人类表皮生长因子受体2血管内皮生长因子在胃癌组织芯片中的表达及意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在388份胃癌组织芯片中的表达,分析其与患者临床病理学参数之间的关系及意义。方法在胃癌组织芯片上,应用免疫组织化学SP法检测HER2和VEGF蛋白表达水平,分析HER2和VEGF在胃癌组织的表达与患者临床病理特征的关系。结果 HER2在胃癌组织中的阳性表达率为9.3%(36/388);VEGF的阳性表达率为28.9%(112/388)。HER2的表达在肿瘤不同分化程度、Lauren分型间差异有统计学意义(P<0.05);VEGF的表达在肿瘤不同TNM分期、淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05),且HER2和VEGF之间呈负相关(r=-0.140,P=0.022)。结论同时检测胃癌组织中的HER2和VEGF蛋白的表达对判断肿瘤的恶性程度和估计预后可能有一定意义。     

乳腺癌化疗对人表皮生长因子受体表达变化及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者化疗前后人表皮生长因子受体(HER)表达的变化及其临床意义。方法选择乳腺癌化疗患者42例,采用免疫组织化学法检测化疗前后乳腺癌组织HER1和HER2蛋白表达的变化,并分析其与化疗疗效和淋巴结转移之间的关系。结果与化疗前相比较,化疗后乳腺癌组织HER1和HER2蛋白表达阳性率均显著下降;HER1和HER2阴性患者化疗有效率较阳性患者显著增加;HER2阳性患者淋巴结转移发生率较阴性患者显著增加。结论术前化疗有助于抑制乳腺癌的增殖,其机制与下调HER的表达有关,HER2可以作为预测乳腺癌化疗疗效和淋巴结转移的指标。     

转移相关基因FMNL2参与乳腺癌侵袭转移的关系分析

目的 探讨形成素同源蛋白2(FMNL2)与乳腺癌侵袭转移的关系。方法 选取90例乳腺癌患者病理标本作为观察组,另选取20例乳腺纤维腺瘤切除标本中正常乳腺组织作为对照组。采用免疫组化法检测乳腺癌病理标本中FMNL2、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki-67蛋白表达情况,采用荧光原位杂交技术(FISH)检测乳腺癌患者病理标本中HER2基因扩增情况以明确分子分型。比较对照组与观察组FMNL2的阳性表达率,分析乳腺癌临床病理特征与FMNL2的表达情况。结果 Luminal A型30例, Luminal B型16例, HER2过表达型20例,三阴型24例。对照组的FMNL2阳性表达率为35.0%(7/20),呈胞浆淡黄色至棕黄色。观察组的FMNL2阳性表达率为67.8%(61/90),呈胞浆淡黄色至棕褐色。观察组FMNL2阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组FMNL2高低表达乳腺癌中分子分型、Nottingham组织学分级、神经脉管侵犯、淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P<0.05);FMNL2高低表达乳腺癌中年...     

siRNA干扰对SKBr3细胞株HER2表达的影响

目的 探讨siRNA干扰对人乳腺癌细胞株SKBr3表皮生长因子受体2(HER2)表达的影响.方法 构建2个针对HER2基因表达短发夹状siRNA的真核表达载体(psiRNA-HER2),并转染人乳腺癌细胞株SKBr3,采用RT-PCR法和流式细胞仪检测转染后48h HER2 mRNA和蛋白表达,从中筛选出基因沉默效果好的靶位点.同时构建针对绿色荧光蛋白(GFP)基因的短发夹状siRNA的真核表达载体psiRNA-GFP作为阳性对照.结果 psiRNA-HER2-1、psiRNA-HER2-2转染后均能抑制人乳腺癌细胞株SKBr3 HER2 mRNA和蛋白表达,抑制率分别为32.0%和65.5%.荧光显微镜下见psiRNA-GFP转染后明显抑制GFP的表达.结论 HER2 siRNA真核表达载体可在人乳腺癌细胞株SKBr3中产生RNA干扰效应,不同的siRNA下调mRNA和蛋白表达的效率不同.作为基因沉默的一个重要工具,siRNA干扰有望成为治疗乳腺癌的一种新方法.     

