早期宫颈癌前哨淋巴结检测的临床研究

[目的]探讨术中用^99mTc硫胶体与亚甲蓝联合和单一亚甲蓝两种方法在早期宫颈癌前哨淋巴结（SLN）检测中的临床价值。[方法]2004年8月至2006年12月治疗早期宫颈癌（临床Ⅰb、Ⅱa期）患者61例，分别采用^99mTc硫胶体作为示踪剂和亚甲蓝联合定位并切除SLN（Tc99＋dye组，27例）和单一亚甲蓝定位并切除SLN（dye组，34例）。然后行盆腔淋巴结清扫术及广泛性子宫切除术。SLN、NSLN分别进行病理检查。[结果]61例患者切除淋巴结共1647枚。48例检测到SLN，共检出SLN 141枚，平均每例2．9枚。Tc99＋dye组与dye组检出SLN分别为92．5％（25／27）、67．6％（23／34），Tc99＋dye联合组显著优于单一dye组（P〈0．01）。两组SLN分布依次分别为闭孔（63．2％、61．6％）、髂内（16．2％、19．2％）、髂外（10.3％、11．0％）、宫旁（5．9％、4．1％）和髂总（4.4％、4．1％），两组无显著性差异（P〉0．05）。盆腔淋巴结转移共13例（21.3％），共24枚，其中22枚为SLN，2枚为NSLN。1例SLN假阴性。[结论]对早期宫颈癌采用Tc99与亚甲蓝联合比单一亚甲蓝方法具有更高的SLN检出率；SLN主要分布于闭孔、髂内、髂外，但不能忽视宫旁SLN；SLN检测的适应证有待于进一步研究。     

前哨淋巴结识别技术在子宫内膜癌的研究

目的：探讨在子宫内膜癌淋巴结切除术中进行前哨淋巴结（SLN）识别的可行性、方法：选择接受手术治疗的临床Ⅰ、Ⅱ期子宫内膜癌患者31例。术中将示踪剂亚甲蓝分多点注射于子宫浆膜下，进而追踪识别蓝染的淋巴结为SLN切取SLN后再行其它淋巴结切除，SLN与其它淋巴结分送常规病理检查。结果：31例中4例（12．9％）在注射亚甲蓝过程中发生泄漏，无淋巴管着色。其余27例（87．1％）均有子宫浆膜面及双侧骨盆漏斗韧带内的淋巴管着色，其中22例盆腔内淋巴管同时着色，27例淋巴管着色的病例中23例（85.2％）识别出SLN，共计90枚，平均每例3．9枚（1～10枚）。除1枚（1．1％）SLN位于腹主动脉旁区域外，其余89枚（98．9％）分布于盆腔的各组淋巴结中，主要为闭孔38枚（42．2％）、髂内19枚（21．1％）。本组中27例（87．1％）患者接受了盆腔淋巴结清扫术，4例（12．9％）行盆腔淋巴结取样术31例中7例（22．6％）同期行腹主动脉旁淋巴结取样术。手术共切除淋巴结926枚，平均每例29．8枚（14～55枚）。3例（9．7％）患者发生淋巴结转移，其中2例SLN转移，另1例转移患者无SLN捡出未发现与本研究相关的损伤及不良反应。结论：应用亚甲蓝在子宫内膜癌术中进行SLN识别具有可行性，此技术简便、安全，值得进一步探讨。     

1枚前哨淋巴结阳性早期乳腺癌保腋窝的可行性分析

目的探讨1枚前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）阳性的早期乳腺癌患者保腋窝（omitting axillary dissection,OAD）的可行性。方法用美蓝作为示踪剂先行乳腺癌前哨淋巴结活检术（sentinel lymph node biopsy,SLNB）,根据快速冰冻病理结果分为SLN阴性组与1枚SLN阳性组,随后两组均行常规腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）以解剖出非前哨淋巴结（non—sentinellymphnode,NSLN）,比较两组间NSLN的阳性率。结果SLN阴性组30例,1例NSLN阳性,阳性率为3．3％,准确性为96．7％（29／30）;1枚SLN阳性组30例,仅3例NSLN阳性,阳性率为10．0％;两组阳性率差异无统计学意义（X^2=1．071,P=0．612）。全组随访1～48个月,均无区域淋巴结复发。结论1枚SLN阳性的早期乳腺癌患者可考虑OAD。     

