EMIT法与HPLC法测定人血中丙戊酸浓度的比较

目的：比较酶倍增免疫分析法（EMIT）与高效液相色谱法（HPLC）测定人丙戊酸血药浓度的方法学相关性。方法：用统计学方法比较EMIT法和HPLC法测定丙戊酸血药浓度的方法学效能指标差异,同时采用双变量回归与相关分析对HPLC法和EMIT法测定的结果进行比较。结果：在1～150mg/L浓度范围内,两种方法的准确度差异无统计学意义（P〉0.1）,而HPLC法精密度显著高于EMIT法（P〈0.01）。52例样本HPLC法测定结果（X）与EMIT法测定结果（Y）作回归分析,方程为：Y=0.9665X＋1.0674,r=0.9947（n=52）;两种方法测定结果经配对t检验,差异无统计学意义（P〉0.1）。然而,血药浓度〈10mg/L的7例患者测定结果差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：丙戊酸血药浓度在1～150mg/L浓度范围内时,两种方法测定结果存在高度相关性,但HPLC法的精密度优于EMIT法。当丙戊酸血药浓度偏低（〈10mg/L）时,宜用HPLC法测定。     

EMIT法与HPLC法测定人血浆中环孢素A浓度的比较研究

目的:比较酶放大免疫(EMIT)法和高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中环孢素A(CsA)浓度的区别与相关性。方法:收集肾移植患者服药后的稳态谷浓度血样20份,分别用EMIT法和HPLC法进行测定,考察2种测定方法的区别和相关程度。结果:HPLC法和EMIT法检测的CsA血药浓度差异有统计学意义(P<0.05),EMIT法测定血浆中CsA浓度较HPLC法高26.4ng·mL-1,通过Passing-Bablok回归分析2种方法具有良好的相关性(r=0.9940)。结论:EMIT法和HPLC法测定CsA血浆药物浓度结果差异具有统计学意义,在临床进行CsA药物浓度监测中应予以关注并作相应调整。     

HPLC法与EMIT法测定伏立康唑血药浓度的结果比较

目的 评价高效液相色谱法(HPLC)与均相酶放大免疫法(EMIT)测定人血浆伏立康唑(VRC)浓度结果的相关性,为临床监测伏立康唑血药浓度及个体化用药提供参考。方法 收集伏立康唑血药浓度达稳态后的患者血清样本59例,分别用HPLC和EMIT两种方法测定,分析两种测定结果的相关性和差异性,并比较柳州市人民医院HPLC法(1 054例)和EMIT法(991例)的测定结果。结果 两种方法测定结果的相关性良好,但总体水平上存在统计学差异。EMIT法测定伏立康唑浓度结果较HPLC法高。结论 临床用不同方法测定伏立康唑血药浓度时,对不同测定方法的差异应予以关注并作相应调整,两种方法的测定结果不具有直接比较意义。     

EMIT法和HPLC法监测环孢菌素A血药浓度比较研究

目的:比较酶免疫增强法(EMIT)和高效液相色谱法(HPLC)监测环孢菌素A血药浓度的相关性.方法:收集肾脏移植患者服药后的稳态谷浓度血样,分别用EMIT法和HPLC法进行测定,考察2种测定方法的相关程度.结果:以HPLC法测定结果(X)与EMIT法测定结果(Y)所做线性回归方程如下:Y=0.8168X+34.699(r=0.9550),EMIT法测定全血中环孢菌素A浓度较HPLC法为高.结论:EMIT法和HPLC法测定环孢菌素A血药浓度结果差异具有统计学意义,在CsA治疗药物监测中应予以关注并作相应调整.     

CMIA法与FPIA法测定癫痫患者血浆中丙戊酸及卡马西平药物浓度的一致性评价

目的以丙戊酸为例,评价化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)与荧光偏振免疫检测法(FPIA)测定癫痫患者血浆中抗癫痫药物浓度的一致性。方法将同一样本在同一天内分别采用CMIA法和FPIA法测定,测定值用Passing-Bablok回归法、Bland-Altman法及配对t检验进行一致性分析。结果 CMIA法(y)和FPIA法(x)丙戊酸的回归方程为y=1.0049x-0.9851(R2=0.978,n=318),显示2种方法相关性良好;Bland-Altman法结果表明CMIA法和FPIA法对丙戊酸的检测偏倚在在临床允许范围内,具有较好的一致性;配对t检验显示2种方法有差异。结论 CMIA法和FPIA法测定癫痫患者血浆中丙戊酸浓度具有较好的相关性与一致性,2种测定方法可以相互替代。但存在系统误差,在临床治疗中,应注意校正、调整和选择。     

