阿托伐他汀对急性百草枯中毒鼠肺p38MAPK表达及肺损伤的影响

目的 探讨阿托伐他汀对大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制.方法 选择健康SD大鼠60只,随机分为3组:PQ组、阿托伐他汀组和对照组.PQ组和阿托伐他汀组腹腔内注射PQ,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀1.5 mg/(kg·d)灌胃治疗;对照组注射等体积无菌生理盐水.7 d后测支气管肺组织p38丝裂原...     

依达拉奉对百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用

目的 自由基清除剂依达拉奉(Edaravone)在临床用于治疗急性脑梗死,其抗氧化作用亦可保护肺损伤.文中研究探讨依达拉奉对急性百草枯(Paraquat, PQ)中毒致大鼠肺损伤的保护作用.方法 72只SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组和依达拉奉治疗组.空白对照组:8只,一次性给予与染毒组等量的等渗盐水;染毒组:32只,一次性腹腔注射百草枯溶液18mg/kg,染毒后不进行任何治疗;依达拉奉治疗组:32只,PQ染毒后即刻给予依达拉奉腹腔注射6mg/kg,1次/d,连续7d,每组按1、3、5和7d分为4个观察时段,测定不同时段大鼠肺组织匀浆与支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活力和组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-PX)活力,以及肺组织匀浆和支气管肺泡灌洗液中的白细胞介素-6(interleukin, IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF-α)的含量,并观察3组大鼠的肺损伤表现及光镜下肺组织的病理学改变.结果 染毒组各时段的大鼠肺组织匀浆和BALF中的MDA含量较空白对照组明显升高,SOD、GSH-PX活力下降,差异有统计学意义(P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α均较空白对照组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗组与染毒组比较,各时段大鼠肺组织匀浆和BALF中MDA含量下降,SOD活力升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);BALF中的GSH-PX升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);肺组织匀浆和BALF中的IL-6、TNF-α的含量也有不同程度降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).依达拉奉治疗后光镜下肺损伤的表现较染毒组减轻,未观察到早期纤维化改变.结论 依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,能减轻百草枯中毒后氧自由基损伤,抑制脂质过氧化反应,降低肺损伤早期的炎症介质水平,改善百草枯中毒后所引起的弥漫性肺损伤,可能成为一种新的治疗急性PQ中毒的药物.     

阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS及RhoA表达的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及心肌eNOS及RhoA表达的影响。方法雄性急性心肌梗死大鼠60只,随机分为对照组(0．9％NaCl溶液)、小剂量阿托伐他汀组(3 mg·kg-1·d-1)、中剂量阿托伐他汀组(12 mg·kg-1·d-1)及大剂量阿托伐他汀组(50 mg·kg-1·d-1),连续灌胃2周。2周后处死动物,α-SMA及vWF免疫组化染色检测心肌血管密度;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测eNOS及RhoA mRNA的表达。结果大剂量组α-SMA染色阳性血管计数较对照组明显减少(P<0．01):中剂量组vWF染色阳性微血管计数较对照组明显增加(P<0．01)。中剂量组eNOS mRNA表达较对照组明显增加(P<0．05)。大剂量组RhoA mRNA表达较对照组明显减少(P<0．05)。结论阿托伐他汀对大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的作用与剂量有关。eNOS、RhoA可能参与阿托伐他汀对急性梗死心肌血管新生作用过程。     

大黄对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的:观察大黄对百草枯(PQ)中毒大鼠急性肺损伤的保护作用,探讨其可能的作用机制. 方法:168只SD大鼠随机分为对照组、染毒组、大黄干预组和大黄干预对照组.PQ(50 mg/kg)灌胃染毒,生大黄(300 mg/kg·d-1)干预.观察肺组织病理变化,测定肺泡灌洗液中细胞计数、蛋白含量和血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,计算肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比及肺泡通透指数. 结果:①染毒组组织充血、水肿,炎性细胞浸润,少数见纤维化改变,肺泡通透性增加,而大黄干预组上述改变减轻.②血清SOD活性:染毒6 h后染毒组降低,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),大黄干预组升高,48 h达峰值并维持在较高水平,与染毒组比较有显著性差异(P<0.05).大黄干预对照组升高,但升幅低于大黄干预组,两组比较有显著性差异(P<0.05).③血清MDA活性:染毒组、大黄干预组均升高,大黄十预组升幅小于染毒组,但无统计学意义. 结论:大黄对PQ中毒大鼠急性肺损伤具有保护作用,其机制可能是减轻了肺组织的脂质过氧化反应.     

