乳腺癌组织中p33~(ING1b)和p~(53)及C-erbB-2表达对预后评估的意义

目的:探讨p33ING1b,p53,原癌基因C-erbB-2在乳腺癌的发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义。方法:应用EVISION免疫组化法,检测了80例乳腺癌标本中C-erbB-2,p33ING1b,p53的表达,及13例癌旁正常组织p33ING1b的表达。结果:乳腺癌组及对照组中p33ING1b均阳性表达,乳腺癌组织中表达犤65%(52/80)犦有明显下降,两组之间差异有显著性意义(χ2=25.138,P<0.01),p33ING1b,p53,C-erbB-2在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65%,60%,61%。其中p33ING1b的表达与雌激素受体和孕激素受体水平呈正相关(r=0.371,r=0.537,P<0.05)p33ING1b,p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-2.09,r=-0.537,P<0.05)。C-erbB-2与组织学分级,淋巴结有无转移呈正相关(r=0.371,P<0.05),与雌、孕激素受体水平呈负相关(r=-0.387,r=-0.440,P<0.05)。结论:p33ING1b基因的表达可能需要p53基因的协同,两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化,保证机体发挥正常的功能,抑制肿瘤的发生。ING1是抑癌基因,其蛋白p33ING1b在乳腺癌中低表达,对乳腺癌的发生发展可能起重要作用,p33ING1b,p53,C-erbB-2可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要指标。     

乳腺癌组织中p33^ING1b和p53及C-erbB-2表达对预后评估的意义

目的：探讨p33^ING1b,p53，原癌基因C-erbB-2在乳腺癌的发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义。方法：应用EVISION免疫组化法，检测了80例乳腺癌标本中C-erbB-2,p33^ING1b，p53的表达，及13例癌旁正常组织p33^ING1b的表达。结果：乳腺癌组及对照组中p33^ING1b均阳性表达，乳腺癌组织中表达[65％(52／80)]有明显下降，两组之间差异有显著性意义(X^2=25．138，P&;lt;0．01)，p33^ING1b，p53，C-erbB-2在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65％，60％，61％。其中p33^ING1b的表达与雌激素受体和孕激素受体水平呈正相关(r=0．371，r=0．537，P&;lt;0．05)p33^ING1b，p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-2．09，r=-0．537，P&;lt;0．05)。C-erbB-2与组织学分级，淋巴结有无转移呈正相关(r=0．371，P&;lt;0．05)，与雌、孕激素受体水平呈负相关(r=-0．387，r=-0．440，P&;lt;0．05)。结论：p33^ING1b基因的表达可能需要p53基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。INGI是抑癌基因，其蛋白p33^ING1b在乳腺癌中低表达，对乳腺癌的发生发展可能起重要作用，p33^ING1b，p53，C-erbB-2可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要指标。     

乳腺癌组织中C-erbB-2,p53,ER和PR的表达及临床意义

目的:探讨C-erb-2,p53,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)在乳腺癌中的表达及临床价值.方法:采用免疫组织化学SP法检测246例乳腺癌组织及其癌旁正常乳腺组织中C-erbB-2,p53,ER和PR蛋白的表达情况.结果:在246例乳腺癌中,C-erbB-2,p53,ER和PR的阳性表达率分别为77.6%,73.6%,63.0%和57.7%;C-erbB2和p53阳性表达率在不同临床分期、有无淋巴结转移上差异有统计学意义(P＜0.05);C-erbB-2,p53,ER和PR阳性表达率在不同肿瘤大小上差异无统计学意义(P＞0.05).结论:联合检测乳腺癌C-erbB-2,p53,ER和PR对判断预后和治疗有指导价值.     

乳腺癌发病机制的研究:胰岛素样生长因子Ⅰ型受体表达与Her-2/c-erbB-2及p53的相关性

目的评价乳腺癌胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor-Ⅰ receptor,IGF-IR)与雌激素受体(estrogen receptor,ER),孕激素受体(progestogen receptor,PR),Her-2/c-erbB-2,p53表达的相关性,探讨IGF-IR作为乳腺癌治疗和预后指标的意义.方法收集120例乳腺癌组织病理石蜡块,用免疫组织化学的方法测定IGF-IR,ER,PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达,将表达程度分为0,1,2,3级,2和3级为高表达.比较它们间的相关关系,用统计学方法进行分析.结果IGF-IR的表达与ER的表达显著相关(r=0.203,P＜0.05).IGF-IR的表达与PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性(r=0.040～0.152,P＞0.05).结论IGF-IR的表达与ER的表达存在良好的相关性,IGF-IR可能在乳腺癌发生的内分泌系统中占有重要的地位.IGF-IR的高表达与Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性,IGF-IR的高表达可能提示较好的预后.     

