酪氨酸激酶抑制剂对cyclopiazoni cacid引起的大鼠主动脉血管环收缩效应的影响

目的　探讨酪氨酸激酶在Ca2 +池操纵性Ca2 +内流中的作用。方法　记录大鼠胸主动脉环收缩反应。结果　①不同剂量酪氨酸激酶抑制剂 genistein (1～ 10 0 μmol·L-1)和tyrphostin 2 5 (Tyr 2 5 ,1～ 30 μmol·L-1)均以浓度依赖性抑制cyclopiazonicacid (CPA)引起的平滑肌收缩平台期。Tyr 2 5的最大作用浓度为 10 μmol·L-1,抑制率为 42 %±11%。② 10 μmol·L-1Tyr 2 5和 1μmol·L-1nifedipine(Nif)对CPA引起电压依赖性Ca2 +通道 (VDCC)开放过程的抑制作用存在部分交叉。③ 1μmol·L-1Nif预处理阻断VDCC作用后 ,10 μmol·L-1Tyr 2 5只能部分阻断CPA引起的Ca2 +池操纵性Ca2 +通道 (SOCC)开放过程 ,再加入 6 0 μmol·L-1SK&F96 36 5可完全阻断SOCC的开放过程。结论　CPA引起平滑肌的收缩过程中 ,蛋白质酪氨酸激酶参与了开启VDCC和SOCC的信号转导过程     

马桑内酯对大鼠大脑皮层突触膜Ca~(2+)、Mg(2+)-ATP酶作用的量效、时效关系

本文利用大鼠大脑皮层突触膜,研究了致痫剂马桑内酯对膜Ca~(2+)、Mg~(2+)-ATP酶作用的量效、时效关系。结果表明。在6×10~(-9)mol/L-6×10~(-7)mol/L剂量范围内,酶活性明显降低,且与剂量呈明显的负相关(r=-0.992,P<0.01)。随温育时间的延长,同浓度马桑内酯降低酶活性的作用逐渐增强。本文对Ca~(2+)、Mg~(2+)-ATP酶在维持细胞钙稳态中的作用及马桑内酯致痫的可能途径进行了讨论。     

蛙皮素对发热大鼠的降温作用及与PGE_2的相关性

目的探讨蛙皮素(BN)参与体温热限调节及其机制。方法以IL-1β致热大鼠为研究对象,采用放免法对下丘脑及血浆中PGE2含量进行同步检测。结果(1)侧脑室注射0.1μgIL-1β诱导发热大鼠的下丘脑及血浆中PGE2含量明显增高(P<0.05);(2)侧脑室注射0.7μgBN引起的大鼠体温降低时,下丘脑及血浆中PGE2含量明显降低(P<0.05);(3)给IL-1β之前10min先侧脑室给0.7μgBN,结果明显翻转第一发热高峰并抑制第一发热高峰后的温度升高,同时大鼠下丘脑和血浆中的PGE2含量也明显低于IL-1β致热组(P<0.05)。结论BN降低大鼠正常体温和抑制IL-1β的致热作用可能通过抑制PGE2的合成与释放实现。     

氯菊酯和氯氰菊酯对大鼠脑突触体Ca~(2+)-和Ca~(2+),Mg~(2+)-ATP酶活性的抑制

氯菊酯可明显抑制Ca~(2+)—ATP酶活性,其抑制作用是可逆的,底物动力学分析表明为非竞争性抑制,介质的酸度可影响其抑制效应;氯氰菊酯对该酶活性无明显影响.氯菊酯和氯氰菊酯均能可逆性地抑制Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性,但氯菊酯为反竞争性抑制.且有一定的pH依赖性,而氯氰菊酯为非竞争性抑制,其抑制率基本不受pH的影响,表明这两种杀虫剂在Ca~(2+) ,Mg~(2+)—ATP酶上有不同的结合位点.     

