苦碟子对高同型半胱氨酸血症细胞凋亡的影响

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症大鼠动脉病理变化和细胞凋亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠共28只随机分为模型组（n=8）、空白对照组（n=7）、叶酸＋VitB12组（n=7）和苦碟子组（n=6）。除空白对照组外,其他组每天2次灌胃给予蛋氨酸0．75kg,连续10周,复制高同型半胱氨酸血症动物模型。叶酸＋VitB12组和苦碟子组同时给予叶酸＋VitB12和苦碟子干预。检测各组大鼠血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量及动脉病理变化和平滑肌凋亡细胞计数。结果模型组大鼠灌胃给予蛋氨酸后血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数均较空白对照组升高（均P〈0．01）;苦碟子组血浆Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数与模型组比较降低（均P〈0．01）。结论高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化。苦碟子对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用．其机制与抑制细胞凋亡相关。     

叶酸对高同型半胱氨酸血症大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平与大鼠学习记忆功能之间的关系以及叶酸干预对改善学习记忆能力的效果。方法：24只SD大鼠随机分为正常组、蛋氨酸组、蛋氨酸＋叶酸组,正常组给予普通饲料喂养,对蛋氨酸组及蛋氨酸＋叶酸组在饲料中添加3％的蛋氨酸制备高同型半胱氨酸血症模型,同时正常组、蛋氨酸组给予0．8mg／（kg·bw）的生理盐水灌胃,蛋氨酸＋叶酸组给予灌胃0．8mg／（kg-bw）的叶酸。EuSA试剂盒检测血浆同型半胱氨酸、Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果：蛋氨酸组血浆Hcy水平高于正常组,蛋氨酸＋叶酸组血浆Hcy含量低于蛋氨酸组（P〈0．05）;定位航行实验第3天、第4天,蛋氨酸组逃避潜伏期时间高于正常组,蛋氨酸＋叶酸组低于蛋氨酸组（P〈0．05）;空间探索实验,蛋氨酸组大鼠在第一象限停留时间少于正常组,路径长度高于正常组（P〈0．05）。蛋氨酸＋叶酸组在第一象限时间长于蛋氨酸组,路径长度短于蛋氨酸组（P〈0．05）。结论：血浆Hcy水平的升高影响大鼠学习记忆能力,通过叶酸补充可以降低血浆Hcy水平,改善大鼠学习记忆能力。     

脑梗死患者血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B（12）的水平测定及意义

目的探讨血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与脑梗死的关系及叶酸、维生素B12干预的影响作用。方法测定118例脑梗死患者和对照者48例血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12的水平,进行对比分析。结果脑梗死组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组（P〈0.01）,血浆维生素B12的水平低于对照组（P〈0.02）,高同型半胱氨酸血症者药物干预3～4周后血浆同型半胱氨酸显著降低（P〈0.01）。结论高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素,给予叶酸、维生素B12干预可有效降低血浆同型半胱氨酸水平。     

高同型半胱氨酸血症患者不稳定性心绞痛的治疗

目的观察控制高同型半胱氨酸血症对不稳定性心绞痛疗效的影响。方法选择我院心内科住院的不稳定性心绞痛合并高同型半胱氨酸血症（HHcy）病人80例，随机分成2组，在常规治疗的基础上，治疗组予叶酸、弥可保（VitB12）口服，对照组予安慰剂，共4周。监测血同型半胱氨酸（Hey）浓度及临床症状、心电图。随访3个月，观察再发心绞痛、心肌梗死、猝死的发生率。结果治疗组血同型半胱氨酸浓度降低，明显优于对照组（P〈0．01），不稳定性心绞痛明显改善（P〈0．01），心肌梗死、再发心绞痛、猝死的发生率低于对照组，但无统计学差异。结论叶酸、弥可保治疗高同型半胱氨酸血症疗效确切，降低血同型半胱氨酸浓度可明显改善不稳定心绞痛的疗效及预后。     

