抗癫(癎)药物联合使用时血药浓度分析

目的 研究抗癫痫药物联合使用时各药的血药浓度是否达到有效水平。方法 武汉大学人民医院收治的各种原因所致的癫痫患者75例。两药合用者71例，占94.7%；3药合用者4例，占5.3%。采用抗癫痫药物联合治疗并测定达稳态后的各种药物的血药浓度。结果 75例中仅21例所合用药物的血药浓度在有效范围，占28.0%。其余54例所合用药物的1种或多种药物的血药浓度不在有效范围，占72.0%。结论 抗癫痫药物联合使用时多数病例会发生药物相互作用而导致血药浓度不在有效范围，因此联合用药时应注意调整各药的剂量。     

53例癫癎患者抗癫癎药物使用情况分析

目的了解癫癎患者抗癫癎药物使用情况,为合理使用抗癫癎药提供依据.方法采用回顾性调查方法,分析2002年9～12月住院的53例癫癎患者病历,对患者的一般情况、药物治疗情况和药物不良反应进行统计和分析.结果入选患者病情好转46例（86.79%）,未愈7例（13.21%）.使用的抗癫癎药物主要有7种,分别是丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪.所有入选的患者均联合使用抗癫癎药,其中35例（66.04%）合并使用两种抗癫癎药,12例（22.64%）联合使用3种抗癫癎药,4例（9.43%）联合使用4种抗癫癎药,另有1例患者同时使用5种抗癫癎药.共监测到药物不良反应3例,其中卡马西平引起的药物不良反应2例,包括白细胞降低和转氨酶升高各1例;另外丙戊酸引起转氨酶升高1例.结论该院住院癫癎患者的用药基本合理.临床抗癫癎治疗时应加强对患者进行用药宣传,规范抗癫癎药使用,注意监测药物浓度和不良反应,合理联合用药,以保证癫癎患者的用药安全,提高疗效.     

抗癫癎药物血药浓度测定方法的比较

常用的抗癫癎药物有苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等.近年来,测定这3种药物血药浓度的方法主要有分光光度法、酶联免疫(EIA)法、荧光偏振免疫(FPIA)法、高效液相色谱(HPLC)法等.其中80%采用的是HPLC法,该方法准确 ,灵敏度高,适用范围广,可同时测定多种抗癫癎药物的血药浓度.     

抗癫癎药物与癫癎恶化

近20年来,许多资料显示抗癫癎药物(AEDs)会使癫癎恶化,即原有类型癫癎发作增多,或激发新的癫癎类型。临床上可见以下4种情况：①非特异性的药物中毒表现：即患儿仅出现癫癎发作加重,而无其他中毒表现,减少剂量或取消不必要的多药治疗后就可好转。②药物选择失误。③药物副作用。④抗癫癎药物引起的脑病和多种类型混合发作的儿童癫癎性脑病［1］。 1　药物过量 　　早已报道苯妥英钠(PHT)中毒量可致癫癎恶化。国内报道PHT致癫癎恶化发生率8.6%［2］。Dhana报道4例卡马西平(CBZ)中毒的患者中,有1例出现一系列全身性惊厥性癫癎发作［3］。尽管没有拉莫三嗪致癫癎恶化的报道,但当剂量增至20 mg*kg-1*d-1时出现新的肌阵挛性癫癎持续状态,撤除拉莫三嗪后临床症状很快好转。 2　药物选择不当 　　可引起癫癎发作、恶化和脑电图阵发性放电增加,如：CBZ可使失神发作、不典型失神发作和肌阵挛性及失张力性已发作癫癎恶化。PHT也可使失神发作和强直-阵挛性发作恶化。临床应用以来,不少作者报道乙琥胺可致全身惊厥性癫癎恶化。苯巴比妥可使失神发作恶化并可能导致失神持续状态,应慎用［4］。有报道严重肌阵挛性癫癎患者添加拉莫三嗪治疗,其中16例(80%)病情恶化,表明拉莫三嗪不适用于严重肌阵挛性患者［5］。隐原性或继发性部分性癫癎患儿加用氨己烯酸后出现新的肌阵挛性发作。     

1 072例患者抗癫(癎)药血药浓度监测分析

目的 通过对抗癫(癎)药物血药浓度监测结果分析,为临床提高本类药物的治疗水平作参考.方法 采用荧光偏振免疫法对568例服用丙戊酸钠、374例服用卡马西平、85例服用苯妥英钠和45例服用苯巴比妥的患者血药浓度监测结果及临床疗效分析、评价.结果 抗癫(癎)药治疗指数小,安全度较低,其作用的个体差异大.结论 癫(癎)患者应重视血药浓度监测,并结合其他因素调整用药方案,以达到安全、有效、合理应用抗癫(癎)药.     

