肾组织中降钙素基因相关肽与糖尿病大鼠早期肾损害的相关性研究

目的：观察糖尿病大鼠肾组织中CGRP的含量变化与24h尿微量白蛋白的关系，为早期防治DN提供理论依据。方法：Wistar大鼠，体重160-200g，于造成糖尿病大鼠模型后第6、8、10、12、14周测定肾组织中的CGRP和24h尿微量白蛋白。结果：肾组织中的CGRP在造模后第6周无明显改变，第8周开始呈进行性下降，并与24h尿微量白蛋白呈显著负相关。结论：动态观察肾组织中CGRP的变化对于DN的早期发现及分析病情有重要意义。     

内皮素与糖尿病大鼠早期肾损害的相关性研究

目的：观察糖尿病大鼠血浆和肾组织中ET的含量变化与24h尿微量白蛋白的关系,为早期诊治DN提供理论依据。方法：Wistar大鼠,体重160～200g,于造模后第6、8、10、12、14周测定血浆和肾组织中的ET和24h尿微量白蛋白。结果：血浆和肾组织中的ET在造模后第6周无明显改变,从第8周开始呈进行性增高,并与24h尿微量白蛋白呈正相关。结论：动态观察血浆和肾组织中ET的变化对于早期发现DN有意义。     

赖诺普利联合杏丁治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的：观察赖诺普利联合杏丁治疗早期糖尿病肾病（DN）之疗效，比较治疗前后24小时尿微量白蛋白（u-MA）的变化。方法：选择36例糖尿病合并早期DN的住院患者，随机分为治疗组和对照组，在控制血糖的同时，治疗组给予杏丁20ml静脉滴注，每日1次，以及赖诺普利2．5mg／d，晨起时顿服，疗程2周。对照组给予一般治疗。结果：上述两种药物联合使用能有效控制早期DN患者尿微量白蛋白的进行性升高。治疗2周后u-MA从137mg／24h下降至74mg/24h（P〈0．01）。结论：两种药物联合应用对于降低早期DN患者的u-MA有明显疗效。     

糖肾宁对糖尿病肾病大鼠血浆ET、CGRP含量的影响

目的探讨糖肾宁对糖尿病大鼠血中内皮素(ET)降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用反复多次小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常组、糖尿病模型组、糖肾宁治疗组、糖肾宁+胰岛素(RI)组、胰岛素(RI)组和福辛普利组,观察8周后检测各组大鼠血糖、24h尿微量白蛋白排泄量(24hU-Alb)的变化,采用放射免疫法检测大鼠血浆ET、CGRP的表达。结果糖尿病模型组大鼠血糖、24hU-Alb经糖肾宁治疗后,上述指标均有下降(P<0.01或P<0.05模型组CGRP表达高于正常组,经药物治疗8周后,CGRP表达上升,ET各组无明显差异。结论糖肾宁可通过调节大鼠血流动力学改变,达到保护肾脏的作用。     

降钙素基因相关肽、一氧化氮对糖尿病肾病的意义

目的探讨在2型糖尿病（DM）大鼠早期肾损害过程中血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）、一氧化氮（NO）含量的变化规律,为早期防治糖尿病肾病（DN）提供理论依据。方法采用链脲菌素（STZ）造成大鼠糖耐量异常,然后喂以高糖．高脂肪饲料10周,造成2型糖尿病模型,分别测成型前4周、2周、成型时、成型后2周、4周血浆中CGRP、NO含量的变化。结果成型前4周血浆CGRP、NO无明显改变,而成型前2周、成型时、成型后2周、4周血浆中CGRP进行性下降,同时血浆中NO含量明显增加。结论CGRP、NO相互作用共同参与DM肾损害的发生、发展。动态观察CGRP、NO的变化,对于早期发现DN及分析病情有重要意义。     

福辛普利联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病临床观察

目的:观察福辛普利联合前列地尔注射液治疗早期精尿病肾病(DN)24h尿微量白蛋白、血肌酐水平的影响.方法:将48例早期DN患者随机分为两组,治疗组给予福辛普利口服联合前列地尔注射液静脉给药,对照组给予福辛普利口服,治疗时间均为4周,比较治疗前后24h尿微量白蛋白量、血肌酐水平的变化.结果:两组治疗后尿微量白蛋白排除率较治疗前均显著下降,治疗组疗效优于对照组(P<0.01).结论:福辛普利联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病能显著降低尿白蛋白排出量.     