雌激素受体、孕激素受体、p53基因和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测经病理证实的51例乳腺癌组织的ER、PR、p53和C-erbB-2的表达。结果51例患者ER、PR、p53和C-erbB-2表达的阳性率分别为66.7%、58.8%、29.4%、72.6%。ER的表达在不同肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移组别中差异有显著性(P<0.05),而在年龄、分期组别中未见明显差异,PR、p53及C-erbB-2的表达与年龄、肿瘤大小、分期及淋巴结转移情况四组中均未见明显统计学意义。结论乳腺癌组织中ER、PR、p53和C-erbB-2均有较高表达,且ER表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移密切有关。     

乳腺癌发病机制的研究:胰岛素样生长因子I型受体表达与Her-2/c-erbB-2及p53的相关性

目的:评价乳腺癌胰岛素样生长因子I型受体insulin-likegrowthfac-(tor-Ireceptor,IGF-IR)与雌激素受体(estrogenreceptor,ER,)孕激素受体(progestogenreceptor,PR,Her-2/c-erbB-2,p53表达的相关性,探讨)IGF-IR作为乳腺癌治疗和预后指标的意义。方法:收集120例乳腺癌组织病理石蜡块,用免疫组织化学的方法测定IGF-IR,ER,PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达,将表达程度分为0,1,2,3级,2和3级为高表达。比较它们间的相关关系,用统计学方法进行分析。结果:IGF-IR的表达与ER的表达显著相关(r=0.203,P<0.05)。IGF-IR的表达与PR,Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性(r=0.040～0.152,P>0.05)。结论IGF-IR的表达与ER的表达存在良好的相关性,IGF-IR可能在乳腺癌发生的内分泌系统中占有重要的地位。IGF-IR的高表达与Her-2/c-erbB-2,p53的表达无相关性,IGF-IR的高表达可能提示较好的预后。     

乳腺癌超声造影特征与C-erbB-2、p53表达的相关性研究

目的 探讨乳腺癌肿块超声造影灌注特征与癌基因C-erbB-2、p53表达的相关性.方法 回顾性分析51例经手术及病理确诊的乳腺癌患者术前超声造影资料,术后对肿瘤标本采用免疫组织学方法测定C-erbB-2、p53蛋白表达情况,并分析其与超声造影特点之间的关系.结果 ①乳腺癌患者肿块C-erbB-2、p53阳性表达率分别为45.1％(23/51)和41.2％(21/51).②51例乳腺癌患者肿块的增强模式均以向心性、快速增强、高增强为主,与C-erbB-2及p53表达无关.③C-erbB-2、p53阳性表达的乳腺癌患者,肿块均出现灌注不均匀的几率增加,两者间有关联(P＜0.05),且C-erbB-2阳性表达的乳腺癌患者肿块出现灌注缺损的几率增加,与阴性表达的乳腺癌患者肿块比较差异有统计学意义(P＜0.05).④C-erbB-2、p53阳性表达的乳腺癌患者,肿块出现放射状或穿支血管的几率增加,两者间有关联(P＜0.05),尤其以后者较为显著(P＜0.01).结论 乳腺癌超声造影特征与C-erbB-2、p53阳性表达之间存在一定的相关性.乳腺癌超声造影特征能在一定程度上反映癌细胞的生物学行为及预后,可为临床选择合理的治疗方案提供参考.     

