伴神经内分泌分化的乳腺癌病理诊断及预后

目的：探讨伴神经内分泌分化的乳腺癌病理诊断及预后。方法：对伴神经内分泌分化的乳腺癌组织学特点、特殊依据及预后加以综合分析、整理。结果：归纳伴神经内分泌分化的乳腺癌病理诊断要点及预后。结论：对乳腺癌的诊治及预后有一定的理论和实用价值。     

胃癌伴神经内分泌分化临床诊治及预后分析

目的探讨胃癌伴神经内分泌分化的临床特点、治疗及预后。方法回顾分析174例胃癌患者的临床资料,并采用免疫组化法检测神经内分泌标记物的突触素、嗜铬粒蛋白A以及神经元烯醇化酶三种标记物在肿瘤组织之中的表达。结果该组37例(21.3%)伴神经内分泌细胞组化,1年和3年生存率分别为46.4%和28.6%,显著低于不伴神经内分泌分化患者的58.97%和44.5%(P<0.05)。结论胃癌伴神经内分泌分化患者的手术生存期较短,预后较差,采用形态学筛选以及免疫组化联合神经内分泌标记物检测对该病的诊断具有重要价值,应积极实施根治性切除术。     

肋间神经切断对大鼠乳腺增生的影响

目的：观察切断右侧第7、8肋间神经对大鼠乳腺增生（hyperplasia of mammary gland,HMG）的影响。方法：将 60 只 SD 大鼠随机分为正常组、模型组、肋间神经切断组和卵巢切除组共 4 组。使用苯甲酸雌二醇联合黄体酮注射液肌注的方法建立大鼠HMG模型。术后2、4、6 周测量各组大鼠乳头直径、高度及乳腺组织形态变化及Ki-67的表达,乳腺组织雌激素受体（estro－gen receptor,ER）和孕激素受体（progestogen receptor,PR）的 mRNA表达水平和蛋白表达及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的蛋白表达。结果：手术后2、4、6周,各时间点肋间神经切断组大鼠右侧第3个乳头直径、高度均低于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。手术后各时间点乳腺组织病理改变比较,肋间神经切断组乳腺导管上皮细胞层数、小叶腺泡数减少程度,腺泡腔、导管扩张减轻程度均低于模型组,差异有统计学差异（P<0.05）。免疫组化检测发现 Ki-67 各组表达均为阴性。PCR显示肋间神经切断组乳腺组织的 ER、PR 的mRNA 表达均低于模型组（P<0.05）。Western blot 结果显示肋间神经切断组乳腺组织的ER、PR和PCNA蛋白表达均低于模型组（P<0.05）。结论：切断肋间神经减轻大鼠HMG的乳腺组织病理改变,减少乳腺组织中ER和PR的mRNA和蛋白表达水平,降低PCNA的蛋白表达水平。     

肺腺癌神经内分泌分化对预后的影响

肺腺癌的发病率正在不断增加，完全切除肿瘤组织患者就有治愈的可能。但是一些患者术后复发，这影响了患者的长期生存。所以正确判断预后对治疗方式的选择十分重要。一些学者认为神经内分泌细胞不仅存在于胃癌、大肠癌等消化道肿瘤中，而且存在于非小细胞肺癌等胃肠外非内分泌肿瘤组织中。荷兰学者De Brine等认为嗜铬蛋白A(CGA)、突轴素(SYN)，     

雌激素受体阴性乳腺癌中人表皮生长因子受体2与孕激素受体表达的关系

目的研究雌激素受体（ER）阴性的乳腺癌患者中人表皮生长因子受体2（Her-2）和孕激素受体（PR）表达的关系以及对预后的影响。方法对1180例乳腺癌患者进行回顾性分析,确立ER状态,将PR与Her-2表达的关系进行比较,综合p53和上皮性钙黏蛋白（E—cadherin）状态以及发病年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移状态、是否化疗之间的差异。对影响ER阴性乳腺癌患者无病生存率（DFS）的相关因素进行分析。结果三阴性乳腺癌96例,Her-2过表达乳腺癌164例,PR＋／Her-2＋10例,PR＋／Her-2—28例。三阴性乳腺癌较Her-2过表达乳腺癌更容易发生淋巴结转移（P=0．034）,并且三阴性乳腺癌中淋巴结转移≥10枚患者所占的比例（26．0％）明显大于Her-2过表达乳腺癌（12．2％）。三阴性乳腺癌中组织学分级为3级的患者比例明显高于Her-2过表达乳腺癌（P〈0．0001）。三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌的局部复发率和远处转移率的差异虽无统计学意义,但三阴性乳腺癌的无病生存期（61．85个月）明显短于Her-2过表达乳腺癌（78．69个月,P=0．047）。结论与Her-2过表达乳腺癌比较,三阴性乳腺癌的临床表现为侵袭性更强,患者的无病生存期更短,预后更差。     