高同型半胱氨酸血症与老年缺血性脑卒中的关系及干预治疗的研究

目的研究血浆同型半胱氨酸血症（Hcy）与老年人缺血性脑卒中的关系;探讨老年缺血性脑卒中患者给予维生素B12制剂（甲钴胺）和叶酸治疗前后血浆同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平变化及其对预后的影响。方法检测60例老年缺血性脑卒中患者和60例我院体检中心的健康老年人血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平;将老年缺血性脑卒中随机分为干预组和非干预组,干预组给予甲钴胺联合叶酸治疗,治疗4周后复测血浆同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。结果老年缺血性脑卒中和正常健康对照组之间血浆Hcy水平有显著差异,病例组高于对照组;干预组与非干预组之间血浆Hcy水平、叶酸和B12水平无显著性差异（P〉0.05）,予以补充叶酸和甲钴胺治疗后,干预组血浆Hcy水平明显下降,与非干预组相比有显著性差异（P〈0.05）。结论高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的一个独立危险因素;老年缺血性脑卒中患者血浆Hcy水平升高,补充叶酸、B12制剂有助于降低血浆Hcy水平,有利于老年缺血性脑卒中转归。     

HHcy大鼠学习记忆能力和基底前脑ChAT的变化及早期叶酸干预

目的 观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和基底前脑胆碱乙酰基转移酶（ChAT）的影响及早期叶酸(FA)干预的作用。方法 将Wistar大鼠随机分为对照组、HHcy组和FA组,对照组给予饮用水,在HHcy组饮用水中添加蛋氨酸（1.0g/kg/d）,在FA组饮用水中添加蛋氨酸（1.0g/kg/d）并予FA（0.4mg/kg/d）灌胃,共进行8周,测定各组血浆同型半胱氨酸（Hcy）、FA的基础浓度及实验满8周时的浓度,Morris水迷宫实验评估各组的学习记忆能力,并对大鼠基底前脑进行ChAT的免疫组化实验,对其灰度值进行分析。结果 HHcy组的学习记忆能力较对照组和FA组均减退（P均＜0.01),经灰度分析比较后显示HHcy组基底前脑隔内侧核、Meynert’s基底核ChAT阳性细胞的表达与其余两组的差异具有统计学意义（P＜均0.01)。结论 过量的蛋氨酸饮食可致HHcy,影响学习记忆能力,HHcy影响学习记忆能力考虑与基底前脑核团的胆碱能神经元的减少有关; 早期补充叶酸可降低血浆Hcy水平,改善HHcy对学习记忆能力的影响。     

高同型半胱氨酸通过Notch1/Hes1信号通路促进HT22细胞自噬和凋亡

目的 探讨高同型半胱氨酸（HHcy）引起神经细胞损伤的相关机制。方法 采用HT22细胞,分为空白对照组（简称0组）,高同型半胱氨酸组（Hcy 100μmol/L,简称100组）,高同型半胱氨酸维生素B干预组（Hcy 100μmol/L+叶酸+维生素B12,简称100+fv组）,空白对照+叶酸+维生素B12组（简称0+fv组）。通过透射电镜和流式细胞术观察自噬及凋亡;Western blotting、Real-time PCR检测Hes1、Hes5、Notch1、Jagged1、Bcl-2、Bax、P62、LC3II/LC3I表达。结果 培养48 h后,高同型半胱氨酸组（100组）中死亡细胞明显增加（P<0.05）。流式细胞检测结果显示,高同型半胱氨酸组凋亡细胞比例均高于0组、100+fv组和0+fv组（P<0.05）。透射电镜观察显示,在高同型半胱氨酸组,线粒体肿胀、空泡化,自噬体增加。Western blot显示,在高同型半胱氨酸组,Bax/Bcl-2比值明显高于对照组和100+fv组（P<0.05）;P62相对值明显低于对照组（P<0.05）;LC3II/L...     

