肺动脉平滑肌细胞膜钾通道的细胞内调控

肺动脉平滑肌细胞上主要有3种钾通道(K~+通道),分别是电压依赖性K~+通道(K_v通道)、Ca~(2+)激活的K~+通道(K_(Ca)通道)和ATP激活的K~+通道(K_(ATP)通道)。一些细胞内的信息物质(如cAMP、cGMP、PKA、PKG、PKC、NO等)调节着K~+通道的活性,对肺动脉产生收缩或舒张作用,从而在低氧性肺动脉高压的发病机制中发挥着重要的作用。本文对近年来肺动脉平滑肌细胞膜K~+通道细胞内调控因素的研究动态作一总结。     

钾通道及其开放剂在缺氧性肺痢管收缩中的作用

本文就K~+通道类型及调控机制和K~+通道及其开放剂在缺氧性肺血管收缩中的作用进行了综述。     

钾通道在一氧化氮供体诱导大脑中动脉舒张中的作用

通常认为一氧化氮(NO)和外源性硝基血管扩张因子通过激活可溶性鸟苷酸环化酶和cGMP的代谢产物来舒张血管平滑肌细胞。近来有证据表明几种类型的 K~+通道,包括Ca~(2+)激活K~+通道(K_(ca))、ATP敏感K~+通道(K_(ATP))、K_(IR)和延迟整流K_+通道(K_(DR))在脑血     

K_(ATP)通道与青少年糖代谢异常的认识、特征及处理

<正>维持正常人血糖的平稳,需要先天的、后天的多种因素的参与:遗传基因、酶、胰岛素等,其中尽管各因素有多大比例参与,但是通常葡萄糖运输足以有效地允许细胞内和细胞外葡萄糖浓度的快速平衡~([1-2])。悉知胰岛素在其中伴演着十分重要的角色,但还有一个就是ATP敏感K~+通道(K~+-ATP通道)。1 K_(ATP)通道存在于β细胞膜上,是由两类受体组成:一个是高亲和性磺脲类受体~((SUR1))和一个内向校正的K~+通道     

长时间高葡萄糖与K~+通道功能损害

已知ATP敏感K~+通道的抑制是胰岛素分泌机制中的重要环节。ATP和或糖代谢产生的其它代谢产物增加,能关闭K~+通道,减少β细胞对K~+的通透性,造成细胞去极化,从而释放胰岛素。作者用K~+通透性指示剂-(86)Rb,研究长时间高糖(16.7mM)处理胰岛后,~(86)Rb的流出量。实验选用雄性Wistar大鼠,分离其胰岛。对照组用5.5mM葡萄糖,高糖组用16.7mM葡萄糖分别培养24小时,然后用0.2mM~(86)Rb温育2小时,洗脱三次后,先用     

药源性心律失常的离子流机制

Na~+、K~+和Ca~(2+)等离子跨膜转运是心肌细胞产生正常动作电位的基础,不同的药物通过不同的机制引起不同的离子通道的特性改变或基因表达异常或相关蛋白质或本酶特性的变化而引起离子流紊乱或异常可导致心律失常的发生。常见的药源性心律失常是通过改变心肌细胞膜Na~+通道、K~+通道和Ca~(2+)通道及细胞内钙离子释放通道RyR2功能改变均具有致心律失常性。加强对药源性心律失常的离子流机制的了解,有利于药源性心律失常的防治。     

心肌细胞内外离子浓度差的维持(139)

<正>当心肌细胞膜受到电刺激或传导来的兴奋并达到除极阈值时,则发生0相除极,此时,细胞外的Na~+顺浓度差(外高内低)和电压梯度(-90mV的外正内负)而快速内流(-2ms)进入细胞膜内形成+30mV的超射,随后快Na~+通道关闭,同时K~+通道短暂性开放并形成K~+外     