替米沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的 观察替米沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法 选择本院门诊及住院的38例早期DN患者随机分为治疗组和对照组,对照组给予正规糖尿病治疗8周,治疗组加服替米沙坦80mg每日1次,比较两组治疗前后24h尿微量白蛋白排泄量.结果 治疗组尿微量白蛋白下降比对照组有显著差异(P＜0.01).结论 替米沙坦降早期糖尿病肾病尿微量白蛋白效果明显,且无明显副作用,能保护肾功能,延缓肾功能不全的发生.     

葛根素干预对糖尿病肾病大鼠降钙素基因相关肽的影响研究

目的研究葛根素对糖尿病肾病（DN）大鼠降钙素基因相关肽（CGRP）的影响。方法链脉佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组（D组）、葛根素治疗组（S组）,同时另设正常对照组（CN组）,给药干预14周后,测定空腹血糖（FBG）、尿微量白蛋白（U—mAIb）、血浆内皮素（ET）和CGRP含量。结果糖尿病大鼠UAER增加,ET升高,CGRP下降,给予葛根素治疗14周后,S组DN大鼠U—mAIb较D组显著降低,ET显著下降,CGRP明显升高。结论葛根素对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用,其部分机制可能是通过上调CGRP含量而实现的。     

TNF—α值与糖尿病大鼠肾病病变关系

目的：探讨糖尿病大鼠血浆及尿液肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平与糖尿病大鼠肾病病变关系。方法：复制糖尿病肾病病变（DN）大鼠模型，在糖尿病肾病持续8周时，采用均相放射免疫法测定血浆和尿中TNF－α水平，同时用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪测尿素氮（BUN），考马斯亮蓝法测24h尿蛋白水平。结果：模型组与治疗组比较，血、尿中的TNF－α显著升高（P＜0．05）。结论：DN大鼠血、尿TNF-α水平升高，TNF－α可能是DN的一个重要危险因素，参与了DN的病理发展过程。     

缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

目的观察缬沙坦对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法将69例糖尿病肾病（DN）患者随机分为观察组（35例）和对照组（34例）。全部对象均给予常规糖尿病药物治疗,观察组加予缬沙坦80mg／d,与对照组比较8周前后尿微量白蛋白和血肌肝、尿素氮的变化。结果观察组显著优于对照组。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（缬沙坦）能够有效减少早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄,对DN有延缓进展的作用。     

雷公藤多苷对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制

目的观察雷公藤多苷(TWP)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及可能机制。方法用链尿佐菌素腹腔注射法构建糖尿病大鼠模型,动物随机分为正常组、模型组、TWP组(1.8 g.kg-1.d-1灌胃)。于第8周末观察各组大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮和24 h尿蛋白量的变化;测定肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、肾组织及尿中丙二醛(MDA)含量、血清转化生长因子(TGF-β1)水平;观察肾脏病理形态学的改变。结果 TWP可降低糖尿病大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮和24 h尿蛋白水平,能使肾组织和尿MDA含量及血清TGF-β1水平下降,使肾组织SOD活性升高,改善肾脏组织病理学变化。结论雷公藤多苷能明显改善肾脏功能,其机制可能与抑制氧化应激、增强机体抗氧化能力和抑制TGF-β1表达有关。     

