卵泡期联合黄体期促排卵在卵巢低反应患者实施辅助生殖技术中的应用

目的:比较拮抗剂方案和微刺激联合黄体期促排卵方案在卵巢低反应患者实施辅助生殖技术中的效果,探讨在卵巢低反应患者中黄体期促排卵应用价值。方法:回顾性分析行IVF-ET的卵巢低反应患者共104个周期,A组拮抗剂方案(56个周期),B组微刺激联合黄体期促排卵方案(48个周期),比较两组的基本情况及助孕结局。结果:A组的平均促性腺激素(Gn)天数、Gn用量获卵数、MⅡ卵数、可移植胚胎数均显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);在联合促排卵组中,扳机日黄体期的E2、P水平明显升高,LH水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。黄体期平均获卵数、MⅡ卵数均显著高于卵泡期(P<0.05),而受精率和平均优质胚胎率均无统计学差异(P>0.05)。两组促排卵周期妊娠率无统计学差异(P>0.05)。结论:卵泡期联合黄体期方案是卵巢低反应患者较理想的促排卵方案。     

体外受精- 胚胎移植超促排卵周期中金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子的表达与卵巢反应性的研究

目的 分析在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）超促排卵周期中不孕妇女血清及卵泡液中的金属 蛋白酶3（MMP-3）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达,了解MMP-3、VEGF 及 TNF 在其中的分布特点,分析其与卵巢反应的相关性。方法 收集2013 年3 月-2015 年10 月行IVF-ET 治 疗的413 例超促排卵周期的患者,不孕原因均为输卵管因素,年龄22 ～ 38 岁,依据患者获卵数分为高反应组 （获卵数≥ 20 个）、正常反应组（获卵数6 ～ 19 个）及低反应组（获卵数≤ 5 个）,分别用酶联免疫方法测定 各组在促性腺激素（Gn）起始注射日、绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日血清及卵泡液中VEGF、TNF 及 MMP-3 的水平,分析组间的差异。结果 在3 组患者的基本情况差异无统计学意义的情况下：① 3 组患者 hCG 日血清MMP-3 和VEGF 的表达均高于Gn 启动日（P <0.05）;② 3 组患者hCG 日血清中TNF 的表达 低于Gn 启动日（P <0.05）;③高反应组患者卵泡液中MMP-3 的表达均高于正常反应组和低反应组（P <0.05）; ④高反应组患者卵泡液中VEGF 和TNF 的表达均低于正常反应组和低反应组。（P <0.05）。结论 ①随着促 排卵过程中卵泡的发育,血清中VEGF 和MMP-3 的表达增多,TNF 则随着卵泡的发育逐渐减少;②经超排 卵后患者卵泡液中MMP-3 表达与卵巢反应呈正相关,而VEGF 和TNF 与卵巢反应呈负相关。     

卵巢过度刺激综合征与血管内皮生长因子关系研究

[目的]探讨在超促排卵周期中体外受精患者血管内皮生长因子（VEGF）浓度与卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生的相关性及预测价值。[方法]选择60例接受体外受精及胚胎移植者，采用酶联免疫吸附测定法分别测定HCG注射前和注射后取卵日血清及卵泡液中的VEGF浓度。[结果]取卵日OHSS组患者血清和卵泡液中的VEGF浓度均高于高危组及对照组。[结论]VEGF与OHSS的发生密切相关，测定取卵日血清和卵泡液中VEGF的浓度对OHSS的发生有预测价值。     

卵泡液和血清EG-VEGF、VEGF和TGF-β1水平与IVF妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值

目的 探讨卵泡液和血清中内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子β1(TGF-β31)水平与体外受精(IVF)妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值.方法 选择60例因输卵管和(或)男性因素而接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕症患者作为研究对象.ELISA法检测取卵当日卵泡液中和取卵后第2天血清中EG-VEGF、VEGF和TGF-β1的水平,分析其与卵巢反应和IVF妊娠结局的关系.结果 卵泡液EG-VEGF、血清EG-VEGF、卵泡液VEGF浓度均与控制性超排卵周期中人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇(E2)浓度呈显著负相关(r=-0.622,P＜0.01;r=-0.511,P＜0.01;r=-0.427,P＜0.01),卵泡液EG-VEGF与卵泡液VEGF浓度呈显著正相关(r =0.354,P＜0.01).60例不孕症患者中,妊娠31例,未妊娠29例.与非妊娠组比较,妊娠组hCG注射日血清E2浓度较低(P＜0.05),而血清EG-VEGF浓度较高(P＜0.01);而两组间卵泡液和血清VEGF、TGF-β1的浓度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 卵泡液和血清EG-VEGF及卵泡液VEGF水平均与卵巢反应呈显著负相关.黄体早期血清EG-VEGF水平与IVF妊娠结局相关,可能具有预测IVF妊娠结局的潜在价值.     

