载药磷酸钙骨水泥促进骨质疏松大鼠骨折愈合的研究

目的研究磷酸钙骨水泥(Calcium Phosphate Cement, CPC)与重组人骨形态发生蛋白-2(Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2, rhBMP-2)复合材料对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响.方法取4月龄雌性大鼠60只,双侧卵巢切除后形成骨质疏松动物模型.然后制作右侧股骨远端松质骨骨折,将上述动物随机分成3组,每组20只:①克氏针组:从髁间窝穿入直径1 mm克氏针固定;②CPC组:将CPC从12号针头注入骨髓腔,手法固定至骨水泥凝固;③CPC-BMP组:将CPC与rhBMP-2复合材料用12号针头注入骨髓腔,手法固定至骨水泥凝固.术后第 2、4、6、8 wk,3组各取5只动物处死,行碱性磷酸酶测定,骨痂直径测量.结果在上述4个时间点,与克氏针组和CPC组比较,CPC-BMP组的碱性磷酸酶值、骨痂直径,均高于上述两组,差异具有显著性意义.结论于骨折部位局部髓腔内注射CPC-BMP复合材料,可以促进骨质疏松大鼠骨折的愈合.     

中药“骨愈合剂”熏蒸对糖尿病模型兔骨折愈合的影响

目的探讨中药"骨愈合剂"熏蒸对糖尿病兔骨折愈合过程中骨形态发生蛋白(BMP)表达的影响。方法实验兔随机分为四组,每组12只:A、B组为正常兔胫骨骨折模型组;A1、B1组为糖尿病兔胫骨骨折模型组。A、A1组采用"骨愈合剂"熏蒸;B、B1组为非熏蒸对照。术后2、4、6、8周采血,检测BMP2、转化生长因子β1(TGF-β1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、类胰岛素生长因子(IGF)和血小板衍生因子(PDGF)含量。X射线片检查,比较骨痂出现的时间及骨痂量的差异、骨折线的变化、骨性愈合及髓腔再通的情况。于术后8周取兔胫骨标本,进行组织学检查。结果术后4、6、8周,A1组BMP2、TGF-β、IGF高于B1组(P<0.05)。术后8周,A、B组成熟骨小梁及骨髓形成,A组的髓腔再通优于B组。A1组成熟骨小梁、骨髓形成良好。结论 "骨愈合剂"能够有效促进糖尿病兔骨折BMP2和骨生长相关因子的表达,促进骨折愈合。     

麦角甾苷促进大鼠骨折愈合及对骨形态发生蛋白/Runx2通路的影响

目的探讨麦角甾苷促进大鼠骨折愈合及对骨形态发生蛋白(BMP)/Runx2通路的影响。方法将72只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性组和麦角甾苷低、中、高剂量组,除对照组外,其余各组均制备大鼠胫骨骨折模型,造模后阳性组腹腔注射复方骨肽(5 mg/kg),麦角甾苷低、中、高剂量组腹腔注射麦角甾苷(20,40,80 mg/kg),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水。术后4,8周在各组大鼠中随机取6只进行X线摄片和骨生物力学检测,测定血清中碱性磷酸酶(ALP)和骨Gla蛋白(BGP)含量及骨痂组织中BMP、骨形态发生蛋白受体瘤基因(BMPRIB)、骨形态发生蛋白受体(BMPR)Ⅱ和Runx2 m RNA表达水平。结果给药4周后,阳性药组和麦角甾苷中、高剂量组大鼠骨折线完全消失,骨折应力和骨折碎力较模型组均明显上升,模型组骨折线模糊。给药8周后,阳性组和麦角甾苷各剂量组骨折完全愈合,骨折应力和骨折碎力恢复正常;模型组骨折线消失,骨痂减少。给药4周后,阳性组和麦角甾苷各剂量组ALP和BGP含量,BMP,BMPRIB,BMPRⅡ和Runx2 m RNA相对表达水平较模型组明显上升(P <0. 05);给药8周后,模型组、阳性组和麦角甾苷各剂量组ALP和BGP含量,BMP,BMPRIB,BMPRⅡ和Runx2 m RNA相对表达水平较对照组均明显下降(P <0. 05),但均仍明显高于模型组(P <0. 05);各麦角甾苷剂量组反应呈剂量依赖性。结论麦角甾苷具有明显促进骨折愈合作用,其机制可能与激活BMP/Runx2通路有关。     

