S100钙结合蛋白A4在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的：本研究探讨S100钙结合蛋白A4(S100 calcium-binding protein A4,S100A4)在胃癌旁正常组织、慢性胃炎、肠上皮化生、腺瘤样异型增生和胃癌的组织标本中的表达及与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法：利用HE染色对所取胃组织标本进行病理组织学诊断;采用免疫组织化学方法检测标本S100A4蛋白的表达;实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time pdymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测S100A4 mRNA表达;蛋白[质]印迹法(Western blot)检测S100A4蛋白的表达;采用Kaplan-Meier分析累积生存率。结果：S100A4蛋白和mRNA的表达按以下顺序逐渐增加：胃癌旁正常组织<慢性胃炎<肠上皮化生<腺瘤样异型增生<胃癌。S100A4表达水平与肿瘤大小、浸润深度、淋巴管浸润、淋巴结转移和肿瘤TNM分期有关,但与患者的年龄和性别无关。在较大直径、较深浸润、淋巴结转移的胃癌和肠型癌中可发现S100A4基因的过表达。采用Kaplan-Meier单因素分析显示,弱或中度S100A4基因表达的患者与不表达的患者相比有较低的累积生存率。结论：在胃癌旁正常组织-慢性胃炎-肠上皮化生-腺瘤样异型增生-胃癌过程中,S100A4 mRNA和蛋白表达逐渐增高;S100A4表达与胃癌肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结转移和不良预后呈正相关;S100A4过表达参与胃癌发生和演进过程,可以作为反映胃癌恶性程度的生物学指标。     

胃癌组织中钙粘附蛋白-E和S100A2表达与其临床生物学行为关系的研究

研究胃癌组织中粘附蛋白-E（E-cadherin）和S100A2的表达,及其与胃癌的临床生物学行为的关系。方法：采用半定量RT-PCR方法及免疫组织化学（IHC）法,检测辽宁省肿瘤医院2006年7至12月收治的不同分期胃癌组织标本,配对癌旁组织及正常胃黏膜组织检测E-cadherin和S100A2的表达情况,分析与肿瘤临床特征的相关性及其在胃癌进展中的作用。结果： E-cadherin和S100A2扩增产物长度分别为487 bp和362 bp。E-cadherin及S100A2基因在正常对照组胃黏膜织表达阳性率为100%,不同分期胃癌组织基因表达的阳性率均下降。两者在正常胃黏膜中蛋白表达阳性率为100%,在胃癌组织中蛋白表达阳性率下降。两者在胃癌中表达的一致性较高,在胃癌的大体分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移等临床特征中,蛋白阳性表达率差异有统计学意义。结论：E-cadherin和S100A2在胃癌组织中表达均下降,是肿瘤抑制因子,其表达与胃癌的分化、转移、侵袭呈负相关。     

S100 A6蛋白在胃癌组织中的表达及生物学意义

目的：探讨钙结合蛋白S100A6在胃癌组织中的表达及生物学意义。方法：用组织微阵列技术构建包含51例胃癌、15例慢性萎缩性胃炎、15例正常胃黏膜组织的81点阵的石蜡组织芯片。免疫组化SP 法检测该芯片中S100A6蛋白的表达并测定其灰度值,分析其与胃癌的关系。结果：51例胃癌组织中,S100A6蛋白阳性表达率为80．4％（41／51）,平均灰度值为125．84±13．05;15例正常胃黏膜组织中未见表达;15例慢性萎缩性胃炎中阳性率为20．0％（3／15）,平均灰度值为115．86±3．00。胃癌组与正常胃黏膜组比较,P ＝0．001;胃癌组与慢性萎缩性胃炎组比较,P＝0．049;正常胃黏膜组与慢性萎缩性胃炎组比较,P＝0．14。S100A6蛋白的表达与年龄、性别及肿瘤组织分级、分期无明显关系。结论：S100A6蛋白与胃癌相关,可能与胃癌的发生及发展有密切关系。     