基础卵泡数和卵巢平均直径可预测卵巢对促排卵药物的反应

探讨基础卵泡数和卵巢平均直径对卵巢反应的预测，方法：选择在门诊就诊的不孕症患者100人，行阴道B超测量基础卵泡数和卵巢平均直径，于月经周期第5d地克罗米酚促排卵治疗，周期第10d开始B超监测卵泡发育。结果：比较卵泡发育周期和卵泡发育不良周期，显示两组间基础卵泡数和卵巢平均直径有显著差异（P＜0．05），结论：基础卵泡数和卵 巢平均直径可预测卵巢对促排卵药物的反应。     

VF超促周期妇女血清及卵泡液中血管

目的检测血管内皮生长因子(VEGF)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)超促排卵周期中不孕妇女血清及卵泡液中的水平。方法收集IVF治疗的187个因输卵管因素年龄24～38岁的不孕妇女在促性腺激素(Gn)注射日、人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日的血清和卵泡液,用酶联免疫方法测定VEGF在血清和卵泡液中的水平。结果 HCG日血清VEGF的水平明显高于Gn启动日(135.36±1.87)ng/L与(70.34±1.33)ng/L(P<0.01);随着年龄的增长卵泡液VEGF的水平呈上升趋势(r=0.493,P<0.01)两者呈正相关;获卵数≥20个患者单个卵泡中VEGF的水平低于获卵数≤5个的患者(1299.63±43.70)ng/L与(2460.23±548.45)ng/L,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论随着促排卵过程中卵泡的发育,血清中VEGF的水平明显增多;随着年龄的增加VEGF在卵泡液中的水平明显升高。     

超排卵周期卵巢低反应患者卵泡液骨形成蛋白-15水平升高

目的:研究卵泡液中骨形成蛋白-15(BM P-15)的水平及其与超排卵周期卵巢低反应之间的关系。方法:对70例因输卵管性或男性因素不孕而行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的患者,采用本中心常规促超排卵方案,用W estern印迹方法测定取卵时各组卵泡液中BM P-15的水平。按取卵时卵泡发育数目不同,将卵巢对超排卵药物的反应分为低反应型(卵泡数≤3)和正常反应型(卵泡数4~13个)。结果:卵泡液中BM P-15的相对光密度(ROD),低反应组高于正常反应组(1.01±0.34 vs 0.77±0.24,P<0.01),差异有显著性。结论:卵泡液中高BM P-15水平与促排卵周期卵巢低反应的发生有关。     

卵泡液和血清EG-VEGF、VEGF和TGF-β1水平与IVF妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值

目的 探讨卵泡液和血清中内分泌腺来源的血管内皮生长因子(EG-VEGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子β1（TGF-β1）水平与体外受精（IVF）妇女卵巢反应的关系及其对妊娠结局的预测价值。方法 选择60例因输卵管和（或）男性因素而接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的不孕症患者作为研究对象。ELISA法检测取卵当日卵泡液中和取卵后第2天血清中EG-VEGF、VEGF和TGF-β1的水平,分析其与卵巢反应和IVF妊娠结局的关系。结果 卵泡液EG-VEGF、血清EG-VEGF、卵泡液VEGF浓度均与控制性超排卵周期中人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日血清雌二醇（E₂）浓度呈显著负相关（r=－0.622, P<0.01; r=－0.511, P<0.01; r=－0.427, P<0.01）,卵泡液EG-VEGF与卵泡液VEGF浓度呈显著正相关（r=0.354, P<0.01）。60例不孕症患者中,妊娠31例,未妊娠29例。与非妊娠组比较,妊娠组hCG注射日血清E₂浓度较低（P<0.05）,而血清EG-VEGF浓度较高（P<0.01）;而两组间卵泡液和血清VEGF、TGF-β1的浓度比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 卵泡液和血清EG-VEGF及卵泡液VEGF水平均与卵巢反应呈显著负相关。黄体早期血清EG-VEGF水平与IVF妊娠结局相关,可能具有预测IVF妊娠结局的潜在价值。     