两种不同淋巴结示踪剂在腹腔镜下宫颈癌根治术中的应用对比

目的 探讨亚甲蓝和纳米炭混悬注射液两种不同淋巴结示踪剂在腹腔镜下宫颈癌根治术中的应用效果。方法 收集2015年至2016年50例被确诊为宫颈癌的患者,随机分为亚甲蓝组（n=25）和纳米炭混悬注射液组（n=25）。比较两种不同淋巴结示踪剂在宫颈癌根治术中对前哨淋巴结（SLN）的检出效果。结果 亚甲蓝组和纳米炭混悬注射液组对SLN的检出率均为100.0％。亚甲蓝组25例患者中有22例检出SLN,共48枚,平均2.2枚,识别率为880％, 5例发现淋巴结转移;纳米炭混悬注射液组25例患者中有23例检出SLN,共50枚,平均2.2枚,识别率为92.0％,4例发现淋巴结转移。两组患者均无明显不良反应。结论 亚甲蓝和纳米炭混悬注射液在腹腔镜下宫颈癌根治术中对SLN有较高的识别率和检出率,且安全性高,值得临床推广。     

前哨淋巴结检测在早期宫颈癌中的临床应用

背景与目的：前哨淋巴结（sentinel lymphnode,SLN）检测已经广泛应用于一些实体肿瘤的治疗方案设计中,特别是乳腺癌和体表恶性黑色素瘤。若SLN阴性,则可视为该淋巴区域无肿瘤转移。本研究的目的是探讨放射性核素定位法、活性染料定位法及二者联合法探测宫颈癌SLN和评价SLN对早期宫颈癌盆腔淋巴结转移状况的预测价值。方法：27例欲行广泛性子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术的宫颈癌患者,术前16h注射^99mTc-右旋糖酐,进行SLN显像：手术时．注射亚甲蓝约4ml,寻找监染淋巴结;同时术中用1探针探测放射性热点。SLN全部被切除后,行广泛子宫切除＋盆腔淋巴结清扫术,所有切除的SLN及非SLN（non—sentinel lymph node,NSLN）分别送常规病理检查。结果：染料法、核素法、联合法对27例患者的SLN检出率分别为96.3%（26/27）、100%（27/27）,100%（27/27）;27例患者中染料法、核素法、联合法分别检出SLN61枚、69枚、70枚;核素法中,术前SPECT/CT融合显像较平面显像多检出4枚宫旁淋巴结。病理结果示7例患者有淋巴结转移,占25.9%（7/27）。SLN检测的敏感性,准确性、阴性预测值,假阴性率分别为85.7%（6/7）,96.3%（26/27）,95.2%（20/21）,14.3%（1/7）。结论：术前SPECT/CT三维断层显像检出SLN的敏感性优于平面显像,并且能够对SLN进行准确定位,联合应用放射性核素定位法和活性染料识别法提高了SLN检出的准确性;SLN的病理结果可以准确的预测早期宫颈癌患者盆腔淋巴结的病理状态。     

国产亚甲蓝标记乳腺癌前哨淋巴结活检64例分析

[目的]评估乳腺癌前哨淋巴结活检（SLNB）对预测腋窝淋巴结转移状态的价值。[方法]64例临床Ⅰ、Ⅱ期原发女性乳腺癌，体检无腋淋巴结肿大或虽有肿大而估计非转移性，术中在原发肿瘤周围注射亚甲蓝示踪定位，进行SLNB和腋淋巴结清扫（ALND）。术后对全部前哨淋巴结（SLN）和腋淋巴结（ALN）行常规病理检查。[结果]64例中检出SLN者53例，检出率为82．8％。其中Nn组腋窝淋巴结预测准确度为91.4％，阳性预测符合率100％（5／5）；无假阴性，阴性预测符合率100％（30／30）。N1组准确度仅72．2％（13／18）。腋窝淋巴结肿大不影响SLNB成功率，但降低SLN预测ALN准确度；肿块切检后行SLNB可降低成功率；注射亚甲蓝后60min内解剖SLN不影响SLNB成功率。[结论]在肿块切检前注射亚甲蓝示踪定位，SLNB成功率高，能准确预测（T1，T2）N0M0乳腺癌患者的转移状态。     