LC-MS/MS法和EMIT法测定人血清中丙戊酸浓度的对比研究

目的:比较液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法与酶放大免疫(EMIT)法测定人血清中丙戊酸(VPA)浓度的差异,为临床治疗药物监测提供参考。方法:分别采用LC-MS/MS法和EMIT法对144份住院或门诊患者血清样品中的VPA浓度进行检测,采用配对t检验、Pearson相关性分析和Bland-Altman偏差图等方法对其检测结果的差异进行评价。结果:LC-MS/MS法和EMIT法的检测结果呈正相关(r=0.924,P<0.05);两者的回归方程为c_(EMIT)=0.920 7c_(LC-MS/MS)-1.114 4(r=0.924);LC-MS/MS法和EMIT法测得的VPA平均血药浓度分别为(49.9±21.2)、(54.9±21.3)μg/m L,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);EMIT法检测结果比LC-MS/MS法偏高8.3μg/mL,95%置信区间为(-13.6,18.7)。结论:LC-MS/MS法和EMIT法测定人血清中VPA的浓度相关性良好,但检测结果有一定的差异,建议同一患者长期监测应选用同一种方法。     

高效液相色谱法、荧光偏振免疫分析法和质谱法监测丙戊酸血药浓度的比较

目的 比较高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫分析法(FPIA)和质谱法(HPLC-MS)监测丙戊酸血药浓度的相关性。方法 收集规律服用丙戊酸制剂达稳态后的血清样本207例,分别用3种方法进行测定,考察3种测定方法的相关性和差异性。结果 3种测定方法的相关性良好,但总体水平上HPLC法与FPIA法测定结果相比较差异有统计学意义。FPIA法测定丙戊酸血药浓度较HPLC法高0.7μg·m L-1(95%CI:-8.6~9.9μg·m L-1),当血药浓度数据处于低、中浓度(<90μg·m L-1)时,2种方法所测定结果均值相近,且差异无统计学意义;当血药浓度数据处于高浓度(>90μg·m L-1)时,2种测定方法所获得的数据存在显著性差异。结论 临床用不同方法监测丙戊酸血药浓度时,对不同测定方法的差异应予以关注并作相应调整,尤其是当血药浓度范围>90μg·m L-1时,HPLC法与FPIA法所测定结果之间不可直接进行比较分析。     

老年癫痫患者丙戊酸钠血药浓度监测及个体化用药

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)治疗老年癫痫患者药物剂量与血药浓度之间的关系,为老年患者丙戊酸钠合理用药提供参考。方法:选择使用丙戊酸钠治疗的老年癫痫患者30例,连续服药1周以上,于早晨服药前抽取静脉血3 mL,HPLC法测定浓度。结果:每天剂量<0.8 g组,平均浓度为(41.1±5.6)mg·(-1);每天0.8 g组,平均浓度为(60.5±14.3)mg·L~(-1),每天剂量>0.8 g组浓度为(72.2±26.4)mg·L~(-1)。结论:老年患者丙戊酸钠血药浓度监测对临床治疗很有意义,但个体差异大,影响因素多,个体化给药必须综合考虑各方面的因素。     

HPLC法与EMIT法测定人血中甲氨蝶呤血药浓度差异分析

目的：比较酶增强免疫分析法（EMIT）和高效液相色谱法（HPLC）测定甲氨蝶呤（MTX）血药浓度结果,并分析两种测定方法所得结果存在偏差的原因。方法：7例骨肉瘤患者,采用大剂量（10 g·m-2）甲氨蝶呤静脉滴注后,同时采用EMIT法和HPLC法测定血浆中MTX药物浓度,并对结果进行比较。结果：骨肉瘤患者给药后48、60、96 h 的血药浓度,采用EMIT法测得的值约是HPLC法测得值的1.72倍;采用EMIT法测得的血药浓度远远低于HPLC法测得的MTX及其代谢物7-OHMTX的浓度之和。结论：MTX的主要代谢物7-OHMTX与EMIT法检测MTX存在显著的交叉反应,这可能造成EMIT法测定结果高于HPLC法。     

