然产物的研究进展

茚满霉素类天然产物是一类具有反式四氢茚满环(indan)结构的微生物次级代谢产物,该类化合物普遍具有良好的抗菌、杀虫以及抗肿瘤等生物活性,因而引起了药物化学家和生物学家的广泛兴趣。对1979年至今有关茚满霉素类化合物的天然发现、生物活性、化学合成以及生物合成等方面的研究进展进行综述,为该类抗生素的基础和应用研究提供科学参考。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

吡喹酮合并呋喃丙胺治疗动物血吸虫病的研究

动物实验与临床研究证明,吡喹酮对日本血吸虫的杀虫效果显著。鉴于小剂量吡喹酮有使血吸虫迅速挛缩和肝移的作用,故设想吡喹酮合并呋喃丙胺有可能获得较高的疗效。本文报道吡喹酮对感染小白鼠与兔体内血吸虫的肝移情况、合并呋喃丙胺的疗效以及合并用药的毒性。     

LPZQL和PZQL的研制及其抗小鼠的日本血吸虫病活性的比较

以提取的大豆卵磷脂为膜材,采用逆相蒸发法制备了左旋吡喹酮脂质体(LPZQL)和吡喹酮脂质体(PZQL).用AC 920红细胞分析仪和扫描电镜检测显示:LPZQL和PZQL粒径大部分为2～4 μm,主要为大单层脂质体,对LPZQ和PZQ包裹率达98%以上.用LPZQL,PZQL和PZQ对感染日本血吸虫病的小鼠进行灌胃治疗,探讨了两种脂质体对小鼠抗日本血吸虫病的活性.动物实验表明:LPZQL疗效较PZQ高4倍;PZQL疗效较PZQ高2倍.脂质体作为靶向制剂,降低了LPZQ和PZQ的治疗剂量,提高生物利用度,可望成为抗日本血吸虫病的新剂型.     

鹤草酚及其合并硝唑咪治疗动物血吸虫病的研究

鹤草酚(Agrlmophol)为中药仙鹤草(Agrimonia Pilosa Lebed.)根芽的提取物,有促使动物体内血吸虫移行入肝和杀死血吸虫成虫的作用。后一作用在中药试验治疗血吸虫病时尚属首次发现。但鹤草酚治疗小白鼠血吸虫病的疗效不高,不适宜于单独使用,当和小剂量的合成药物硝唑咪共同使用时,则明显提高了治疗动物血吸虫病的效果,病犬的雌虫减少率可达98～100%。鹤草酚的毒性症状主要表现在肠胃道及神经系统反应,应用较大剂量时可使家犬双目失明,病理观察也证明了上述损害,但猕猴口服大剂量鹤草酚,除产生肠胃道反应外并未发现视力障碍。     

盐酸纳曲酮预防阿片成瘾者复吸的流行病学调查

目的:调查盐酸纳曲酮(NTX)预防海洛因成瘾者戒毒后复吸的效果及其影响坚持服药的因素。方法和对象:应用回顾性调查方法,在广东、北京、浙江(宁波)等三地区进行调查。调查对象入组条件为:(1)使用过NTX;(2)自愿参加调查,依从性较好,有严重身心疾病患者除外。主要调查内容:(1)NTX作为维持用药的效果与可接受性;(2)服药人员中偷吸毒品或复发情况;(3)服药期间滥用海洛因的主观效应;(4)NTX的不良反应分布及发生率。结果:共调查有效服药人员531例,其中广东、北京、宁波分别为438、83和10例。平均NTX使用时间5.1±s7.0(0.3-84)月;平均日使用剂量45.5 mg。39.4%的被调查者在服用NTX期间偷吸海洛因无任何欣快感;在服用NTX前后滥用海洛因的欣快感分别为8.1 cm±s2.2 cm和2.8 cm±s2.5 cm(VAS值)(t值=38.626,P=0.000)。57.6%(306/531)的服药者主诉服药后出现药物不良反应,511例接受过肝功能(GPT)检测者(实际应答GPT值人数为95人)的平均GPT水平为36.2±s26.0单位,其中大于40单位的22人,占有效应答人数的23.2%。对NTX的认知和可接受性调查显示,多数被调查对象(87.2%)表示愿意长期服用NTX。结论:纳曲酮是一个有效的预防海洛因成瘾者戒毒后复发的药物;多数服药人员有希望通过服药预防复发的主观意愿,但也存在障碍/局限持续使用的因素。