急性脑梗死与高同型半胱氨酸血症关系的探讨

目的：探讨急性脑梗死与高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinmia，HHcy）关系。方法：应用高效液相色谱分析方法测定急性脑梗死合并高血压组、不伴高血压组和正常对照组同型半胱氨酸（homocysteine，ncy）血浆浓度。结果：前两组的Hcy水平以及HHcy的发生率均显著高于正常对照组（P〈0．05），而前两组之间Hcy水平以及HHcy的发生率相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：高同型半胱氨酸血症是急性脑梗死的重要发病原因之一。     

同型半胱氨酸对基质金属蛋白酶的影响

目的观察高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9（MMP-2、MMP-9）的变化,探讨HHcy致动脉粥样硬化（As）的机制。方法30只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,蛋氨酸组及干预组。对照组给予普通饲料,蛋氨酸组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养,干预组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养同时每日给予叶酸0.5mg,维生素B12（VitB12 ）25μg灌胃,实验期为8周。检测血清Hcy、MMP-2和MMP-9。用HE染色法对颈总动脉进行病理学检查。结果干预组和蛋氨酸组血清Hcy、MMP-2、MMP-9浓度均高于对照组（P＜0.05）,干预组血清Hcy、MMP-2、MMP-9浓度均低于蛋氨酸组（P＜0.05）;蛋氨酸组MMP-2和MMP-9与Hcy呈正相关。镜下观蛋氨酸组颈总动脉内膜平滑肌细胞增生排列紊乱,弹力纤维融合。结论HHcy诱导MMP-2和MMP-9表达增加,可能是HHcy致As的机制。可以通过补充维生素B12和叶酸来预防HHcy,从而防止As的发生。     

硫酸软骨素对高同型半胱氨酸血症IL-8、MCP-1的影响

近年研究认为，高同型半胱氨酸血症（HHcy）是动脉硬化的一个独立危险因子。体内同型半胱氨酸（Hcy）来源于食物中的蛋氨酸，过量摄入蛋氨酸时可诱发HHcy。我们通过大鼠灌胃予蛋氨酸复制HHcy动物模型，并检测动脉硬化的相关指标，同时对叶酸、维生素B12及硫酸软骨素抑制HHcy的发生进行了药效学观察。现将部分结果报告如下。     

益智通脉颗粒治疗轻中度血管性痴呆临床观察

目的:观察益智通脉颗粒联合盐酸多奈哌齐片治疗轻中度血管性痴呆(VD)患者的疗效及安全性。方法:将76例符合纳入条件的VD患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各38例,两组均常规口服盐酸多奈哌齐片,观察组在此基础上加服益智通脉颗粒,疗程均为24周。治疗前及治疗12周末、24周末,分别观察两组主要疗效指标老年性痴呆评定量表-认知分量表(ADAS-cog)评分、中医证候积分,次要疗效指标简易精神状态量表(MMSE)得分、日常生活能力量表(ADL)评分;观察两组肝肾功能变化及有无恶心、胃脘不适等不良反应。结果:两组治疗后ADAS-cog评分、中医证候积分、MMSE评分、ADL评分均较治疗前有所改善(P0.05),且用药时间越长,改善作用越明显,尤以观察组效果为著,组间比较差异有统计学意义(P0.05);两组在治疗期间均未出现严重不良反应。结论:益智通脉颗粒联合盐酸多奈哌齐片可显著改善轻中度VD患者的认知功能及生活能力,且安全性高。     

银杏叶提取物对高同型半胱氨酸血症vWF、Ps、FIB影响的实验研究

目的:探讨银杏叶提取物(GBE)对高同型半胱氨酸血症(HHcy)血管内皮受损的保护作用。方法:51只雄性Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组12只,模型组13只,叶酸组13只及银杏叶组13只。参照王禄增及Wang G P等造成大鼠HHcy模型。空白对照组予1%CMC液2 mL灌胃,模型组予3%蛋氨酸混悬液1.5 mg/g体重灌胃,叶酸组予3%蛋氨酸混悬液,加叶酸混悬液0.06 mg/g体重灌胃,银杏叶组予3%蛋氨酸混悬液加银杏叶混悬液0.02 mg/g体重灌胃。每日1次,然后给予正常饲料,共8 w。8 w后采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血清Hcy水平,同时测定血浆vWF、FIB、Ps浓度。结果:模型组血清Hcy水平,血浆vWF、Ps、FIB水平明显高于空白对照组(P<0.01)。用药后叶酸组、银杏叶组血清Hcy水平,血浆vWF、Ps、FIB水平较模型组明显降低,比较有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:GBE可能通过降低HHcy血浆vWF、Ps、FIB水平,减少血栓形成,改善血管内皮功能,延缓HHcy动脉粥样硬化的进程。     