Survivin、p53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

[目的]探讨Survivin和p53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义.[方法]应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结（S-P）法,检测68例上皮性卵巢癌及正常组织中Survivin和p53蛋白的表达,比较Survivin和p53阳性与组织学分型、分化程度、临床分期和淋巴结转移的相关性及化疗效果.[结果]上皮性卵巢癌组织中Survivin阳性表达45例（66.18% ,45/68）, p53蛋白阳性表达47例（69.12% ,47/68）;Survivin和p53蛋白表达与上皮性卵巢癌组织学分型无关（ P 〉0.05） ,与分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（ P 〈0.05）;Survivin和p53表达阳性患者化疗效果低于阴性患者（ P 〈0.05）;Survivin和p53在上皮性卵巢癌中表达呈显著正相关,相关系数r=0.737（ P 〈0.01）.[结论]Survivin、p53蛋白在卵巢癌的发生、发展中起着重要的作用,是临床判断卵巢癌病变程度及预测预后的重要参考指标.     

nm23、C-erbB-2和p53蛋白表达对乳腺癌预后的多因素分析

【目的】探讨乳腺癌组织中nm23、C-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理指标和预后的关系。【方法】应用免疫组化S-P方法检测157例乳腺癌石蜡切片中nm23、C-erbB-2和p53蛋白的表达;应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型分析3种蛋白表达与预后的关系。【结果】①nm23表达率为58．0％,与肿瘤大小、TNM分期、腋淋巴结状态和远处转移有关;C-erbB-2表达率为40．8％,与患者年龄、月经状况、肿瘤大小、TNM分期和腋淋巴结状态相关;p53表达率为42．7％,与TNM分期和腋淋巴结状态及远处转移有关;②nm23阳性表达与C-erbB-2阳性表达呈负相关,与p53阳性表达呈正相关;C-erbB-2阳性表达与p53阳性表达呈负相关;③nm23阳性组生存率高于阴性组;C-erbB-2阳性组生存率低于阴性组;p53阳性组生存率高于阴性组;④多因素Cox回归分析显示,nm23、C-erbB-2不同表达及TNM分期3项指标反映乳腺癌预后情况,危险度分别为0．395、2．009及1.446。【结论】nm23、C-erbB-2表达和TNM分期是乳腺癌的独立的预后指标,检测nm23、C-erbB-2有助于筛选出具有高复发及转移危险的患者。     

WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨WWOX与p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测60例浸润性乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺癌旁组织中WWOX和p73的表达情况.结果 WWOX在浸润性乳腺癌组织中的表达（13.3％）明显低于乳腺纤维腺瘤组织（35.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显低于乳腺癌旁组织（75.0％）（P＜0.05）.WWOX的表达与有无淋巴结转移、分化程度、TNM分期、术后复发及ER受体密切相关（P＜0.05）.p73在乳腺癌组织中的表达（80.0％）明显高于乳腺纤维腺瘤组织（55.0％）（P＜0.05）,乳腺纤维腺瘤组织中的表达明显高于乳腺癌旁组织（15.0％）（P＜0.05）.p73的表达与有无淋巴结转移、术后复发、ER受体密切相关（P＜0.05）.WWOX与p73在浸润性乳腺癌组织中的表达呈负相关（r=-0.489,P＜0.05）.结论 WWOX和p73参与调控乳腺癌的发生、发展,联合检测WWOX和p73对预测乳腺癌的发生、发展及评估乳腺癌患者的预后有重要意义.     

淋巴组织肿瘤中p53、p73基因改变和表达及其意义

目的：探讨淋巴组织肿瘤中p53、p73基因改变和异常表达情况及其意义.方法：采用PCR-SCP法、RT-CR法、REP法、免疫组化法分别检测26例急性淋巴细胞白血病（ALL）、12例多发性骨髓瘤（MM）及12例淋巴瘤（MLs）标本中p53、p73基因改变及异常表达情况.结果：（1）26例ALL中仅有3例检测到p53基因点突变,12例MM标本中2例p53基因突变.未发现p73基因突变;（2）p73mRNA在淋巴组织肿瘤中总的阴性表达率为24%;（3）10例ALL和3例NHL在p73基因外显子1启动子区的CpG岛高甲基化,而正常对照组和12例MM标本均无甲基化存在;（4）对照组p53蛋白均为阴性.26例ALL中,p53蛋白阳性者20例;7例中高度恶性NHL中6例p53蛋白阳性.结论： p53基因在淋巴组织肿瘤中的突变率较低;MLs中p53蛋白表达和恶性程度、临床分期相关;p73mRNA在ALL/NHL中存在较高的阴性表达,,而在MM为阳性表达;p73基因转录失活与p73基因外显子1CpG岛高甲基化有关,不存在基因的突变和缺失;p73基因异常可能在MM的发生、发展中不是一个重要的分子事件.     