多指标预测卵巢储备功能在体外受精-胚胎移植中的临床研究

目的 通过对实施体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)患者基础血清中促卵泡素(follicle stimulating homore,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estuarial,E2)水平、FSH/LH及基础血清、卵泡液中抑制素-B(inhibin-B,INH-B)水平的测定;B型超声监测卵巢体积及窦卵泡数量,探讨在控制下卵巢刺激时卵巢对促排卵药的反应能力.方法 选取在河北医科大学第二医院生殖中心接受IVF-ET42例患者进行回顾性分析.结果 卵巢反应正常组与卵巢反应不正常组比较年龄及基础血清FSH、INH-B,卵泡液INH-B、平均卵巢体积、窦卵泡数量水平差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 基础血清FSH水平是预测卵巢反应最好的独立指标.多因素综合考虑时,年龄、卵泡液中INH-B水平对预测卵巢反应有统计学意义.年龄与基础血清FSH、INH-B及卵泡液中INH-B水平结合可更好的预测卵巢反应.     

窦卵泡穿刺预处理对PCOS患者体外受精结局的影响

目的 探讨窦卵泡穿刺联合口服避孕药预处理对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精-胚胎移植(ⅣF-ET)结局的影响.方法 窭卵泡穿刺 避孕药组超促排卵前行窦卵泡抽吸,口服复方环丙孕酮共2个周期,单纯口服避孕药组口服复方环丙孕酮共2个周期,对照组不采取预处理措施.比较超促排卵过程中血激素水平变化及IVF结局.结果 窦卵泡穿刺 避孕药组hCG日血雌二醇、孕酮水平显著降低,无因卵泡生长不良取消周期和卵巢过度刺激发生,各组受精率、胚胎种植率、妊娠率差异无显著性.结论 窦卵泡穿刺结合口服避孕药对PCOS患者预处理,可明显降低超促排卵过程中雌激素水平,减少OHSS发生.     

IVF/CISI-ET对PCOS患者临床结局的影响

目的分析体外受精(IVF-ET)或卵泡浆内单精子注射(ICSI)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者临床结局的影响。方法回顾性分析2010年至2012年在本中心接受IVF-ET/ICSI治疗的112名PCOS不孕患者122个新鲜周期的临床资料,分为妊娠组和非妊娠组。计算比较各组的一般情况、促性腺激素(Gn)用量、Gn使用时间、HCG日的E2、LH、P值、HCG日的子宫内膜厚度、获卵数、受精率、优胚率及卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimuation syndrome,OHSS)发生率等。结果妊娠组的Gn用量、HCG日的E2水平及获卵数显著少于非妊娠组(P0.05),而两组间的Gn使用时间、HCG日的LH、P值、HCG日的子宫内膜厚度、受精率、优胚率等无明显差异(P0.05);当HCG日的E2水平大于3000 pg/mL时妊娠率明显下降(P0.05),OHSS的发生率升高(P0.05)。结论 PCOS患者在辅助生殖临床治疗中,促性腺激素(Gn)使用量的增多,导致HCG日的E2水平增高,其获卵数相应增多,但妊娠率亦会降低,而HCG日的E2水平对体外受精-胚胎移植的结局有一定的预测作用。     

血管内皮生长因子及白细胞介素6与卵巢过度刺激综合征的关系

目的探讨接受辅助生殖技术治疗的不孕症患者血清和卵泡液中血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素6（IL-6）与卵巢过度刺激综合征（OHSS）的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验方法对10例中重度OHSS患者（中重度OHSS组）、6例轻度OHSS患者（轻度OHSS组）和同期29例非OHSS患者（对照组）在人绒促性素（hCG）给药日、取卵（OPU）日和胚胎移植（ET）日的血清及OPU日卵泡液中的VEGF和IL-6水平进行测定。结果中重度OHSS组血清VEGF和IL-6水平均高于轻度OHSS组和对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。中重度OHSS组卵泡液VEGF水平为（1485.08±442.28）pg/ml,较轻度OHSS组的（1027.28±306.82）pg/ml和对照组的（1000.13±383.89）pg/ml明显升高（P〈0.05）;中重度OHSS组卵泡液IL-6水平为（48.66±28.69）pg/ml,较轻度OHSS组的（12.03±6.47）pg/ml和对照组的（9.13±6.52）pg/ml明显升高（P〈0.05）。结论中重度OHSS组卵泡液VEGF和IL-6水平明显高于对照组,提示VEGF和IL-6可能参与了OHSS的发病机制;卵泡液VEGF和IL-6水平可以作为预测OHSS发生的检测指标。     

