丹参酮ⅡA调控NF-κB通路抗动脉粥样硬化实验研究

目的:观察丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化(athemsclerosis,AS)兔血管内皮细胞NF-κB通路的调控作用,并探讨其抗AS作用及相关机制.方法:雄性日本大耳白兔24只随机分为正常对照组、模型组、丹参酮ⅡA组,每组8只.正常对照组饲喂普通饲料,模型组饲喂含0.02％蛋氨酸和1％胆固醇饲料复制动脉粥样硬化动物模型[1],丹参酮ⅡA组高脂饲料喂养的同时胃管饲法给予丹参酮ⅡA,正常对照组和模型组同等量的生理盐水灌胃.观察血脂水平、主动脉内皮细胞NF-κB通路中p65表达情况及主动脉病理组织学改变情况.结果:丹参酮ⅡA组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,与模型组相比差异显著(P＜0.05);丹参酮ⅡA组兔主动脉内皮细胞NF-κB通路中p65表达明显减少,与模型组相比差异显著(P＜0.05);病理组织学检验显示丹参酮ⅡA组兔主动脉AS病变明显延缓.结论:丹参酮ⅡA具有保护血管内皮细胞药理学作用,其机制可能与抑制NF-κB通路中p65表达有关.     

隔药饼灸对兔动脉粥样硬化斑块中Toll样受体与核因子表达的影响

目的:观察隔药饼灸对兔动脉粥样硬化(AS)斑块中Toll样受体2(TLR 2)、TLR 4、核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达的影响,探讨隔药饼灸稳定兔AS斑块的作用机制。方法:新西兰大耳白兔随机分为空白组、模型组、直接灸组、隔药饼灸组、药物组,每组12只。采用高脂饲料喂养及腹主动脉球囊损伤法建立兔AS模型。直接灸组及隔药饼灸组分别直接灸及隔药饼灸"巨阙"及双侧"天枢""丰隆"或双侧"心俞""脾俞""肝俞",每日1次,治疗8周。运用酶法测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);比色法测定血浆高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),并计算HDL/LDL;电泳法测定血浆载脂蛋白A(Apo-A)、载脂蛋白B(Apo-B);HE染色观察腹主动脉斑块组织结构及斑块的血管内膜厚度、内膜中膜厚度(IMT);实时荧光定量PCR技术检测兔AS斑块中TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组血浆TC、TG、LDL、Apo-B含量显著升高(P0.01),Apo-A含量、HDL/LDL显著降低(P0.01),主动脉内膜厚度、IMT显著增加(P0.01),TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA表达水平显著升高(P0.01)。与模型组比较,各治疗组血浆TC、TG、LDL、Apo-B含量显著降低(P0.05,P0.01),Apo-A含量、HDL/LDL显著升高(P0.01),主动脉内膜厚度、IMT显著降低(P0.01),TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P0.05,P0.01)。与直接灸组比较,隔药饼灸组和药物组血浆TC、TG、LDL、Apo-B显著降低(P0.05,P0.01),Apo-A含量、HDL/LDL显著升高(P0.01),主动脉内膜厚度、IMT降低(P0.01,P0.05),TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P0.05,P0.01)。结论:隔药饼灸通过抑制兔AS斑块中TLR 2、TLR 4、NF-κB mRNA的表达,可能起到稳定AS斑块的作用。     

心痛泰对动脉粥样硬化兔主动脉NF-κB表达的影响

目的:观察心痛泰对动脉粥样硬化(AS)兔主动脉组织病理学改变和主动脉组织NF-κB表达的影响。方法:将120只新西兰大耳白兔随机分成6组,分别为正常对照组、模型组(均灌胃等体积0. 9%氯化钠注射液),心痛泰低、中、高剂量组(分别灌胃心痛泰2. 3g/kg、4. 6g/kg、9. 2g/kg),阿托伐他汀钙组(灌胃阿托伐他汀钙1. 1mg/kg),每组20只。通过高脂饲料喂养及免疫反应损伤法制备兔AS模型,造模的同时给予药物干预。8周后,光学显微镜观察兔主动脉组织病理学改变;采用Western bolt法分别检测兔主动脉组织细胞核及细胞浆中NF-κB的表达;采用RT-PCR法检测兔主动脉组织NF-κB m RNA的表达。结果:与模型组比较,各用药组主动脉内膜厚度变薄,内膜下泡沫细胞及炎性细胞的浸润均有不同程度的减轻,主动脉NF-κB核转位及NF-κB m RNA明显降低(P 0. 01或P 0. 05)。结论:心痛泰对AS兔主动脉组织有一定的保护作用,通过下调AS兔主动脉组织NF-κB核转位和NF-κB m RNA表达,抑制炎症反应,从而延缓动脉粥样硬化的形成。     

