拉米夫定治疗相关的乙型肝炎病毒变异研究进展

拉米夫定治疗相关HBV变异多发生于活性最强、包含第546－575位氨基酸的C区段酪氨酸－蛋氨酸－天门冬氨酸－天门冬氨酸(YMDD)位点,亦涉及第501－545位氨基酸的B区段。YMDD位点是HBV逆转录酶的活性部分,属高度保守序列。在HBV 的逆转录过程中,     

拉米夫定治疗乙型肝炎时其病毒发生YMDD变异的临床影响及处理

目的　研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎时病毒发生ＹＭＤＤ变异对临床的影响及处理措施。方法　随机选择６６例病人用拉米夫定治疗（１００ｍｇ／ｄ）４８周,２０例病人服用安慰剂作对照共１２周,１２周结束后继续服用拉米夫定１００ｍｇ／ｄ共３６周。每隔４周检测一次血清ＨＢＶ　ＤＮＡ、ＡＬＴ和ＹＭＤＤ变异,到治疗４８周为止。结果　治疗４８周结束时,共有１８例病人出现ＹＭＤＤ变异,变异率为２０．９％。其中２例在服药３６周时发生变异,其余１６例在服药４８周时发生。服药４８周时,变异者和非变异者的ＡＬＴ和ＨＢＶ　ＤＮＡ的检测结果：变异者分别为（３６．２±４６．１）Ｕ／Ｌ和（１４．３ ± ２７．２）ｐｇ／ｍｌ,非变异者分别为（２０．４ ± １２．５）Ｕ／Ｌ和（２．５ ± ６．１）ｐｇ／ｍｌ,经Ｗｉｌｃｏｘｓｏｎ检验均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。发生变异的１８例病人继续服药,其中２例病人出现病情的急性发作,分别于８０周和９２周停药。经临床对症治疗,ＡＬＴ均恢复正常。其余１６例病人继续服药至１０４周。结论　拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中,必须严密观察ＹＭＤＤ变异,一旦病人因ＹＭＤＤ变异出现病情急性发作,应停用拉米夫定。     

慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的疗效

目的 观察慢性乙型肝炎病人出现YMDD变异后继续治疗的结果。方法 定期观察44例出现YMDD变异后继续长期应用拉米夫定的慢性乙型肝炎病人，项目包括临床表现、ALT、SB、乙型肝炎病毒血清学标志、HBV DNA及YMDD变异情况。结果 88例病人服拉米夫定3年，共有51例出现YMDD变异。48周、104周和168周YMDD变异率分别为21．7％、48％和68．4％。44例继续用药病人按变异后ALT的变化分为3组：ALT值＜1ULN（16例）、＞1－5ULN（21例）和＞5ULN（7例）；HBV DNA中位值分别为0．88、200．93和537．70mEq/ml；血清转换分别为7、1和1例。与无病毒变异组的血清转换率61．1％相比，变异后ALT正常组43．8％（P＞0．05），变异后ALT异常组为7．1％（P＜0．01）。结论 拉米夫定对大多数YMDD变异的慢性乙型肝病人仍有效，但须在严密监测下使用。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定治疗24周时YMDD变异对疗效的影响

目的 使用基因芯片方法检测乙型肝炎病毒(HBV)YMDD变异的发生情况,研究YMDD变异发生与肝功能损伤和HBV复制水平指标之间的关系。方法 120例以常规剂量(100mg/d)口服拉米夫定的慢性乙型肝炎患者,治疗前和治疗第24周抽取血清检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBV DNA(定量)水平,对24周HBV DNA阳性的17例患者血清样本,以基因芯片方法检测其治疗前和治疗24周时血清中YMDD变异是否存在,并分析该变异发生和ALT、HBV DNA的关系。结果 (1)120例入选患者治疗24周时有17例患者HBV DNA仍为阳性,除外治疗前已存在的1例感染变异病毒,基因芯片共检出7例变异,变异率为5.8％。其中纯变异2例,YIDD变异1例,YVDD变异1例,混合变异5例,其中YMDD/YVDD变异3例,YVDD/YMDD变异2例。(2)变异组在治疗前和治疗24周时ALT定量水平与非变异组相比,差异无显著性,P>0.05。(3)变异组在治疗前和治疗24周时HBV DNA定量水平与非变异组相比,差异无显著性,P>0.05。结论 在拉米夫定治疗过程中,YMDD基因变异发生对肝脏炎症活动度和病毒复制的抑制作用无显著影响。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎三年疗效观察