胃癌伴神经内分泌分化临床诊治及预后分析

目的比较两组伴或不伴神经内分泌细胞分化（neuroendocrinecelldifferentiation,NED）胃癌患者的临床病理特征和预后差异。方法对174例胃癌资料进行回顾性分析,免疫组化检测神经内分泌标记物嗜铬素（CgA）、突触素fSyn）、神经元烯醇化酶（NSE）在肿瘤组织中的表达。结果174例中37例表现为伴神经内分泌细胞分化（21．3％）。肿瘤发生部位、浸润深度、远处转移、TNM分期与胃癌是否伴有神经内分泌细胞分化具有明显相关性。伴NED的胃癌患者1年生存率43％、3年生存率23％明显低于不伴NED的1年生存率58％、3年生存率44％,χ2=4．359,P=0．037。结论胃癌伴NED患者较不伴NED的患者术后生存时间短,预后较差。胃癌伴NED可能是预后不良的重要因素之一。     

pS2、PSA的表达与乳腺癌神经内分泌分化的关系

目的探讨雌激素调节蛋白(pS2)、前列腺特异抗原(PSA)的表达与乳腺癌神经内分泌细胞(NE细胞)分化的关系.方法应用LSAB免疫组化法检测铬粒素、pS2及PSA在130例乳腺癌患者中的表达.结果①NE细胞阳性乳腺癌pS2阳性表达率为72.2%,明显高于NE细胞阴性者45.0%(P<0.05).②浸润性导管癌及浸润性小叶癌PSA阳性率为18.9%,明显低于其它类型癌37.5%(P<0.05).③NE细胞阳性乳腺癌PSA阳性率为55.0%,明显高于NE细胞阴性者16.4%(P<0.05).结论提示伴有神经内分泌分化的乳腺癌恶性度较低,预后较好.     

乳腺癌中细胞增殖标记物PCNA及MIB1(Ki-67)的表达与预后

目的探讨细胞增殖标记物(PCNA 、ki-67)在乳腺癌中的表达及与乳腺癌预后的关系.方法应用免疫组织化学法EnVision法染色,检测112例乳腺癌原发灶PCNA(单克隆抗体PC10)的表达,计数MIB1标记指数(MIB1 Labelling index,MIB1 LI),同时根据腺管形成、核的多形性及核分裂像数确定的分级标准、舟山会议推荐方案和TNM国际分期标准,对112例乳腺癌进行组织学分类、分型、分级和分期,收集临床资料并进行随访.结果 112例中肿瘤直径超过2 cm的患者、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期的患者、腋窝淋巴结有转移的患者和腋窝淋巴结受累个数4个以上的乳腺癌患者的MIB1 LI、PCNA高表达的比率均分别显著高于肿瘤直径不足2 cm的患者、临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的患者、腋窝淋巴结无转移的患者和腋窝淋巴结受累个数少于3个(含3个)的乳腺癌患者(P＜0.05),而前者的10年累积生存率均分别低于后者;患者年龄和月经状况与MIB1 LI、PCNA表达强度及10年累积生存率无显著性差异(P＞0.05).结论 MIB1 LI、PCNA表达强度与乳腺癌肿瘤直径、临床分期、腋窝淋巴结状况及腋窝淋巴结受累个数显著影响MIB1 LI、PCNA的表达强度,是判定乳腺癌预后的可靠和重要的指标之一.     