心脑宁胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能及海马区Aβ和Tau蛋白表达的影响

目的：观察心脑宁胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠认知功能及海马区β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）和Tau蛋白表达情况的影响,探讨心脑宁胶囊的脑保护作用。方法采用双侧颈总动脉永久结扎法制备VD动物模型,设立假手术组、模型组、心脑宁胶囊治疗组（心脑宁组）。以Morris水迷宫试验检测大鼠的逃避潜伏期以评价认知功能,采用免疫组化法测定大鼠海马区Aβ和Tau蛋白的表达。结果术后各时间点模型组与假手术组相比,大鼠的逃避潜伏期延长（P<0.01）,Aβ和Tau蛋白表达明显增加（P<0.01）;心脑宁组与模型组相比大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,Aβ和Tau蛋白表达减少（P<0.01）。结论 VD大鼠海马区Aβ和Tau蛋白表达增加,给予心脑宁胶囊治疗后,海马区Aβ和Tau蛋白的表达减少,在一定程度上改善了VD大鼠的认知功能障碍。     

G-CSF对血管性痴呆大鼠海马Ach含量及CHAT活性的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)干预对血管性痴呆(VD)大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为3组:假手术组、VD模型和G-CCF组各18只,后2组采用永久性双侧颈总动脉结扎法建立大鼠VD模型,G-CSF组大鼠每日皮下注射G-CSF 50μg/kg,术后7、14、28 d用Morris水迷宫进行定向航行观察大鼠逃避潜伏期,评价大鼠空间学习记忆能力,Western Blot检测大鼠海马区脑组织Ach、CHAT蛋白表达的变化。结果 (1)逃避潜伏期变化:术后7、14、28 d,与假手术组比较,VD模型组和G-CSF组平均逃避潜伏期均延长(P<0.01);与VD模型组比较,G-CSF组平均逃避潜伏期缩短(P<0.01)。(2)Ach、CHAT蛋白表达:术后7、14、28 d,与假手术组比较,VD模型组Ach、CHAT蛋白表达均明显减少(P<0.01);与VD模型组比较,G-CSF组Ach、CHAT蛋白表达均明显升高(P<0.01)。结论 G-CSF促进血管性痴呆大鼠海马区Ach、CHAT蛋白表达,改善大鼠学习记忆功能。     

沙棘总黄酮对血管性痴呆模型大鼠行为学和血液流变学的影响

目的 观察沙棘总黄酮(TFH)对血管性痴呆(VD)模型大鼠行为学和血液流变学的影响.方法 ①采用改进的“高脂血症血管性痴呆”法进行造模.②利用Morris水迷宫对模型大鼠进行行为学测试.③取血检测相关血液流变学指标.结果 ①定位航行实验:各组和假手术组相比,有统计学意义(P＜0.05);对照组、实验组(中、高剂量组)与模型组相比,有统计学意义(P＜0.05).②空间探索实验:各组与假手术组相比,有统计学意义(P＜0.05);假手术组、对照组、实验组(中、高剂量组)与模型组相比,有统计学意义(P＜0.05).③血流变学:对照组、实验组与假手术组相比,有统计学意义(P＜0.05);对照组、实验组与模型组相比,有统计学意义(P＜0.05).结论 沙棘总黄酮能改善血管性痴呆模型大鼠的学习记忆能力,且能改善全血黏度及血浆黏度.     