辛伐他汀、阿托伐他汀对脑缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD的影响

目的观察阿托伐他汀、辛伐他汀对大鼠脑缺血再灌注血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)浓度的影响,探讨他汀类药物对脑缺血再灌注后自由基的清除作用。方法将36只Wistar大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注组,阿托伐他汀预处理高、低剂量组,辛伐他汀预处理高、低剂量组(每组6只)。高、低剂量组分别予6mg/(kg.d)和1.5mg/(kg.d)阿托伐他汀/辛伐他汀灌胃,连续给药7天。用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h,再灌注22h。用比色法检测外周血中MDA、SOD的浓度。HE染色观察大鼠脑组织的病理学改变。结果辛伐他汀、阿托伐他汀预处理各组外周血SOD浓度较缺血再灌注组显著升高、MDA浓度显著降低(P<0.05或P<0.01)。各预处理组之间差异无显著性(P>0.05)。结论辛伐他汀、阿托伐他汀预处理能提高大鼠脑缺血再灌注后外周血SOD浓度、降低MDA浓度。     

蒙脱石对百草枯中毒大鼠肝损伤的干预作用

目的 观察一次性灌胃百草枯染毒后大鼠的肝损伤及蒙脱石散甘露醇溶液的干预作用.方法 40只雄性SD大鼠按体重随机分为4组:对照组(C),百草枯染毒组(P),百草枯染毒1 h后进行蒙脱石散甘露醇溶液灌胃治疗组(PT1),百草枯染毒4 h后进行蒙脱石散甘露醇溶液灌胃治疗组(PT2).结果 大鼠百草枯染毒后一般状况差,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)各组差异显著(P<0.05),丙二醛(MDA)无明显差异(P>0.05).各染毒组较对照组ALT和AST含量明显升高(P<0.05),而肝组织中SOD含量则明显降低(P<0.05).染毒后不同时间蒙脱石散甘露醇治疗组大鼠ALT和AST含量不同程度低于染毒组,仅PT1组与P组ALT差异显著(P<0.05),SOD高于染毒组(P>0.05).各组大鼠肝组织切片无明显变化.结论 百草枯一次性染毒可导致大鼠肝组织损伤,蒙脱石甘露醇溶液对百草枯中毒大鼠肝损伤的保护作用不明显.     

不同给药方式构建百草枯中毒大鼠急性肺损伤模型的实验对比研究

目的比较不同给药方法及浓度建立的百草枯中毒动物模型急性肺损伤表现,并通过血气分析、肺干湿比计算及病理组织学分析不同造模方法的造模后表现,从而为筛选百草枯中毒急性肺损伤疾病模型提供理论依据。方法选取成年健康Wistar大鼠50只,随机分组后使用灌胃染毒法及腹腔注射法以不同给药剂量构建百草枯中毒模型。观察各组大鼠一般活动、毛色变化、对刺激的反应、精神状态、大小便等情况;同时经血气分析比较p H值、氧分压等指标改变,观察是否出现低氧血症及酸碱平衡紊乱。处死大鼠后测量肺干湿重比值W/D,制备病理切片,HE染色法观察肺泡结构、有无出血、有无炎性细胞浸润,肺水肿程度及肺损伤评估。结果造模后两个染毒模型组与正常对照组相比较,随着中毒时间的延长,大鼠体重增加程度均显著大于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05),每组染毒大鼠均逐渐出现呼吸困难等症状;对各组大鼠进行血气分析,发现两个染毒组均出现低氧血症。与正常对照组相比较染毒组肺脏湿/干重比值明显升高(P0.05)。结论通过两种不同造模方法(灌胃法及腹腔注射法)成功建立了Wistar大鼠百草枯中毒模型,两种模型均可作为客观有效的评价百草枯中毒急性肺损伤疾病模型,观察疾病发展的过程,及脏器损伤的程度,结果有望为深入了解急性肺损伤的发生机制及防治措施提供新思路。     