高尿酸血症对高龄糖尿病肾病早期患者肾功能的影响

目的探讨高尿酸血症对老年早期糖尿病肾病患者24h尿白蛋白、肾病指数的影响及其临床意义。方法将>60岁的早期糖尿病肾病患者根据血尿酸水平分为早期糖尿病肾病合并高尿酸血症(ADU)组78例和单纯糖尿病肾病(ADN)组62例。另选取老年正常人32例作为非糖尿病肾病(AN)组。测定3组空腹血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿白蛋白(UAER)、肾病指数水平,并进行统计学分析。结果各组空腹血糖及肌酐水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。ADU组和ADN组尿酸、肾病指数及UAER均高于AN组,且ADU组高于ADN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。老年早期糖尿病肾病患者血尿酸水平与24hUAER和肾病指数呈正相关(r=0.401,P<0.05;r=0.387,P<0.05)。结论高尿酸血症可加重老年早期糖尿病肾病的肾小球及肾小管损伤。     

糖尿病肾病不同药物治疗方案的疗效观察及经济学评价

目的：评价丁咯地尔与前列地尔治疗糖尿病肾病的临床疗效及经济学意义。方法：回顾性分析糖尿病肾病住院患者病例，统计分析两组治疗前后血尿素氮、肌酐、尿酸和尿微量白蛋白检验值，并计算两组相应的经济学指标。结果：治疗后两组血肌酐、尿微量白蛋白和血尿酸有统计学差异，前列地尔组血肌酐、尿微量白蛋白临床疗效忧于丁咯地尔组，丁咯地尔组血尿酸下降较前列地尔组明显，治疗后两组血尿素氮无统计学差异。治疗方案的例均总成本丁咯地尔组和前列地尔组分别为12808．82元和14251．29元，无统计学差异。丁咯地尔组和前列地尔组血肌酐、血尿酸、尿微量白蛋白3项检验指标的成本-效果值分别为：1730．92，98．30，2891．38和914．13，117．83，2482．80。结论：2种治疗方案均可改善糖尿病肾病的临床指标，但对不同指标作用有所差异。2种治疗方案的成本不存在统计学差异，而2种治疗方案的成本-效果比值明显不同。     

2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质中中期因子及肝细胞生长因子的表达

目的：探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质的病理变化及中期因子（MK)、肝细胞生长因子(HGF)表达变化及其相互关系.方法：60只SD大鼠随机分为正常对照组（A组,24只）、糖尿病组（B组,36只）。采用单侧肾切除+高糖高脂+STZ复制T2DN模型。6周和12周时收集各组大鼠24小时尿测定24小时尿微量白蛋白,取血测空腹血糖,并计算肾重与体重的比值;用HE染色及PASM染色方法观察肾小管及间质的病理变化;用免疫组化法检测肾小管间质中MK和HGF的表达变化,并进行半定量分析。结果：（1）与正常对照组比较,糖尿病组大鼠空腹血糖（FBG）、肾重与体重的比值(KW/BW)及尿微量白蛋白均明显升高(p<0.05)。（2）糖尿病组大鼠部分肾小管上皮细胞出现萎缩、脱落、空泡化,基底膜增厚及小管间质纤维化。（3）免疫组织化学方法提示糖尿病组MK和HGF在6周及12周末的表达均高于正常对照组(p<0.01);MK在12周末的表达高于6周末,有显著性差异(p<0.05);HGF在12周末的表达低于6周末,差异有统计学意义(p<0.05).(4) 在糖尿病组,相关分析显示MK与HGF的表达成负相关（r=-0.525,P<0.01）。结论：MK和HGF在早期DN的肾小管间质中表达发生变化,提示两者可能共同参与了糖尿病肾病的发病。     

