鼻咽癌微血管与远处转移关系的初步研究

目的 研究肿瘤血管参数改变在鼻咽癌远处转移中的及其评价预后的作用；并由此探讨抗篾这生成治疗预防鼻咽癌远处转移的可能性。方法 选择５２例初治转移鼻咽癌，与另５２例初治无转移且长期无瘤生存的鼻咽癌在性别、年龄、Ｔ分期和Ｎ分期方面进行一对一配对，取其组织进行微血管的免疫组化染色和计算机图象分析，配对比较４个参数；微血管计数、微血管相对面积、平均血管面积和平均血管周长。并分析这些参数在各型转移鼻咽癌中的差     

鼻咽癌组织中Shh与微血管密度的表达及其 和肿瘤转移的关系

目的分析鼻咽癌组织中Shh蛋白的表达以及与微血管密度分布的关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化Elivision PIus二步法,检测50例鼻咽癌和26例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(micro vascular density,MVD)的分布,并检测Shh的表达。结果①Shh在鼻咽癌组织中较鼻咽慢性炎症组织明显呈高表达(P<0.05);②鼻咽癌中Shh阳性组MVD均值26.441±6.239,高于Shh阴性组15.667±4.899,两者之间差异有显著性(P<0.01);肿瘤细胞Shh表达与MVD相关,即MVD值随着Shh表达而增高;③鼻咽癌组织中Shh蛋白表达率与MVD均与临床分期,颈淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。结论Shh可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,Shh和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标。     

鼻咽癌间质微血管密度与MMP-2表达和肿瘤转移的关系

目的 研究鼻咽癌组织中微血管密度的分布以及与基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达关系,探讨其与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组化Elivision Plus二步法,检测50例鼻咽癌和15例炎性鼻咽部黏膜组织间质微血管密度(microvascular density,MVD)的分布,并检测MMP-2的表达.结果 鼻咽癌组织MVD为21.92±7.80,明显高于炎性鼻咽黏膜组织(9.23±1.84),两者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-2阳性组MVD均值为25.46±6.79,高于MMP-2阴性组17.40±6.69,MMP-2的表达与MVD有关(P＜0.01).此外,鼻咽癌MVD与临床分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论 MMP-2可能促进鼻咽癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,MMP-2和MVD有可能成为判定鼻咽癌生物学行为和预后的重要指标.     

鼻咽癌微血管与远处转移关系的初步研究

目的研究肿瘤血管参数改变在鼻咽癌远处转移中的意义及其评价预后的作用；并由此探讨抗血管生成治疗预防鼻咽癌远处转移的可能性。方法选择５２例初治转移鼻咽癌，与另５２例初治无转移且长期无瘤生存的鼻咽癌在性别、年龄（相差不大于５岁）、Ｔ分期和Ｎ分期方面进行一对一配对，取其肿瘤组织进行微血管的免疫组化染色和计算机图象分析，配对比较４个参数：微血管计数、微血管相对面积、平均血管面积和平均血管周长。并分析这些参数在各型转移鼻咽癌中的差异。结果转移鼻咽癌的微血管计数与微血管相对面积均显著高于非转移组，而转移鼻咽癌的平均血管面积和平均血管周长均显著小于非转移鼻咽癌。上述４个参数在单纯型转移和复合型转移之间，以及单纯骨转移、肝转移、和肺转移之间并无显著性差异。结论肿瘤血管参数的改变与鼻咽癌转移密切相关，可作为预后因素进一步研究，并为预防远处转移的临床综合治疗以及抗血管生成治疗的研究提供依据。     

下咽癌颈淋巴转移相关因素的研究

目的研究下咽癌颈淋巴转移的特点、规律及对预后的影响。方法收集1985-2000年住院治疗下咽癌患者108例，均经手术治疗，且术前未行放疗和化疗。根据1992年国际抗癌联合会（UICC）分期标准进行分期分级。手术后将下咽癌及颈淋巴结标本进行病理观察，确定肿瘤主体所在原发部位及发生转移的颈淋巴结分布区域。按照病理学将肿瘤的病理分化程度确定为高、中、低分化。通过颈淋巴结病理检查和随访观察确定颈淋巴转移情况，用Kaplan-Meier方法对3、5年生存率进行非参数分析。结果病例中T1、T2淋巴结转移率为45．8％，T3、T4淋巴结转移率为79．8％，总的淋巴结转移率为75．0％（81／108），（P〈0．05）。梨状窝癌为100例，占全部病例的92．6％（100／108），梨状窝及下咽后壁癌的颈淋巴转移率分别为74．0％和87．5％（P〉0．05）。病理高、中、低分化型3组，其颈淋巴转移率分别为72．2％、67．6％、85．7％（P〉0．05）。患者3、5年累积生存率分为67．53％及29．87％。Ⅱ、Ⅲ区颈淋巴转移率为76．5％，Ⅴ、Ⅵ区颈淋巴转移率为8．6％。结论下咽癌颈淋巴转移率高。下咽癌颈淋巴转移是影响下咽癌的预后主要因素，随着颈淋巴转移程度的增加，患者3、5年生存率逐渐降低。     