心脏再同步治疗心力衰竭的分子机制

心脏再同步化治疗(CRT)临床疗效已为大量研究所证实,CRT作用主要的分子机制如下:1恢复心肌细胞离子通道的表达,改善K~+通道、Na~+通道功能,抑制晚Na~+电流,缩短动作电位时程,减少早期后除极发作;2恢复β_1、β_2和增加、改善β_(AR);3恢复内质网Ca~(2+)循环;4CRT改善心肌细胞存活;5增加线粒体功能。     

磺酰脲受体、离子通道与果蝇

作者对磺酰脲受体、离子通道及胰岛素分泌之间的关系进行了实验研究和阐述。 β细胞有多种离子通道调节其兴奋性。1981年,Hamill等人发明的斑—钳技术(Patchclamptechnique)可对单离子通道的电流进行研究。当磺酰脲类使β细胞的受体达到饱和的浓度时,可与细胞膜上的ATP抑制性K~+通道的外表面的蛋白质结合,抑制通道电的活性,使细胞内的K~+外流减少、静息膜电位降低,导致细胞去极化,造成电压     

小电导钙激活钾离子通道在心房颤动中的研究进展

小电导钙激活钾离子通道(small conductance Ca~(2+)-activated K~+ channels,SK通道)是广泛存在于心肌细胞中的仅受细胞内Ca~(2+)调控的离子通道,可以调节细胞膜电位平衡。近来研究发现,SK通道参与了心房颤动(房颤)的发生与发展,有望成为房颤治疗的新靶点。该文介绍了SK通道在房颤中的研究进展及SK通道阻滞剂的临床应用前景。     

Na~+通道的静息关闭与开放(102)

正离子通道是一类跨膜糖蛋白,因有亲水性孔道,故可使带电荷的离子进行跨膜转运,进而产生和传导电信号。目前,心肌细胞膜上已发现Na~+、Ca~+2、K~+和Cl-4种离子通道,以Na~+通道的密度最大,在每个心肌细胞膜上的数量高达100万个,而Ca~+2通道仅2万个。心肌细胞膜Na~+通道的结构和特性与神经细胞或骨骼肌细胞膜上的Na~+通道明显不同。Na~+通道有除极心肌细胞,传导动作电位的作用,在整个动作电位时程中,Na~+通道有着三种不同状态,并循环转换。静息关闭(左图A):Na~+通道此时处于不活动的关闭状态,     

利什曼原虫对优降糖和4-氨基吡啶的敏感性:研究药物抗性产生的工具

作者研究了两种经典K~+通道抑制剂4-氨基吡啶(4-AP)和优降糖(GLIB)对利什曼原虫前鞭毛体存活的影响,并分析了涉及对优降糖产生抗性的某些分子生物学机理。     

钾通道激活剂—尼可地尔的药理与临床

尼可地尔(nicorandil)为钾通道激活剂(p0tassium channel activator)或钾通道开放剂(K~ channel opener),具有抑制心脏,扩张血管的药理作用,临床上可用于治疗心绞痛、高血压等疾病。一、作用机制最近的研究表明,血管平滑肌,心肌和胰岛β细胞上存在着一种ATP敏感的K~ 通道,其活性为细胞浆表面的ATP所抑制但在特性上,血管平滑肌和胰腺β细胞上ATP敏感的K~ 通道不同。长压定,二氮嗪,以及尼可地尔,吡那地尔(pinacidil)     

Role of potassium in acid secretion

Potassium (K~+) ions are critical for the activation and catalytic cycle of the gastric H~+,K~+-ATPase, resulting in the secretion of hydrochloric acid into the parietal cell canaliculus. As both symptom, severity and esophageal mucosal damage in gastro-esophageal reflux disease (GERD) are related to the degree of acid exposure, K~+ is a logical target for approaches to inhibit acid production. The probable K~+ binding site on the gastric H~+,K~+-ATPase has recently been described and studies are elucidating how K~+ activates the enzyme. K~+ channels in the apical membrane of the parietal cell are implicated in the recycling of K~+ and, to date, three potential K~+ channels (KCNQ1, Kir2.1 and Kir4.1) have been identified. The channels represent theoretical sites for agents to control acid secretion but it will be difficult to develop selective blockers. An alternative strategy is to prevent K~+ from activating gastric H~+,K~+-ATPase; the potassiumcompetitive acid blocker (P-CAB) class inhibits acid secretion by binding at or near the K~+ binding site. Ongoing research is further defining the role of K~+ in the functioning of the gastric H~+,K~+-ATPase, as well as determining the clinical utility of agents directed toward this important cation.     