纳米碳标记前哨淋巴结在早期宫颈癌诊疗中的价值研究

目的:探讨纳米碳标记前哨淋巴结活检（carbon nanoparticle labeled sentinel lymph node biopsy,SLNB）对早期宫颈癌患者诊疗的应用价值。方法:48例早期宫颈癌患者于宫颈3点、9点分别注射稀释后的纳米碳1 mL,腹腔镜下获取SLN后行广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术,切除的SLN及非前哨淋巴结行病理检查。结果:48例患者均检出SLN,平均每例患者检出(3±1.5)枚,显影率为100%,其中闭孔淋巴引流区为检出SLN最多的部位,其次为髂内、髂外和髂总动脉淋巴引流区。术后病理显示4例患者淋巴结阳性,阳性淋巴结共12枚,SLN 10枚,非SLN 2枚,而这4例淋巴结转移患者均被SLNB成功检出。SLNB假阳性率和假阴性率均为0,敏感性为100%（4/4）,准确性为100%（48/48）,阴性预测值为100%（44/44）。结论:纳米碳标记的SLNB可以准确预测早期宫颈癌患者盆腔淋巴结的转移情况。     

宫颈癌前哨淋巴结检测的初步探讨

背景与目的：近几年已开展宫颈癌前哨淋巴结(sentinel lymph node,SLN)的研究,目前影响宫颈癌SLN的检出还存在很多未知因素。本研究使用亚甲蓝作为示踪剂检测宫颈癌SLN,分析影响SLN检出的因素。方法：41例宫颈癌Ⅰbt～Ⅲb)期患者,术前90～400min在宫颈瘤周分4～6点注射亚甲蓝2～4ml,蓝染淋巴结即定为SLN,术后将SLN行多层切片HE染色和细胞角蛋白(cytokeratin,CK)免疫组化,其余淋巴结作常规病理检查,根据SLN检出率、假阴性率来探讨使用亚甲蓝检测宫颈癌SLN的影响因素。结果：41例中,31例成功定位出SLN共85枚,总检出率为75．6％,最常见部位为闭孔窝淋巴结。其中未行术前放化疗者检出率为87．0％(20／23);已行术前放化疗者检出率为61．1％(11／18)。27例注射亚甲蓝量为2～3ml的患者检出率仅为63．0％(17／27),显著低于注射量为3．4～4ml的患者(100％,14／14)。病理结果示：一共8例患者有盆腔淋巴结转移。结论：使用亚甲蓝检测宫颈癌SNL的注射剂量以3～4ml为宜。宫颈癌SLN定位个体差异较大,以闭孔窝最多见。     

早期宫颈癌前哨淋巴结活检的临床研究

目的:评价早期宫颈癌前哨淋巴结(SLN)活检的必要性、准确性及临床应用价值.方法:将80例早期宫颈癌患者分别应用生物活性染料亚甲蓝和99Tcm-硫胶体检测SLN,阴性SLN及非SLN行CK19免疫组化检查.结果:80例患者中76例成功检测出227枚SLN,蓝染法、放射性同位素法和联合法检出率分别为80.0%、90.0%...     

纳米炭显影在早期子宫内膜癌分期手术中指导淋巴结切除的临床价值及安全性研究

目的:探究纳米炭显影在早期子宫内膜癌分期手术中指导淋巴结切除的临床价值及安全性。方法:选自2016年5月至2018年10月我院肿瘤妇科接诊并行腹腔镜手术治疗的62例早期子宫内膜癌患者,依据术中使用显影剂的不同,将所有患者分为对照组和观察组。对照组32例术中使用显影剂为吲哚菁绿（ICG）,观察组30例术中使用显影剂为纳米炭。观察其临床前哨淋巴结（SLN）检出率、分布、示踪敏感性和阴性预测值（NPV）,并分析其安全性。结果:对照组SLN示踪显影总检出率（90.63%,29/32）与观察组总检出率（93.33%,28/30）比较,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组SLN显影共383枚,观察组SLN显影共386枚,两组SLN显影均分布于髂内淋巴结、髂外淋巴结、髂前淋巴结、髂总淋巴结、闭孔淋巴结、腹主动脉旁淋巴结及腹股沟深淋巴结等各区域淋巴结组,组间差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组总体SLN示踪敏感性为80.00％,NPV为95.83％;观察组总体SLN示踪敏感性为83.33％,NPV为95.65％,两组差异无统计学意义（P＞0.05）。安全性方面两组患者术中未发生中转开腹、SLN相关血管切除、神经损伤等不良情况;术后均未出现发热、皮疹、过敏等并发症。结论:纳米炭在早期子宫内膜癌淋巴结切除术中示踪效果良好、安全,可作为一种新型示踪剂推广使用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.