糖尿病大鼠骨折愈合过程中 VEGF、BMP-2及BMP-7的动态观察

目的：动态观察糖尿病模型大鼠骨折愈合过程中的血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、骨形态发生蛋白-7（BMP-7）的变化趋势,探索影响糖尿病骨折愈合的机制。方法选取Wester 雄性大鼠70只,采用随机数字表法分为糖尿病组[（腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）造模]和对照组,每组35只。采用线锯锯断2组大鼠的左侧胫骨,采用外固定复位处理,观察2组大鼠术后第1、3、5、7周的血清及骨痂中VEGF、BMP-2、BMP-7的表达变化。结果糖尿病组大鼠术后第1周、术后第3周的VEGF、BMP-2、BMP-7的表达水平均显著低于对照组（ P＜0构．05）,术后第5、第7周2组大鼠骨痂组织中的VEGF、BMP-2、BMP-7的表达水平差异无统计学意义（ P ＞0．05）。糖尿病组与对照组大鼠的血清中VEGF、BMP-2、BMP-7在术后第1～7周差异无统计学意义（ P ＞0．05）,糖尿病大鼠术后第1、第3周BMP-7的表达水平显著低于对照组大鼠,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论糖尿病大鼠血清、骨痂组织中BMP-7、BMP-2及VEGF表达减少可能是其延迟愈合的一个重要原因。     

接骨七厘片对四肢骨折愈合过程中血清骨形态发生蛋白-2的影响

目的探讨接骨七厘片对四肢骨折愈合过程中血清骨形态发生蛋白-2(BMP-2)表达的影响。方法选取2008年4月~2013年6月本院收治的80例四肢骨折患者作为研究对象,随机分成两组,各40例。对照组给予切开复位、钢板内固定治疗,术后常规使用抗生素预防感染。临床组在对照组的基础上给予接骨七厘片治疗。比较两组的血清BMP-2蛋白表达水平。结果临床组第1、2、3疗程结束时的血清BMP-2表达含量显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。临床组第1、2、3疗程结束时的血清BMP-2表达含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论接骨七厘片能够上调四肢骨折患者血清BMP-2的表达。     

驳骨酒促进骨折愈合的临床研究

目的对采用驳骨酒骨折患者进行治疗后对骨愈合的促进作用进行研究分析。方法抽取80例患有骨折的临床确诊患者病例,将其分为A、B两组,平均每组40例。在术后恢复期分别采用麝香接骨胶囊和驳骨酒进行治疗。结果 B组患者在手术后的肿胀情况明显轻于A组患者;该组患者在手术后骨愈合评分明显高于A组患者;该组患者的骨痂出现时间明显早于A组患者;两组患者在治疗过程中均没有出现并发症和不良反应现象。结论在骨折患者手术治疗的恢复期,采用外敷驳骨酒的方法对其进行治疗,可以对骨愈合起到有效的促进作用。     

骨生长因子协同或诱导作用促进骨折愈合研究进展

<正>多项生长因子动物实验和临床应用结果表明,生长因子用于骨折延迟连接或骨不连的治疗有良好效果。生长因子能促进细胞增殖、分化和细胞外基质合成,对骨     

氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的作用研究

目的探讨氟伐他汀对卵巢切除大鼠股骨干骨折愈合的作用。方法 6个月龄雌性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分为假手术组、双侧卵巢切除术组、假手术＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋氟伐他汀组。骨折组的大鼠均采用右股骨中断横形骨折,髓内针固定,氟伐他汀给药组采用大鼠灌胃10mg/（kg.d）。实施药物灌胃3个月后,处死大鼠,取样分析血清生化指标、骨密度以及骨形态,CR摄片观察各组骨折愈合情况,放射免疫分析法测血清BMP-2含量。结果与假手术组相比,卵巢切除使大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量降低,并且降低了骨密度,使骨形态恶化。两组间BMP-2表达量差异无统计学意义（P〉0.05）;与生理盐水灌胃组相比,氟伐他汀可以增加大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量,阻止骨密度的降低,并显著提高血清BMP-2表达水平。结论骨质疏松降低大鼠血清钙和碱性磷酸酶含量,降低骨折愈合质量,骨质疏松对骨折愈合过程的影响与BMP-2的表达无明显相关性;氟伐他汀对骨质疏松大鼠具有明显的促骨折愈合作用,而且与BMP-2的表达有显著相关性。     