替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响

目的：研究替米沙坦对链脲佐菌素糖尿病大鼠肾脏肾素受体表达的影响。方法：18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（N组）、糖尿病组（DM组）、替米沙坦组（T组）。大鼠左下腹腔注射链脲佐菌素60mg·kg-1建立糖尿病模型。测定第4，8周尿蛋白。8周后心脏取血检测血糖、血肌酐、血钠、血钾；取肾脏行PAS染色观察病理改变；免疫组化检测肾脏肾素受体表达水平；RT—PCR检测肾脏肾素受体mRNA表达水平；western blot检测肾素受体表达情况。结果：4周和8周时DM组大鼠24h尿蛋白较N组显著升高（P〈0．05或P〈0．01），T组24h尿蛋白与DM组相比明显降低（P〈0．01）；DM组8周时肾小球损伤指数明显高于N组（P〈0．05），T组则明显低于DM组（P〈0．05）；免疫组化、RT—PCR以及Westernblot检测显示T组肾素受体表达较DM组显著降低（P〈0．05），而N组和DM组肾素受体表达没有明显差异（P〉0．05）。结论：替米沙坦可能部分通过抑制肾素受体的表达减轻早期糖尿病大鼠肾脏损伤。     

厄贝沙坦干预对DN大鼠炎性细胞因子的影响

目的观察厄贝沙坦干预对炎性细胞因子白介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10和C-反应蛋白（CRP）水平的影响,并从炎症方面探讨其可能的药物作用机制。方法将36只Wistar大鼠随机分为右肾切除对照组（C组）、糖尿病肾病组（DN组）、厄贝沙坦治疗组（Irb组）3组,每组12只。第8、12周末收集大鼠血液标本,ELASA方法测定血液IL-6、IL-8、IL-10和CRP含量。结果 Irb组和DN组8周、12周的CRP、IL-6、IL-8均高于C组;而DN组8周、12周的CRP、IL-6、IL-8又高于Irb组（P〈0.01）。Irb组和DN组8周、12周的IL-10均低于C组,而DN组8周、12周的IL-10又低于Irb组（P〈0.01）;C组12周与8周的上述各指标无明显变化。结论厄贝沙坦不同程度地抑制DN大鼠IL-6、IL8和CRP的产生,刺激IL-10的分泌,从而部分逆转炎性细胞因子和抗炎细胞因子的失衡,降低蛋白尿、抑制肾小球的硬化,而延缓糖尿病肾病的进展。     

血糖波动对自发性2型糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响

目的 研究血糖波动对糖尿病GK大鼠肾脏病变的影响。方法 5只♂ Wistar大鼠作为正常组,10只♂ GK大鼠按体质量、血糖值随机分为糖尿病组、血糖波动组,每组5只。血糖波动组每日错时腹腔注射葡萄糖及皮下注射胰岛素造成日间血糖波动模型,正常组和糖尿病组每日错时腹腔注射等剂量生理盐水,连续6周。每日观察大鼠一般体征;每周称大鼠体质量;第6周末检测全天9个时间点的血糖值;第3,6周末检测糖化血红蛋白值（glycosylated hemoglobin,GHb）;收集第6周末24 h尿液,生化法检测尿肌酐（urine creatinine,U-CREA）、尿白蛋白总量（total urine albumin,U-ALB）,计算24 h尿蛋白排泄率（urinary protein excretion rate,UAER）;6周末,麻醉处死大鼠,心脏取血,生化法检测血清中血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）,手工法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malonaldehyde,MDA）及谷胱甘肽过氧化酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）;取双肾,称重,计算肾肥大指数,将肾脏置中性甲醛,PAS染色,光镜下观察病理变化。结果 与糖尿病组相比,血糖波动组大鼠GHb、U-CREA、UAER、血清BUN及MDA、肾肥大指数均显著升高（P<0.05）,体质量增长速度、血清SOD及GSH-Px均显著降低（P<0.05）,大鼠肾脏组织形态出现的肾小球损伤及结构改变更加明显。结论 血糖波动会加重糖尿病GK大鼠肾脏病变,其机制可能与升高MDA水平,降低SOD、GSH-Px水平有关。