喉癌组织中微血管密度与预后的关系

目的 :探讨喉癌微血管密度与喉癌预后的关系。方法 :应用 F8相关抗体以 SABC法对 31例手术切除的喉癌微血管进行定量检测。结果 :微血管在喉癌组织学分级及分型中差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,而微血管在 2年后的淋巴结转移组 (10 .2 3± 0 .78)与无淋巴结转移组 (6 .38± 0 .33)中差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :喉癌间质内微血管生成与淋巴结转移和患者的预后有关。     

RECK基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的检测伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白（reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motif,RECK）基因在鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用原位杂交技术检测60例原发性NPC（颈淋巴结转移组和无颈淋巴结转移组各30例）、10例NPC颈部转移淋巴结（metastastic lymph node,MLN）和20例鼻咽黏膜慢性炎症组织（chronic nasopharyngitis tissue,CNT）中RECK mRNA的表达,并对NPC各临床病理参数进行分析。结果 CNT、NPC和MLN中RECK的阳性表达率分别为85.0%（17/20）、26.7%（16/60）和30.0%（3/10）。与CNT比较,NPC和MLN中RECK表达下调,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。NPC有淋巴结转移组与无淋巴结转移组RECK阳性表达率分别为13.3%（4/30）和40.0%（12/30）,两者比较,差异有显著性（P〈0.05）。NPC原发灶中RECK低表达与患者性别、年龄、T分级和临床分期无关（P均〉0.05）,与颈淋巴结转移、复发和治疗后5年生存期有关（P均〈0.05）。结论 RECK基因低表达可能与NPC的进展有关,它可作为评估NPC颈淋巴转移、复发及预后的生物学参考指标。     

微血管密度与鼻咽癌生物学行为的相关性

探讨鼻咽癌血管生成与癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学ＳＰ法检测了６５例ＮＰＣ、１５例鼻咽良性肿瘤、１５例无瘤者鼻咽部石蜡标本组织中的微血管密度及血管内皮细胞生长因子表达。     

COX-2和E-钙黏素在鼻咽癌组织中的表达及其相互关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）是前列腺素合成过程中的限速酶，参与炎症、发热等病理生理过程。近几年来，流行病学、动物学实验等多方面的证据表明，COX-2与恶性肿瘤的发生和转移密切有关，而且非甾体类抗炎药物通过抑制COX-2的表达而具有防治肿瘤的作用。E-钙黏素是维护正常上皮细胞组织形态和结构完整性的重要的细胞黏附分子，其表达缺失使肿瘤的运动能力增强，从而促进肿瘤的恶性侵袭和转移。在鼻咽癌组织中COX-2和E-钙黏素的表达关系如何，它们在鼻咽癌的淋巴结转移中有何作用，本文就这些问题进行研究，探讨它们在鼻咽癌的发生和发展中的生物学意义。     

MEF2D在鼻咽癌组织中的表达以及与预后的关系

目的:观察MEF2D在鼻咽癌组织中的表达,结合鼻咽癌患者的1～7年的随访资料,探讨MEF2D在鼻咽癌早期转移、预后方面的作用。方法:选取鼻咽癌患者的鼻咽部标本101例,免疫组织化学检测MEF2D在组织中的蛋白表达,并进行差异性分析、生存分析。结果:①在鼻咽癌的4个临床分期中,MEF2D的表达具有统计学差异:临床分期越高,MEF2D表达阳性水平也升高;②MEF2D的单位吸光度值与灰度呈直线负相关关系(︱r︱=0.865,P<0.01),免疫组织化学分级与灰度值呈直线负相关关系(︱r︱=0.959,P<0.01);③放化疗后的鼻咽癌患者5年生存率为52.5%,在4个临床分期中,1期的生存曲线较4期生存曲线高,有统计学意义(P<0.05);④鼻咽癌标本的MEF2D4个分级中,生存曲线无统计学意义(P>0.05)。结论:MEF2D的表达差异在鼻咽癌患者的临床分期中具有统计学意义,但在其生存曲线分析中无统计学意义,提示MEF2D与鼻咽癌的侵袭、转移性有关,与鼻咽癌患者的预后无明显关联。     

