益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清转化生长因子-β_1和γ-干扰素的影响

目的观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、γ-干扰素（γ-IFN）的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及可能机制。方法12O只Wistar雌性大鼠随机分为照射加中药组30只、照射加氨溴索组30只、单纯照射组30只、正常对照组6只。用直线加速器对前3组大鼠右肺进行分次照射（5Gy／次,1次／周,累积剂量最高为30Gy）,于照射开始后第4、6、8、12、26周5个时间点分别处死大鼠,取血清标本进行ELISA检测,观察各组大鼠不同时相血清TGF-β1、γ-IFN的动态变化。结果单纯照射组大鼠血清TGF-β1于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降;而γ-IFN在第4周开始降低,第12周下降加快,至26周逐渐恢复。照射加中药组各时相大鼠血清TGF-β1表达均低于单纯照射组,而γ-IFN均高于单纯照射组（P〈0．05）;各时相值与照射加氨溴索组近似,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论益气活血中药具有抑制TGF-β1分泌、促进γ-IFN分泌作用,提示其可能具有减轻早期放射性炎症反应和后期放射性肺纤维化的作用,对放射性肺损伤的防治具有-定作用。     

麦门冬汤对放射性肺损伤大鼠肺组织TGF-β、TNF-α表达的影响

目的探讨麦门冬汤对放射性肺损伤大鼠肺组织TGF-β、TNF-α表达的影响。方法将72只健康成年清洁级雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组（A组）24只,单纯照射组（B组）24只,照射加中药组（C组）24只,A、B两组以蒸馏水2ml／200g体重灌胃一周后,C组以每日2ml／200g体重（1．6g／200g体重）灌胃服用中药一周,开始照射,照射期间,每周测体重一次,依照上述剂量,A、B组以蒸馏水、C组以中药继续灌胃至照射结束。分别在完成10次照射后（第5周）,以及在照射开始后的第12、26周,检测各组大鼠肺组织TGF-β、TNF-α表达。结果①TGF-β蛋白表达：B组大鼠TGF-β于照射第5周时出现表达达到高峰;在各时间点,A、C组大鼠TGF-β表达均低于B组（P〈0．01）;（2）TNF．Ⅱ表达：B组大鼠肺组织TNF-α的表达在第5周时达到高峰,C组在第5周时明显抑制了TNF-α表达,在第5周、12周、26周,C组大鼠TNF-α表达均明显低于B组（P〈0．01）。结论中药麦门冬汤具有较好的预防放射性肺损伤功效,其作用机制与阻抑肺组织TGF-β、TNF-α表达有关。     

凉血活血中药治疗放射性肺损伤的实验研究

目的研究凉血活血中药干预对大鼠放射性损伤肺内胶原纤维动态变化及肺组织白介素-6（IL-6）、转化生长因子-β（TGF—β）表达的影响,探讨其防治放射性肺损伤的作用及机制。方法160只Wistar雌性大鼠随机分为单纯照射组（模型组,40只）、照射加中药组（治疗组,40只）、单纯中药组（40只）和正常对照组（40只）。对模型组和治疗组大鼠右肺进行分次照射,各组分别灌胃给予相应药物或生理盐水,于照射开始后第3、5、8、12、26周5个时间点每组分别处死8只大鼠,行肺组织HE、天狼猩红染色、免疫组化染色,观察大鼠肺组织中Ⅰ型和Ⅲ胶原纤维的含量及分布的动态变化及IL-6和TGF-8的表达。结果首次照射后第3周模型组大鼠肺组织出现成纤维细胞增生,随着照射次数的增多和观察期的延长,Ⅰ型胶原明显增多,Ⅰ／Ⅲ型胶原比例明显升高,在各个观察点均明显高于治疗组（P〈0.01）。模型组大鼠肺组织IL-6和TGF-8的表达分别于照射第8周及第12周达到达高峰（P〈0、01）;治疗组大鼠各时相IL-6、TGF-8均明显低于模型组（P〈0、01）。结论早期应用凉血活血中药可抑制致炎因子和致纤维化因子的表达,抑制肺组织内胶原蛋白的合成,减轻Ⅰ／Ⅲ型胶原比例的失调,从而减轻早期放射性肺炎的炎症反应和后期放射性肺纤维化程度。     