抗癫(癎)药物的选择与应用(Ⅰ)

1 什么是癫(癎)?其临床表现是什么? 癫(癎)(epilepsy)是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电并向周围扩散的大脑功能失调的一组临床综合征.按有关神经元的部位和放电扩散的范围,在临床上可表现为运动、意识、感觉、行为、自主神经等不同的障碍.这些功能障碍在一个患者身上可单一或数种存在,也可全部存在.     

关注抗癫癎药的联合用药 警惕药物中毒

癫癎药物治疗原则上要求单一用药。然而,癫癎患者常常因症状控制不佳而联合用药。因抗癫癎药之间相互作用导致药动学的改变,增加了安全隐患,甚至出现药物中毒。本文通过分析癫癎患者联合应用苯妥英钠和丙戊酸钠后,前者影响后者的药动学过程而导致药物过量,提醒应关注抗癫癎药的联合使用,警惕因药物相互作用而引起药物中毒,提高合理用药水平。     

136例癫癎患儿联合用药分析

目的:为临床癫癎患儿合理用药提供参考.方法:采用荧光偏振免疫法对136例联合用药的癫癎患儿进行血药浓度监测,并对其结果及疗效进行分析总结.结果:两药合用时有55.1%未达到有效血药浓度范围,5.6%超过有效血药浓度范围;3药合用时有61.1%未达到有效血药浓度范围,8.9%超过有效血药浓度范围.结论:抗癫癎药物的联合应用须慎重.     

一线抗癫癎药物血药浓度监测结果分析

目的:对一线抗癫癎药物血药浓度监测结果进行回顾性分析,指导临床合理用药。方法:对801例服用一线抗癫癎药物病人的血药浓度进行分类汇总,并对结果进行统计学分析。结果:各药在有效血药浓度范围内的病例百分率差异显著(P<0.01),分别为丙戊酸钠(VPA)75.2%、苯巴比妥(PB)67.3%、卡马西平(CBZ)53.1%、苯妥英钠(PHT)20.8%。VPA使用率最高,为60.5%,其血药浓度存在性别差异(P<0.01)。CBZ血药浓度存在年龄差异(P<0.01)。多药联用血药浓度升高的病例增加(P<0.01),以PHT/CBZ方案最为突出。CBZ/VPA、PB/VPA方案在控制率、安全性方面比较好。结论:血药浓度监测对癫癎治疗具有极其重要的临床意义。     

抗癫(癎)药的发展史与新型抗癫(癎)药

癫癎是较常见的神经系统疾病,直到目前仍以药物治疗为主。过去多年来应用的是传统抗癫癎药,其缺点较多。从1989年至今,在世界范围内已陆续研制出10余种疗效较好、缺点较少的新型抗癫癎药。已在国内开始应用的新型抗癫癎药包括托吡酯、奥卡西平、拉莫三嗪、加巴喷丁等。     

抗癫癎药物的非抗癎作用适应证

抗癫癎药物被越来越广泛地用于治疗非癫癎的神经与精神障碍性疾病，其适应证包括三叉神经痛、神经痛、偏头痛、特发性震颤和双相障碍等，但以上资料大部分来自于病例系列、非对照性试验和小样本的随机临床观察，确切效果尚有待进一步验证。     

卡马西平治疗小儿癫癎的血药浓度监测分析

目的:分析卡马西平(CBZ)治疗小儿癫癎的血药浓度监测结果,探讨临床合理用药.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定癫癎患儿使用CBZ的血药浓度谷值,并分析结果.结果:血药浓度在4～12μg·mL-1治疗范围内、＜4μg·mL-1和＞12μg·mL-1的例次百分比分别为59.29%,40.29%和0.49%.结论:癫癎患儿服用CBZ后的血药浓度个体差异大,及时监测其血药浓度,实施个体化给药对提高疗效和确保用药安全具有重要意义.     