鼻咽癌组织中转移抑制基因和血管内皮生长因子蛋白表达及其临床意义

目的 探讨转移抑制基因（non—metastatic gene-23-H1，nm23-H1）和血管内皮生长因子（vessel endothelium growth factor，VEGF）蛋白表达与鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）预后的相关性。方法 对108例鼻咽癌放疗前活检标本进行检测，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和VEGF基因蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况，并分析两基因的表达与鼻咽癌分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果 鼻咽癌组织中nm23-H1和VEGF蛋白阳性表达率分别为48．1％和59．3％。单因素分析表明，鼻咽癌分期、淋巴转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达均有密切关系，而VEGF的高表达则与鼻咽癌的分期、淋巴转移、放疗敏感性、生存率及复发均有密切关系。nm23-H1蛋白表达与VEGF表达呈负相关（r=-0．577，P〈0．05）。结论 nm23-H1蛋白低表达和VEGF高表达对判断病变进展，预测放疗敏感性，生存率及转移和复发有重要参考价值。     

人类鼻咽癌端粒酶活性的研究及其临床意义

目的　探讨端粒酶在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法　采用TRAP 银染法对 42例鼻咽部低分化鳞状细胞癌、10例鼻咽部正常粘膜和 8例鼻咽纤维血管瘤进行端粒酶活性检测及血清VCA/IgA检测 ,并分析其与临床病理的关系。结果　鼻咽部正常粘膜和鼻咽癌端粒酶阳性率分别为 2 0 %和 88.1% ,8例鼻咽纤维血管瘤均未检测到端粒酶活性。鼻咽癌伴颈部淋巴结转移者端粒酶阳性率高于无颈部淋巴结转移者 (P =0 .0 35 ) ,临床晚期 (III、IV)端粒酶阳性率高于临床早期 (I、II) (P=0 .0 48) ,而端粒酶与鼻咽癌患者的年龄、性别及远处转移均无明显相关性 (P >0 .0 5 )。鼻咽癌患者血清EB病毒VCA/IgA阳性率明显高于鼻咽粘膜正常者 (P <0 .0 0 1)。结论　端粒酶活性表达在鼻咽癌发病机制中起着重要作用。端粒酶活性结合血清EB病毒抗体的检测有利于鼻咽癌的早期诊断。     

HSP70、Ki-67、nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中表达

目的探讨鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达的临床价值。方法采用免疫组织化学二步法，检测50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1蛋白表达水平。结果50例鼻咽癌组织中HSP70、Ki-67和nm23-H1阳性表达率分别为36．0％（18／50）、98．0％（49／50）和50．0％（25／50）；HSP70和nm23-H1蛋自在Ⅱ—Ⅲ期和Ⅳa期中阳性表达率均有显著性差异（P=0．016，P=0．037）：Binarylogistic回归模型分析HSP70、nm23-H1表达是鼻咽癌局部复发或远处转移的相关因素（P=0．022，P=0．038）：Cox多因素回归模型分析HSP70表达是影响患者生存期的独立因素（P=-0．001）：nm23-H1与HSP70表达呈负相关（P=0．003）；Ki-67表达与鼻咽癌局部复发或远处转移及生存期均无相关性。结论检测鼻咽癌组织中HSP70和nm23-H1表达对指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

上皮钙黏附蛋白、黏附分子CD44H、基质金属蛋白酶-3、肿瘤转移抑制基因nm23 H1和血管内皮生长因子的表达与鼻咽癌转移的关系

目的：探讨上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、黏附分子CD44H、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、肿瘤转移抑制基因nm23H1和血管内皮生长因子(VEGF)基因的表达与鼻咽癌颈淋巴结转移及远处转移的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测62例鼻咽癌组织(鼻咽癌组)和40例正常鼻咽黏膜组织(对照组)中E-cadherin、CD44H、MMP-3、nm23H1和VEGF的表达。结果：在鼻咽癌有淋巴结转移组中，E-cadherin和nm23H1的表达减弱，CD44H和MMP-3的表达增强，与无淋巴结转移组的表达差异有统计学意义，VEGF在两组的表达差异无统计学意义；E-cadherin与CD44H、MMP-3的表达分别呈负相关关系，CD44H与MMP-3的表达呈正相关；在鼻咽癌远处转移组中，E-cadherin和nm23H1的表达减弱，CD44H、MMP-3和VEGF的表达均增强，与无远处转移组比较，差异均有统计学意义；CD44H与VEGF的表达呈正相关关系。结论：E-cadherin、CD44H、MMP-3和nm23H1与鼻咽癌颈淋巴结转移及远处转移的关系密切，VEGF仅与鼻咽癌颈淋巴结转移相关，它们是肿瘤转移的重要因素，可作为评估鼻咽癌转移的生物学指标。     