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞NF-κB及ICAM-1 mRNA表达的影响

目的:观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)兔主动脉内皮细胞核因子-κB(NF-κB)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的影响,探讨隔药饼灸干预AS形成的作用机制。方法:将50只新西兰大耳白兔随机分为5组:空白组、模型组、直接灸组、隔药饼灸组、西药组,每组10只,除空白组外,其余4组通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型。分别用RT-PCR技术、荧光定量PCR技术检测兔主动脉内皮细胞NF-κB mRNA、ICAM-1 mRNA表达。结果:与空白组相比,模型组主动脉内皮细胞NF-κB mRNA、ICAM-1 mRNA表达差异具有统计学意义(P<0.01);与西药组相比,隔药饼灸组NF-κB mRNA、ICAM-1 mRNA表达差异无统计学意义;直接灸组NF-κBmRNA、ICAM-1 mRNA表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:隔药饼灸和直接灸抗AS与其降低AS兔主动脉内皮细胞NF-κB mRNA、ICAM-1 mRNA表达有关,隔药饼灸作用优于直接灸。     

冠心康对高同型半胱氨酸血症兔主动脉MMP-2表达的影响

目的探讨冠心康对动脉粥样硬化(AS)的防治作用及其可能机制。方法30只兔随机分为:对照组、模型组和干预组,通过喂饲高蛋氨酸饲料建立兔高同型半胱氨酸血症模型。第0周和第8周时,兔耳中央动脉取血以循环酶法检测血浆同型半胱氨酸的含量、血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。第8周处死动物,免疫组化方法检测兔主动脉基质金属蛋白(MMP-2)表达的情况。结果冠心康在降低血浆同型半胱氨酸的同时,调整血脂水平,降低血清中TC、TG、LDL-C水平,并升高HDL-C,抑制主动脉MMP-2表达。结论冠心康对AS的发生、发展有预防和治疗作用。     

温和灸对动脉粥样硬化兔沉默信息调节因子1/核因子-κB信号通路的影响

目的:观察温和灸对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂水平、主动脉弓部组织病理形态结构、胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响，探讨温和灸治疗AS的作用机制。方法:将家兔随机分为空白组12只、模型组11只、温和灸组11只、温和灸+阻断剂组(阻断剂组)12只。采用高脂饲料饲养8周结合免疫反应损伤制备AS家兔模型。温和灸组选取“膻中”“神阙”及双侧“内关”“血海”穴进行艾灸，每次30 min,每周3次，连续4周。阻断剂组在施灸前30 min腹腔注射SIRT1阻断剂EX527(5 mg·kg^-1·d^-1),艾灸干预同温和灸组，每周3次，连续4周。采用酶法测定血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量，比色法测定血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量；苏丹Ⅳ染色法观察家兔主动脉弓部组织病理形态结构；Western blot和实时荧光定量-PCR法检测胸主动脉SIRT1、NF-κB蛋白和mRNA表达量。结果:与空白组比较，模型组家兔血清TG、TC、LDL-C含量显著升高(P<...     