146例不同分子亚型年轻乳腺癌的临床病理特征分析

目的探讨不同分子亚型年轻乳腺癌的临床及病理特点。方法回顾性分析新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺外科及新疆医科大学第二附属医院肿瘤外科2012年1月—2014年4月收治的146例均经术后病理证实的浸润性乳腺癌患者的临床资料（年龄均≤40岁）,按照患者乳腺癌组织 ER（雌激素受体）,PR（孕激素受体）,HER-2（人表皮生长因子受体2）,Ki-67（肿瘤细胞增殖相关核抗原）的表达状况分为 Luminal A 型、Luminal B 型、HER2过表达型、Basal-like 型4种分子亚型,并统计分析各亚型在临床病理特征方面的差异。结果Luminal A 型24例;Luminal B 型77例;HER2过表达型17例;Basal-like 型28例;各分子亚型在肿块大小及组织学分级方面的差异有统计学意义（P ＜0．05）;在病理类型,淋巴结转移和临床分期方面的差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论不同分子亚型年轻乳腺癌在相关临床病理特征方面存在差异,这预示着不同分子亚型在治疗及预后方面有着不同的特点,为开展乳腺癌个体化治疗提了供理论依据。     

力达霉素辅基蛋白与人体乳腺癌结合作用的组织芯片研究

观察力达霉素辅基蛋白LDP与乳腺癌及乳腺正常组织的结合作用,并进一步研究与VEGF和HER2在乳腺癌中表达的相关性。采用免疫组织化学方法和结合组织芯片技术,研究LDP与乳腺癌组织及相应正常乳腺组织的结合;进而在多种病理类型乳腺癌组织芯片上,平行检测VEGF和HER2的表达,并与LDP和乳腺癌组织的结合进行比较,分析相关性。应用免疫细胞化学方法观察LDP与人乳腺癌MCF-7细胞的结合作用。结果显示,在乳腺癌及相应正常乳腺组织芯片上,LDP与乳腺癌组织结合的阳性率为73.2%(30/41),明显高于正常乳腺组织48.3%(15/31),两者有显著差异(χ2=4.63,P<0.05)。在多种病理类型乳腺癌组织芯片上,考察LDP与乳腺癌结合阳性的病例表明,VEGF表达阳性率为88.9%(48/54),两者呈正相关(P<0.001,r=0.389);HER2表达阳性率为84.0%(42/54),两者呈正相关(P<0.01,r=0.287)。激光共聚焦显微镜检测表明,LDP可与人乳腺癌细胞MCF-7结合。上述结果表明,LDP可与乳腺癌组织结合,并与VEGF、HER2在乳腺癌组织中的表达有相关性。LDP与乳腺癌组织结合作用...     

Syk及HER2基因在胃癌组织中的表达及意义

目的:观察脾酪氨酸激酶(Syk)与人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系及其临床意义。方法:用免疫组化法检测55例胃癌及20例癌旁组织中Syk与HER2蛋白表达;分析在不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移等胃癌组织中Syk及HER2蛋白的表达情况。结果:55例胃癌中Syk、HER2的表达率分别为21.8%(12/55)和29.1%(16/55)。20例癌旁组织中的表达率分别为85.0%(17/20)和0。胃癌组织Syk蛋白表达阳性率显着低于癌旁组织(P<0.01);而HER2蛋白在胃癌的表达率高于癌旁组织(P<0.01)。Syk、HER2蛋白表达在胃癌的不同组织学分类、肿瘤TNM分期以及有无淋巴结转移、浆膜浸润和远处转移差异有统计学意义(P<0.05),而不同年龄、性别间差异无统计学意义。分化程度越差、浸润越深、出现淋巴结转移及远处转移、TNM分期越高HER2阳性率越高,而Syk则在低分化中出现表达缺失。结论:Syk、HER2基因检测可作为评估胃癌恶性生物学行为及预后的重要指标;并为靶向治疗提供理论依据。     

姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制研究

目的 探讨姜黄素通过调控miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌发展进程的分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测乳腺癌患者癌组织及细胞系中miR-7641表达情况;使用Kaplan-Meier方法作乳腺癌患者生存曲线;采用不同浓度的姜黄素处理细胞,或转染miR-7641 mimic、Anti-miR-7641及pcDNA-PTPN14载体,采用qRT-PCR检测miR-7641表达情况,MTT实验及克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell小室法检测细胞迁移及侵袭,western blotting检测Ki67、pcDNA、CyclinD1、Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达水平,采用双荧光素酶报告基因系统检测miR-7641与PTPN14靶向调控关系。结果 与癌旁组织或乳腺正常上皮细胞比较,miR-7641在乳腺癌患者癌组织及乳腺癌细胞系中高表达（P<0.01、0.001）,且miR-7641能够明显促进乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭（P<0.05、0.01、0.001）,并促进Ki67、pcDNA、CyclinD1、Bcl-2蛋白表达,抑制Bax、caspase-3、caspase-8蛋白表达;miR-7641与PTPN14 3''-UTR靶向结合,姜黄素通过miR-7641/PTPN14分子轴抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭（P<0.01、0.001）,并抑制Ki67、pcDNA、CyclinD1、Bax蛋白表达,促进Bcl-2、caspase-3、caspase-8蛋白表达。结论 姜黄素可通过下调miR-7641促进PTPN14表达,进而抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭。     

表皮生长因子受体和HER2在膀胱移行上皮细胞癌中的过度表达和意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)和HER2在膀胱移行上皮细胞癌(TCC)中的过度表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测47例膀胱癌患者肿瘤组织和5例正常膀胱组织中EGFR和HER2的表达。结果EGFR和HER2在膀胱癌组织过度表达率分别为64%(30/47)和45%(21/47),在正常膀胱组织中没有表达。癌组织中EGFR过度表达在不同的临床病理特征之间差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR过度表达随肿瘤临床分期的增加阳性表达率也增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。HER2的过度表达率与临床分期有关(P<0.05),而与病理分级无关(P>0.05)。复发肿瘤中EGFR和HER2过度表达明显高于不复发(P<0.05),它们之间存在相关性(P<0.05)。结论EGFR和HER2在膀胱癌中的过度表达与膀胱癌的发生发展及复发有关,它们同时过度表达提示预后不良。     

乳腺癌中人表皮生长因子受体-2的表达与血管生成的相关性

目的:探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与血管生成之间的关系。方法:采用免疫组化法检测乳腺癌和癌旁组织中HER-2的表达水平及微血管密度(MVD)。结果:乳腺癌组织中HER-2蛋白的阳性表达率和MVD值与癌旁乳腺组织比较差异有统计学意义(P<0.05),乳腺癌患者中腋窝淋巴结转移者HER-2蛋白的阳性表达率和MVD值与未转移者比较差异有统计学意义(P<0.05),不同组织学分组乳腺癌患者HER-2阳性差异有统计学意义(均P<0.05),乳腺癌患者TNM分期Ⅲ期组中HER-2阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期组。结论:HER-2在乳腺癌中表达上调,在乳腺癌的发生、发展及血管生成过程中发挥重要作用。     

Musashi2在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨Musashi2在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床和分子病理特征及预后的相关性。方法 收集125例乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织Musashi2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2(HER2)和Ki67表达,对HER2检测结果为“++”的病例进一步做荧光原位杂交（FISH）检测,依据检测结果进行分子分型,分析Musashi2表达与不同分子分型乳腺浸润性导管癌临床和分子病理特征及预后的关系。结果 Musashi2在乳腺浸润性导管癌和导管原位癌中的阳性率明显高于正常乳腺组织（P<0.01）。在Luminal A型和Luminal B型中的阳性率明显高于HER2过表达型和三阴型（P<0.01）。在TNM分期的早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者的阳性率明显高于晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者（P<0.05）,但在不同年龄、肿瘤直径、组织学分级,脉管是否受累和淋巴结有无转移的乳腺润性导管癌,Musashi2的表达差异无统计学意义（P>0.05）。Musashi2表达水平与ER、PR呈显著正相关（r分别为0.40...     