温阳健脾中药干预体外受精-胚胎移植周期卵巢过度刺激综合征的临床研究

[目的]探讨体外受精-胚胎移植周期（in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET）早期应用温阳健脾中药干预对卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）发生发展的影响。[方法]采用前瞻性随机对照研究,将107例接受体外受精（IVF）或单精子卵浆内注射（ICSI）治疗且具有OHSS高危风险的不孕妇女分为中药组、强的松组和联合组3组,分别在促排卵5～7d开始予五苓散合五皮饮加味、强的松、五苓散合五皮饮加味联合强的松不同措施进行干预,均用药至取卵后3d。动态监测启动日、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, HCG）注射日、取卵日、胚胎移植日血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、雌二醇（E2）水平及卵泡液中VEGF。[结果]中药组HCG注射日E2、移植日E2水平低于强的松组;取卵日E2水平低于强的松组和联合组;中药组卵泡液VEGF水平低于强的松组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3个组均未发生重度OHSS,总OHSS发生率及轻、中度发生率差异无统计学意义（P＞0.05）,但中药组中度OHSS发生率仅9.30%,相对联合组及强的松组有降低趋势。各组实验室及临床结果之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。[结论]运用温阳健脾中药温阳行气、健脾利水早期预防,可降低HCG注射日、取卵日、移植日E2水平及卵泡液VEGF水平,避免重度OHSS的发生,并有降低总OHSS及中度OHSS发生率的趋势。     

GnRH-a在体外受精—胚胎移植中的应用

目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a)在体外受精－胚胎移植（IVF－ET）中的作用。方法：2001年5月－2002年7月共行IVF－ET39例，对已获成功的20例患者进行回顾性研究。用达菲林或阿拉瑞林进行降调节，其中长方案从治疗周期前一周期的黄体中期开始应用，月经第3天用促性腺激素（Gn)；短方案自治疗周期月经第2天开始应用，第3天开始用促性腺激素（Gn)。结果：长方案组用达菲林全量10例，半量6例，用阿拉瑞林1例；短方案组达菲林1例，阿拉瑞林2例。结论：实施IVF－ET，GnRH-a在控制性超排卵（COH）中具有至关重要的意义，可有效防止过早LH峰、减少取消周期，提高了妊娠率。     

取卵数≥15个行冻胚移植和新鲜周期移植的累积活产率比较

目的：比较首次取卵数≥15个的患者行全胚冷冻和新鲜周期移植的累积活产率(cumulative live birth rates， CLBR)及卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS)的发生率，评价全胚冷冻方案的临床应用价 值。方法：回顾性分析首次行体外受精或单精子卵胞浆内注射治疗且获卵数≥15个的2 842例患者的临床资料，比较 全胚冷冻(1 095例)和新鲜周期胚胎移植(1 747例)两组间的一般资料、临床基线特征、CLBR及OHSS发生率。结果： 对两组患者进行倾向性评分匹配后的患者数均为598例，其年龄、不孕因素、体重指数、基础卵泡刺激素、促性腺激 素使用天数及总剂量差异无统计学意义(均P>0.05)；全胚冷冻组的CLBR随获卵数增加而增高(P>0.05)，且全胚冷冻组 获卵数高于新鲜周期移植组(P<0.001)；一个完整周期后全胚冷冻组CLBR与新鲜周期移植组比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，但第一移植周期后全胚冷冻组CLBR高于新鲜周期移植组(P<0.05)；全胚冷冻组中无OHSS发生，新鲜周期 移植组有7例发生中度OHSS，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：首次取卵获卵数≥15个且有OHSS倾向的 患者行全胚冷冻可预防OHSS的发生，获得比新鲜周期移植高的CLBR。     

