085 树突状细胞与DNA疫苗

随着对DNA疫苗(DNA Vaccine)研究的深入,树突状细胞(DC)在DNA免疫中的独特作用逐渐被认识.本文综述了DC和DNA疫苗在免疫生物学领域的最新进展,并阐述了DC在DNA疫苗引起的免疫应答中的作用.     

树突状细胞与DNA疫苗

随着对DNA疫苗(DNA Vaccine)研究的深入，树突状细胞(DC)在DNA免疫中的独特作用逐渐被认识。本文综述了DC和DNA疫苗在免疫生物学领域的最新进展，并阐述了DC在DNA疫苗引起的免疫应答中的作用。     

树突状细胞亚群在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种免疫相关的大中动脉的慢性炎症性疾病。固有免疫应答和适应性免疫应答均参与动脉粥样硬化的发生,树突状细胞(DC)是联系固有性免疫和适应性免疫的桥梁,在启动机体免疫应答和维持免疫耐受中处于中心地位。本文综述了动脉壁中的DC亚群组成以及DC亚群在动脉粥样硬化炎症免疫中的作用,包括摄取脂质、释放细胞因子和通过调控T细胞从而影响动脉粥样硬化的发生发展,并总结了基于DC疫苗在防治动脉粥样硬化中的研究现状和展望。     

热休克蛋白70融合肿瘤抗原基因的DNA疫苗研究进展

在抗肿瘤免疫治疗中,已经发展了多种形式的热休克蛋白70(HSP70)相关治疗性疫苗,这些疫苗主要包括蛋白疫苗、肽疫苗、细胞疫苗及DNA疫苗等,其中HSP70融合DNA疫苗凭借其自身的优势引起人们的关注。它不但可诱导高效、持久的抗肿瘤免疫应答,而且可以维持免疫记忆。本文就HSP70在肿瘤治疗性DNA疫苗中的作用和应用作一综述。     

HBsAg重组腺病毒转染的树突状细胞诱导BALB/c小鼠抗HBV免疫的研究

目的 研究HBsAg重组腺病毒转染的小鼠树突状细胞（DC）体内外免疫刺激活性和诱导小鼠抗HBV免疫的特点。方法 BALB／c小鼠的骨髓细胞体外扩增为DC，转染HBsAg重组腺病毒Ad-S或被HBsAg蛋白冲击后，流式细胞术分析DC的表型，混合淋巴细胞反应（MLR）检测DC的刺激活性；或与pcDNA3．1（＋）-S质粒分别免疫小鼠后，LDH法测定脾细胞CTL活性，放免法检测血清抗．HBs；流式细胞术分析体外自体MLR中及免疫后小鼠脾脏T细胞内细胞因子。结果 DC／Ad-S、DC／HBsAg和各对照组DC之间的表型和MLR差异无统计学意义，并均刺激TH和Tc分泌IFN-γ。DC／Ad-S免疫后2周能诱导比DNA疫苗更强产生IFN-γ的TH（P〈0．05），以及比DC／HBsAg和DNA疫苗更强分泌IFN-γ的Tc（均P〈0．01）和特异性CTL（P〈0．05，P〈0．01）。但DC／Ad-S和DC／HBsAg诱导的CTL反应及Tc分泌IFN-γ在免疫后4周均明显减弱，且诱导抗．HBs作用弱于DNA疫苗。结论 HBsAg重组腺病毒转染的DC比HBsAg冲击的DC及DNA疫苗能诱导更强的TH1/Tcl（Ⅰ型）细胞免疫和特异性CTL反应，是诱导抗HBV细胞免疫的有效刺激细胞。     

IFN-γ基因对表达DHBV preS/S蛋白质的DNA疫苗诱生免疫应答的影响

目的 利用DHBV感染鸭模型，研究鸭IFN-γ真核表达质粒作为免疫佐剂对：DNA疫苗诱导免疫应答的影响和预防DHBV感染的作用。方法 用DuIFN-γ真核表达质粒与DHBpre S／S DNA疫苗共免疫，或用DHBpreS／S DNA疫苗单独免疫正常幼鸭，检测经免疫前后鸭PBMC表达DuIFN-γ的mRNA水平(半定量竞争性RT-PCR)、诱生的抗体水平(ELISA)、病毒攻击免疫鸭后血清和肝脏中的病毒DNA变化(斑点和Southern印迹核酸杂交)。结果 IFN-γ表达质粒作为免疫佐剂，可以增强DNA疫苗诱导的鸭PBMC IFN-γ的mRNA表达水平。用大剂量病毒攻击免疫鸭的结果显示，用DuIFN-γ表达质粒和DHB preS／S DNA疫苗共免疫鸭清除：DHBV的速度，明显比仅用DHBpreS／S DNA疫苗免疫鸭清除病毒的速度快，肝脏中DHBV总DNA和共价闭环DNA(eccDNA)的量也低于DHBpreS／S DNA单独免疫组。结论 IFN-γ真核表达质粒作为免疫调节佐剂在：DNA免疫中具有潜在的应用价值。     