Effect of Maimendong Decoction on TGF-β、TNF-αExpression of Lung Tissues In A Rat Model of Adiation-Induced Lung Injury

目的 探讨麦门冬汤对放射性肺损伤大鼠肺组织TGF-β、TNF-α表达的影响.方法 将72只健康成年清洁级雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组(A组)24只,单纯照射组(B组)24只,照射加中药组(C组)24只,A、B两组以蒸馏水2ml/200g体重灌胃一周后,C组以每日2ml/200g体重(1.6g/200g体重)灌胃服用中药一周,开始照射,照射期间,每周测体重一次,依照上述剂量,A、B组以蒸馏水、C组以中药继续灌胃至照射结束.分别在完成10次照射后(第5周),以及在照射开始后的第12、26周,检测各组大鼠肺组织TGF-β、TNF-α表达.结果 ①TGF-β蛋白表达:B组大鼠TGF-β于照射第5周时出现表达达到高峰;在各时间点,A、C组大鼠TGF-β表达均低于B组(P ＜0.01);②TNF-α表达:B组大鼠肺组织TNF-α的表达在第5周时达到高峰,C组在第5周时明显抑制了TNF-α表达,在第5周、12周、26周,C组大鼠TNF-α表达均明显低于B组(P＜0.01).结论 中药麦门冬汤具有较好的预防放射性肺损伤功效,其作用机制与阻抑肺组织TGF-β、TNF-α表达有关.     

马蔺子素对大鼠放射性肺损伤的防护作用

目的:探讨马蔺子素对SD大鼠放射性肺损伤的防护作用。方法:将210只SD大鼠随机分为0.9%氯化钠溶液组(正常组),马蔺子素组(单药组),单纯照射组(模型组),激素组,马蔺子素大、中、小剂量(60,30,15 mg·kg~(-1)·d~(-1))组,每组30只。采用~(60)Coγ单次20 Gy右全肺照射,建立大鼠放射性肺损伤模型。照射后第1,4,8,12,24周取大鼠肺组织苏木素伊红(HE)染色,马松三色(Masson)染色进行组织病理学观察;紫外分光光度计检测肺组织中羟脯氨酸含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL~(-1)β)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)浓度;免疫组化法检测肺组织中TNF-α,TGF-β_1的表达。结果:与模型组比较,大、中剂量马蔺子素照射组可显著降低放射性肺损伤的程度,且有降低羟脯氨酸含量和抑制TNF-α,IL~(-1)β,TGF-β_1表达的作用(P0.05)。单药组各项指标与正常组相当。结论:中、大剂量马蔺子素对放射性肺损伤有较好的防护作用,且对大鼠肺组织几乎无毒性。     

养阴清肺方对放射性肺炎大鼠肺组织病理改变及血清TGF-β1表达的影响

目的观察养阴清肺方对放射性肺炎大鼠的肺组织病理改变及血清转化生长因子β1（TGF—β1）的表达的影响,探讨其对放射性肺炎的防治作用的机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、中药组、中药＋激素组5组,用60Co对除空白组外的4组大鼠进行全胸单次照射,总剂量为20Gy。照射后第1天起各组即予相应的药物灌胃,每日1次,持续至处死。于照射开始后第2、4、8周3个时间点分别处死各组大鼠,每组取6只,取右肺中叶做HE染色,取血清标本进行ELISA检测,观察各组大鼠不同时相肺组织病理学改变及血清TGF-β1的动态变化。结果各时相,激素组、中药组、中药＋激素组受照射肺组织炎症程度均较模型组轻,且血清TGF—β1的水平较模型组低（均P〈0．05）,其中中药＋激素组最低。结论养阴清肺方可以有效防治放射性肺炎,联合激素应用效果更佳。     