EMIT和FPIA测定丙戊酸、甲氨喋呤和环孢霉素A血药浓度的比较研究

目的比较均相酶放大免疫分析法(EMIT)和荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定丙戊酸(VPA)、甲氨喋呤(MTX)和环孢霉素A(CsA)血药浓度结果,并评价两种测定方法所得结果的相关性。方法收集患者服药后的血样,采用EMIT和FPIA同时测定VPA、MTX和CsA血药浓度;以FPIA测定值为X,以EMIT测定值为Y,进行线性回归,评价其相关性。结果所得线性回归方程如下:YVPA=1.894 1+1.190 3X,r=0.983;YMTX=0.099 24+1.136X,r=0.992;YCsA=1.146 5+0.846 1X,r=0.971。EMIT测定血浆中VPA血药浓度较FPIA高11.2μg.mL 1,EMIT测定MTX血药浓度较FPIA高0.22μmol.L 1,EMIT测定CsA血药浓度较FPIA低20.6 ng.mL 1,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EMIT与FPIA测定VPA、MTX和CsA血药浓度差异具有统计学意义,在治疗药物监测中应予以注意。     

癫痫患儿丙戊酸血药浓度测定及其与临床疗效的相关性研究

目的:建立癫痫患儿丙戊酸血药浓度的测定方法,探讨其血药浓度与剂量、患儿性别、年龄及临床疗效的相关性。方法:采用高效液相色谱法测定122例癫痫患儿单一服用丙戊酸达稳态后(10～14d)的血药浓度,并分析其结果。结果:丙戊酸血药浓度在10～180μg·mL-1范围内呈良好线性关系(r=0·9989);不同年龄患儿丙戊酸血药浓度与剂量有一定差异,而血药浓度与患儿年龄、性别无显著相关性;血药浓度在40～100μg·mL-1范围内临床疗效好。结论:本方法简便、准确、专一性强,可用于癫痫患儿丙戊酸血药浓度监测,并为临床用药提供参考。     

EMIT法与HPLC法测定人全血环孢素谷浓度的比较

目的：比较酶放大免疫（EMIT）法和HPLC法测定人全血环孢素（Cs A）浓度的区别与相关性。方法：收集肾移植患者服药后的稳态谷浓度血样119份,分别用EMIT法和HPLC法进行测定,考察两种测定方法的区别和相关程度。结果：HPLC法和EMIT法检测的Cs A血浓度差异有统计学意义（P〈0.05）,EMIT法测定全血Cs A浓度的结果较HPLC法测定的结果平均高26.2 ng·ml^-1,95%CI为（14.6-37.7）ng·ml^-1,两种分析方法具有良好的相关性（r=0.997 4）。结论：HPLC法和EMIT法测定Cs A全血药物浓度结果差异具有统计学意义,在临床进行Cs A药物浓度监测中应予以关注并作相应调整。     

Plasma protein-binding and CSF concentrations of valproic acid in man following acute oral dosing

Simultaneous cerebrospinal fluid (CSF), total and free plasma valproic acid (VPA) concentrations were measured in 17 patients receiving two weight-adjusted VPA doses as seizure prophylaxis prior to diagnostic myelography or cisternography. Free drug concentrations were similar when measured by equilibrium dialysis (ED) at 37 degrees C for 24 h (Dianorm) or by a novel ultrafiltration (UF) method (EMIT freelevel system 1, SYVA) (ED:2.3-35.5 mg-1; UF:1.3-33.6 mg-1; r = 0.78, P less than 0.002). There was wide variation in total VPA concentration (39-154 mg-1) and in free fraction (ED: 3.3-25.6%; UF: 5.9-24%). Concentration dependent protein binding was not demonstrated. CSF VPA varied between 4.2 and 25.6 mg-1 and was accurately reflected by free plasma VPA concentrations (ED: r = 0.75, P less than 0.005: UF: r = 0.93, P less than 0.001). CSF concentration also correlated with the total plasma VPA (r = 0.76, P less than 0.005). The Emit freelevel system 1 provides a rapid measure of unbound VPA in the plasma which may be suitable for routine clinical use.     

CMIA、FPIA、MEIA与EMIT测定血药浓度的比较分析

目的：分析比较化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）、荧光偏振免疫分析法（FPIA）、微粒子捕捉免疫分析法（MEIA）和酶扩大免疫分析法（EMIT）测定血清丙戊酸（VPA）、全血环孢霉素A（CsA）、血清卡马西平（CBZ）和血清地高辛（DIG）浓度的一致性。方法：通过测定高、中、低浓度质控样品,评价各方法的准确度及精密度,并对临床患者的VPA、CsA、CBZ和DIG样本进行测定,比较4种方法测定结果的相关性。结果：CMIA与EMIT（测定值为函数Y）比较,测定VPA的结果具有良好的相关性和差异性,Y_EMIT=1.172X_CMIA+0.227（r=0.97）,EMIT的测定结果比CMIA平均高17.49%。FPIA与EMIT比较,测定结果具有良好的相关性：VPA,Y_EMIT=1.259X_FPIA-4.671（r=0.97）;CsA,Y_EMIT=0.832X_FPIA+17.63（r=0.97）;CBZ,Y_EMIT=1.156X_FPIA-2.657（r=0.98）;MEIA与EMIT比较,测定结果有相关性：DIG,Y_EMIT=0.634X_MEIA+0.018（r=0.91）;其中CsA的EMIT测定结果比FPIA平均低2.08%,DIG的EMIT测定结果比MEIA平均低35.91%,而VPA的EMIT测定结果比FPIA平均高16.83%、CBZ的EMIT测定结果比FPIA平均高3.07%。结论：CMIA测定VPA血药浓度、FPIA测定VPA、CsA、CBZ及MEIA测定DIG血药浓度与EMIT的测定结果,存在差异性（P<0.05）,临床应用中应予以关注并作相应调整。     

