组织芯片检测肝肠钙粘连蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白（LI—cadherin）在肝癌组织中的表达以及与肝癌的发生发展和临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组织化学sP法检测70例不同类型肝癌组织和5例正常肝组织标本中LI—cadherin的表达情况,并结合临床资料和相关病理参数进行统计分析。结果70例肝癌组织中LI—cadherin阳性表达39例,总阳性率为55．7％,5例正常肝组织中未见阳性表达;LI—cadherin的表达与年龄、性别、肿瘤分化程度以及有无远处转移无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移及血管侵犯密切相关（P〈0．05）。结论LI—cadherin的表达与肝癌的发生、转移和浸润有关,LI—cadherin可能成为诊断肝癌发生、转移及临床分期的新生物学标志物,对于提高临床治疗效果具有指导意义。     

胃癌组织中Twist、E-cadherin、N-cadherin的表达变化及意义

目的 观察胃癌组织中凋亡抑制蛋白Twist、上皮性钙黏附素（E—cadherin）及神经性钙黏附素（N—cadher-in）的表达变化,并探讨其临床意义。方法分别采用免疫组化法及RT—PCR法检测58例胃癌组织和对应癌旁组织中的Twist、E—cadherin、N-cadherin蛋白及其mRNA。结果胃癌组织中Twist、E．cadherin、N．cadherin蛋白阳性表达率分别为75．9％、36．2％、44．8％,癌旁组织分别为32．8％、91．3％、12．1％;Twist、E．cadherin、N．cadherin mRNA在胃癌组织中的表达量（光密度比值）分别为1．55±0．51、0．86±0．21、1．53±0．54,癌旁组织分别为1．22±0．39、1．07±0．20、1．15±0．37;上述各指标在胃癌组织与癌旁组织中的表达相比,P均〈0．01。Twist、E-cadherin、N．cad．herin的表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论在胃癌组织中,Twist、N—cadherin高表达,E-cadherin低表达,可能与胃癌发生发展有关,检测Twist、N—cadherin及E—cadherin对预测胃癌的转移、判断预后有一定价值。     

肝肠钙粘连蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肝肠钙粘连蛋白在不同分化程度的胃癌、正常胃黏膜组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化S—P法,检测肝肠钙粘连蛋白在74例胃癌及其正常胃黏膜组织中的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果74例胃癌组织中肝肠钙粘连蛋白样阳性表达58例,总阳性率为78．4％,而肝肠钙粘连蛋白在正常胃黏膜组织中没有表达。肝肠钙粘连蛋白的阳性表达与胃癌分化程度以及淋巴结是否转移有关（P〈0．05）;而与年龄、性别、TNM分期以及是否有幽门螺杆菌感染、肝转移、腹膜转移间无关（P〉0．05）。结论肝肠钙粘连蛋白在胃癌组织中的表达与胃癌细胞的转移、浸润、生长和粘附有关。肠钙粘连蛋白有助于胃癌分化程度的判断和预测胃癌淋巴结有无转移。     

肝肠钙粘连蛋白在胃黏膜肠上皮化生组织中的表达及其临床意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白在不同分度胃上皮肠化生组织中的表达及肝肠钙粘连蛋白表达与胃上皮肠化生发生与发展间的关系。方法用免疫组化S-P法,检测肝肠钙粘连蛋白在87例不同分度肠化生组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果87例不同分度胃上皮肠化生组织中肝肠钙粘连蛋白阳性表达78例,总阳性率为89.7%,而肝肠钙粘连蛋白在正常胃黏膜组织中没有表达;肝肠钙粘连蛋白的表达强度与胃上皮肠化生程度有关(P>0.05),而与年龄、性别以及是否发生溃疡及萎缩性胃炎无关(P>0.05)。结论肝肠钙粘连蛋白与肠化生的发生高度相关,它可能代表着一种比较可靠的检测肠化生的分子标志物。     