MiRNA-3p/5p在肿瘤中的研究进展

Pre-miRNA经Dicer酶剪切产生2个产物,分别是miRNA-3p和miRNA-5p,以往的研究多数都是以单一的miRNA-3p或者miRNA-5p为主,而miRNA-3p/5p成对调控肿瘤的发生发展却少有报道.本文就近年来miRNA-3p/5p与肿瘤的研究进展做一综述.     

利用组织芯片技术观察p53及其同系物p63在恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53和p63在部分肿瘤发生中的作用,为其人群大规模筛查、早期诊断及预后评估提供依据。方法选取病理科档案材料中食管鳞癌、胃腺癌、大肠腺癌、膀胱移行细胞癌、肺癌、肝细胞性癌、乳腺浸润导管癌、肾透明细胞癌、卵巢腺样囊腺癌和胰腺癌石蜡包埋组织各6例及相应正常组织各3例。肿瘤标本先观察苏木精-伊红(HE)切片以确定肿瘤部位,采用组织芯片仪及手工法制作180点列阵组织芯片,进行p53和p63抗体免疫组化染色。光镜观察p53、p63阳性细胞在各组的分布,并进行对比分析。结果p53表达类型:(1)正常组织p53阳性细胞数很少;(2)3例食管癌、3例胃癌、2例大肠癌、1例肺癌、1例乳腺癌、2例卵巢癌的绝大多数肿瘤细胞呈强阳性核染色反应,癌旁组织细胞和间质细胞阴性,1例膀胱癌中有少量阳性肿瘤细胞散在分布于阴性肿瘤细胞中。p63表达类型:(1)正常食道复层扁平上皮基底层细胞呈核染色,p63阳性细胞散在分布于棘细胞层;(2)6例食道癌、6例膀胱癌和4例肺鳞癌均为强阳性反应,大多数肿瘤细胞呈强核染色,癌旁组织细胞和间质细胞p63阴性;两例肺腺癌p63阴性;(3)6例胃癌中的4例、6例大肠癌中的3例、6例乳腺浸润导管癌中的2例、6例肝细胞性癌中的1例可见较强的肿瘤细胞胞质染色。其中3例食管癌、3例胃癌、1例大肠癌、1例肺     

p53、p73蛋白在甲状腺乳头状癌中表达的意义

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中p53、p73蛋白的表达情况及其临床意义。方法:选取100例PTC病理标本和31例良性甲状腺病变病理标本,应用免疫组化SP法检测两者中p53和p73蛋白的表达情况,并分析p53、p73蛋白与临床病理特征间的关系及其相互关系。结果:PTC组织中p53的阳性表达率为72.0%,p73的阳性表达率为67.0%,较良性甲状腺病变组织(均为12.9%)中的阳性表达率高,差异均有统计学意义(P均<0.01)。p53在TNM分期Ⅰ和Ⅱ期患者中的表达率较Ⅲ和Ⅳ期患者低(P<0.05)。结论:PTC组织中p53、p73的高表达与肿瘤的发生、发展有一定相关性,可作为PTC发生、发展的客观指标。     

p73、p63和p53蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p73，p63和p53蛋白表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测48例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p73，p63和p53蛋白的表达水平。结果　p73，p63和p53蛋白在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；p73、P63、p53蛋白在口腔鳞癌临床Ⅰ、Ⅱ期的过表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期(P＜0.05) ；p73蛋白过表达与淋巴结转移有关(P＜0.05) ；p73蛋白与p53蛋白,p63蛋白与p53蛋白之间存在着正相关(r= 0.368,0.342,P＜0.05)。结论　在口腔鳞癌的发生发展过程中，p73，p63和p53的过表达三者可能单独或共同参与。p73和p63之间的交互作用，在口腔鳞癌的发生过程中起重要作用。     