六神丸治疗大鼠放射性肺炎的机制研究

目的:观察六神丸对放射性肺炎大鼠的治疗作用,对其血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和TGF-β1进行检测,探究六神丸对放射性肺炎的治疗作用及可能的分子机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、激素组、六神丸组,采用直线加速器对除正常组外的3组大鼠进行全胸单次照射,剂量为16 Gy。照射24 h后各组进行给药。照射后第4周,处死动物。取全肺称重计算肺系数;进行HE染色。采用Luminex法检测大鼠血清中细胞因子的表达。结果:与正常组比较,照射后大鼠肺系数显著升高(P 0. 05),使用激素或六神丸干预后,大鼠肺系数较模型组低,差异有统计学意义(P 0. 05,P 0. 01)。HE结果显示激素组、六神组大鼠肺组织出现充血、水肿、渗出等炎性病理学改变均较模型组有改善,炎细胞浸润也不同程度减轻。六神丸可显著下调大鼠血清中IL-1β、TNF-α炎性反应因子的表达(P 0. 05,P 0. 01)。结论:放射性肺炎大鼠血清中炎性因子明显增加的增加,六神丸可有效减轻放射性肺炎大鼠局部肺损伤的程度,其机制可能与下调血清中TNF-α及IL-1β相关。     

放炎方对大鼠放射性肺损伤及其TGF-β1、IL-6的影响

目的:观察放炎方对大鼠放射性肺损伤的治疗作用,观察大鼠肺组织病理改变及肺组织转化生长因子-β1(TGF--β1)、白介素-6(IL-6)表达水平,探讨放炎方的作用机制。方法:通过单次18Gy剂量、6MV-X线加速器胸部照射制备放射性肺损伤大鼠模型,随机分为模型组、地塞米松组,放炎方低剂量组、中剂量组、高剂量组,另设立未行照射的空白对照组,每组18只。各组大鼠于照射后第1天开始给予药物灌胃,每日1次,直至处死,分别于照射后2周、4周、6周随机选取各组大鼠5只,腹主动脉采血后处死,取肺组织行HE染色,观察肺组织病理变化,取血清样本检测TGF-β1、IL-6水平变化。结果:放炎方各剂量组大鼠放射性肺损伤病理学改变明显轻于模型组,第6周肺部炎症恢复优于模型组,大鼠血清TGF-β1、IL-6表达水平明显低于模型组,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论:放炎方能减轻放射性肺损伤大鼠的肺部炎症,减少渗出,可能的作用机制是降低TGF-β1、IL-6因子的表达水平。     

肺宁颗粒对大鼠放射性肺炎及细胞因子表达的影响

目的:为临床应用肺宁颗粒防治放射性肺炎提供实验依据。方法:SPF级SD雄性大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、肺宁颗粒组和地塞米松组,每组8只。利用6mv X线,对全胸进行单次照射,总剂量为20Gy,建立放射性肺炎大鼠模型。除正常对照组不进行胸部放射照射外,其余三组均进行胸部放射照射。肺宁颗粒组进行灌胃输入药液0.05g/100g体质量,地塞米松组进行灌胃输入药液0.05mg/100g体质量,正常对照组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。照射后第1天开始用药,每日1次,连续灌胃至照射后满6周处死动物。观察各组大鼠肺大体改变并计算肺系数;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)水平。结果:肺宁颗粒组及地塞米松组肺系数,肺组织炎性及纤维化改变,血清IL-6、TNF-α、TGF-β_1水平均显著低于模型组(均P0.05),且上述各项指标肺宁颗粒组均优于地塞米松组(均P0.05)。结论:肺宁颗粒可能通过抑制血清中IL-6、TNF-α、TGF-β_1的合成从而对大鼠放射性肺炎起到防治作用。     

