内皮素在糖尿病肾病中的作用研究

糖尿病肾病时具有血浆、肾脏局部及尿液内皮素 (ET)含量变化。ET通过干扰正常血糖代谢、影响体内其他细胞因子与生长因子以及改变肾脏血流动力、调节水盐代谢等机理参与糖尿病肾病的发生与进展。     

内皮素在糖尿病肾病发展机制中的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一,是导致终末期肾衰的常见病因.肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学异常、氧化应激、细胞及生长因子合成增加、血管活性物质改变与遗传易感性等多因素共同介导糖尿病肾病的发生及发展.近年来随着人们对糖尿病肾病的进一步研究发现,内皮素( endothelin,ET)在其发病过程中起着重要的作用,通过恶化糖代谢、减少肾脏血流量、刺激肾小球细胞增殖肥大及细胞外基质重塑、刺激肾脏组织的炎症反应、破坏足细胞等机制促进糖尿病肾病的发生发展,而其受体ETA-R阻断剂可逆转或延缓糖尿病肾病的进展.本文就ET在糖尿病肾病中的作用机制研究进展作一综述.     

舒血宁对糖尿病肾病患者血浆ET、AngⅡ、ADM、NO水平的影响

目的：探讨舒血宁对糖尿病肾病患者血浆内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）水平的影响。方法：测定60例无肾病糖尿病患者、74例临床糖尿病肾病患者血浆ET、AngⅡ、ADM、NO水平，探讨血浆ET、AngⅡ、ADM、NO水平变化在糖尿病肾病发病中的可能作用。将74例糖尿病肾病患者随机分为两组，常规治疗组和舒血宁治疗组，测定两组治疗前后血浆ET、ADM、AngⅡ、NO水平、尿白蛋白排泄率（UAER）的变化。结果：糖尿病肾病患者较无肾病糖尿病患者血浆ET、AngⅡ、ADM水平明显升高（P〈0．01），血浆NO水平明显降低（P〈0．01）。与对照组比较应用舒血宁治疗可使糖尿病肾病患者血浆ET、AngⅡ、ADM水平明显降低（均P〈0．01），血浆NO水平明显升高（P〈0．01），UAER明显降低（P〈0．01）。结论：血浆ET、AngⅡ、ADM水平升高，NO水平降低在糖尿病肾病的发病中发挥重要作用。舒血宁治疗可纠正糖尿病肾病患者血浆ET、AngⅡ、ADM、NO平衡失调，减少UAER，促进病情恢复。     

糖尿病肾病与糖基化终产物受体基因相关性的研究进展

糖尿病是临床上的一种常见病和多发病,糖尿病肾病(DN)是糖尿病最为严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾脏疾病最常见的原因.糖尿病肾病所致的肾衰竭是糖尿病患者的主要死亡原因之一,而且糖尿病肾病在大多数国家也是成为肾衰竭的主要原因[1].糖尿病的病程延长和代谢控制紊乱是糖尿病微血管病变发生与发展的主要因素.     

黄芪对糖尿病造影剂肾损害的保护作用及机理研究

目的 :探讨黄芪对糖尿病 (DM)造影剂 (CM)肾损害的保护作用及其作用机理。方法 :建立单侧肾切除糖尿病肾病模型 ,比较静脉注入 76 %泛影葡胺 (10mg/kg)前2 4h黄芪灌胃和生理盐水灌胃的大鼠血肌酐、内生肌酐清除率和血浆ET - 1变化情况 ,以及肾脏ET - 1、ET受体A、B(ETR -A、ETR -B)表达情况。结果 :糖尿病大鼠在黄芪灌胃后禁水 2 4h,注射 76 %泛影葡胺 36h后 ,大鼠内生肌酐清除率下降幅度与生理盐水灌胃组相比有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,血浆ET - 1浓度无统计学意义。黄芪灌胃组与生理盐水灌胃组相比 ,肾小管间质ET - 1、ETR -A、ETR -B表达明显低。结论 :黄芪对糖尿病造影剂肾损害的发生有一定的预防作用 ,这种预防作用可能与抑制肾脏局部内皮素系统作用有关。     

糖尿病肾病大鼠肾脏cbfa1表达与钙化的关系

目的:探讨糖尿病肾病大鼠肾脏钙化与骨分化核心结合因子1(cbfa1)表达的关系。方法:用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,并以正常大鼠作为对照组,于第3、6月末分别采用Von Kossa染色观察肾脏钙盐沉积、肾脏免疫组化、RT-PCR、Wester Blot法观察肾脏cbfa1的表达水平。结果:糖尿病肾病大鼠肾脏有cbfa1的表达,且与钙盐沉积程度有关。正常大鼠肾脏没有发现cbfa1的表达。结论:糖尿病肾病晚期时肾脏出现钙盐沉积,肾脏cbfa1的表达水平与钙盐沉积程度呈正相关。     