目的　评估拉米夫定治疗慢性乙型肝炎 3年的长期疗效和安全性 ,以及病毒变异的发生率和影响。方法　采用多中心双盲、随机、安慰剂、对照临床试验及开放试验。 4 2 9例HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病人 ,先按 3∶1随机分成拉米夫定组和安慰剂组 ,治疗 12周 ,以后所有病人均服拉米夫定 10 0mg/d ,共 3年。结果　治疗 12周 ,拉米夫定组HBVDNA累计阴转率 (<1 6pg/ml)为 92 2 % ,安慰剂组仅为 14 1% (P <0 0 1)。服药 3年后 ,血清HBVDNA仍持续降低 ,非变异组病人其中位值 ,低于可检测水平 ,变异组则可有轻度或中度回升 ,中位值为 86mEq/ml (bDNA法 ,相当于液相杂交法的 10pg/ml)。第 3年结束时 ,HBeAg阴转率为 2 0 3% ,HBeAg/抗 HBe血清转换率为17 3%。此与治疗前ALT水平有显著关系。治疗前ALT基础值 >2倍正常值上限 (2ULN)和 >5ULN者 ,3年时HBeAg阴转率分别为 4 2 2 %和 6 6 7% ,血清转换率分别为 34 4 %和 6 1 1%。治疗前ALT增高的病人 ,3年治疗后 ,ALT的复常率为 5 8 8%。第 1、2和 3年的YMDD变异率分别为 12 1%、4 9 7%和 70 5 %。发生变异后 ,继续服药 ,HBVDNA大多仍抑制 ,少数可回升 ,中位值为 86mEq/ml,仍继续有HBeAg阴转和血清转换 ,分别为 2 0 0 %和 15 1% ,低于非变异组病人。ALT增     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎36例临床观察

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的效果。方法36例患者,采取拉米夫定治疗,分别于12月和24个月时观察ALT复常率,HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率,同时检测YMDD变异的情况。结果拉米夫定治疗1年的HBV DNA、HBeAg转阴率为别为54.5%、24.2%,HBeAg/抗HBe血清转换率12.1%,ALT复常率78.8%,YM-DD变异率5.6%。停药半年后血清HBV DNA复阳率为22.2%,YMDD变异率18.2%,ALT再次升高率33.3%,死亡1例。结论拉米夫定能够有效降低HBV DNA水平,随着用药时间的延长,YMDD变异的发生率逐渐升高,部份病例停药后出现病情反复或加重。     

拉米规定治疗慢性乙型肝炎2年临床疗效及病毒的变异

目的 研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人２年的临床疗效。方法 ８８例病人按３：１比例随机分成治疗组和安慰剂组,每日服拉米夫定１００ｍｇ和安慰剂各一片,１２周以后全部服拉米夫定每日１００ｍｇ,持续到１０４周。定期检测ＡＬＴ、ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｅ。用ＰＣＲ后直接测序方法检测ＹＭＤＤ变异。结果 ７５例病人完成２年试验。１２周时,治疗组和安慰剂组ＨＢＶＤＮＡ阴转分别为４７例（８０％）和４例     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异及基因芯片检测

建立乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中出现的肝炎病毒P基因区YMDD变异进行快速准确的检测方法。设计特异性寡核苷酸探针数组 ,特殊处理芯片载体。用点样法制备乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片。在本院住院治疗病人中选择 3 0例服用拉米夫定后 ,可能出现YMDD变异的病人进行基因芯片杂交检测分析 ;同时用PCR直接测序法对上述 3 0例病人血清标本进行双盲HBVDNA聚合酶活性区域测序对照。 3 0例服药后HBVDNA反跳病人中 ,基因芯片测得HBVYMDD变异 2 1例 ,其中YVDD变异 11例。YIDD变异 10例。HBVDNAPCR直接序列测定结果与基因芯片检测结果完全一致。乙型肝炎病毒变异基因诊断芯片可以同时检测YVDD、YIDD变异 ,同PCR直接测序法比较 ,准确率达 10 0 % ,无假阳性     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎产生YMDD变异的初步临床研究