钙结合蛋白S100A2对肝癌细胞生长增殖的抑制作用

目的 探讨钙结合蛋白S100A2对肝癌细胞生长增殖的抑制作用。方法 构建绿色荧光蛋白－S100A2融合基因的重组表达载体,经脂质体介导转入QGY7701肝癌细胞中进行表达,应用荧光显微镜直接观察融合蛋白的表达和定位;通过肿瘤细胞集落形成实验,观察外源性S100A2表达对体外培养细胞增殖能力的影响;以流式细胞仪分析S100A2对肿瘤细胞增殖周期的影响;通过裸鼠接种实验,观察S100A2对肿瘤细胞在体内增殖能力的影响。结果 绿色荧光蛋白－S100A2融合蛋白表达、定位在胞浆和胞核,而单一的绿色荧光蛋白（载体对照）则只定位在胞浆中;细菌在液体和半固体培养基中培养的细胞集落形成率,实验组（QGY7701／A2）明显低于载体对照组（QGY7701／pc）和细胞对照组（QGY7701）;细胞周期分析显示,实验组细胞有G1和G2期阻制,DNA合成量明显减少;实验组裸鼠体内移植瘤重量明显低于两个对照组。结论 外源性S100A2可抑制QGY7701肝癌细胞在体外的集落形成和在裸鼠体内的增殖能力,并对细胞周期有阻滞作用。     

钙结合蛋白S100A4与肿瘤

钙结合蛋白家族成员其结构相似,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系的研究显示出不同的功能作用。S100A4是一个与细胞分化及肿瘤的发生、转移、预后密切相关的蛋白。文章将对钙结合蛋白S100A4基因的定位、结构特点、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾。     

S100A9蛋白在胃癌中的表达及其临床病理意义

  目的  探讨胃癌(GC)中S100A9的表达及临床病理意义。  方法  蛋白质组织学定量鉴定GC和癌旁胃黏膜(GM)组织的差异表达蛋白质; Western-blot验证蛋白S100A9的表达; 免疫组织化学检测S100A9蛋白在GC、GM和原发性胃癌转移的淋巴结(LN)的表达; 分析S100A9表达与GC临床病理参数的关系。  结果  蛋白质组织学筛选的78个差异蛋白中, S100A9表达在GC中较正常GM中明显上调(1∶0.09), Western-blot验证S100A9蛋白在GC表达上调(P < 0.01);免疫组织化学显示: 70例正常GM中S100A9阳性表达23例(32.86%); 118例GC中S100A9阳性表达72例(61.02%); 35例LN中S100A9阳性表达29例(82.86%), 与正常GM相比, GC和LN中S100A9的表达明显升高(P < 0.01);S100A9在LN的GC中上调(P < 0.05);S100A9表达与GC的淋巴结转移、分化程度、浸润深度和TNM分期相关(P < 0.01或P < 0.05), 而与患者的年龄和性别无关(P < 0.05)。  结论  S100A9高表达与GC发生发展、侵袭转移有关, 可能是GC的一个促癌因子。      

钙结合蛋白S100A与肿瘤

S100蛋白是广泛分布于不同组织的一类分子量较小（9—13kD）的具有EF．手型结构的钙结合蛋白，它是首先由Moore从脑组织中被分离出来的一种酸性蛋白，此蛋白由两个EF，手型结构组成，EF-手型结构又由具高亲和性和选择性结合于钙离子的螺旋-环-螺旋配基组成，两侧为疏水区，中央为铰链区，羧基端通常由12个氨基酸组成并与钙离子有较高的亲和性，而氨基端则由14个氨基酸组成，呈环状结构，与钙离子的亲和性低。     

