粉防己碱对大鼠缺血心脏左室发展压,顺应性及(+)[3H]伊拉地平结合位点的影响

目的研究粉防己碱(Tet)对大鼠缺血再灌注心脏的左室发展压、左室顺应性和对二氢吡啶拮抗剂(+)[3H]伊拉地平结合位点的影响.以硝苯地平(Nif)作为已知药对照.方法建立离体大鼠心脏缺血(30 min)再灌注(15 min)模型.大鼠预先ip Tet 30 mg*kg-1, 每日2次,连续3 d,然后离体心脏给予Tet 0.18 mmol*L-1灌流, 缺血前灌流5 min,缺血后再灌流15 min.通过连接于压力传感器的乳胶气囊测定左室发展压(LVDP)和左室顺应性;放射配基结合法测定心脏细胞膜上的(+)[3H]伊拉地平结合位点.结果与正常对照组相比,缺血再灌注使LVDP降低(42±6)%, 而经Tet处理的心脏只降低(8.6±0.2)%;缺血再灌注后左室顺应性显著受损, 左室舒张末压-容积曲线左移,Tet处理的心脏顺应性改变很小, 接近正常组.Scatchard作图分析, 正常组大鼠心脏细胞膜与(+)[3H]伊拉地平有高度结合位点,KD 为(0.16±0.03)nmol*L-1,Bmax为(0.93±0.30)nmol*g-1蛋白, 缺血再灌组心脏结合位点的密度减少[Bmax为(0.48±0.14)nmol*g-1蛋白], Tet组的Bmax较缺血再灌组明显升高[(0.68±0.12)nmol*g-1蛋白].各组的KD值均无明显差别.结论 Tet与Nif相似, 保护离体大鼠心脏的收缩功能和左室顺应性, 减轻缺血所致的二氢吡啶结合位点密度降低.这些效应伴随能量需求的下降因而阻止胞内钙超载, 改善缺血.     

粉防己碱对缺血顿抑大鼠心肌功能和ATP酶活力的影响

目的：观察粉防己碱（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，Ｔｅｔ）对缺血顿抑心肌的保护作用并分析与心肌ＡＴＰ酶活力的关系。方法：离体大鼠工作心脏，全心缺血３０ｍｉｎ再灌４０ｍｉｎ，无机磷显色法分析ＡＴＰ酶活力。结果：顿抑心肌收缩舒张功能均明显降低，再灌期末ＬＶＳＰ×ＨＲ仅恢复５２％±８％，ＬＶＥＤＰ抬高２９８％±６４％，ＣＯ仅恢复４０％±８％，心肌细胞膜和线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力均下降，Ｔｅｔ（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｐ，３ｄ，１０μｍｏｌ·Ｌ－１灌流缺血全程）可使ＬＶＳＰ×ＨＲ恢复８５％±１２％，ＬＶＥＤＰ仅抬高１６６％±４４％，ＣＯ恢复７５％±１１％，心肌细胞膜及线粒体Ｎａ＋，Ｋ＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ２＋，Ｍｇ２＋－ＡＴＰ酶活力增高。结论：Ｔｅｔ对心肌缺血后顿抑损伤有一定保护作用，这一作用与维护顿抑期心肌细胞ＡＴＰ酶活力有关。     

M受体机制在粉防己碱保护心脏缺血再灌注损伤作用中的影响

目的　探讨M受体对粉防己碱抗心脏缺血再灌注损伤作用的影响。方法　以离体豚鼠工作心脏缺血再灌注为心肌损伤模型 ,观察乙酰甲胆碱 (Mch ,0 1μmol·L-1) ,粉防己碱 (Tet,0 3μmol·L-1)的心肌保护作用。结果　对照组在缺血复灌后 2 0min ,主动脉压 (AP)、左室收缩压(LVSP)、左室压力上升最大速率 (+dp/dtmax) ,左室压力下降最大速率 (-dp/dtmax)仅分别恢复至缺血前的 6 5 6 %±3 6 9%、6 7 9%± 9 0 9%、5 8 8%± 7 6 4%、48 6 %±8 38%。Mch、Tet使AP恢复至缺血前的 80 7%±11 70 %、77 2 %± 6 96 % (P <0 0 1vscontrol) ,LVSP恢复至 97 9%± 6 32 %、93 9%± 10 1% (P <0 0 1vscon trol) ,+dp/dtmax 恢复至 91 2 %± 11 99%、80 0 3%±9 2 4% (P <0 0 1vscontrol) ,-dp/dtmax恢复至 92 13%±6 89%、79 43%± 8 83% (P <0 0 1) ;对照组复灌后心输出量 (CO)、冠脉流量 (CF)均降低 ,恢复率不足 5 0 % ;Mch、Tet能使CO、CF维持于缺血前水平的 90 %、80 %以上。给予阿托品 0 1μmol·L-1阻断心脏M受体可见Mch、Tet保护心功能的作用明显受到抑制 ,心功能各项指标恢复程度与对照组差异无显著性。结论　调节心脏M受体能影响Tet的心肌保护作用。