MCM2和Rb蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨微小染色体维持蛋白2（MCM2）和视网膜母细胞瘤易感基因（Rb）在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测MCM2和Rb蛋白在80份胃癌组织（胃癌组）、30份非典型增生组织（增生组）及20份正常胃黏膜（正常组）中的表达,以标记指数（LI）量化其阳性表达,并分析两者表达的相关性及其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组、增生组MCM2蛋白的LI明显高于正常组,Rb蛋白的LI明显低于正常组,P均〈0.05;MCM2和Rb蛋白表达与胃癌临床分期、浆膜浸润、术后复发、肝转移及淋巴结转移密切相关,与肿瘤大小及组织学类型无明显相关。胃癌组织中MCM2和Rb的LI表达呈显著负相关。结论MCM2表达升高和Rb蛋白表达下降与胃癌的发生、发展密切相关,检测MCM2和Rb有助于判断胃癌恶性程度及预后。     

E-cadherin和PCNA在脑胶质瘤中的表达及关系

采用免疫组织化学方法检测51例脑胶质瘤患者术后存档的石蜡切片组织中上皮钙粘附素(E—cadherin)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况。结果显示，74．51％(38／51)的脑胶质瘤患者E—cadherin表达减弱，25．49％(13／51)的患者E—cadherin表达正常；68．63％(35／51)的患者PCNA呈高表达，31．37％(16／51)的患者PCNA呈低表达。二者表达有相关性(P＜0．05)。认为E—cadherin表达正常对脑胶质瘤细胞增殖有抑制作用，E—cadherin的表达减弱后细胞增殖能力增加；E—cadherin对脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用是不完全的。     

神经型钙黏附蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义

目的探讨神经型钙黏附蛋白（N—cadherin）在大肠腺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学PV法检测98份大肠腺癌组织（观察组）及10份正常大肠上皮组织（对照组）中N—cadherin的表达,分析N-cadherin与大肠腺癌临床病理学特征的关系。结果观察组N—cadherin阳性率为71．4％,对照组均未见N—cadherin表达（P〈0．01）。N—cadherin在大肠腺癌中的表达水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤大小、浸润深度以及淋巴结转移情况无关（P〉0．05）,但与肿瘤TNM分期及组织学分级呈正相关（P均〈0．001）。结论N-cadherin可能参与了大肠腺癌的分化与浸润。     

肝肠钙粘连蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白在不同分化程度的直肠癌组织中的表达及其与直肠癌生物学行为之间的关系,探讨肝肠钙粘连蛋白表达与直肠癌发生及发展之间的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测肝肠钙粘连蛋白在70例不同分化程度的直肠癌组织以及5例正常及炎症直肠组织中的表达,并结合临床病理参数进行相关分析。结果 70例不同分化程度的直肠癌组织中,肝肠钙粘连蛋白表达下调29例,表达下调率41.43%。5例正常或炎症组织中肝肠钙粘连蛋白表达下调0例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。直肠组织中肝肠钙粘连蛋白的表达下调与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移、pTNM分期有关(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤的病理类型以及是否有远处转移无关(P>0.05)。结论直肠癌组织中肝肠钙粘连蛋白表达下调与直肠癌的发展过程密切相关,它可作为反映直肠癌恶性生物学行为的一个可靠指标。     

胃癌/乳腺癌先证者家族性癌症综合征家系CDH1突变分析及病理学特征

目的探讨CDH1基因种系突变与中国人家族性胃癌／乳腺癌综合征的关系。方法收集弥漫型胃癌／乳腺癌先证者及其一、二级亲属外周血，应用CDH1基因第1～16外显子引物进行PCR扩增，对扩增产物行单链构象多态性(SSCP)分析。对电泳条带异常外显子的PCR扩增产物纯化后进行基因序列测定。对先证者胃癌／乳腺癌组织应用免疫组化方法进行CDH1编码蛋白E—cadherin表达检测。结果CDH1基因第13外显子在mRNA水平2200位点(序号：NM-004360)存在核苷酸C—T置换，导致编码序列GCC→CCT改变(Ala154Ala)。先证者胃癌呈典型的弥漫型印戒细胞癌，左乳腺肿瘤为浸润性导管癌，两种肿瘤细胞均不同程度保留E—cadherin/β-catenin蛋白表达。结论以弥漫型胃癌／乳腺癌为先证者的中国人多发性癌症综合征家系发病年龄较轻，部分家系成员第13外显子存在的单核苷酸置换可能增加了对某些肿瘤的易感性。该家系中1例未患病的变异携带者已纳入定期随访范围。     