调心通督法对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马区bFGF表达的影响

目的探讨调心通督法对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆功能及海马碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)表达的影响。方法SD大鼠行Morris水迷宫实验筛选出特异性大鼠后随机分出6只假手术组,其余大鼠采用双侧颈总动脉永久性结扎法(2-VO)复制VD大鼠模型,造模后再按随机数字表法分为模型组、西药对照组、调心通督法针刺组,每组6只。于造模成功后及治疗后分别采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力,Western Blot法检测双侧海马bFGF蛋白表达。结果造模后,与假手术组比较,各组大鼠平均逃避潜伏期时间明显增加,且找到平台次数明显减少(P<0.01)。治疗后,与模型组相比,西药对照组、调心通督法针刺组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越原平台次数增加(P<0.05);与西药对照组比较,调心通督法针刺组差异不具有统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,各组大鼠海马区bFGF表达均升高(P<0.01);与模型组比较,西药对照组及调心通督法针刺组海马bFGF表达均明显增高(P<0.05)。结论调心通督法能明显改善VD大鼠学习记忆能力、上调海马bFGF表达,可能是其重要作用机制之一。     

中西医结合治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆临床研究

目的:观察固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆(vascular dementia,VD)的临床疗效及其对血清中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法:将102例VD随机分为观察组和对照组,每组51例。对照组给予常规措施和口服多奈哌齐片,每次5 mg,1次·d-1。观察组在对照组治疗基础上给予固脑益智汤,每天1剂,常规水煮,早晚温服。两组患者连续治疗3个月。比较两组中医证候相关症状评分、痴呆严重程度评分和临床疗效,检测两组患者血清中BDNF和VEGF水平。结果:治疗后,观察组患者证候相关症状评分和日常生活能力评分显著低于对照组,修订Folstein简易精神状态检查评分高于对照组(P0.01)。观察组有效率为86.27%,对照组为68.63%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后血清中BDNF和VEGF水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型VD疗效显著,且可上调患者血清中BDNF和VEGF水平。     

嗅三针对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及松果体褪黑素含量的影响

目的探讨嗅三针对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及松果体褪黑素含量的影响作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、VD模型组、VD嗅神经切断模型组、嗅三针组。制作VD大鼠模型和VD并嗅神经切断大鼠模型,通过嗅三针电刺激方法,测试大鼠水迷宫学习记忆能力及松果体褪黑素的含量。结果定位航行试验显示,平均逃避潜伏期和平均游泳路程比较,VD模型组明显长于正常对照组(P<0.01);嗅三针组明显短于VD模型组(P<0.01);嗅三针组也明显短于VD嗅神经切断模型组(P<0.01);VD嗅神经切断模型组与VD模型组之差异无显著性意义(P>0.05)。松果体褪黑素含量比较,VD模型组低于正常对照组(P<0.05);嗅三针组高于VD模型组(P<0.05),嗅三针组也高于VD嗅神经切断模型组(P<0.05);VD模型组与VD嗅神经切断模型组之差异无显著性意义(P>0.05)。结论嗅三针能够显著增强血管性痴呆大鼠学习记忆功能,并且能提高松果体褪黑素的含量,其治疗效应的发挥依赖于嗅觉传导通路的完整性。     

四物汤对血管性痴呆大鼠的神经保护作用及其机制研究

目的 探讨四物汤对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠的保护作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组,模型组,四物汤高剂量（6 g/kg）、低剂量（3 g/kg）组,尼莫地平组（20 mg/kg）,每组12只。采用大脑中动脉阻塞再灌注法复制大鼠VD模型,术后连续给予相应药物14 d。采用水迷宫实验观察VD大鼠学习能力和记忆能力;酶联免疫吸附法测定海马组织中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）、5- 羟色胺（5- hydroxy tryptamine,5- HT）、内皮素- 1（endothelin- 1,ET- 1）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的含量。腹主动脉取血检测血液流变学指标。苏木精- 伊红染色观察海马CA1区神经细胞形态学变化。结果 与模型组比较,四物汤高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,在目标象限距离百分比显著增加（P<0.05）,海马AChE、ET- 1含量显著降低（P<0.05）,5- HT、VEGF含量显著升高（P<0.05）,全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数显著降低（P<0.05）。四物汤高、低剂量组比较,仅血浆黏度和红细胞聚集指数的差异具有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较,四物汤组海马CA1区锥体细胞缺失减轻,神经纤维排列整齐,仅少数细胞核固缩。结论 四物汤对VD具有一定的改善作用,其机制与改善神经递质,调节海马ET- 1、VEGF含量,改善血流状态有关。