痰瘀同治方调控PPARγ/NF-κB通路对大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响

目的观察痰瘀同治方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的抑制作用,探讨PPARγ/NF-κB信号通路在其过程中的调控机制。方法 50只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、罗格列酮组、痰瘀同治低剂量组(TYTZ低组)和痰瘀同治高剂量组(TYTZ高组),每组10只。空白对照组始终喂基础饲料,其余4组采用高脂喂养+维生素D3负荷+球囊损伤动脉内膜建立AS大鼠模型。空白对照组和模型组大鼠每天予生理盐水4 mL灌胃,罗格列酮组大鼠予罗格列酮3 mg/(kg·d)灌胃,TYTZ低组和TYTZ高组大鼠分别予痰瘀同治方生药7.5、30 g/(kg·d)灌胃,各组均持续给药6周。检测各组大鼠血脂(TC、TG、LDL-C)、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、IL-1、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)]水平;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内PPARγ及NF-κB蛋白表达,并对各组PPARγ与NF-κB蛋白表达水平进行相关性分析。结果 (1)与空白对照组比较,模型组TC、CRP、IL-1和MCP-1水平均升高(P0.05);与模型组比较,TYTZ高组TC和LDL-C水平降低(P0.05),罗格列酮组TC和TG水平降低(P0.05),TYTZ高组和罗格列酮组CRP、IL-1和MCP-1水平均降低(P0.05)。(2)CD31染色结果显示:与空白对照组比较,模型组的新生血管表达最丰富(P0.05);与模型组比较,各药物干预组的新生血管密度均下降(P0.05)。(3)与空白对照组比较,模型组PPARγ蛋白表达水平降低(P0.05),NF-κB蛋白表达水平升高(P0.05);与模型组比较,罗格列酮组、TYTZ高和TYTZ低组PPARγ蛋白表达水平均升高(P0.05),NF-κB蛋白表达水平均降低(P0.05)。各组大鼠主动脉PPARγ与NF-κB蛋白表达水平呈负相关(r=-0.635,P0.05)。结论痰瘀同治方具有降脂、抗炎和抑制AS斑块内血管新生的作用,PPARγ/NF-κB通路的激活可能是痰瘀同治方抑制斑块内血管新生的作用机制之一。     

益气化瘀豁痰方对动脉粥样硬化大鼠的抗炎抗氧化应激作用研究

目的:观察益气化瘀豁痰方对动脉粥样硬化(AS)大鼠的抗炎抗氧化应激作用。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组8只。模型组和给药组大鼠喂养高脂饲料,并按2 mL/kg的剂量腹腔注射60 IU/kg的维生素D3,制备模型12周。给药组大鼠在模型制备过程中每天灌胃100 mg/kg的益气化瘀豁痰方,对照组和模型组灌胃相同剂量的生理盐水。12周后采集大鼠血清,HE染色观察大鼠主动脉形态结构;采用ELISA法检测各组大鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的含量;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠主动脉核因子κB(NF-κB)的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠主动脉病变部位出现内膜增厚破坏,内皮细胞排列不完整;LDL-C、TC、TG、CRP、TNF-α、IL-6、NF-κB、MDA和ROS水平明显升高(P<0.05);HDL...     

牛樟芝对高脂血症大鼠主动脉内皮损伤相关基因表达的影响

目的:研究牛樟芝对高脂血症大鼠主动脉内皮损伤相关基因表达的影响。方法:SD大鼠50只,随机分为5组:正常对照组(N组)、模型组(M组)、牛樟芝低(AC-L)、中(AC-M)、高(AC-H)剂量组(250,500,1 000 mg·kg-1)。用高脂饲料喂养建立大鼠高脂血症模型。10周给药后,分别测定实验大鼠血脂、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,主动脉血凝素样氧化低密度脂蛋白(LOX-1)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA和蛋白表达;电镜观察主动脉内皮损伤情况。结果:M组血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)含量显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)含量显著降低(P<0.01);与M组相比,AC-M和AC-H组内皮损伤程度减轻,血清TC,TG,LDL-C含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量升高但无统计学意义,血清SOD活性显著增加(P<0.01,P<0.05),MDA和ox-LDL水平显著减少(P<0.05或P<0.01),主动脉LOX-1,P38MAPK,NF-κB mRNA和蛋白表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:牛樟芝可通过抑制主动脉LOX-1,P38MAPK,NF-κB的表达,改善大鼠内皮脂质损伤,较好地保护主动脉内皮细胞,免受脂质氧化损伤。     

化瘀祛痰方对ApoE-/-AS小鼠主动脉G6PD/NF-κB表达及炎症水平的影响

目的 基于G6PD/NF-кB表达,探讨化瘀祛痰方对ApoE^-/-动脉粥样硬化(athrosclerotic, AS)小鼠斑块及炎症反应的影响及机制研究。方法 24只ApoE基因敲除(ApoE^-/-)小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组、辛伐他汀组,给予高脂饲料喂养12周。选用8只C57BL/6J小鼠作为空白组,给予普通饲料喂养。化瘀祛痰方组以及辛伐他汀组分别给予相应的药物灌胃,空白组与模型组给予等量的生理盐水。4周后采用酶联免疫法(ELISA)检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉斑块形态学改变;ELISA法检测各组小鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平;Western Blot法及实时荧光定量Q-PCR法检测主动脉IL-6、IL-1β、TNF-α、G6PD、NF-κB蛋白及mRNA的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01),HDL-C含量无明显...     