体外受精周期中不同改行时机对未成熟卵体外培养结局的影响

目的：探讨常规体外受精周期中,不同改行时机对未成熟卵体外培养结局的影响。方法：回顾性分析2008年1月至2009年12月,在温州医学院附属第一医院生殖医学中心行常规体外受精（in vitrofertilization,IVF）过程中为预防出现卵巢过度刺激综合征或因卵泡发育迟缓,改行未成熟卵体外培养（in vitro maturation,IVM）的91例患者,按促性腺激素（gonadotropin,Gn）使用天数不同分为两组,A组使用Gn 5～7 d,共51例,B组使用Gn 8～13 d,共40例。比较两组的一般指标、Gn用量、体外成熟与胚胎发育及妊娠结局。结果：两组年龄、不孕年限、基础激素水平均差异无统计学意义（P〉0.05）。Gn使用量A组明显低于B组,但获卵数A组明显高于B组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。取卵日的雌激素以及黄体生成素水平A组明显高于B组,而孕激素水平则B组高于A组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。两组的卵子成熟率、受精率、卵裂率、优胚率、种植率差异均无统计学意义（P〉0.05）。两组的移植周期率、hCG阳性率、周期取消率、临床妊娠率、多胎妊娠率、自然流产率、异位妊娠率等临床结局差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：体外受精咛ヒ浦仓芷谥校煌被男蠭VM均能获得较好的临床结局,但Gn使用后5～7 d比8～13 d可以显著减少促排卵药物的用量,增加获卵数,降低治疗费用。     

A preliminary observation on efficacy of growth hormone on poor ovarian responders in IVF/ICSI cycles

Objective To determine efficacy of gonadotropin(Gn) co-treated with growth hormone(GH) on poor ovarian response(POR) patients undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection(IVF/ICSI).Methods A total of 58 IVF/ICSI-embryo transfer(ET) cycles in POR patients were retrospectively identified. The POR criteria were defined by Bologna consensus. The cycles were divided into two groups: Gn co-treated with GH group(GH+ group, 25 cycles)and Gn only group(GH- group, 33 cycles). Results of IVF/ICSI for these two groups were compared.Results The number of oocyte retrieved and the normal fertilization rate in the two groups were no difference(P0.05). High-quality embryo rate and implantation rate in the GH+ group were 39.6% and 38.5%, respectively, which were slightly higher than those in the GH-group(35.9% and 25.0%), but no difference was found on these two parameters(P0.05).Conclusion GH, to some extent, can improve the quality of embryo and the implantation rate. Whether GH co-therapy has a definite role in improving the outcome of POR patients still needs further evaluation.     

取卵后黄体期应用来曲唑降低血中雌激素水平不降低卵巢过度刺激综合征发生率

目的：探讨取卵后黄体期药物干预体内雌激素水平对超促排卵后因卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS）行全胚冷冻患者的疗效。 方法：将同期因OHSS行全胚冷冻的139例患者分为两组,治疗组43例在取卵后第1天起连续5 d口服来曲唑2.5 mg,每日2次,并同时给予扩容对症治疗;对照组96例在取卵后给予常规扩容、白蛋白等处理。测定两组患者取卵后第2、5、8天血清甾体水平,观察两组患者轻、中、重度OHSS发生比率、OHSS临床自觉症状程度。结果：与对照组比较,治疗组取卵后第2、5、8天血清雌二醇水平均明显下降（P<0.001),血清黄体生成素及孕酮水平两组间比较均差异无统计学意义（P>0.05)。治疗组43例,中、重度OHSS 7例（16.27%）,对照组96例,重度OHSS 18例（18.75%）,比较两组重度OHSS发生率差异无统计学意义（P=0.12)。结论：取卵后口服来曲唑可明显降低全胚冷冻OHSS患者黄体期血清雌激素水平,但并不能明显降低重度OHSS发生率。     

垂体降调节后促性腺激素启动日两种雌二醇水平与体外受精-胚胎移植结局的关系

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂（gonadotrophin releasing hormone agonist,GnRH-a）长方案中促性腺激素（gonadotropin,Gn）启动日两种不同的雌二醇（estradiol,E2）水平与体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET）结局的关系。方法回顾性分析了2009年3～10月采用长方案的体外受精（in vitro fertilization,IVF）周期,共51例,年龄为30～34岁,按Gn启动日E2水平分为两组,组1（E2〈20pg/ml）28例,组2（20pg/ml≤E2〈30pg/ml）23例,分析两组的妊娠结局。结果组1、组2的Gn天数、Gn总量、获卵数、受精率、优质胚胎率、反应不良取消周期率、卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperystimulation syndrome,OHSS）发生率、临床妊娠率均无统计学差异（P〉0.05）。结论作为降调节标准,E2〈30pg/ml较E2〈20pg/ml优越,IVF结局虽无显著差异,但GnRH-a降调节时间可能缩短,并可能减少过度抑制。