慢性染铅对大鼠海马区神经细胞Ca2+浓度及Ca2+-ATP酶活性的影响

目的：观察慢性染铅对大鼠海马区神经细胞Ｃａ２＋浓度及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性的影响。方法：用０．１５％醋酸铅饲养大鼠建立慢性染铅动物模型,参照Ｄｉｌｄｙ法和徐友涵法测定海马神经细胞Ｃａ２＋浓度及Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性。结果发现：细胞内Ｃａ２＋浓度,染铅组（２０３．８３±３０．５０）ｎｍｏｌ／Ｌ,对照组（９７．６２±１９．８３）ｎｍｏｌ／Ｌ,ｔ＝８．３１Ｐ＜０．００５;Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性,染铅组（３２６．４２±４０．０６）ｎｍｏｌ（Ｐｉ）·ｍｇ－１·ｍｉｎ－１,对照组（２５３．０７±２５．４０）ｎｍｏｌ（Ｐｉ）·ｍｇ－１·ｍｉｎ－１,ｔ＝３．５４,Ｐ＜０．０１。结论：慢性染铅可使大鼠海马区神经细胞内Ｃａ２＋浓度升高,Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶活性增强     

二氢杨梅素诱导人肺腺癌细胞系AGZY-83-a凋亡的实验研究

目的研究二氢杨梅素(dihydromyricetin)对人肺腺癌细胞系AGZY-83-a凋亡的影响及其相关机制。方法采用MTT法检测二氢杨梅素对人肺腺癌细胞AGZY-83-a存活率的影响,应用TUNEL法和Caspase-3活性检测观察二氢杨梅素对AGZY-83-a凋亡的作用,并通过共聚焦显微镜观察二氢杨梅素对肺腺癌细胞内钙的影响。结果MTT结果显示,二氢杨梅素50μmol·L-1对AGZY-83-a的增殖有明显抑制作用,并呈剂量和时间依赖关系;TUNEL实验结果显示二氢杨梅素可以引起AGZY-83-a发生凋亡,且具有剂量依赖性;Caspase-3活性检测结果显示二氢杨梅素可增加肺腺癌细胞Caspase-3活性,说明二氢杨梅素可以诱导AGZY-83-a凋亡;二氢杨梅素可升高肺腺癌细胞内钙,平均荧光强度FI可增加20多倍。结论二氢杨梅素可通过增加细胞内钙诱导AGZY-83-a细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。     

人参茎叶皂甙在体外对兔脑Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力的影响

体外实验发现,人参茎叶总皂甙(GNS)、人参茎叶三醇组皂甙(PTS)均能显著抑制兔大脑Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶的活力;而人参茎叶二醇组皂式(PDS)在10和100mg/L时,显著兴奋Ca~(2+)—ATP酶的活力,在1000mg/L时,则显著抑制Ca~(2+)—ATP酶活力,对Mg~(2+)-ATP酶的活力也具有抑制作用;氯丙嗪(CPZ,0.35和0.70mmol/L)对Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)—ATP酶的活力均呈现非常显著的抑制作用。     

氯唑沙腙对抗HepG2肿瘤细胞的作用研究

目的研究氯唑沙腙(chlorzoxazone)对HepG2细胞存活和凋亡的影响。方法采用MTT法检测氯唑沙腙对体外培养的HepG2细胞存活率的影响,通过检测LDH释放观察氯唑沙腙对HepG2细胞的致坏死作用,通过TUNEL法评价细胞凋亡率,透射镜评价细胞的超微结构。结果氯唑沙腙在50～500μmol.L-1浓度范围内对HepG2细胞的存活率均有抑制作用,呈明显的剂量依赖效应关系。荧光显微镜和透射电镜下可见典型的肿瘤细胞凋亡改变。氯唑沙腙在100、200、300及500μmol.L-1浓度下作用48h均可诱导HepG2细胞凋亡,具有明显的剂量效应关系。氯唑沙腙100、200、300及500μmol.L-14种浓度分别作用于HepG2细胞24、48及72h,发现以上各种浓度在48h即可诱导细胞凋亡,作用时间越长,凋亡率越高,有明显的时间效应关系。结论氯唑沙腙能够抑制HepG2细胞存活和诱导细胞凋亡。     