糖尿病肾病大鼠肾脏cbfal表达与钙化的关系

目的：探讨糖尿病肾病大鼠肾脏钙化与骨分化核心结合因子1（cbfal）表达的关系。方法：用链脲佐茵素诱导糖尿病肾病大鼠模型，并以正常大鼠作为对照组，于第3、6月末分别采用VonKossa染色观察肾脏钙盐沉积、肾脏免疫组化、RT—PCR、WesterBlot法观察肾脏cbfal的表达水平。结果：糖尿病肾病大鼠肾脏有cbfal的表达，且与钙盐沉积程度有关。正常大鼠肾脏没有发现cbfal的表达。结论：糖尿病肾病晚期时肾脏出现钙盐沉积，肾脏cbfal的表达水平与钙盐沉积程度呈正相关。     

肥胖与肾脏损害

体重的过度增长可以导致了高血压和2型糖尿病,而高血压与2型糖尿病成为终末期肾病(ESRD)的原因[1,2].但是,在过去相当长时间里人们并没有认识到肾脏疾患是代谢综合征的主要表现之一.越来越多的证据显示,即使是没有糖尿病的肥胖患者,也存在某种程度的肾功能紊乱;肥胖时间越长,由于代谢和血流动力学的改变,导致肾脏功能和结构改变越明显.我们将肥胖与肾脏疾患之间的关联进行简短的综述.     

P-选择素和内皮素及纤溶酶原激活物抑制物与糖尿病肾病

糖尿病引起肾损害的确切机制并不完全清楚.糖尿病肾病(DN)的基本病变是肾小球基底膜增厚和细胞外基质(ECM)增多,从而导致肾小球硬化.肾脏微血管病变的发生、发展与血管内皮细胞损伤、血小板活化、纤溶活性降低有密切关系.P-选择素能准确反映血小板活化的程度,内皮素(ET)随内皮细胞受损加重,释放增加.纤溶活性降低与纤溶酶原激活物的活性降低及纤溶酶原激活物抑制物(PAI)增加有关.本文就糖尿病肾病与导致肾微血管病变因素综述如下.     

COX-2在肾脏中的研究进展及与糖尿病肾病的关系

环氧化酶 (COX)是花生四烯酸代谢为前列腺素的起始限速酶 ,COX 2是它的同功酶 ,与肾脏的血流动力学和水盐代谢密切相关。生理状态下 ,肾脏皮质的致密斑和髓袢升支粗段以及髓质的间质细胞均有表达 ,各种因素刺激后 ,COX 2的表达上调。COX 2源性的前列腺素化合物在糖尿病肾病的血流动力学变化和炎症反应中有重要作用。目前的一些研究表明 ,选择性的COX 2抑制剂对糖尿病肾病有保护作用 ,本文综述了最近的研究进展。     

COX-2在肾脏中的研究进展及与糖尿病肾病的关系

环氧化酶(COX)是花生四烯酸代谢为前列腺素的起始限速酶，COX-2是它的同功酶，与肾脏的血流动力学和水盐代谢密切相关。生理状态下，肾脏皮质的致密斑和髓袢升支粗段以及髓质的间质细胞均有表达，各种因素刺激后，COX-2的表达上调。COX-2源性的前列腺素化合物在糖尿病肾病的血流动力学变化和炎症反应中有重要作用。目前的一些研究表明，选择性的COX-2抑制剂对糖尿病肾病有保护作用，本文综述了最近的研究进展。     

脂联素与肾脏疾病

脂联素是脂肪细胞分泌的一种生物活性分子,是一种蛋白质激素,与代谢综合征、糖尿病、IgA肾病、肾移植、肥胖相关肿瘤等疾病有关,本文对脂联素与肾脏疾病的关系作一综述。     

糖尿病肾病与非糖尿病性肾脏疾病的对比分析及其诊断概率回归方程的建立

目的 对比分析糖尿病肾病和糖尿病合并的非糖尿病性肾脏疾病的不同临床特征，探索两组疾病的临床鉴别诊断依据，建立糖尿病肾病诊断概率回归方程。方法肾活检前临床诊断为糖尿病肾病患者共110例，经肾活检后，按病理诊断分为两组：DN组(糖尿病肾病)60例，NDRD组(非糖尿病性肾脏疾病)50例。对两组资料进行统计分析。结果单因素及多因素回归分析显示，糖尿病患病时间、收缩压、糖化血红蛋白、有无血尿和视网膜病变与糖尿病肾病诊断相关。由所得参数建立糖尿病肾病诊断概率回归方程。经检验，方程判断糖尿病肾病灵敏度为90%，特异度为92％，阳性预测值为93％，阴性预测值为88％，准确率为91％。结论2型糖尿病伴肾脏损害并不一定是糖尿病肾病，相当部分是非糖尿病性肾脏疾病，回归方程的建立可为临床鉴别诊断提供帮助。     

同型半胱氨酸与肾脏疾病的关系

讨论同型半胱氨酸与肾脏疾病的关系.同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物.同型半胱氨酸的代谢异常会引起高同型半胱氨酸血症,其与肾脏疾病如糖尿病肾病、紫癜性肾炎、慢性肾功能不全等的发生、发展有密切关系.本文就同型半胱氨酸与肾脏疾病的关系作一综述,希望能加深对这一问题的认识.     