神经内分泌分化与前列腺癌生物学行为的相互关系研究

目的 探讨前列腺癌中神经内分泌细胞分化(NED)与抗雄激素治疗抵抗的关系.方法 对55例行间歇性抗雄激素治疗的前列腺癌标本(TURP术)做单克隆嗜铬黏蛋白(CgA)抗体免疫组化染色,定期行血清PSA值及影像学检查.结果 前列腺癌CgA的表达率为47.3%,神经内分泌(NE)细胞在Gleason≥7肿瘤中以巢状分布为主,而在Gleason<7肿瘤中以单个散在分布为主,NED与Gleason分级明显相关(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期肿瘤的NED(分别为67%、71.4%)明显高于Ⅱ期肿瘤(25%)(P<0.05);NED与术前PSA无明显相关(P>0.05).中位随访时间25(5～85)个月,30例在中位治疗18(5～79)个月后转为非依赖性(A组),而25例在中位治疗31(17～85)个月后未发生疾病进展(B组),A组NED明显高于B组(P<0.05);单因素分析显示NE阳性、Gleason≥7、pT4期、有骨转移的肿瘤为患者PSA复发或临床进展的影响因素(P<0.05),多因素Cox回归分析显示,NED和术前PSA值为无骨转移病例疾病进展的独立风险因素.结论 NED与前列腺癌的不良生物学行为密切相关,是前列腺癌内分泌治疗产生雄激素抵抗的独立预测因子.     

结直肠癌伴神经内分泌分化的临床诊治及预后分析

目的探讨伴神经内分泌细胞分化(neuroendocrine cell differentiation,NED)结直肠癌的临床病理特点、治疗方法及预后。方法回顾性分析军医进修学院解放军总医院2005～2010年收治的16例伴神经内分泌分化结直肠癌病例的临床资料。结果本组16例患者中,5例发生于直肠,4例位于升结肠,3例位于回盲部,2例位于乙状结肠,1例位于横结肠,1例位于降结肠。根据2010年WHO消化系统肿瘤分类新标准,重新阅片复习本组19例患者均为结直肠癌伴神经内分泌分化特征。临床无明显特异性表现,其诊断主要依靠病理及免疫组织化学检查。16例患者均接受手术治疗,手术采用根治性切除术或肠部分切除术。2例伴肝转移者,其中1例于术前行肝动脉栓塞化疗术(TACE);另一例因肝脏弥漫性转移及双肺转移,仅行姑息性部分肠切除及造瘘术。所有患者术后均接受化疗。本组患者1年生存率为73%。结论结直肠癌伴神经内分泌分化好发于直肠,但可发生于结直肠的任何部位。免疫组织化学染色对该病的诊断具有重要价值。本病总体预后不佳,治疗应尽可能行根治性切除术,并选择合适的术后治疗方案。     

食管癌伴神经内分泌分化的临床病理特点及诊断标志物

目的 探讨食管癌伴神经内分泌分化(E-NED)的临床病理特点及诊断标志物。方法 回顾性分析 2008年1月至2013年12月经病理证实的低分化食管癌378例患者的临床病理资料, 其中无NED(E-NNED)349例, E-NED 29例, 免疫组织化学检测29例E-NED以及随机选取20例E-NNED患者肿瘤组织中突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经细胞黏附分子(CD56)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、促泌素(SCGN)、甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达。结果 E-NED与E-NNED患者的年龄、性别、病变长度等临床病理因素差异均无统计学意义(P>0.05)。除TTF-1外, E-NED患者的Syn、CgA、NSE、CD56、PGP9.5及SCGN表达均高于E-NNED患者(P<0.05)。在联合检测中, Syn分别与CD56、PGP9.5或SCGN构成的3种组合敏感性、阳性预测值及诊断正确率均高于Syn+CgA组合(P<0.05)。E-NED与E-NNED患者的1、2、3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 E-NED与E-NNED可能是不同的食管癌病理类型, PGP9.5、SCGN均可作为E-NED的诊断标志物, Syn与CD56、PGP9.5或SCGN联合检测可提高诊断敏感性和正确率。     

Studies on the DNA content of breast carcinoma cells with neuroendocrine differentiation