非传统抗癫癎药物治疗癫癎

近年来发现一些非传统的抗癫药物对癫具有良好的治疗作用 ,现归纳如下。1　氟桂利嗪氟桂利嗪可阻滞钙离子进入神经元 ,从而制止癫的发作 ,因此对部分复杂发作的难治性癫有辅助治疗作用。有人对 2 0例不同类型的癫患者 ,口服氟桂利嗪 10ｍｇ ,ｑｎ ,随访 4个月 ,总有效率 90 .0 % ,未见明显副作用。2　乙酰唑胺乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药 ,对脑中的碳酸酐酶有抑制作用 ,可使神经细胞内ＣＯ2 滞留 ,钠减少 ,并影响γ 氨基丁酸的形成和去除速度 ,故成为控制癫的良好辅助药物。乙酰唑胺能引起低血钾和代谢性酸中毒 ,故要求配伍钾盐和…     

223例小儿抗癫(间)药物血药浓度监测及其临床意义

目的 :探讨小儿抗癫药物 (AED)治疗过程中血药浓度的改变及其临床意义。方法 :采用HPLC法 ,测定 2 2 3例 6 44人次患儿单一AED治疗时的血药浓度 ,比较血药浓度与疗效及不良反应的关系。结果 :40 %以上监测浓度在有效血药浓度(治疗窗 )范围内 ;苯妥英钠 (PHT)血药浓度为 (13 6 8± 6 79)mg·L-1,卡马西平 (CBZ)为 (6 48± 2 6 6 )mg·L-1,苯巴比妥 (PB)为(2 4 0 5± 15 73)mg·L-1,丙戊酸钠 (VPA)为 (6 6 5 6± 2 1 2 0 )mg·L-1。调整剂量后癫发作控制率平均接近 70 % ,以VPA效果最佳 ,CBZ次之。虽然PHT血药浓度在治疗窗内时发作控制率优于治疗窗外 ,但差异并无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,CBZ及VPA的监测浓度在治疗窗内时的疗效较优于非治疗窗者 (P <0 0 5 )。PB的组内控制率比较与PHT相似。EEG的改善与临床症状不一致 ,好转趋势以VPA最显著 ,其次为PB ,PHT最差。全部药物均有一定的不良反应 (12 5 0 % ) ,且大部分与血药浓度正相关。结论 :治疗小儿癫应监测AED血药浓度 ,尽可能单一药物治疗及剂量个体化投药     

53例癫患者抗癫药物使用情况分析

目的了解癫患者抗癫药物使用情况，为合理使用抗癫药提供依据。方法采用回顾性调查方法，分析2002年9～12月住院的53例癫患者病历，对患者的一般情况、药物治疗情况和药物不良反应进行统计和分析。结果入选患者病情好转46例（86.79%），未愈7例（13.21%）。使用的抗癫药物主要有7种，分别是丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪。所有入选的患者均联合使用抗癫药，其中35例（66.04%）合并使用两种抗癫药，12例（22.64%）联合使用3种抗癫药，4例（9.43%）联合使用4种抗癫药，另有1例患者同时使用5种抗癫药。共监测到药物不良反应3例，其中卡马西平引起的药物不良反应2例，包括白细胞降低和转氨酶升高各1例;另外丙戊酸引起转氨酶升高1例。结论该院住院癫患者的用药基本合理。临床抗癫治疗时应加强对患者进行用药宣传，规范抗癫药使用，注意监测药物浓度和不良反应，合理联合用药，以保证癫患者的用药安全，提高疗效。     

抗癫药物血药浓度测定方法的比较

常用的抗癫药物有苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等。近年来，测定这3种药物血药浓度的方法主要有分光光度法、酶联免疫(EIA)法、荧光偏振免疫(FPIA)法、高效液相色谱(HPLC)法等。其中80%采用的是HPLC法，该方法准确，灵敏度高，适用范围广，可同时测定多种抗癫药物的血药浓度。     