乙醛脱氢酶1与乳腺癌的分子亚型和临床病理特征的相关性

目的：探讨乙醛脱氢酶1（ALDH1）在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌分子亚型和临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测和比较20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织、20例良性乳腺肿瘤组织及80例乳腺浸润性导管癌组织（Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、Basal-like型各20例）中ALDH1的表达情况,统计分析乳腺癌组织中ALDH1的表达与其分子亚型和临床病理特征的相关性。结果在20例乳腺癌癌旁正常乳腺组织及20例良性乳腺肿瘤组织中,ALDH1均呈阴性表达;80例乳腺浸润性导管癌组织中,ALDH1呈阳性表达者17例（21.25％）,阳性表达率显著高于乳腺癌癌旁正常乳腺组织及良性乳腺肿瘤组织（P0.007）。ALDH1的阳性表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移、CK5/6、TopⅡ、Ki-67表达均无关,与ER、PR状态具有显著相关性（P〈0.01）。结论乳腺癌组织中,ALDH1呈阳性表达,与乳腺癌的发生和分子分型有关,可能有助于乳腺癌的诊断、分型及预后预测。     

ABCG2在乳腺癌及癌旁组织中的表达及临床相关性研究

目的研究ATP结合盒转运体基因2（ABCG2）在乳腺癌及癌旁组织中的表达并探讨其与临床病理特征的相关性。方法收集经手术治疗并有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本共112例,进行免疫组织化学检测ABCG2的表达情况,分析其与临床病理特征的相关性。结果 ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,在乳腺癌组中的表达率为51.8%,其表达情况与腋淋巴结转移、临床分期有关（P〈0.05）,与月经状况、年龄、脉管癌栓、肿瘤大小、雌激素受体、孕激素受体及HER2-2表达等无关（P〉0.05）。结论 ABCG2在乳腺癌组织的表达高于癌旁组织,ABCG2＋与乳腺癌细胞的生长、转移有关。     

半乳糖凝集素3在乳腺癌患者中的表达及与上皮间质转化的关系

目的探讨半乳糖凝集素3(Gal-3)在乳腺癌患者中的表达水平及其与上皮间质转化(EMT)的关系。方法选择86例女性浸润性乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织作为研究对象,其中发生肝转移者32例。采用免疫组化法检测Gal-3、波形蛋白(Vim)、E-钙黏附蛋白(E-cad)表达,采用Western blot法检测Gal-3的表达,分析Gal-3的表达与临床病理参数的关系。构建siRNA-Gal-3-vector和lentivirus-Gal-3-vector,转染SKBR-3细胞,用Western bolt法检测转染后细胞中Gal-3、E-cad及Vim的表达,并观察细胞的迁移及侵袭情况。结果86例患者癌旁组织Gal-3和Vim阳性表达率为0,E-cad表达阳性率为100%;86例患者乳腺癌组织Gal-3、Vim、E-cad阳性表达率分别为81%、57%和26%,与癌旁组织均有非常显著差异(均P<0.01)。发生肝转移者乳腺癌组织Gal-3、E-cad、Vim阳性表达率与未发生肝转移者有非常显著差异(分别为100%vs.70%,47%vs.13%,69%vs.48%,P<0.01)。Gal-3的阳性表达与TNM分期、腋窝淋巴结的转移及肝转移存在显著的相关性(P<0.05)。lentivirus-Gal-3-vector组乳腺癌细胞中Gal-3的表达显著增加,乳腺癌细胞的迁移与侵袭能力显著增加(P<0.01);EMT标志分子E-cad表达显著降低、Vim表达显著增加(P<0.01)。结论Gal-3在浸润性乳腺癌患者中呈现高表达,可能通过调控EMT促进乳腺癌细胞的浸润与转移。     