Objective To make quantitative analysis of DNA content of breast concer with neuroendo- crine (NE) cells and its significance.Methods Using MIPS-Ⅲ image analyzer, DNA content and 9 parameter measurements of the tumor nuclei were made in both NE positive (17) and negative (64) breast carcinomas.Results Out of 81 breast carcinomas, 17 cases were NE positive while 64 cases were NE negative. In the NE (+) cases, the integral optic density, mean optic density, DNA index, DNA stemlines peak, &gt;5c aneuploidy cells and the rate of aneuploidy cells were all lower than those in the NE negative breast carcinoma cases (P&lt;0.01). The positive rates of NE cells were 32.5% and 7.9% in grade Ⅰ-Ⅱ breast carcinomas and in grade Ⅲ breast carcinomas respectively with significant difference between the two groups (P&lt;0.01).Conclusion Our study shows that NE (+) breast carcinomas have lower DNA parameters than NE (-) breast carcinomas, suggesting that NE (+) breast carcinomas have lower malignancy.     

43例胃神经内分泌癌的临床特征及根治性手术术后的预后因素分析

Background Gastric neuroendocrine carcinomas （g-NECs） are rare tumors that have aggressive biological behaviors and poor prognosis,but the prognostic factors of postoperative patients with g-NEC are still unclear.Our aim was to study and explore the clinical characteristics and prognostic factors of patients with g-NEC treated with radical surgery.Methods The clinical data of 43 g-NEC patients who underwent surgery from January 2002 to January 2011 at the Zhongshan Hospital of Fudan University were analyzed.Follow-up was conducted by telephone,mail,or returning visit survey.Results The sizes of the 43 neuroendocrine carcinomas （G3） were 1.5 cm × 1.5 cm × 0.5 cm to 7 cm × 8 cm × 1.5 cm.Eight NECs were localized,and 35 had lymph node involvement,of which 1 also had hepatic metastasis.At the end of the follow-up,the follow-up rate was 97.7％ （42/43）,and the median follow-up time was 22.2 months.The median overall survival of g-NEC patients was 36.5 months,and the 1-,3-,and 5-year overall survival rates were 86.0％,51.6％,and 36.7％,respectively.Sex （P ＜0.05） and lymph node involvement （P ＜0.05） were prognostic factors of postoperative g-NEC patients,among which sex was an independent prognostic factor （P ＜0.05）,as a survival advantage of female patients over male was observed.Conclusions Most of the g-NECs were diagnosed at an advanced stage.The prognosis of g-NECs was related with sex and lymph node involvement,of which sex was an independent prognostic factor,with female patients having a survival advantage.     

胃神经内分泌癌和胃癌伴神经内分泌分化的临床病理研究

目的：探讨胃神经内分泌癌和胃癌伴神经内分泌分化的临床病理特征。方法：回顾12例胃神经内分泌癌和8例胃癌伴神经内分泌分化的临床病理资料及苏木精-伊红染色切片，并作神经内分泌标记物(CgA、syn、NSE等)的免疫组化染色和AB/PAS组化染色。结果：两组患者均以老年男性为主，肿块大多为溃疡型，多位于胃贲门部或胃窦部。12例胃神经内分泌癌中，典型类癌2例、不典型类癌9例、低分化神经内分泌癌1例，大部分癌细胞均表达神经内分泌标记物，其中7例不典型类癌内见少数腺癌或粘液细胞癌成分，后二者阳性表达CEA和PAS。8例胃癌伴神经内分泌分化者见少数神经内分泌标记物阳性的细胞散在分布于胃癌组织内。结论：胃神经内分泌癌和胃癌伴神经内分泌分化属不同的组织学类型，免疫组化染色可明确区分二者。     

胃癌神经内分泌分化的组织形态与c-erbB-2关系研究

目的:探讨胃癌伴神经内分泌分化的组织形态及其与c-erbB-2的关系。方法:采用免疫组化法检测168例手术切除石蜡包埋的胃癌标本CgA,Syn,NSE表达情况,阳性病例再通过电镜检查,超微结构下找到NE颗粒者为作为胃癌伴NE分化的阳性组,其余的均为阴性组。所有病例均进行c-erbB-2免疫组化检测。结果:在168例胃癌中,39例(23.4%)超微结构下发现NE颗粒。胃癌伴NE分化与胃癌的组织学类型,组织学分级,浸润深度,脉管内癌栓,淋巴细胞浸润量,淋巴结转移情况及c-erbB-2的高表达均无明显相关性(P>0.05),胃癌伴NE分化在Ⅲ期和Ⅳ期病例中比例(25/81)明显高于Ⅰ期和Ⅱ期病例中的比例(13/86),二者差异有统计学意义(P<0.05)。NE分化伴c-erbB-2表达总体预后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌伴NE分化与临床分期有关,而与c-erbB-2及胃癌的组织学类型,组织学分级等无明显相关性(P>0.05)。     