复合磷酸钙骨水泥强化骨质疏松股骨颈的内固定

目的评价双纹加压空心螺钉内固定时添加复合磷酸钙骨水泥(CCPC)对骨质疏松股骨颈生物力学的影响。方法采用16个股骨上段标本,随机分为两组,强化组和非强化组,强化组添加CCPC。结果CCPC强化可显著改善空心螺钉初始松动加载力,由灌注前的(192.7±20.4)N升至灌注后(328.5±34.7)N,最大轴向拔出力由(202.8±14.0)N升至(347.8±31.2)N,两组有显著性差异(P<0.01)。结论CCPC强化骨质疏松股骨颈后能显著提高加压空心螺钉的稳定性。     

红骨髓复合骨形态发生蛋白治疗胫骨骨折延迟愈合效果观察

目的 研究并分析自体红骨髓复合骨形态发生蛋白注射治疗胫骨骨折延迟愈合的疗效.方法 采用自体红骨髓复合骨形态发生蛋白注射治疗胫骨骨折延迟愈合患者16例.注射完毕后加压包扎,每个骨折部位注射2次,每次间隔3周为1个疗程.1个疗程后摄X线片,未愈合则开始第2疗程,最多2个疗程.结果 随访时间6～21个月.1个疗程临床愈合7例,2个疗程愈合8例,行自体髂骨移植于术1例.结论 自体红骨髓复合骨形态发生蛋白治疗胫骨骨折延迟愈合疗效可靠.     

骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的：研究骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响。方法：取24只大鼠,手术切除卵巢后l周,用开放手采建立左下肢股骨中段横行骨折模型,随机分为模型组和治疗组,每组12只,模型组犬鼠鞘内注射磷酸盐缓冲液O．2ml,治疗组大鼠鞘内注射骨硬化素单链抗体2．5mg／kg,每周2次。连续给药12周后,检测各组大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素舍量,左侧股骨的骨密度（BMD）、骨小梁厚度（Tb．Th）、骨小梁间距（Tb．Sp）、骨体积分数（BVF）、结构模型指数（SMI）和形态学变化。结果：模型组大鼠血清中钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素含量分别为（1．92±0．54）mmolfL、（1．54±O．61）mmol／L、【64．43±13．92）U／L、（9．04±0．71）ng／ml,治疗组大鼠上述指标含量分别为（2．43±0．28）mmol／L、（1．58±0．26）mmol／L、（79．25±12．49）U／L、（9．57±O．83）ng／ml;模型组大鼠BMD、Tb．Th、Tb．Sp、BVF、SMl分别为（91．51±12．33）mg／cc、（O．09±O．02）mm（O．47±O．22）mm、0．18±0．03、1．42±O．31．治疗组大鼠上述指标分别为（135．15±11．12）mg／cc、（O．01±O．03）toni、（0．34±0．11）mm、0．29±0．01、O．65±O．34。与模型组比较,治疗组大鼠血清中钙、碱性磷酸酶含量和BMD、BVF均明显增加（P〈O．05）,SMI明显减小（P〈0．05）,其余指标差异无统计学意义（P〉0．05）。镜下观察治疗组大鼠成骨细胞数量比模型组多。结论：骨硬化素单链抗体对去卵巢模型大鼠骨质疏松性骨折愈合有促进作用。     