三七皂甙对血管平滑肌α受体引起~(45)Ca外溢与内流的影响

在血管平滑肌,三七总皂甙明显减少苯肾上腺素引起的~(45)Ca内流量,不影响高钾引起的~(45)Ca内流;而硝苯吡啶几乎完全阻断后一种的~(45)Ca内流。三七总皂甙不抑制~(45)Ca外溢。结果表明,三七总皂甙能特异阻断血管平滑肌α受体操纵的Ca~(2+)通道而不影响胞内Ca~(2+)释放过程。     

螺旋藻多糖对小鼠腹腔巨噬细胞游离Ca~(2+)浓度的影响

目的 :研究探讨螺旋藻多糖 (SPP)的免疫调节机制。方法 :采用荧光分光光度法 ,测定SPP对小鼠腹腔巨噬细胞 (MΦ)游离Ca2 +浓度 ([Ca2 +]i)的影响。结果 :SPP能剂量依赖性地引起小鼠腹腔MΦ[Ca2 +]i 明显升高 ,[Ca2 +]i 的升高是由胞外钙内流和胞内钙释放共同作用的结果。结论 :SPP所产生的免疫调节作用与其能够使巨噬细胞[Ca2 +]i 升高有关。     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性和~(45)Ca~(2+)摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10~(-6)mol/L～2×10~(-4)mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10~(-3)mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其~(45)Ca~(2+)摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取有一定的抑制作用,其IC_(50)为1.94×10~(-4)mol/L。     

普鲁托品对豚鼠离体心房生理特性的影响

目的　观察普鲁托品对豚鼠离体心房生理特性的影响,并探讨其作用机制。方法　利用豚鼠离体心房测定其自动节律、收缩力和功能性不应期,并观察对正阶梯现象和静息后增强的影响。结果　普鲁托品明显抑制心房的自律性和收缩力, 延长左心房的功能性不应期;能取消ＣａＣｌ２ 的正性变时效应,还可明显抑制左心房正阶梯现象和静息后增强效应。结论　普鲁托品具有降低心房自律性、抑制心房肌收缩力、延长其功能性不应期的作用,其负性变频和负性变力效应可能与抑制心肌细胞外钙内流和内钙释放有关     

κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚的抑制作用

目的通过观察选择性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50488H抑制异丙肾上腺素(Iso)诱导乳大鼠心肌细胞肥厚的作用及其对细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响,研究κ-OR激动抑制Iso诱导的大鼠心肌细胞肥厚的信号传导机制。方法以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型,应用β肾上腺素受体激动剂Iso10μmol.L-1诱导心肌肥大,观察U50488H1μmo.lL-1的作用,并进一步探讨在CaMKⅡ特异性抑制剂KN930.2μmol.L-1,普萘洛尔2μmol.L-1及L-钙通道阻滞剂维拉帕米1μmol.L-1存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥厚的作用。用Lowry法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的合成;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化;用Western蛋白印迹法测定CaMKⅡδB表达。结果Iso10μmol.L-1使心肌细胞总蛋白含量、体积和蛋白合成明显增加,U50488H1μmol.L-1抑制Iso诱导的心肌肥大,且抑制程度与KN930.2μmol.L-1,普萘洛尔2μmol.L-1及维拉帕米1μmol.L-1相似,在KN93存在的情况下,U50488H抑制Iso诱导的心肌肥大作用增强;U50488H能降低Iso引起的心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化升高;Iso能明显增强心肌细胞内CaMKⅡδB的表达,U50488H能降低其表达。结论κ-OR激动剂U50488H可能通过降低心肌细胞[Ca2+]i瞬间变化和减少心肌细胞内CaMKⅡδB的表达,抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚。     