异甘草酸镁治疗重型肝炎的临床安全性

目的探讨异甘草酸镁(magnesium isoglycyrrhizinate,MIG)治疗重型肝炎(severe hepatitis,SH)的安全性。方法对应用MIG的87例SH患者,回顾性分析了血压、钠水潴留,以及血清生化学(Na~+、K~+、Cl~-、PT)指标变化。结果 Na~+、K~+、Cl~-的治疗前与治疗后比较,差异均无统计学意义(P0.05);PT于第3周、第4周与治疗前比较,其差异具有显著统计学意义(P0.05)。结论MIG治疗各种病因所致的SH较为安全。     

光遗传学工具蛋白视紫红质通道蛋白-2的结构与特性介绍

视紫红质通道蛋白-2(ChR2)来自莱茵衣藻,由通道蛋白-2(Chop2)与视黄醛结合形成,属于视蛋白的一种,在470nm左右蓝光照射下,ChR2分子构象发生变化形成非选择性阳离子通道,对一价阳离子Na~+、K~+、H~+等和二价阳离子Ca~(2+)等具有通透性,使细胞膜电位变为内正外负,引起细胞去极化兴奋,进而改变细胞的膜电势产生感应电流。ChR2是光遗传学中应用最为广泛的兴奋性光敏蛋白之一,发现和诱导了多种突变体,可根据需要选择其中某种进行相关研究。     

哮喘患者运动期间血清 K~+的变化

Szentivanyi 等曾指出,哮喘可能存在先天性或后天性B_2-肾上腺素能受体功能减退。肾上腺素能受体有调节肾外K~+恒定的作用。正常人剧烈运动时由于肌肉收缩,细胞内K~+释出,引起血清[K~+]短暂升高,随着运动停止,血清K~+恢复至原水平。作者检测哮喘患者运动中血清K~+的变化,以推断患者     

感染疟原虫的红细胞突起物形成的逆转

人恶性疟原虫株在培养基中培养可发生某些改变,有突起株(K~+)经长期培养可变为无突起株(K~-)。为了鉴定体外培养是否会引起K~-变种或仅是亚群生长,作者将K~+进行克隆,然后筛选培养K~-细胞,对K~-细胞中的原虫进行再克隆,选出K~+细胞。最终证明在K~+存在一种蛋白质,而K~-是没有的。     

长QT综合征的危险度分层

长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)最常见的病因为:K~+ 通道基因 KCNQ1(LQT1 位点),KCNH1(LQT2 位点)和 Na~+ 通道基因SCN5A(LQT3 位点)发生突变。该文按照基因型与其他临床变量进行不同层次危险度分析。 方法 评价分析了193个确诊为LQTS的家系,其中104个家系在LQT1位点发生突变,68个家系在LQT2位点发生突变,21个家系在     

新的抗心律失常药物分类与评价

正1984年Vaughan Williams根据药物作用的电生理特征将抗心律失常药物(AAD)分为4类,一直沿用至今~([1]),该分类将AAD分为四大类:Ⅰ类为快钠通道(I_(Na))阻滞剂,根据药物对钠通道阻滞作用的不同,又分为Ⅰa、Ⅰb及Ⅰc三个亚类;Ⅱ类为β肾上腺素能受体阻滞剂;Ⅲ类药物主要为延迟整流K~+通道(IK)阻滞剂;Ⅳ类为L型Ca~(2+)通道(I_(CaL))阻滞