抗癫癎药物的研究和临床应用进展

抗癫癎药物的应用已有100多年的历史,为了获得对癫癎满意治疗的药物,人们在近20年中不断探索新的抗癫药。本文就近年来国内外抗癫癎药的研究进展作一综述。 1　癫癎的发病机制 1.1　生物膜电生理理论　癫癎是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩布而出现的大脑功能失调综合征。根据癫的发作症状分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作、癫癎持续状态等。癫癎病灶的爆发式放电是由缓慢去极化变化引起的高频放电,由于脑外K+和Ca2+降低,两者皆使细胞内Ca2+升高而触发神经元爆发式放电。脑内Ca2+增加,激活了外向K+通道,加速K+外流,终止爆发放电。 1.2　叶酸假说　70年代初,文献报道应用苯妥英治疗的癫癎患者血清叶酸水平降低;用叶酸治疗的患者,癫癎发作次数增多,这就引起了癫癎发作的叶酸假说。很多抗癫癎药如苯妥英、苯巴比妥、扑米酮可使癫癎患者叶酸水平降低,从而控制癫癎发作。提示抗叶酸药可能对癫癎有效。 1.3　脑内神经递质学说　神经元总体的活动是在抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-GABA)与兴奋性递质谷氨酸和天门冬酸之间的平衡协调下进行的。如果兴奋性递质相对多于抑制性递质,神经元的活动失去控制而导致癫癎发作。谷氨酸根是主要的兴奋性递质,它是谷氨酸的离子形式,是γ-GABA的前体,经谷氨酸脱羧酶的作用,转化为γ-GABA,它们之间有相对平衡的关系,当谷氨酸相对多于γ-GABA时,可使癫癎发作。依据癫癎发作的相关理论,目前已开发了许多抗癫癎新药。     

抗癫癎药物的应用原则和治疗进展

癫的治疗主要是药物控制发作 ,合理、科学地应用抗癫药物 (AEDs) ,70 %～ 80 %癫患者的发作可以得到控制。然而 ,还有 2 0 %～ 2 5 %的患者仍不得不忍受发作不能控制的痛苦和药物不良反应的双重折磨 ,部分患者变成了难治性癫。坚持AEDs的应用原则 ,是控制癫发作的关键。目前 ,临床上最有效的第一线AEDs有 6种 :苯妥英钠、苯巴比妥钠、卡马西平、丙戊酸钠、扑米酮及乙琥胺。近年来 ,新的AEDs不断发展 ,已用于临床有效的新的药物 :氨己烯酸、托吡酯、拉莫三嗪、加巴喷丁、奥卡西平、非氨酯等。这些新一代AEDs主要用于治疗婴儿痉挛、Lennox Gastaut综合征、肌阵挛性癫以及复杂部分性癫发作等难治性癫。     

53例癫患者抗癫药物使用情况分析

目的了解癫患者抗癫药物使用情况,为合理使用抗癫药提供依据。方法采用回顾性调查方法,分析2002年9~12月住院的53例癫患者病历,对患者的一般情况、药物治疗情况和药物不良反应进行统计和分析。结果入选患者病情好转46例(86.79%),未愈7例(13.21%)。使用的抗癫药物主要有7种,分别是丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪。所有入选的患者均联合使用抗癫药,其中35例(66.04%)合并使用两种抗癫药,12例(22.64%)联合使用3种抗癫药,4例(9.43%)联合使用4种抗癫药,另有1例患者同时使用5种抗癫药。共监测到药物不良反应3例,其中卡马西平引起的药物不良反应2例,包括白细胞降低和转氨酶升高各1例;另外丙戊酸引起转氨酶升高1例。结论该院住院癫患者的用药基本合理。临床抗癫治疗时应加强对患者进行用药宣传,规范抗癫药使用,注意监测药物浓度和不良反应,合理联合用药,以保证癫患者的用药安全,提高疗效。     

儿童抗癫(癎)药高敏反应综合征临床研究

目的总结儿童抗癫癎药高敏综合征的临床特点。方法对11例患儿的临床资料进行分析。结果11例患儿均有发热、皮疹,粘膜损害7例,淋巴结肿大6例,肝肿大5例,脾肿大3例,肾受累2例,腮腺肿大1例。皮质激素治疗有效。结论芳香族抗癫癎药能导致儿童高敏综合征。调整抗癫癎药时应注意芳香族抗癫癎药之间的交叉过敏。