多巴胺对大鼠胰岛素分泌的影响及机制研究

目的研究多巴胺(dopamine,DA)对大鼠胰岛素分泌的影响及可能机制。方法♂SD大鼠的胰腺经过胶原酶P消化、Histopaque 1077梯度离心后得到纯化的胰岛,DispaseⅡ将胰岛消化为单个细胞。应用胰岛素分泌实验来验证DA对胰岛素分泌的作用,通过膜片钳技术和钙成像技术记录β细胞内向性钙电流、动作电位时程和细胞内Ca~(2+)浓度,研究DA对大鼠胰岛素分泌的作用机制。结果在2.8 mmol·L~(-1)的葡萄糖中,DA对胰岛素的分泌没有产生明显的影响;在16.7 mmol·L~(-1)的葡萄糖中,DA呈浓度依赖性抑制胰岛素的分泌。DA干预后,抑制了胰岛β细胞上内向性钙电流,缩短动作电位时程,减少了细胞内Ca~(2+)浓度。结论 DA通过抑制β细胞上内向性钙电流,进而缩短了动作电位的时程,降低细胞内Ca~(2+)浓度,最终抑制胰岛素的分泌。     

莪术醇对大鼠空肠和回肠平滑肌收缩的影响

目的探讨莪术醇对大鼠离体空肠和回肠平滑肌收缩活动的影响及机制。方法将空肠和回肠标本各随机分成5组(n=12):莪术醇组、阿托品加莪术醇组、异丙肾上腺素加莪术醇组、去甲肾上腺素加莪术醇组、Ca~(2+)与莪术醇组。采用恒温灌流的方法记录各组空肠、回肠的收缩振幅和张力。结果莪术醇能促进正常肠道平滑肌的收缩,并且能够对抗阿托品、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、维拉帕米松弛肠道平滑肌的作用。结论莪术醇能明显促进离体空肠和回肠平滑肌的收缩,这种作用可能通过M受体、α受体、β受体以及促进外钙内流等途径实现。     

贝特类降脂药对2型糖尿病患者的降脂作用及脑血管病变的影响

目的 :观察贝特类降脂药对 2型糖尿病 (DM )伴高三酰甘油血症患者的降脂作用及对脑血管病变的影响。方法 :入选 86例患者在降糖治疗的基础上随机分为试验组 (n =4 6 )和对照组 (n =4 0 ) ,试验组加服非诺贝特10 0mg或吉非贝齐 30 0mg ,tid ,4周后改为非诺贝特 10 0mg或吉非贝齐 30 0mg ,qd ,共用 12周。对照组不用降脂药。12周后检测血脂指标的变化及应用经颅多谱勒 (TCD)检测动脉的脉动指数 (PI)、平均血流速度值 (Vm)的变化。结果 :治疗后试验组三酰甘油 (TG)和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)较治疗前分别下降 4 8 3%及 2 8 7% ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,而血清胆固醇 (TC)的下降值及高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)的上升值与对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;试验组治疗后各检测动脉的PI值及大脑中动脉 (MCA)、基底动脉 (BA)及颈内动脉起始段 (ICA)的Vm 值均显著低于治疗前 (P <0 0 5 ) ,也显著低于对照组 (P <0 0 5 )。结论 :贝特类降脂药对伴有高三酰甘油血症的 2型DM患者在显著降低TG的同时 ,起到了改善脑血管弹性及狭窄病变的作用。     

左旋千金藤立定对大鼠纹状体缺血性损伤的拮抗作用(英文)

目的:研究左旋千金藤立定(SPD)对大鼠纹状体缺血性损伤的拮抗作用。方法:用四动脉结扎形成大鼠前脑缺血模型,焦油紫染色从组织形态观察纹状体中神经元的变化;以纹状体脑片孵育的缺糖缺氧为离体缺血模型,用同位素~(32)P掺入法和比色法测定CCDPK和LDH活性的变化及SPD对它们的影响。结果:缺血30min复灌6h和12h,对照组大鼠纹状体大部分神经元丧失,细胞形态异常;而SPD给药组大鼠纹状体神经元未见明显减少,形态基本正常。SPD减轻缺血时纹状体脑片CCDPK活性的降低及LDH的漏出。缺血30min复灌6h和12h,对照组大鼠纹状体大部分神经元丧失,细胞形态异常;而SPD给药组大鼠纹状体神经元未见明显减少,形态基本正常。SPD减轻缺血时纹状体脑片CCDPK活性的降低及LDH的漏出。结论:SPD对纹状体神经元缺血性损伤有拮抗作用,并可拮抗缺血对纹状体神经元CCDPK活性的抑制及LDH的漏出。     