Syndecan-1和E-钙粘附素在胃癌中的表达及其临床价值

早期诊断的胃癌患者大多数都可手术切除。然而，一半以上的诊断为进展期胃癌的患者死于再发，甚至包括那些曾行根治性胃大部切除手术患者，再发可能是手术时就已经存在的隐性微转移灶所致。因此，寻求早期诊断和准确判断其转移潜能的分子生物标志物，已成为当前胃癌研究的热点。本研究采用免疫组化方法半定量检测syndecan—1和E-钙粘附素(E—cadherin)在胃癌组织中的表达及两者之间的关系，     

大肠癌组织中COX-2、E-cadherin、PCNA的表达及意义

采用免疫组化SP法检测60例大肠癌和10例正常大肠黏膜组织中环氧合酶（COX）-2、上皮钙黏素（E—cadherin）、增殖细胞核抗原（PCNA）。结果显示,大肠癌和正常大肠黏膜中COX-2、E—cadherin、PCNA的表达差异有统计学意义（P〈0．05）;E—cadherin的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、漫润深度、Dukes分期有关（P均〈0．05）。提示大肠癌组织中COX-2、PCNA的高表达及E—cadherin的低表达,可能与大肠癌的发生有关;E—cadherin表达可作为判断大肠癌恶性程度及转移的有效指标。     

食管鳞癌组织中E—cadherin、VEGF的表达变化及意义

目的观察食管鳞癌组织中上皮性钙黏附蛋白（E—cadherin）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例食管鳞癌组织和癌旁正常组织中的E-cadherin、VEGF。结果食管鳞癌组织中E—cadherin表达阳性34例（56．6％）、VEGF表达阳性42例（70．0％）,癌旁正常组织中分别为55例（91．6％）、24例（40．0％）,两组比较,P均〈0．05。E-cadherin、VEGF表达与食管鳞癌临床分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P均〈0．05）。结论食管鳞癌组织中E—cadherin表达降低,VEGF表达升高;二者与食管鳞癌的浸润、转移有密切关系。     

组织芯片检测胃腺癌上皮细胞钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达及其临床意义

背景：近年来组织芯片已越来越多地应用于恶性肿瘤的相关研究．但用于胃癌研究的报道较少。目的：研究胃腺癌、癌旁组织和外周正常黏膜组织中上皮细胞钙黏蛋白（E—cadherin）和β-连环蛋白（β—catenin）的表达及其临床意义。方法：取102例胃腺癌、97例癌旁组织和98例外周正常黏膜组织分别制成282点、156点和156点三块组织芯片，以免疫组化方法检测组织芯片中E—cadherin和β—catenin的表达。结果：胃腺癌组织中E—cadherin和β—catenin的表达异常率（84．0％和76．0％）显著高于癌旁组织（2613％和23．2％）和外周正常黏膜组织（6．2％和7.3％）（P=0．000，P=-0．000）。E—cadherin和β—catenin表达异常与胃腺癌分化程度（P=0．004，P=0．020）和浸润深度（P=0．033，P=0．024）有关，与其他临床病理参数无关。结论：胃腺癌组织中E—cadherin和β—catenin异常表达可能是胃腺癌发生的早期事件，与胃腺癌的分化程度和侵袭能力密切相关。检测E—cadherin和β-catenin的表达可能是判断胃腺癌分化程度和浸润深度的客观指标。     

胃癌组织中Ptc蛋白的表达变化及意义

目的观察胃癌组织中Ptc蛋白的的表达情况，并探讨其与胃癌分化和转移的关系。方法采用West—ern—Blot法检测15例胃癌患者肿瘤和癌旁组织中的Ptc蛋白。采用免疫组化SP法检测45例胃癌患者肿瘤组织标本中的Ptc蛋白，并分析其与胃癌临床病理参数的关系。结果胃癌组织中Ptc蛋白表达量为0．375±0．117，低于癌旁组织的0．697±0．158，P〈0．05。胃癌组织中Ptc的表达水平与肿瘤组织分化程度、临床分期和远处转移有相关性（P均〈0．05）。结论胃癌组织Ptc蛋白表达降低，其与胃癌分化与转移程度密切相关。     