本文观察了近年来应用拉米夫定治疗的 2 70例慢性乙型肝炎患者的YMDD基因变异情况 ,并对其变异发生率及相关的临床资料进行了分析。材料与方法一、患者资料2 70例慢性乙型肝炎患者为 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 2年 5月在我院门诊与住院就诊的病例。男性 192例 ,女性 78例 ,年龄 14～ 68岁 ,口服拉米夫定 10 0mg/d ,服药时间 5～ 2 4个月不等 ,用药前 ,其中HBeAg阳性者为 2 5 4例 ,16例HBeAg阴性 /抗 HBe阳性 ,所有患者治疗前HBVDNA均阳性。二、检查项目与方法(一 )YMDD检测　将含野生型YMDD及变异型YVDD、YIDD的乙型肝炎病毒基…     

拉米夫定重治疗既往YMDD变异慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定重治疗既往YMDD变异的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法既往出现YMDD变异,改用阿德福韦酯治疗HBVDNA转阴后再次复阳或直接停用拉米夫定1年以上的慢性乙型肝炎患者27例和首次接受拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者29例,均给予拉米夫定100mg口服,每日1次,观察96周。结果在48周时,两组ALT复常率(81.5%、86.2%)、HBeAg转阴率(18.5%、27.6%)、HBeAb转阳率(7.4%、17.2%)和HBVDNA转阴率(66.7%、72.4%)差异不显著(P0.05);在96周时,复治组和初治组HBVDNA复阳率分别为70.4%和31.0%,有非常显著性差异(P0.01),但复治组患者HBVDNA复阳后仍有36.8%(7/19)血清HBVDNA保持在低水平,两组ALT复常率(51.9%、72.4%)无统计学差异(P0.05)。结论拉米夫定重治疗既往YMDD变异的慢性乙型肝炎患者可取得与首次应用拉米夫定治疗相近的近期疗效。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效

通过多中心,承机,双盲,安慰剂对照的临床试验,研究拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）对慢性乙型肝炎（乙肝）病人的疗效和安全性。方法随机选择３２２例慢性乙肝病拉米夫定治疗（１００ｍｇ／ｄ）,１０７例病人服用安慰剂作对照,共治疗１２周,在１２周治疗结束后,拉米夫定组和安慰剂组病人均继续服用拉米夫定１００ｍｇ治疗至５２周。疗效评估包括临床症状和体征,肝功能和ＨＢＶ复制指标。结果治疗１２周,拉米夫定组ＨＢＶ     

拉米夫定相关性HBV变异对乙型肝炎预后的影响

目的 进一步探讨拉米夫定相关性ＨＢＶ变异对患者临床经过的影响。方法 将接受拉米夫定治疗１００ｍｇ／ｄ的８２例患者在第１０４周按其发生变异程序分为完全变异、部分变异和无变异３组,分别进行肝功能和血清学指标比较。结果 在第１０４周,Ｆ和Ｍ组无１例ＨＢｃＡｇ阴国专,而Ｎ组有１８例ＨＢｅＡｇ阴转 ,１１例ｃＡｇ／抗－ＨＢｅ血清转换;拉米夫定相关性ＨＢＶ变异发生后ＡＬＴ可增高,完全变异组Ｈ ＢＶＤＮＡ水平明     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验的总结

目的 评估拉米夫定长期治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性,以及治疗过程中产生病毒变异的临床影响。方法 系多中心的双盲,随机、安慰剂对照的临床试验。４２９例ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性的慢性乙型肝炎,按３：１随机分成拉米夫定治疗组和对照组,分别服用拉米夫定１００ｍｇ／ｄ和安慰剂共１２周,此后所有病人均服用拉米夫定,共观察２年,结果 治疗１２周,拉米夫定组血清ＨＢＶ ＤＮＡ累计阴转率（〈１．６ｐｇ／ｍｌ）为     

拉米夫定单药治疗慢性乙型肝炎病毒感染者5年以上无耐药发生的预测因素

拉米夫定治疗5年的累积耐药率为70%,约有30%的患者在此期间不发生病毒变异[l].本研究旨在通过回顾性研究拉米夫定单药治疗5年以上未发生病毒变异或病毒学突破患者的临床特征,预测和筛查适合拉米夫定长期治疗的人群,并优化治疗方案.     