d-儿茶精对乙醇中毒小鼠肝线粒体急性损伤的影响

本文探讨d-儿茶精对乙醇诱导鼠肝线粒体急性损伤的修复作用。结果证实:该化合物降低模型动物肝线粒体膜脂质膜流动性,增加肝线粒体GSH含量,减少Ca~(2+)的摄取和脂质过氧化物生成。通过对抗乙醇的毒素作用缓解了肝线粒体膜结构的急性损伤。     

六肽FRCRSFa对大鼠心室肌Na~ /Ca~(2 )交换的抑制(英文)

目的:研究六肽FRCRSFa对大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换的作用及其特异性.方法:用膜片箝全细胞记录法测定Na~ /Ca~(2 )交换电流(I_(Na Ca~(2 ))及其它离子通道电流.结果:六肽FRCRSFa对大鼠心室肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换呈剂量依赖性抑制,内向和外向I_(Na~ Ca~(2 ))的IC_(50)分别是2μmol/L和4μmol/L.FRCRSFa 5μmol/L对L型钙电流,门控钠电流、瞬时外向钾电流和内向整流钾电流均无显著抑制作用.结论:FRCRSFa是一个对Na~ /Ca~(2 )交换选择性较高的抑制剂,对研究心肌细胞Na~ /Ca~(2 )交换具有较高价值.     

薯蓣皂苷对大鼠心肌收缩力影响的研究

目的观察薯蓣皂苷(dioscin,Dio)对大鼠心肌收缩力的影响。方法采用Langendorff逆行主动脉灌流法对大鼠离体心脏进行灌流,利用压力感受器插管法测定左心室相关心功能参数,记录低、中和高3个浓度Dio对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))的影响。利用激光共聚焦显微镜观察Dio对H9c2细胞内Ca~(2+)浓度的影响,并利用多功能酶标仪观察药物对细胞线粒体膜电位的影响。结果 0.1、1μmol·L~(-1)Dio可明显增加LVSP,由(11.55±0.52)、(10.53±0.28)kPa分别增加至(13.08±0.72)、(12.53±0.64)kPa(P<0.01);增加+dp/dt_(max)由(0.38±0.10)、(0.40±0.07)kPa·ms~(-1)分别增加至(0.42±0.11)、(0.43±0.02)kPa·ms~(-1)(P<0.05)。10μmol·L~(-1)Dio则使LVSP由(12.13±0.33)kPa减至(9.46±0.77)kPa(P<0.01),使+dp/dt_(max)由(0.42±0.04)kPa·ms~(-1)降为(0.24±0.04)kPa·ms~(-1)(P<0.01)。0.1、1、10μmol·L~(-1)的Dio可使H9c2细胞中Ca~(2+)相对荧光强度由(16.62±0.89)分别增加至(21.48±0.80)、(25.68±0.69)和(19.84±0.66)(P<0.01)。0.1、1μmol·L~(-1)Dio对H9c2细胞线粒体膜电位无明显影响,而10μmol·L~(-1)Dio会使JC-1单体与聚合物的比值由(1.14±0.03)增加为(1.35±0.06)(P<0.01),即引起线粒体膜电位下降。结论低、中浓度Dio可增加LVSP和+dp/dt_(max),表现正性肌力作用,机制为增加细胞内Ca~(2+)浓度。并且,其在增加细胞内Ca~(2+)浓度的同时并不会引起钙超载,仅高浓度出现。