注射用骨瓜提取物对四肢骨折愈合的预后效果

目的：探讨注射用骨瓜提取物在四肢骨折患者治疗中促进骨折愈合的临床作用。方法对2013年12月—2015年6月收治四肢骨折患者118例进行回顾性分析,将其依据治疗方案分成观察组和对照组,各59例。对照组术后给予双氧芬酸钠口服联合头孢唑啉钠静脉注射,观察组同时加用注射用骨瓜提取物治疗,观察和记录两组患者骨折愈合时间、功能恢复等指标的差异。结果观察组肿胀消退时间、疼痛消退时间和各部位骨折愈合时间均显著低于对照组(P<0．05,P<0．01)。观察组在术后14和28 d骨痂密度评分以及术后6个月患侧肢体功能优良率均显著优于对照组(P<0．05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0．05)。结论注射用骨瓜提取物在四肢骨折患者中应用具有减轻患者疼痛、肿胀、促进骨折愈合和患侧肢体功能恢复的作用。     

接骨膏促进大鼠骨折愈合机制的初步研究

摘 要 目的：探讨接骨膏在促进骨折愈合过程中与血生化指标及降钙素基因相关肽（CGRP）表达的关系。方法: 将胫骨骨折模型建立成功的大鼠随机分为5组：空白对照组、模型对照组、阳性对照组、接骨膏低剂量（L,1 g·mL^-1,以生药材计）组和高剂量（H,2 g·mL^-1,以生药材计）组,每组60只。空白对照组和模型对照组给予2 ml生理盐水,阳性对照组给予2 ml续断骨伤合剂浓缩液,接骨膏L组和H组分别给予2 ml低浓度和高浓度浓缩液,均灌胃给药,qd,连续给药28 d。骨折后第7,14,21,28天取血样本和骨痂标本,进行血生化指标检测、HE染色和免疫组织化学染色,骨折标本行数字化X射线（DR）摄片。结果: 与模型对照组比较,接骨膏H组的血清钙磷离子浓度乘积在14,21 d显著升高,血清AKP在14~28 d显著升高,差异有统计学意义 (P<0.05)。骨折21 d内接骨膏H组CGRP表达程度与模型对照组比较显著增强 ,差异有统计学意义 (P<0.05)。接骨膏H组与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: 接骨膏可以通过提高骨折愈合中血清AKP的活性、升高钙磷乘积以及调控神经肽CGRP活性的机制,达到促进骨折愈合的目的。     

rhBMP-2联合后路内固定与椎体内植骨对创伤性A型胸腰椎骨折患者的临床效果研究

目的研究创伤性A型胸腰椎骨折应用重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)联合后路内固定与椎体内植骨治疗的临床效果。方法80例创伤性A型胸腰椎骨折患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者应用后路内固定与椎体内植骨进行治疗,观察组在对照组基础上应用rhBMP-2进行治疗。对比两组患者术后1周、6个月以及12个月的伤椎前缘高度比与Cobb角;手术相关指标;术后12个月骨折愈合评分以及骨折愈合时间;术后并发症发生情况。结果术后1周、6个月以及12个月,观察组伤椎前缘高度比高于对照组,Cobb角小于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者手术时间、住院时间、出血量、引流量对比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者术后12个月骨折愈合评分为(9.57±0.85)分,高于对照组患者的(8.42±0.71)分,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组术后骨折愈合时间为(7.20±1.01)个月,短于对照组患者的(8.93±1.34)个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者术后并发症发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用rhBMP-2联合后路内固定与椎体内植骨治疗创伤性A型胸腰椎骨折具有显著效果,能够有效恢复锥体稳定性,患者术后预后更佳,骨折愈合更快,并发症发生率更低,值得推广应用。     