涤痰汤对动脉粥样硬化兔模型炎性细胞因子的相关研究

目的:通过对动脉粥样硬化新西兰兔模型灌胃涤痰汤水煎液,检验AS兔的病理组织改变、细胞、分子生物水平,研究涤痰汤水煎液对AS兔炎性因子的影响。方法:48只雄性新西兰白兔按随机数字表法,分为6组,每组8只,即空白组、AS模型组、涤痰汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙组。12周后,用全自动生化分析仪测定血清中Tc、TG、LDL-c、HDL-c、SOD和MDA的含量;ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1;于主动脉弓处取直径3 mm的组织用Western blot检测作主动脉NF-κB、E-selectin蛋白表达、用荧光定量PCR检测TNF-a和IL-6mRNA表达及用免疫组化法检测ICAM-1、VCAM-1表达检测。结果:涤痰汤能降低AS兔血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、MDA、TNF-α、IL-6、ICAM-1、VCAM-1,增高SOD水平,降低AS兔主动脉NF-κB、E-selectin蛋白的表达,并降低As兔主动脉TNF-α、IL-6 mRNA的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论:动脉粥样硬化的发生、发展与血脂异常、炎症反应的关系密切;涤痰汤具有调血脂作用,同时,能提高抗氧化应激能力,具有降低致动脉粥样硬化炎性细胞因子的作用。     

隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化兔肝脏过氧化酶体增殖物激活型受体γ、B类Ⅰ型清道夫受体蛋白及基因表达的影响

目的:观察隔药饼灸对高脂血症合并动脉粥样硬化(AS)兔胆固醇逆转运中过氧化酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、B类Ⅰ型清道夫受体(SR-B 1)蛋白及基因表达的影响,探讨隔药饼灸促胆固醇逆转运抗AS形成的作用机制。方法:新西兰大耳白兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组、辛伐他汀组,每组10只。采用高胆固醇饲料配合丙基硫氧嘧啶喂养方式制备高脂血症合并AS兔模型。隔药饼灸组予隔药饼灸处理,施灸穴位分为两组,第1组为"巨阙"与双侧"天枢""丰隆",第2组为双侧"心俞""肝俞""脾俞",两组穴位交替使用;辛伐他汀组将辛伐他汀粉(1.96mg·kg~(-1)·d~(-1))拌入第1口饲料;均每天治疗1次,连续4周。测定各组兔血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;Western blot法测定肝脏PPARγ、SR-B 1蛋白表达量,RT-PCR法测定肝脏PPARγ、SR-B 1mRNA表达量。结果:与正常组比较,模型组血浆TC、TG、LDL-C均升高(P0.01),HDL-C降低(P0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均降低(P0.01)。与模型组比较,隔药饼灸组及辛伐他汀组TC、TG、LDL-C均降低(P0.01),HDL-C均升高(P0.01),PPARγ、SR-B 1蛋白及mRNA表达均升高(P0.01,P0.05)。结论:隔药饼灸调节血脂抗AS的作用机制与增加肝脏中PPARγ的表达、诱导SR-B 1表达,从而促进胆固醇逆转运有关。     

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA及MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的影响

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)兔主动脉内皮细胞核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κ B)转录RNA及基质金属蛋白酶-2、9(matrix metalloproteinases,MMP-2、9)转录RNA的影响,探讨隔药饼灸对动脉粥样硬化(AS)形成的干预作用。方法将75只新西兰大耳白兔随机分为5组,即:空白组(空白对照组)15只;模型组(AS模型组)15只;直接灸组(AS模型+艾炷直接灸)15只;隔药饼灸组(AS模型+隔药饼灸)15只;西药组(AS模型+阿托伐他汀)15只。除空白组外,其余4组通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔AS模型。分别运用RT-PCR技术、原位杂交法检测兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA、MMP-2、9mRNA的表达。结果直接灸、隔药饼灸和西药均能抑制动脉粥样硬化兔主动脉内皮细胞NF-κ BmRNA、MMP-2、9mRNA的表达(P0.01或P0.05);隔药饼灸和西药抑制作用明显优于直接灸(P0.01或P0.05)。结论隔药饼灸能够起到抗AS的作用,可能是通过抑制NF-κB的核结合活性,进而降低MMP-2、9的表达完成的。     