树突状细胞与胃癌研究进展

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤,治疗效果不理想,预后较差.树突状细胞(DC)是专职的抗原提呈细胞,其在抗肿瘤免疫中发挥了十分重要的作用.大量研究表明,胃癌组织内浸润的DC密度较低的胃癌患者5年生存率较低,预后较差.因此,探索以DC疫苗为基础的胃癌免疫治疗方法将具有十分重要的意义.动物实验证明DC疫苗在小鼠体内显著的抗肿瘤效果.在临床治疗中,DC疫苗在少数胃癌患者治疗中也取得了显著的临床效果.本文综述了DC与肿瘤免疫,与胃癌的诊断、进展、预后,以及与胃癌免疫治疗的研究现状.     

Toll样受体8激动剂在树突状细胞抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞(DC)作为功能最强大的专职抗原提呈细胞,在诱导机体产生抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)中发挥重要作用。因此,现在的研究聚焦于使用免疫刺激性配体以增强DC在肿瘤中的抗原提呈功能,促进Th1型细胞免疫。由于小分子Toll样受体8(TLR8)激动剂直接激活DC、增强DC抗原提呈功能和细胞免疫应答,特别是Th1细胞应答。因此,TLR8激动剂已经成为抗肿瘤免疫调节药物或免疫佐剂的研究热点。本文在总结TLR8激动剂的结构和免疫调节作用的基础上,重点阐明TLR8激动剂增强DC免疫原性的机制,以及TLR8激动剂用于制备新一代DC疫苗的研究进展,探讨TLR8激动剂作为免疫刺激性配体在肿瘤免疫治疗中的临床应用前景。     

CpG增强DC疫苗对黑色素瘤B16-HLA-MAGE-3的免疫效果

目的:观察CpG对抗原肽负载DC疫苗免疫效果的增强作用.方法:分别用50 μg/ml的MAGE-3271-279抗原肽、4 μg/ml的CpG和MAGE-3271-279抗原肽(50 μg/ml)+CpG(4 μg/ml)刺激培养到第6天的小鼠骨髓DC细胞,2天后用LPS再刺激24 小时诱导其成熟;给HLA-A·0201/Kb转基因鼠移植B16-HLA-MAGE-3黑色素瘤,并于小鼠荷瘤的第-4、5和8天分别于颈部皮下注射同系小鼠DC疫苗(2×105/鼠),观察荷瘤鼠肿瘤生长情况;在荷瘤的第23 天处死小鼠,检测脾脏NK细胞活性.给正常HLA-A2转基因小鼠皮下注射DC疫苗,8周后接种肿瘤细胞,观察免疫记忆形成情况.结果:抗原肽负载的DC疫苗,在小鼠荷瘤的第14天之前,小鼠肿瘤生长受到抑制,在第15天后抑瘤作用不明显;CpG与MAGE-3271-279+CpG负载的DC疫苗可显著抑制荷瘤鼠肿瘤的生长,且可诱导较高的NK细胞活性.MAGE-3271-279+CpG负载的DC疫苗在免疫8周后依然可抑制肿瘤细胞的生长,说明可以诱导免疫记忆形成.结论:CpG对抗原肽负载的DC疫苗的免疫效果具有潜在的增强作用.     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展

DNA疫苗是一种能诱生机体产生高水平免疫应答的新型疫苗 ,近年来有关它的研究不断扩展和深入。由于它受到DNA疫苗以表达抗原蛋白的重组质粒DNA为免疫原的启发 ,为进一步优化DNA疫苗 ,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂 ,即可在体内表达各种免疫相关分子的重组质粒DNA和具免疫刺激效应的细菌源性CpGDNA。本文介绍了各种分子佐剂对DNA疫苗的调制效应及其在疫苗优化、免疫治疗和DNA疫苗作用机制探索中的意义 ,就影响分子佐剂对DNA疫苗调制的因素问题作了一些讨论。     

针对MUC1黏蛋白DC疫苗的研究进展

树突状细胞(DC)作为抗原递呈细胞在激活肿瘤特异性免疫中发挥重要作用,DC疫苗为肿瘤免疫治疗提供了一种有效手段.MUC1是一种高分子量糖蛋白,属于粘蛋白家族成员,在多种上皮性肿瘤中异常表达,是肿瘤免疫治疗的理想靶抗原.本文综述了MUC1的生物学特征、DC对MUC1的递呈和以MUC1为靶点DC疫苗的抗肿瘤效果.     