乳腺癌组织中泛素特异性蛋白酶18/干扰素刺激基因15表达水平及其临床意义

目的 探究泛素特异性蛋白酶18(USP18)、干扰素刺激基因15(ISG15)在乳腺癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用Ualcan数据库分析USP18、ISG15在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达情况及二者与乳腺癌预后的关系;选取渭南市中心医院2012年5月至2015年7月诊治的99例乳腺癌病人癌组织、癌旁正常组织进行研究。分别检测USP18、ISG15mRNA及其蛋白表达情况;分析乳腺癌组织USP18、ISG15表达水平与病人临床病理特征、预后的关系;Cox回归分析乳腺癌病人预后的影响因素。结果 Ualcan数据库中乳腺癌组织USP18为18.40±4.17、ISG15 mRNA表达水平为168.56±43.95高于正常乳腺组织（10.00±3.14、30.76±8.23）(P<0.05);乳腺癌组织USP18、ISG15 mRNA表达水平高低与乳腺癌预后无明显相关性。乳腺癌组织USP18为1.67±0.53、ISG15 mRNA为1.86±0.61及蛋白阳性表达率均高于癌旁正常组织（1.03±0.34、0.99±0.33）(P<0.05);乳腺癌组织USP18、IS...     

lncRNA-AC005062.1对结直肠癌细胞侵袭及迁移的影响及其机制研究

目的 研究lncRNA-AC005062.1对结直肠癌细胞侵袭及迁移的影响并研究其机制.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测新鲜结直肠癌及癌旁正常组织中lncRNA-AC005062.1表达差异,通过siRNA转染结直肠癌细胞HT29,敲低lncRNA-AC005062.1表达量,qRT-PCR验证转染效率....     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

血清HER2检测在乳腺肿块中的应用

目的 建立血清HER2水平检测方法,研究乳腺肿瘤患者血清HER2的水平、影响因素及临床意义,为乳腺癌治疗及预后判断提供参考.方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测10例正常人、20例乳腺良性病变、50例早期手术及13例晚期转移性乳腺癌患者血清HER2的水平,并对乳癌手术组患者用免疫组化检测组织HER2/neu的表达情况.结果 健康对照组、乳腺良性病变组及乳癌手术组之间的血清HER2水平及阳性率无明显差异(P＞0.05),晚期转移性乳腺癌组的血清HER2水平及阳性率与前三者之间有显著性差异(P＜0.05);乳癌手术组血清HER2水平与肿瘤大小有相关性(P＜0.05),与组织HER2/neu表达、淋巴结转移无关(P＞0.05).结论 血清HER2的水平与乳腺肿块的肿瘤负荷密切有关,可作为免疫组化的补充,用于监测复发转移性乳腺癌并指导其治疗.     

CXCR4、MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织中CXCR4、MMP-9的表达及分布,RT-PCR技术检测乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中CXCR4mRNA表达。结果乳腺癌组织中CXCR4、MMP-9阳性表达率分别为66.1%、62.7%,高于癌旁正常乳腺组织的0、15.0%(P<0.05)。CXCR4和MMP-9表达均与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P<0.05),且两者表达呈正相关(rs=0.410,P<0.01)。结论 CXCR4、MMP-9在乳腺癌组织中高表达,并与淋巴结转移相关;联合检测乳腺癌组织中CXCR4、MMP-9的表达有助于判断其预后。     

表没食子儿茶素没食子酸酯联合曲妥珠单抗对HER2过表达乳腺癌细胞增殖的影响及其机制

目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法 表达纯化曲妥珠单抗;用CCK-8细胞增殖检测试剂盒（CCK8）检测不同浓度EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对HER2过表达乳腺癌细胞BT474、SK-BR-3的增殖抑制作用;用Western blot法检测EGCG、曲妥珠单抗及两药联用对BT474乳腺癌细胞中HER2,表皮生长因子受体（EGFR）,丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶B(Akt)及它们的磷酸化蛋白的表达水平的影响。结果 细胞增殖试验结果显示,EGCG、曲妥珠单抗以及二者联用均能有效抑制BT474和SK-BR-3细胞的增殖,且在一定浓度范围内,EGCG与曲妥珠单抗联用显示出协同增殖抑制作用。Western blot结果显示EGCG、曲妥珠单抗以及二者联合均能抑制BT474细胞中Akt,MAPK,EGFR,HER2的磷酸化蛋白表达,与单药相比,二者联合抑制作用显著增强,其差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 EGCG联合曲妥珠单抗能协同抑制HER2过表达乳腺癌细胞的增殖,...