拉米夫定联合苦参素治疗慢性乙型肝炎68例临床观察

目的　探讨拉米夫定(LAM)联合苦参素治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效。方法　将慢性乙型肝炎患者13 4例随机分为治疗组(68例)与对照组(66例)。治疗组给予LAM联合苦参素治疗;对照组单用LAM。疗程6个月,随访6个月。观察治疗前后的血生化,HBeAg ,HBVDNA等指标的变化情况。结果　疗程结束后和停药6个月后,治疗组患者血清HBeAg、HBVDNA等指标显著下降,与对照组比较差异有显著性(P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论　LAM联合苦参素治疗CHB疗效优于LAM单一用药。     

拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效

目的观察拉米夫定对复发性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择27例其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg口服,每日一次,连续服用12个月。结果治疗后12个月时ALT和血清总胆红素平均值(分别为52.7±26.5U/L和19.7±21.1μmol/L),与治疗前平均值(211.3±182.4U/L和54.6±28.8μmol/L)相比显著下降(P<0.01);其ALT复常率为88.9%(24/27),HBV DNA阴转率77.8%(21/27),HBeAg阴转率29.6%(8/27),HBeAg/抗-HBe血清转换率18.5%(5/27)。停药后6个月内有7例复发。治疗全程未见严重不良反应。结论拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者也能够迅速抑制病毒的复制,使肝功能复常,而且安全、方便。     

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的　观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　 64例CHB患者随机分成治疗组 3 1例 (拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗组 )和对照组 3 3例 (拉米夫定组 ) ,观察两组患者肝功能、HBeAg及HBVDNA的变化情况。结果　治疗组ALT复常率明显高于对照组 ( 3个月时P >0 .0 5 ,6个月、9个月、12个月时P <0 .0 5 ) ,HBVDNA阴转率也高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗CHB较单用拉米夫定效果好 ,可以提高抗病毒疗效     

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒B、C基因型疗效比较

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型对拉米夫定抗病毒疗效的影响。 方法 回顾调查235例拉米夫定治疗组和对照组患者的临床资料。 结果 135例患者接受拉米夫定抗病毒治疗,对照组100例。HBV优势基因型是B型和C型,拉米夫定治疗组有效率分别为92.9％和75.9％(x2=6.628,P<0.05),对照组有效率分别为9.8％和8.5％(P>0.05);YMDD变异发生率治疗组为3.6％和16.5％(x2=5.508.P<0.01)。结果发现,B基因型、丙氨酸氨基转移酶升高、HBV DNA低水平是抗病毒应答预测因素。 结论B基因氆HBV对拉米夫定的应答率优于C型,YMDD变异发生率低于C型,基因型是影响拉米夫定疗效和决定变异的重要因素之一。     

拉米夫定治疗慢性重型肝炎疗效观察

将45例慢性重型乙型肝炎患者随机分为治疗组22例、对照组23例.治疗组在综合保肝治疗的基础上口服拉米夫定100mg、每日1次,对照组仅用综合保肝治疗,疗程均为1年;观察症状、体征、肝功能、血清HBVM和HBVDNA的变化.结果显示,治疗后两组患者症状体征均有一定程度的改善;治疗结束时,治疗组治愈好转率(95.45%)高于对照组(73.91%),病死率(4.5%)低于对照组(17.39%),P均＜0.05.治疗前治疗组13例HBVDNA阴性、9例阳性(650.47±597.22fg/ml),治疗后阴性者持续阴性,阳性者均逐渐转阴;对照组15例HBVDNA阴性、8例阳性(579.52±542.86fg/ml),治疗后阴性者6例阳转,阳性者持续阳性.治疗3个月时,治疗组ALT复常率高于对照组;治疗8个月后治疗组复发率4.7%(1/21),对照组为57.14%(8/14),P＜0.01.提示拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎可使病毒持久转阴,复发率和病死率低.