十枣汤对肺纤维化大鼠血清TNF-α和TGF-β1浓度的影响

目的：通过检测博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-β1）浓度,探讨十枣汤对肺纤维化大鼠的治疗作用及疗效机制。方法108只雄性健康Wistar大鼠随机分为6组：空白对照、模型对照、强的松、十枣汤低剂量、十枣汤中剂量、十枣汤高剂量组,每组18只。空白对照组以气管内注入生理盐水的方法设立对照,余各组气管内注入博莱霉素建立肺纤维化模型,造模第2天始进行药物干预,第14天、28天各处死9只大鼠,采集血清,取右肺,光镜下观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清中TNF-α和TGF-β1浓度。结果给药后第14、28天,与空白对照组相比,模型对照组出现典型肺纤维化改变,血清TNF-α和TGF-β1的浓度明显升高（P＜0.01）;与模型对照组相比,各药物治疗组肺纤维化程度明显改善,血清TNF-α和TGF-β1的浓度显著降低（P＜0.01）;十枣汤高剂量组血清TNF-α和TGF-β1的浓度较其余各组显著降低（P＜0.01）。给药第14d时,强的松组与十枣汤低、中剂量组大鼠血清TNF-α浓度无显著差异（P＞0.05）,与十枣汤中剂量组血清中TGF-β1浓度无显著差异（P＞0.05）;28天时,强的松组大鼠血清TNF-α含量较十枣汤低剂量组低,有显著差异（P＜0.05）,与十枣汤中剂量组无显著差异（P＞0.05）;强的松组与十枣汤低剂量组大鼠血清中TGF-β1浓度无显著性差异（P＞0.05）,十枣汤中剂量组比强的松组大鼠血清中TGF-β1低,有显著差异（P＜0.05）。结论十枣汤可减轻博来霉素所致肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β1的含量,延缓肺纤维化进展,减轻肺纤维化程度。     

养阴清肺方调控放射性肺炎大鼠外周血T细胞Notch1,Jagged1信号通路

目的:观察养阴清肺方调控放射性肺炎大鼠T细胞Notch信号受体1(Notch1)及Notch信号配体1(Jagged1)表达规律的影响,探讨其对放射性肺炎防治作用的机制。方法:将40只雌雄各半的SD大鼠以随机数字表法随机分为正常组、模型组、激素组、联合用药组,直线加速器对除正常组外的3组大鼠全胸单次照射,剂量为16 Gy。照射后第1天起各组予相应的药物灌胃。照射后4周,处死大鼠,取全肺称重计算肺系数,取大鼠肺组织进行苏木素-伊红(HE)染色,马松(Masson)染色,Notch1免疫组化染色,取全血标本进行免疫磁珠分选提取T细胞及流式细胞术检测Notch1比率,用提取的T细胞进行实时荧光定量PCR(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)测定Notch1,Jagged1 mRNA及蛋白表达,观察各组大鼠在放射后4周肺系数改变及Notch1,Jagged1表达的变化。结果:放射后4周,各组肺系数差异明显,正常组与联合用药组肺系数最为接近;与模型组比较,养阴清肺方联合泼尼松龙可明显降低Notch1 T细胞所占比例(P0.05),可明显降低Notch1,Jagged1mRNA表达(P0.05),明显下调Notch1,Jagged1相关蛋白表达(P0.05)。结论:养阴清肺方能明显下调放射性肺炎大鼠Notch1,Jagged1表达,可能是防治放射性肺炎发生发展的机制之一。     