β-连环蛋白和E-钙黏蛋白在结直肠癌中的表达及其意义

背景：结直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一。近年研究发现β-连环蛋白（catenin）及其相关基因和黏附分子钙黏蛋白（cadherin）的改变在结直肠癌的发生、发展过程中发挥重要作用。目的：探讨β—catenin和E—cadherin的表达与结直肠癌生物学行为的关系及其作为患者预后指标的可能性。方法：应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织及其相应癌旁黏膜和其中24例有淋巴结转移者转移淋巴结组织中β—catenin和E—cadherin的表达。术后对患者进行随访以了解生存率。结果：结直肠癌组织中β—catenin和E—cadherin的异常表达率显著高于相应癌旁黏膜，并随肿瘤分化程度的降低和Dukes分期的进展而增高。β—catenin和E—cadherin表达异常者术后2年生存率显著低于表达正常者（P〈0．05）。结论：β—catenin和E—cadherin表达异常是判断结直肠癌浸润转移的良好指标，也可作为近期预后指标之一。     

Smad信号传递途径调节肾小管上皮细胞转分化实验

目的：研究转化生长因子β1(TGF—β1)诱导人肾小管上皮细胞(HKC)转分化作用与其细胞内信号传递途径的关系。方法：以细胞间粘连蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为肾小管上皮细胞转分化的观察指标，借助细胞培养、蛋白印迹和基因转染等方法，检测TGF—β1引发的Smad信号途径的变化，和TGF—β1诱导的肾小管上皮细胞转分化作用。将含有Smad7基因表达质粒转染HKC细胞，观察高表达的Smad7蛋白对TGF—β1作用的影响。结果：实验结果表明①TGF—β1作用HKC细胞10min即可磷酸化HKC细胞内Smad2／3蛋白，而且此作用可持续48h以上；②TGF—β1作用HKC细胞6h即可下调E—cadherin蛋白的表达，24h后能诱导该细胞表达α-SMA，其作用呈明显的剂量依赖关系；③转染Smad7表达质粒的HKC细胞，可拮抗TGF—β1诱导HKC细胞表达α-SMA以及下调E—cadherin蛋白表达的作用；④应用特异性MAP激酶抑制剂(PD98059和SC68376)和PI3激酶抑制剂(Wortmannin)均不能拮抗TGF—β1的作用。结论：TGF—β1诱导的上皮细胞转分化作用是依赖其引发的Smad信号途径，阻断该信号传递途径则能够拮抗TGF—β1的作用。     

胃癌组织中E—cadherin基因启动子异常甲基化状态观察

目的观察胃癌组织中E—cadherin基因启动子异常甲基化状态。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）技术检测54例胃癌及其癌旁正常组织中的E—cadherin基因启动子异常甲基化状态,并分析E-cadherin基因启动子异常甲基化状态与胃癌临床病理参数的关系。结果胃癌组织中的E-cadherin基因启动子异常甲基化发生频率为48．10％（26／54）,明显高于癌旁正常组织中的11．11％（6／54）。E—cadherin基因启动子异常甲基化频率与胃癌分化程度、病理类型、浸润深度以及淋巴结转移、临床分期有关（P均〈0．05）。结论胃癌组织中E-cadherin基因启动子异常甲基化频率较高,并与胃癌浸润、转移有关。     

恶性肿瘤患者外周血甲基化H-cadherin基因启动子的检测及意义

肿瘤标志物检测是恶性肿瘤早期诊断的重要手段,理想的标志物应具有较高的敏感性和特异性。研究发现,Cad—herin分子启动子异常甲基化可导致H—cadherin基因失活,进而使其蛋白表达水平显著下降,与多种肿瘤如肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌的发生及转移密切相关。近期,我们检测了58例恶性肿瘤患者外周血异常甲基化H-cadherin基因启动子水平,现探讨其意义。     

E-cad基因表达与胃癌发生及预后的关系研究

为探讨上皮钙粘附蛋白（E-cad)基因表达与胃癌发生发展及预后的关系，应用免疫组织化学方法检测了65例胃癌，25例胃癌前病变患者及20例胃粘膜正常者标本中的E-cad表达。结果显示，胃癌E-cad异常表达率（53．85％）显著高于胃癌前病变（24．0％），E-cad表达异常与胃癌的临床分期，分化程度，浸润深度及淋巴结转移密切相关，E-cad表达正常胃癌患者的3年，5年生存率显著高于E-cad表达异常者（P＜0．05）。提示E-cad基因表达与胃癌发生发展密切相关，检测E-cad表达有助于胃癌的早期诊断及转移潜能与预后的判断。