脂联素与肾脏疾病

脂联素是脂肪细胞分泌的一种生物活性分子,是一种蛋白质激素,与代谢综合征、糖尿病、IgA肾病、肾移植、肥胖相关肿瘤等疾病有关,本文对脂联素与肾脏疾病的关系作一综述.     

阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的探讨

目的 :探讨阿魏酸哌嗪对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其可能机制。方法 :采用阿霉素静脉注射建立阿霉素肾病模型 ,设阿霉素肾病未治疗组 ,阿魏酸哌嗪治疗组 ,福辛普利治疗组及正常对照组 ,8周后观察阿魏酸哌嗪对 2 4h尿蛋白量、肾功能、血脂及肾脏病理影响 ,应用免疫组化测定肾组织标本FN、Ⅳ型胶原、TGF - β1、PAI - 1、ET - 1的表达 ,RT -PCR测定TGF - β1、PAI - 1的mRNA表达。结果 :阿魏酸哌嗪可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白排出量 ,明显降低甘油三酯 ,减少TGF - β1、PAI- 1、FN、Ⅳ型胶原、ET - 1表达 ,作用与福辛普利相似。结论 :阿魏酸哌嗪能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害 ,对肾脏具有保护作用。     

维生素E对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

维生素Ｅ对糖尿病大鼠肾脏的保护作用毛晓明王洪济王爱萍饶亚萍高血糖是引起糖尿病肾病等糖尿病微血管并发症的关键因素，但其发生机理目前尚未完全阐明。近年来的研究发现高血糖所诱导的二酰基甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＣＫ）代谢通路活性增高与糖尿病微血管并发症...     

2型糖尿病伴发非糖尿病性肾小球病变20例分析

糖尿病肾病是糖尿病的远期并发症之一,是糖代谢紊乱所致肾脏微血管病变的结果,具有独特的病理和临床特点.蛋白尿是糖尿病肾病(DN)最常见的临床表现之一 ,但是并非所有出现蛋白尿或者肾脏损害的糖尿病患者均属于DN.随着肾活检的开展,人们逐渐发现部分糖尿病患者的肾脏病变与糖尿病无关,而部分患者可以在糖尿病肾病的基础上同时合并其他的肾脏疾病,这就是所谓的糖尿病合并非糖尿病性肾脏疾病(NDRD).NDRD与DN 在病变性质,临床表现、治疗方法及预后均存在差异,本文通过对本院肾脏科近5年收治的2 0例NDRD患者的临床特点分析,以求提高对DM患者出现肾脏损害时的诊断与鉴别诊断水平, 为这类患者提供有效的诊治方案.     

自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱的研究

目的:应用基因芯片技术研究自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏基因表达谱,旨在寻找糖尿病肾病的易感基因。方法:提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c(n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix公司生产的Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱。选择差异表达基因,通过竞争性RT-PCR反应验证基因芯片的结果。结果:98个已知基因和31个表达序列标签(ESTs)在20周龄KK/Ta与BALB/c小鼠的肾脏中存在着差异表达。与BALB/c小鼠相比,KK/Ta小鼠肾脏中21个已知基因和7个EST表达上调,77个已知基因和24个EST表达下调。竞争性RT-PCR反应确认了基因芯片研究的结果。结论:KK/Ta小鼠肾脏中的差异表达基因广泛参与细胞外基质的合成与降解、信号传导、转录调节与蛋白质合成、离子转运、葡萄糖与脂类代谢等。糖尿病肾病易感基因位点UA-1区域的差异表达基因S-腺苷高同型半胱氨酸水解酶基因Ahcy为糖尿病肾病的可能易感基因。     

绞股蓝颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏血管紧张素及内皮素表达的影响

目的：观察绞股蓝颗粒对糖尿病肾病模型大鼠血管紧张素及内皮素表达的影响,以了解其治疗糖尿病肾病的作用机制。方法：利用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型,实验分为正常组、模型组、治疗组（绞股蓝颗粒高、中、低剂量组及缬沙坦对照组）,观察糖尿病肾病模型大鼠肾组织AngII,ET－1含量变化,AT1RmRNA及ETARmR—NA的表达。结果：治疗组肾组织AngII,ET－1含量显著减少,AT1RmRNA及ETARmRNA明显下调,与模型对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：绞股蓝颗粒可用于治疗早期糖尿病肾病,其机制可能与其调节RAS系统及内皮素系统紊乱有关。