凉血活血颗粒对放射性肺损伤大鼠凝血功能及全血黏度指标的影响

目的: 观察凉血活血颗粒对放射性肺损伤大鼠凝血功能及全血黏度的影响。 方法: 90只雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、凉血活血颗粒治疗组,每组30只,模型组及治疗组大鼠用6MV X线右胸一次性照射25Gy造模。造模前1周开始各组分别ig凉血活血颗粒或生理盐水,每日1次。在照射后7 d,30 d,90 d,每组处死10只,行肺组织HE染色,腹主动脉取抗凝血检测凝血4项及全血黏度指标。 结果: 模型组照射后出现放射性肺炎及纤维化表现,治疗组炎症及纤维化表现较模型组明显减轻。模型组大鼠在照射后7 d,出现高凝、高黏改变;在放射后30 d,出现低凝、低黏改变;在放射后90 d出现低凝、高黏改变。治疗组大鼠在照射后7 d,凝血时间延长,血液黏度减低;在照射后30 d,凝血时间缩短,血液黏度升高;在放射后90 d,凝血时间缩短,全血黏度降低。 结论: 放射性肺损伤存在凝血功能紊乱及血液黏度异常,凉血活血颗粒对上述情况具有调节作用,能减轻放射性肺损伤的严重程度。     

平肺口服液对放射性肺炎大鼠肥大细胞和IL-6表达的影响

目的 研究中药复方平肺口服液对放射性肺炎大鼠肺组织肥大细胞的分布和细胞因子白介素-6(IL-6)表达的影响.方法 取SD大鼠45只,随机分为3组,即正常对照组,模型组和平肺口服液组.全胸单次照射20 Gy建立大鼠放射性肺纤维化模型,于照射前1周开始灌服平肺口服液,20 g·kg-1·d-1,共5周.分别于照射后2、4和8周用甲苯胺蓝染色法,观察肥大细胞在肺组织中的分布,用免疫组化法观察照射后8周肺组织IL-6蛋白的表达,用RT-PCR方法观察照射后4周肺组织IL-6基因的表达.结果 大鼠全胸单次照射20 Gy后8周肺组织可见大量肥大细胞聚集(P<0.01),IL-6蛋白表达明显增加(P<0.01);照射后4周肺组织IL-6基因表达明显增高(P<0.01).中药复方平肺口服液可明显减少肥大细胞在肺组织的聚集(P<0.01)降低IL-6蛋白(P<0.01)和基因的表达(P<0.05).结论 中药复方平肺口服液能够通过在肺组织抑制肥大细胞的聚集和IL-6的合成进而预防大鼠放射性肺炎的发生.     

艾灸"肺俞""膏肓"影响BLMA5诱导肺纤维化大鼠TGF-β1表达实验研究

目的:探索针灸阻抑肺纤维化的效应机制,为针灸介入肺纤维化防治提供实验依据.方法:将SD大鼠140只随机分为4组:空白组、模型组、艾灸组、泼尼松组,每组35只.气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型,造模后7 d开始治疗,以5 mg艾绒灸其双侧"肺俞""膏肓",每穴3壮,每天1次,10 d为一疗程,共治疗3个疗程后处死动物,采用PCR检测其转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA表达.结果:肺组织TGF-β1mRNA表达分别为:空白组1.0258±0.0057,模型组2.8104±0.2905,艾灸组1.6174±0.1136,泼尼松组1.7176±0.1079.艾灸组、泼尼松组与模型组比较,P<0.01,艾灸组与泼尼松组比较,P>0.05.结论:艾灸"肺俞""膏肓"与泼尼松治疗均能显著抑制肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1mRNA表达.     

化纤方中药制剂防治肺放射损伤的临床研究

目的:探讨化纤方中药制剂对胸部肿瘤放疗所致肺放射损伤的预防作用。方法:145例胸部肿瘤患者随机分为试验组69例,对照组76例,均接受胸部肿瘤常规放疗。试验组病例在放疗同时应用化纤方中药制剂治疗至放疗结束,对照组患者则仅接受放疗治疗。结果:两组放疗后放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生率分别为38.1%、11.6%和27.6%、7.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化纤方中药制剂能够降低胸部肿瘤放疗所致放射性肺炎及肺纤维化的发生率,对肺放射损伤有明显的预防作用。     

通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、MMP9/TIMP1平衡及FN、Col Ⅳ表达的影响