树突状细胞疫苗的研究进展

树突状细胞(dendritic cell,DC)是体内最强大的抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC),可在体内外向T细胞提呈肿瘤细胞的抗原,并诱发细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应,发挥抗肿瘤作用。在体内外用现代分子生物学技术,将肿瘤细胞、裂解的肿瘤细胞成分或肿瘤细胞的凋亡产物、肿瘤mRNA或DNA等修饰DC制成瘤苗,或者提取肿瘤患者DC中的Dexosomes制成疫苗等基于DCs的免疫疗法,为肿瘤患者的治疗开辟了一种新的途径,具有极其广阔的前景。     

树突状细胞疫苗治疗人类免疫缺陷病毒感染的研究进展

树突状细胞(DC)可通过处理抗原并将其呈递至其它免疫细胞引发免疫应答.已有很多临床前研究利用Dc来设计人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗.这些研究通过不同的HIV抗原和DC类型、病毒载体及免疫佐剂来设计疫苗并引发抗HIV免疫应答.这表明DC HIV疫苗在HIV的免疫治疗中具有应用前景,对于其临床应用的安全性和有效性还需进一步研究.     

树突状细胞在结核病免疫应答中的作用及机制

作为最有效的专职抗原提呈细胞（DC）,树突状细胞在结核病免疫中的作用日益受到关注。机体感染结核杆菌后,未成熟DC（iDC）捕获抗原并逐渐发育成熟,携带抗原成份从感染组织迁移至外周免疫器官,将抗原成份提呈给T、B淋巴细胞激发免疫应答,起着连接固有免疫和适应性免疫作用,并通过分泌IL-12、IFN-γ等细胞因子参与机体免疫调节。深入研究DC在结核病免疫中的作用机制将为抗结核新型疫苗的开发及免疫治疗方案的设计提供依据。     

树突状细胞疫苗治疗人类免疫缺陷病毒感染的研究进展

树突状细胞(DC)可通过处理抗原并将其呈递至其它免疫细胞引发免疫应答.已有很多临床前研究利用Dc来设计人类免疫缺陷病毒(HIV)疫苗.这些研究通过不同的HIV抗原和DC类型、病毒载体及免疫佐剂来设计疫苗并引发抗HIV免疫应答.这表明DC HIV疫苗在HIV的免疫治疗中具有应用前景,对于其临床应用的安全性和有效性还需进一步研究.     

以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞 (DC)是具有最强抗原提呈能力的专职性抗原提呈细胞。近年来 ,以DC为基础的肿瘤疫苗研究已成为肿瘤免疫治疗的热点之一。综述DC的功能研究、各种DC肿瘤疫苗的制备和研究策略 ,以及在体内外抗肿瘤排斥反应中的作用与临床应用前景。     

HPV树突状细胞疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染在人群中非常普遍,尚无有效预防和治疗办法.本文概述了以树突状细胞(DC)为基础的HPV疫苗研究现状,包括病毒蛋白及肽段负载的DC疫苗、HPV-DNA、RNA、病毒样颗粒刺激的DC疫苗及肿瘤细胞与DC融合疫苗等,并讨论了其在尖锐湿疣防治中的可能应用.     

DNA疫苗的分子佐剂研究进展及其在鱼用疫苗中应用

DNA疫苗是一种能诱生机体产生免疫应答的新型疫苗,近年来成为一种新的研究热点,但存在免疫效果低的缺点,为优化DNA疫苗的免疫效果,人们开始研究一类新型的DNA疫苗分子佐剂.本文简述了当前DNA疫苗中几种常用的分子佐剂如细胞因子、CpG-ODN及其在鱼用疫苗中的应用.     

结核杆菌热休克蛋白65"自杀性"DNA疫苗的构建及其免疫效应研究

目的 构建表达结核杆菌热休克蛋白65(HSP65)的"自杀性"DNA疫苗.方法 用聚合酶链反应,从我室构建的表达结核杆菌HSP65真核表达质粒中(pCHSP65),扩增出编码HSP65的基因,与"自杀性"DNA载体pSFV重组.经酶切、测序鉴定,间接免疫荧光(IF)证实其能表达HSP65后,将此"自杀性"DNA疫苗(pAHSP65)免疫小鼠.用ELISA、MTT法研究其免疫效应,并观察其对结核菌感染小鼠的保护作用.结果 酶切、测序鉴定结果证实为结核杆菌HSP65基因,在BHK21细胞中经IF证实有HSP65表达.该疫苗接种能诱导小鼠产生特异性抗体,刺激淋巴细胞增殖,并能抵抗结核杆菌的感染.结论 我们成功地构建了表达结核杆菌HSP65的"自杀性"DNA疫苗,该疫苗能诱导特异性免疫应答,并对结核菌感染的小鼠有保护作用.其免疫效应优于常规的HSP65 DNA疫苗.     

HPV树突状细胞疫苗研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染在人群中非常普遍，尚无有效预防和治疗办法。本文概述了以树突状细胞(DC)为基础的HPV疫苗研究现状，包括病毒蛋白及肽段负载的DC疫苗、HPV-DNA、RNA、病毒样颗粒刺激的DC疫苗及肿瘤细胞与DC融合疫苗等，并讨论了其在尖锐湿疣防治中的可能应用。