"清心通脉饮"对动脉粥样硬化兔模型相关炎症因子的影响研究

目的:观察清心通脉饮对动脉粥样硬化(AS)兔模型的治疗作用,并探索其可能的机制。方法:新西兰兔采用股动脉球囊扩张术建立AS模型,造模成功后随机分为模型组、阿托伐他汀组和清心通脉饮低、中、高剂量[3.33,6.66,13.32g/(kg·d)]组,每组10只,另取10只兔作为正常组。各组均灌胃给予相应药物或生理盐水,每日1次,连续4周。末次给药后麻醉采血,全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,酶联免疫吸附测定(Elisa)法检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)、干扰素-β(IFN-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取腹主动脉,苏木精-伊红染色法(HE)观察腹主动脉病理学变化,蛋白免疫印迹法(WB)检测腹主动脉组织中p38丝裂原活化蛋白酶(p38MAPK)、核转录因子kappaBp65(NF-κBp65)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、调节蛋白激酶(ERK)蛋白及磷酸化p38MAPK、NF-κBp65、JNK、ERK(p-p38MAPK、p-NF-κBp65、p-JNK、p-ERK)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组兔血脂水平和TNF-α、IL-1、CRP、IFN-β含量均显著升高(P0.01),腹主动脉p-p38MAPK、p-NF-κB、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显升高(P0.01)。与模型组比较,清心通脉饮中、高剂量组和阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平明显降低(P0.01,P0.05);清心通脉饮高剂量组和阿托伐他汀组HDL-C水平明显升高(P0.01,P0.05);清心通脉饮各剂量组和阿托伐他汀组TNF-α、IL-1、CRP、IFN-β含量明显降低(P0.01),腹主动脉p-p38MAPK、p-NF-κBp65、p-JNK、p-ERK蛋白表达明显降低(P0.01,P0.05)。模型组腹主动脉内膜破坏,结缔组织增生,泡沫细胞形成,纤维斑块钙化,坏死;清心通脉饮高剂量组和阿托伐他汀组动脉壁规整,平滑,未见明显脂质沉积,动脉内皮增生不明显。结论:清心通脉饮可改善动脉粥样硬化进展,其治疗动脉粥样硬化的机制可能与调节血脂代谢,下调p-p38MAPK、p-NF-κBp65、p-JNk、p-ERK蛋白表达,抑制炎症反应,降低炎症因子的表达有关。     

丹蒌片对兔动脉粥样硬化模型ERS相关基因表达的影响

目的:建立兔动脉粥样硬化模型,研究丹蒌片对兔粥样硬化病变及内质网应激(ERS)相关基因免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)表达的影响,为丹蒌片临床的应用提供实验依据。方法:雄性日本大耳白兔24只随机分为正常组、模型组、可定组和可定+丹蒌片联合用药组,每组6只。正常组饲喂普通饲料,模型组在普通饲料中加入2%胆固醇及0.02%蛋氨酸;可定组、可定+丹蒌片组在普通饲料中加入2%胆固醇及0.02%蛋氨酸及相应的对照药物,复制家兔动脉粥样硬化病变模型。分别在用药前与饲养9周后检测胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)值,载脂蛋白A(Apo A),载脂蛋白B(Apo B);饲养9周后取实验动物胸主动脉上段,苏木素-伊红(HE)常规染色后观察组织形态变化;应用原位杂交技术检测BIP基因表达。结果:与正常组比较,模型组兔血脂TC,TG,LDL-C,Apo B含量明显升高,HDL-C,Apo A含量明显降低(P0.05);与模型组比较,可定组、丹蒌片联合用药组明显降低兔血脂TC,TG,LDL-C,Apo B含量,明显升高HDL-C,Apo A含量(P0.01)。HE染色正常组血管内膜形态正常;模型组内膜严重增生,内皮细胞损伤;可定组血管内膜轻度增生;可定+丹蒌片组血管内膜形态接近正常。原位杂交结果显示,模型组BIP蛋白的表达明显升高;可定组及可定+丹蒌片组可下调BIP蛋白的表达。结论:丹蒌片联合可定能延缓动脉粥样硬化的发展,且效果显著。     