PD-L1蛋白在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的探讨PD L1在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学技术对收集的162例鼻咽癌组织进行PD L1蛋白的表达检测,并结合患者临床病理参数及预后信息,探讨其临床价值。结果PD L1蛋白表达水平与性别、年龄、PS评分、临床分期、吸烟情况等临床病理参数之间无显著差异(P>0.05)。PD L1阳性组与阴性组3年总生存率分别为92.3%与80.0%,差异具有统计学意义(P=0.026)。结论PD L1蛋白阳性鼻咽癌患者预后较好,有望成为鼻咽癌患者预后评估的生物标志物。     

TrKB与VEGF在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸激酶B(TrKB)在鼻咽癌(NPC)组织中的表达并比较两者表达的相关性及分析与肿瘤临床特征的关系。方法采用免疫组化方法检测经活检确诊为NPC的患者55例及鼻咽炎组织30例中VEGF、TrKB蛋白表达水平,比较二两者表达差异。根据患者年龄和性别、肿瘤临床分型、原发灶大小、淋巴结转移和有无远处转移将病例分组,应用双变量相关Pearson检验分析研究VEGF、TrKB表达与肿瘤临床病理特征之间的关系。结果①VEGF蛋白于肿瘤细胞浆及血管内皮细胞浆中均表达,TrKB蛋白阳性表达绝大多数位于细胞浆内。在55例NPC患者中,45例TrKB阳性表达,阳性表达率为81.8%;47例VEGF阳性表达,阳性表达率为85.4%。30例鼻咽炎中,只有3例TrKB阳性表达,阳性表达率为10.0%;5例VEGF阳性表达,阳性表达率为16.7%。肿瘤组织中TrKB、VEGF阳性表达率明显高于鼻咽炎组织（P<0.05）,NPC组织中VEGF与TrKB表达有明显相关性（R=0.716,P<0.01）;②VEGF蛋白表达与NPC的临床分期(P=0.002)、肿瘤的直径大小(P=0.009)及有无淋巴结转移(P=0.001)明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。TrKB蛋白表达与临床分期(P=0.00)、肿瘤的直径大小(P=0.00)、有无淋巴结转移（P=0.006）明显相关,与患者性别、年龄、有无远处转移无关（P＞0.05）。结论VEGF、TrKB在NPC组织中表达增加,可能与NPC的发生发展有关。TrKB可能与NPC血管形成有关。 （     

鼻咽癌雌孕激素受体表达与远处转移的相关性

目的：探索雌孕激素受体——雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR）表达与鼻咽癌远处转移的相关性,为预后判断提供参考指标。方法：用免疫组织化学SP法检测81例鼻咽癌患者的组织标本。结果：①ER和PR在鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为35．8％和53．1％;②PR在T分期中其表达强度有统计学意义（P〈0．01）,PR在Ⅳ。阳性表达率和表达强度均明显高于其他各期（均P〈0．01）;③ER和PR在远处转移患者（包括放疗前和放疗后）中的阳性表达率均明显高于放疗后无瘤生存5年以上患者（P〈0．01和P〈0．05）。结论：鼻咽癌组织中ER和PR阳性表达与远处转移呈正相关,阳性表达尤其强阳性者提示预后不良。内分泌治疗有可能减少或推迟远处转移的发生。     

鼻咽癌患者血清血管生长素水平的临床意义初探

目的:分析血管形成素(ANG)在鼻咽癌(NPC)患者血循环中的含量及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定42例NPC患者(NPC组)和30例健康者(对照组)血清ANG水平。结果:NPC组治疗前血清ANG水平为(371.4±123.5)μg/L,显著高于对照组的(292.5±74.2)μg/L(P<0.01),且血清ANG水平随着NPC临床分期的增加而升高(P<0.05);治疗后血清ANG水平为(340.6±112.4)μg/L,比治疗前明显降低(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。结论:NPC患者血清ANG水平升高,且其升高的程度与肿瘤的进展有关。     

细胞周期蛋白E和肿瘤转移抑制基因nm23-H1与鼻咽癌

目的 探讨细胞周期蛋白E(cyclin E)和肿瘤转移抑制基因nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 用免疫组化SP法检测42例鼻咽癌和28例正常鼻黏膜上皮的病理组织切片标本中cyclin E和nm23-H1蛋白的表达.结果 cyclin E蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为59.5%(25/42),显著高于对照组中的17.9%(5/28);nm23-H1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率为42.8%(18/42),显著低于对照组中的100%(28/28);cyclin E蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中的阳性表达率分别为74.2%和77.8%,明显高于高、中分化组和无淋巴结转移组中的18.1%和26.7%;nm23-H1蛋白在低分化组和有淋巴结转移组中阳性表达率分别为25.8%和25.9%,明显低于高、中分化组和无淋巴结转移组中的90.9%和73.3%;cyclin E和nm23-H1在鼻咽癌组织中的表达呈负相关.结论 cyclin E过表达和nm23-H1表达下调在鼻咽癌的发生、发展和转移中起重要作用.