雌激素和雷洛昔芬对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合的影响研究

目的:研究雌激素和雷洛昔芬对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合的影响。方法:取♀大鼠随机分为正常对照组、模型组、假手术组、苯甲酸雌二醇(0.5mg.d-1)组和雷洛昔芬(3.4mg.d-1)组,除正常对照组不行手术、假手术组行假手术外,其余各组大鼠均行卵巢切除术,1个月后检测骨质疏松症建模是否成功,取建模成功大鼠和正常对照组、假手术组大鼠,在麻醉状态下,除正常对照组外其余大鼠行胫骨下干骺端截骨术和板内固定术,每组10只,术后所有大鼠每日喂食马铃薯蛋白和相应药物共20g,喂食5周后对各组大鼠胫骨进行生物力学测试(以刚度为指标)、组织形态学分析(以骨痂面积密度、骨小梁节点数为指标)、骨痂总面积测定。结果:与正常对照组、模型组、假手术组比较,苯甲酸雌二醇组和雷洛昔芬组大鼠胫骨的刚度、骨痂面积密度、骨小梁节点数、骨痂总面积均明显增加(P<0.05)。结论:雷洛昔芬可替代雌激素对骨质疏松症模型大鼠胫骨干骺端骨折愈合产生促进作用。     

强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用

目的 研究强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用。方法 将♂SD大鼠50只随机分成5组：一般骨折对照组、骨质疏松性骨折模型组、强骨饮组、益生菌组、强骨饮联合益生菌组,每组10只。骨质疏松性骨折模型组和所有治疗组均摘除双侧卵巢制备骨质疏松模型。6周后,每组制备右侧股骨干中段横行骨折模型。造模成功后即给予强骨饮组生药灌胃量102 g·kg^-1,益生菌组灌胃量12.5 g·kg^-1,未给药组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续6周。骨密度扫描仪测定骨密度,Micro-CT扫描股骨相关参数,酶联免疫法测定大鼠血清骨源性碱性磷酸酶（bone alkalinephosphatase,BALP）、骨钙素（osteocalcin,OC）、I型胶原C端肽（type I procollagen carboxy-terminal propeptide,CTX-I）,生化仪测定钙浓度（Ca）。HE观察骨折骨痂组织病理变化。结果 与骨质疏松性骨折组比较,强骨饮组或益生菌组均可促进骨折愈合（增加骨小梁数量和骨密度）,增加骨形成参数（BALP和OC）和降低吸收参数（CTX-I）,而强骨饮联合益生菌组作用更明显。结论 益生菌和强骨饮均有促进骨质疏松性骨折愈合的治疗作用,联合用药效果更佳。     

重组人骨形态发生蛋白-2膜片的研制及其稳定性实验

目的研制重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)膜片并对其稳定性进行研究,最终提供用于临床试验的合格样品。方法1.采用医用胶原蛋白海绵作为辅料,与rhBMP-2悬液复合,制作成膜片,钴60消毒后测活并送检各项指标。2.采用血清钙试剂盒的方法,通过检测不同条件处理后的rhBMP-2样品的活性变化来反映样品的生物稳定性。结果rhBMP-2膜片生物活性良好,经中国药品生物制品检定所检验各项指标符合要求;在4℃放置两年,活性依然保持良好;在室温放置6个月,活性略有降低;而在37℃条件下,放置1个月活性明显降低,但放置半年与放置1个月活性差别不大。结论所研制的rhBMP-2膜片,稳定性良好,符合临床试验的各项指标。     

骨形态发生蛋白-2在糖尿病大鼠种植体周围的表达

目的:应用大鼠糖尿病模型,观察实验性2型糖尿病(T 2DM)大鼠种植体周围骨形态发生蛋白-2(BM P-2)的表达水平,探讨影响糖尿病种植体骨整合的分子生物学机制,试图为发现新的治疗糖尿病骨整合方法打下理论基础。方法:将48只大鼠均分为正常组和糖尿病组。糖尿病组按40 m g/kg腹腔内一次性注射枸橼酸钠链脲佐菌素溶液建立T 2DM模型。在胫骨近骺端种植纯钛种植体。种植后2,4,8周分批分次处死动物。采用不带种植体脱钙标本硬组织切片、脱钙标本切片常规苏木精-伊红染色(HE染色)和免疫组织化学法检测种植体周围骨组织中骨形态BM P-2的表达并做图像分析。结果:HE染色镜下观察糖尿病组骨形成滞后。正常组和糖尿病组的种植体周围骨组织BM P-2免疫组织化学灰度值两组间差异有显著性(P<0.05)。结论:糖尿病者的骨质疏松化倾向可能与糖尿病种植修复较正常者失败率高有关,糖尿病者BM P-2的减少可能是影响种植体骨整合的原因之一。