硫化氢对急性百草枯中毒大鼠肺过氧化损伤的影响

目的 探讨硫化氢(H2S)对大鼠急性百草枯(PQ)中毒肺过氧化损伤的影响.方法 30只SD大鼠分成对照组、模型组、治疗组.模型组、治疗组采用PQ(80mg/kg)灌胃染毒,模型组染毒后腹腔注射生理盐水,治疗组染毒后,腹腔注射NaHS(1.4 μmol/kg),2次/d;对照组采用生理盐水灌胃,灌胃后腹腔注射生理盐水.72 h后,观察肺组织病理改变;计算肺湿/千质量比值(W/D);测定肺组织匀浆内丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 模型组肺组织损伤明显,治疗组较模型组减轻;模型组肺W/D较对照组增高(P＜0.05),治疗组较模型组降低(P＜0.05);模型组MDA高于对照组(P＜0.05),SOD、GSH-Px低于对照组(P＜0.05);治疗组中MDA较模型组降低(P＜0.05),SOD、GSH-Px较模型组升高(P＜0.05).结论 H2S对急性PQ中毒大鼠肺过氧化损伤具有一定的保护作用.     

用阿托伐他汀保护急性脑缺血大鼠脑的研究

目的:探讨阿托伐他汀对急性脑缺血大鼠的脑保护作用.方法:健康Wistar大鼠85只,雌雄不限,分为假手术组、手术组、阿托伐他汀组.给药量分别为3,8,10 ms/ks,连续灌胃14 d,于末次给药后1 h采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性缺血模型(pMCAO),制模成功后8 h观测各组的神经行为变化,之后处死进行红四氮唑染色观察脑梗塞体积,HE染色观察脑组织形态结构变化,免疫组织化学方法检测CD34的表达并测量微血管计数(MVC),同时检测血清总胆固醇含量.结果:阿托伐他汀给药组(3 rag/ks)大鼠脑缺血损伤程度减轻(P<0.01)、梗死灶面积减少(P<0.01),CD34阳性细胞表达增高(P<0.05),微血管计数增多(P<0.05),血清总胆固醇含量无统计学差异(P>0.05).结论:低剂量阿托伐他汀(3me/ks)对急性脑缺血大鼠即具有脑保护作用.     

内质网应激与氧化应激在百草枯致大鼠肺纤维化中的作用

目的 探讨百草枯(PQ)中毒大鼠肺纤维化与内质网应激(ERS)的关系.方法 40只sprague-dawley(SD)大鼠按随机数字表法分为对照组(8只)和染毒组(32只),20％PQ溶液灌胃后分别于1、7、14、21 d处死大鼠取肺组织,每个时间点处死8只.苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织病理变化;比色法检测肺组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)变化;免疫组织化学法检测肺组织中糖调节蛋白78(GRP78)表达情况.结果 HE和Masson染色结果证实成功复制肺纤维化模型;模型组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度较对照组严重.染毒后ld肺组织MDA及GRP78蛋白表达均较对照组明显升高[MDA:(1.51±0.12) nmol/mg vs.(0.81±0.04) nmol/mg;GRP78:(14.25±6.36)vs.(3.18±1.02);P＜0.05,P＜0.01],GRP78蛋白表达于染毒后7d逐渐下降.而染毒组肺组织SOD活性在各时间点均较对照组降低(P＜0.05).结论 PQ中毒大鼠肺ERS标志性蛋白GRP78明显升高,表明ERS在PQ中毒后肺纤维中发挥一定的作用.