Biological characteristics of breast carcinomas with neuroendocrine cell differentiation

Background The aim of this study was to investigate DNA content and expression of c-erbB-2, PS2, and prostate-specific antigen (PSA) proteins in breast carcinomas with neuroendocrine (NE) cell differentiation.
Methods Chromogranin, c-erbB-2, PS2, and PSA in 131 samples of breast cancer were detected immunohistochemically. Classic Feulgen staining image analysis techniques were used to quantify DNA content in 81 of the breast cancer samples.
Results The c-erbB-2 positive rate in breast carcinoma samples containing neuroendocrine cells was 37.5% and the rate of high expression of c-erbB-2 (++ or +++) was 33.3%, both significantly lower than that in breast carcinomas without neuroendocrine cells (62.6% and 68.7%, respectively, P<0.05). The rates of positive PS2 and PSA expression in breast carcinoma samples containing neuroendocrine cells were 72.2% and 55.0%, respectively, both significantly higher than that in breast carcinoma samples without neuroendocrine cells (45.0% and 16.4%, respectively, P<0.05). In NE (+) samples, the integral optical density, DNA index, DNA stemline peak, > 5c aneuploidy cells, and rate of aneuploidy among cells were all lower than that in NE (-) breast carcinomas (P<0.01). In NE (+) grade I or II breast carcinomas, these indices were also all lower than that in the NE (-) breast carcinoma samples (P<0.01).
Conclusion Breast carcinomas with neuroendocrine differentiation have a lower rate of malignancy. Neuroendocrine differentiation could serve as a prognostic marker in clinical practice.     

男性乳腺癌与女性乳腺癌的预后影响因素探讨

目的探讨男性乳腺癌（MBC）和女性乳腺癌（FBC）临床表现及病理特点的异同并对影响预后的因素及治疗方法进行分析。方法对25例MBC病人及配对的50例FBC病人进行分析,采用SPSS 21.0版软件进行统计学处理,Kaplan-Meier法计算生存率,生存率的比较用Log-rank检验,多因素分析用Cox风险比例回归模型。结果MBC病人5年生存率为40%,FBC病人为62%。单因素分析显示,肿瘤大小、淋巴结状态以及TNM分期和MBC病人5年生存率有关（P < 0.05）;肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期以及辅助内分泌治疗和FBC病人5年生存率有关（P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,TNM分期、肿瘤大小是影响FBC 5年生存率的独立因素。结论TNM分期及肿瘤大小是影响FBC 5年生存率的独立预后因素。     

甲状腺乳头状癌伴神经内分泌分化细胞的超微结构观察

目的:观察甲状腺乳头状癌伴神经内分泌分化细胞的超微结构特征.方法:对手术切除石蜡包埋的103例甲状腺乳头状癌,分别进行CgA、Syn、NSE免疫组化标记,CgA、Syn、NSE阳性的乳头状癌66例分别进行电镜观察.临床病理参数包括:乳头状癌细胞分化程度、核特征、砂粒体、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、包膜及周围组织侵犯.用STATA8.0医学统计软件对资料进行统计分析.结果:18.2%的甲状腺乳头状癌病例电镜下可找到神经内分泌颗粒.乳头状癌细胞分化程度及肿瘤的大小与神经内分泌分化有关(P<0.05),其余参数与神经内分泌分化无关.结论:部分甲状腺乳头状癌存在神经内分泌分化现象,伴神经内分泌分化的肿瘤组织分化较差、体积较大.     

乳房疾病与情志致病的关系

文章探讨了情志因素与乳房疾病的相关性，分别从情志因素的致病特点与乳房疾病的关系，情志因素对乳房疾病的发展、治疗及预防的影响等方面进行了论述。强调情志因素对乳房疾病的致病性及其对临床的指导意义。