厚朴酚调节MAPK/NF-κB/NLRP3信号通路对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎性损伤的影响

目的：探讨厚朴酚（Mag）对动脉粥样硬化（AS）大鼠主动脉炎性损伤及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族含吡啉结构域蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法：从50只SD大鼠中随机选择10只作为对照组（NC组）,其余构建AS模型后随机分为模型组（AS组）、Mag组（25 mg/kg）、阳性组（100 mg/kg地奥心血康）、Mag+通路激活剂组（Mag+1μg LPS组）,每组10只。ELISA试剂盒检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平,计算动脉硬化指数（AI）;油红染色观察主动脉病理切片;流式细胞术检测外周血Th17/Treg细胞表达;RT-qPCR检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达情况;Western bloting检测MAPK/NF-κB/NLRP3通路蛋白表达。结果：AS组主动脉较NC组出现斑块沉积、大...     

基于p38MAPK/NF-κB信号通路探讨苏木提取物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的机制研究＊

目的 观察苏木提取物对动脉粥样硬化模型小鼠主动脉中p38MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达的影响，进而探讨苏木提取物抗AS的作用机制。方法 所有小鼠适应性饲养2周后，将40只ApoE^-/-小鼠随机分为，模型组、苏木提取物低、中、高剂量组，每组10只；10只相同遗传背景的C57BL/6J小鼠设为空白组，其中空白组小鼠给予普通饲料喂养，其余四组小鼠给予高脂饲料喂养8周进行模型复制，第9周开始灌胃，连续灌胃4周，12周后分离小鼠主动脉根部，制备石蜡切片，HE染色观察小鼠主动脉窦病理形态学变化；ELISA法检测小鼠血清中IL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1水平；生化法检测小鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平；Western blot法检测小鼠主动脉中p38MAPK、NF-κB蛋白的表达。结果 苏木提取物低、中、高剂量组够改善AS模型小鼠主动脉窦病理形态学改变；降低小鼠血清中IL-1β、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1及TC、TG、LDL-C水平；并可下调小鼠主动脉中p38MAPK、NF-κB蛋白的表达。结论 苏木提取物能够通过抗炎、降血脂等途径发挥抗AS的作用，部分机制可能与抑制p38MAPK/NF-κB信号通路活化有关。     

丹蒌片抗动脉粥样硬化作用的临床研究

目的:观察丹蒌片对动脉粥样硬化(AS)患者血脂,外周血C-反应蛋白(CRP),核转录因子-κB(NF-κB)水平及颈动脉病变的影响,探讨其抗动脉粥样硬化作用及相关机制。方法:符合入选标准的87例患者随机分为对照组和丹蒌片组(治疗组),对照组给予瑞舒伐他汀治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用丹蒌片。12周后全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC),总甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),脂蛋白a(LPa),载脂蛋白A(Apo A),载脂蛋白B(Apo B);乳胶免疫比浊法,酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血CRP,NF-κB水平;飞利浦ie33超声机检测颈动脉内膜、中膜厚度(inteima-media thickness,IMT)并进行颈动脉AS斑块积分。结果:与治疗前比较,两组血清TC,TG,LDL-C,LPa,Apo A,Apo B,CRP,NF-κB,CRP,IMT厚度及斑块积分水平均降低,血清Apo A,HDL水平升高(P0.05,P0.01),但对照组HDL升高无统计学意义。治疗后与对照组比较,治疗组血清TC,LDL-C,LPa,Apo B降低更显著(P0.05);治疗组hs-CRP,NF-κB表达减少更明显(P0.01);治疗组颈动脉IMT厚度及斑块积分下降优于对照组(P0.05)。结论:丹蒌片联合瑞舒伐他汀能有效调节血脂水平,干预颈动脉AS斑块的发生发展,其抗AS的作用机制可能与下调CRP,NF-κB等炎症因子水平有关。