Valproic acid free fraction in epileptic children under chronic monotherapy

The total and free (nonprotein-bound) concentration of valproic acid (VPA) was determined in plasma samples collected at two different times of the day (before the morning dose and 3 h later) in 62 epileptic children receiving maintenance single-drug therapy with sodium valproate. Both the total and the free concentrations were lower in the early than in the late morning samples (total VPA: 394.4 +/- 150.0 vs. 556.9 +/- 175.2 mumol/L; free VPA: 20.1 +/- 11.1 vs. 31.3 +/- 17.4 mumol/L). The average free fraction of the drug was also lower in the early morning (4.8 +/- 1.3 vs. 5.4 +/- 1.6%, p less than 0.001). At both sampling times, the free fraction was positively correlated (p less than 0.01) with the total concentration. Evidence is presented that, at equal total plasma VPA concentration, the free fraction of the drug is significantly (p = 0.01) higher in the early than in the late morning samples. The rise in plasma free fatty acids (acting as displacing agents) after the overnight fast is probably responsible for this difference in free fraction. The implications of these findings with respect to the monitoring of free plasma VPA levels are discussed.     

Pharmacokinetic interaction on valproic acid and recurrence of epileptic seizures during chemotherapy in an epileptic patient

AIMS: To report a pharmacokinetic interaction between valproic acid (VPA) and anticancer agents observed in an epileptic patient. METHODS: A 34-year old male epileptic patient receiving VPA underwent cisplatin-based chemotherapy for the treatment of a testicular tumour. The first chemotherapeutic cycle decreased the serum VPA concentration and caused severe generalized tonic-clonic seizures. Thus, thereafter, the serum VPA concentration was monitored along with the chemotherapy. RESULTS: In a patient receiving VPA daily, severe seizures were observed 7 weeks after the first chemotherapeutic cycle, at which the serum VPA concentration was found to be reduced by approximately 50% of the initial level (90-100 microg ml(-1)). The following cycles (six cycles over a 7-month period) also caused seizures in association with decreased serum VPA concentrations. In contrast, the serum concentration of phenytoin, which was given daily after the second chemotherapeutic cycle, remained at a therapeutic concentration (10-20 microg ml(-1)). After the completion of chemotherapy, the serum concentration of a tumour marker, hCGbeta, decreased to 1.2 ng ml(-1) from more than 120 ng ml(-1) prior to the chemotherapy in this patient. CONCLUSIONS: Careful monitoring of VPA concentrations are necessary during cisplatin-based chemotherapy because anticancer agents can reduce the serum concentration and antiepileptic activity of VPA.     

丙戊酸诱发癫痫患儿高血氨的影响因素研究

目的：研究影响丙戊酸诱发高血氨的遗传及非遗传因素。方法：将260例服用丙戊酸的癫痫患儿（年龄<16岁）按血氨水平分为高血氨组130例、对照组130例。记录各组患儿人口学信息（包括性别、身高、体质量、年龄）、肝功能指标和用药信息（日剂量、合并用药等）,同时测定相关代谢酶CYP2C9,UGT1A6,UGT2B7,UGT1A4,转录因子AhR及尿素循环酶CPS1基因多态性,通过多因素Logistic回归分析遗传及非遗传因素对丙戊酸诱发高血氨的影响。结果：高血氨组肝功能指标GGT、丙戊酸的剂量、合并托吡酯的比例及合并服用其他抗癫痫药的数量均明显高于对照组。2组间CPS1,AhR和UGT2B7的基因型分布存在差异。CPS1 rs1047891 CA和AA型（P<0.001）以及AhR rs2066853 AG和AA型（P<0.001）是丙戊酸导致血氨升高的危险因素。结论：丙戊酸诱发的高血氨与多种遗传和非遗传风险因素相关,在癫痫儿童应用丙戊酸进行治疗时,建议定期监测体内血氨浓度,避免高血氨的发生。