目的:观察通肺络补宗气方对肺纤维化大鼠肺功能、基质金属蛋白酶9(MMP9)/基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)平衡及纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的影响。方法:健康雄性SD大鼠96只,按随机数字表法分为空白组、模型组、中药初、中、后期干预组和西药初、中、后期干预组,中药各组给予通肺络补宗气方灌胃,西药各组给予N-乙酰半胱氨酸灌胃,均连续给药90 d。实验第19周检测各组大鼠肺功能相关指标变化以及肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型大鼠肺功能FVC、Cdyn明显降低,肺组织中FN、ColⅣ、MMP9和TIMP1表达水平明显升高;与模型组比较,中药初、中期干预组大鼠肺功能Cdyn明显升高(P<0.05),中西药各干预组大鼠FN、ColⅣ和TIMP1表达水平明显降低,中药初期干预组大鼠MMP9表达水平明显降低。结论:通肺络补宗气方可调节MMP9/TIMP1失衡,减少FN、ColⅣ的过度沉积,进而改善大鼠肺功能,抑制大鼠肺纤维化的发生发展。     

大鼠放射性肺损伤血浆TGF-β_1变化研究

目的观察大鼠放射性肺损伤模型中血浆转化生长因子β1(TGF-β1)的变化以及灯盏细辛和曲尼斯特对其的影响。方法90只Wistar大鼠随机分为4组,空白组15只、单照组25只、曲尼斯特组25只、灯盏细辛组25只。单照组和两药物组用直线加速器产生的6 MV X射线照射右全胸,单次20 Gy。曲尼斯特组于照射前2周、灯盏细辛组于照射后开始每天灌胃给药,给药剂量曲尼斯特溶液50 mg/kg、灯盏细辛注射液50 mg/kg,持续到照射后2个月。空白组与单照组均灌胃相等体积的生理盐水。照射后每月取大鼠静脉血浆标本行TGF-β1检测,观察其变化情况。结果单照组血浆TGF-β1含量在照射后1个月开始增加,高峰在照射后第2个月,以后逐渐回落至一高水平。两药物组血浆TGF-β1含量2个月时明显低于单照组,但停药后仍出现高峰,高峰延至照射后第3个月。两药物组与单照组的TGF-β1含量均高于空白组,与肺损伤的程度一致。结论灯盏细辛和曲尼斯特能明显降低照射后血浆TGF-β1的含量,延长给药时间是否能增加疗效值得研究。     

麦门冬汤对大鼠放射性肺损伤的预防作用研究

目的探讨麦门冬汤对放射性肺损伤的预防作用。方法将72只健康成年清洁级雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、单纯照射组、照射加中药组。开始照射前1周,空白对照、单纯照射组以蒸馏水2 mL/200 g灌胃,照射加中药组以每日2 mL/200 g中药灌胃,连续给予1周后,单纯照射、照射加中药组开始照射,连续照射5周。照射期间,每周测大鼠体质量1次,依照上述剂量,空白对照、单纯照射组以蒸馏水、照射加中药组以中药继续灌胃至照射结束。分别于照射开始后第5、12、26周末,各组随机抽取8只大鼠处死、取材,并检测比较大鼠一般情况、肺组织大体情况、右肺系数及肺组织HE染色检测情况。结果①放射性肺损伤大鼠自第2周开始出现精神萎靡、食欲下降、对刺激的反应性下降等症状,且随照射次数的增加,症状不断加重,而麦门冬汤对此变化具有拮抗作用;②放射性肺损伤大鼠在第5周末,肺系数明显高于正常大鼠,麦门冬汤可阻止放射性大鼠肺系数的增长;③肺组织大体解剖结构和HE染色后镜下观察发现,放射性照射导致大鼠肺组织在第5周末出现炎症反应,在12、26周末出现肺组织纤维化,麦门冬汤对此具有改善作用。结论采用麦门冬汤对大鼠放射性肺损伤进行先期干预治疗,可显著预防和改善大鼠的一般临床症状,减轻肺水肿程度,抑制或延缓肺组织出现炎症、纤维化,促进肺组织恢复,具有较好的预防和治疗放射性肺损伤的作用。