p57、p53和p63蛋白对葡萄胎和水肿性流产的鉴别诊断价值

目的:探讨p57、p53和p63蛋白在鉴别诊断水肿性流产(HA),部分性葡萄胎(PHM)和完全性葡萄胎(CHM)的价值。方法:采用免疫组织化学染色法检测HA(n=21)、PHM(n=28)和CHM(n=32)石蜡组织切片中p57、p53和p63的表达。结果:HA、PHM和CHM组织中,p57蛋白的阳性表达率分别为90.5%(19/21)、100%(28/28)和0.0%(0/32),PHM和CHM组间有明显差异(P0.01);p53蛋白的阳性表达率分别为28.3%(5/21)、71.4%(20/28)和87.5%(28/32),HA、PHM组相比也有明显差异(P0.01);p63蛋白的阳性表达率分别为81.0%(17/21)、89.3%(25/28)和87.5%(28/32),各组间均无统计学差异。结论 :以常规石蜡切片的病理形态特征为基础,结合免疫组化检测p57、p53和p63的结果,对鉴别水肿性流产和葡萄胎具有重要价值。     

p14ARF、p73和p53在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨宫颈癌组织p14ARF、p73和p53蛋白的表达及其临床意义.方法应用免疫组化方法检测p14ARF和p73、p53基因在41例宫颈癌及20例正常宫颈组织中的表达.结果p14ARF、p73、p53在宫颈癌中阳性率分别为85.4%(35/41)、73.2%(30/41)和39.0%(16/41),与正常宫颈组织相比,有显著差异.p14ARF和p73阳性率均随病理分级增高而增加,而与其它临床病理参数无关.p53表达与病理分级、临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05).在宫颈癌中,p14ARF与p73表达密切相关(P＜0.01),p14ARF与p53表达不相关(P＞0.05).结论p14ARF与p73在宫颈癌中同时高表达有一定诊断和预测价值,可能是宫颈癌新的肿瘤标志物.p53与宫颈癌的发生发展有关.     

Polymorphisms of p53 and p21 genes in chronic obstructive pulmonary disease

BACKGROUND: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multifactorial disease influenced by genetic and environmental factors, particularly cigarette smoking. Although cigarette smoke may be directly mutagenic, polymorphisms in the genes controlling acquired somatic mutations may also contribute, at least to some extent, to the observed differing susceptibilities to COPD. To investigate the involvement of genetic polymorphisms of p53 and p21 in the pathogenesis of COPD, the authors performed a case-control study involving 206 subjects with COPD and 210 healthy smokers as control subjects. METHODS: Polymorphisms of p53 and p21 genes were analyzed using the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique on genomic DNA isolated from peripheral lymphocytes. The distribution of the p53 and p21 polymorphisms in healthy subjects and COPD patients was examined and compared using the Pearson X2 test. Significance was accepted at P < 0.05. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) of each specific genotype were calculated using logistic regression analysis to quantitatively assess the degree of association observed. RESULTS: The distribution frequencies of genotypes of p53 codon 72 and p21 codon 31 were significantly different between the COPD and the control groups. Higher ORs for COPD were seen for persons with p53 Pro/Pro or Pro/Arg genotypes against Arg/Arg genotype [OR = 2.35, 95% CI 1.27-4.39, P = 0.008], or p21 Arg/Arg and Arg/Ser genotypes against Ser/Ser genotype [OR = 2.07, 95% CI 1.06-4.05, P = 0.033]. CONCLUSIONS: The polymorphisms of p53 and p21 were significantly associated with the occurrence of smoking-related COPD in Taiwan Chinese patients.     

p63,p73蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p63和p73蛋白在乳腺组织的表达情况及其与乳腺癌生物学行为的关系。方法：用免疫组化SP法检测5例正常乳腺组织（对照组）,5例增生乳腺组织（增生组）,15例原位乳腺癌组织（原位组）,60例浸润性乳腺癌组织（浸润组）中p63蛋白、p73蛋白的表达。结果：乳腺良性病变的腺泡和导管周围可见连续的肌上皮围绕,p63阳性;原位组p63染色显示肌上皮呈不连续表达;乳腺癌早期浸润灶及浸润性癌,p63染色显示肌上皮大部分消失或无肌上皮。p73在对照组、增生组、原位组及浸润组中的阳性率分别为0%（0/5）,20.0%（1/5）,33.3%（5/15）和66.7%（40/60）,差异有显著性（P〈0.05）;在乳腺肿瘤组织中,随组织学病理分级的增加、临床分期的进展和腋窝淋巴结的转移,p73表达阳性率则逐渐上升,差异有显著性（P〈0.05）;p63蛋白、p73蛋白表达无相关性。结论：p63、p73在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用;二者联合检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。