S100蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的　探讨钙结合蛋白S10 0在乳腺癌组织中的表达及其临床意义 ,研究S10 0蛋白表达与乳腺癌已知预后相关因子C -erbB - 2、ER、PR的关系。方法　采用Elivision二步免疫组织化学法检测 4 6例乳腺癌组织中S10 0蛋白、C -erbB - 2、ER、PR的表达。结果　S10 0蛋白的表达与乳腺癌淋巴结转移及预后有密切关系。S10 0蛋白阳性乳腺癌患者 5年无病生存率显著低于阴性者 (P <0 0 1)。S10 0蛋白在乳腺癌组织中的表达与C -erbB - 2、ER、PR无相关性。结论　S10 0蛋白可以作为预测乳腺癌预后的独立分子指标     

钙结合蛋白S100A13在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探索钙结合蛋白S100A13(S100 calcium binding protein A13,S100A13)在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其临床意义。方法:收集广西医科大学第一附属医院34例HCC及相应癌旁组织、18例正常肝组织标本,商业购置197例肝癌及相应癌旁高密度组织芯片。应用原位RT-PCR技术检测HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中S100A13 mRNA的表达,使用免疫组织化学技术检测HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中S100A13蛋白的表达,并用Image-ProPlus软件分析免疫组织化学光密度值。结果:S100A13 mRNA在HCC、相应癌旁和正常肝组织中表达的阳性率分别为70.21%、51.06%和33.33%;S100A13 mRNA定位主要在胞核,多表达于核膜。S100A13蛋白在HCC、相应癌旁和正常肝组织中表达的阳性率分别为55.84%、38.96%及26.32%,HCC组织中的平均D值最高(0.038±0.051),其次是癌旁组织(0.022±0.034),正常肝组织(0.01±0.009)最低(P<0.05);S100A13蛋白主要表达于HCC细胞的胞质中,部分细胞核偶见表达,此外在癌旁次生胆小管中及部分炎细胞中也存在高表达。S100A13蛋白在HCC中的表达与患者的性别、年龄及病理分级无关。结论:HCC组织高表达S100A13蛋白,S100A13可能具有作为肝癌治疗靶点的潜力。     

钙调蛋白S100 A9在肝细胞性肝癌中的表达及其意义

目的 通过比较蛋白质组学研究筛选到的差异蛋白S100 A9在不同HCC组织中的表达情况的观察,探讨其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学方法检测5例正常肝组织、15例乙肝后肝硬化组织和48例不同表型肝癌组织中S100 A9蛋白的表达,探讨其差异表达与临床病理之间的关系及其意义.结果 S100 A9蛋白主要定位在肝细胞细胞质内,在正常肝组织无阳性表达,15例乙肝后肝硬化组织中5例阳性,48例HCC组织中阳性率为33.3%,其中小肝癌未见阳性表达,侵袭转移性HCC的表达高于非侵袭HCC者(52.17% vs 16%,P=0.019);Edmondson Ⅲ级HCC的阳性表达明显高于Edmondson Ⅱ级者(81.8% vs 18.9%,P=0.000),与临床病理指标的相关性研究发现S100 A9与HCC侵袭、分化关系密切.结论 S100 A9蛋白在侵袭性HCC中表达明显上调,结合与临床病理资料相关性研究,结果表明S100 A9可能成为一种潜在的、有应用价值的HCC分类、侵袭预测的分子标志物.     

S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达、相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测55例乳腺癌组织和16例乳腺良性病变中S100A4蛋白的表达。结果：S100A4在乳腺癌组织中阳性率55．45％显著高于良性病变组织（P〈0．05），S100A4在腋淋巴结阳性组和复发／远处转移组的阳性表达率明显高于腋淋巴结阴性组和无复发、转移组（P〈0．05）；生存期≥5年组S100A4阳性率明显低于生存期〈5年组（P〈0．05）；与生存期呈负相关。S100A4蛋白与乳腺癌患者年龄、肿块大小、病理学分类、临床分期、ER、PR表达状态及月经状况无关（P〉0．05）。结论：乳腺癌组织S100A4蛋白表达增高与肿瘤的发生发展及预后密切相关，是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的参考指标，并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

S100A6在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨钙结合蛋白S100A6(calcyclin,Cacy)在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术检测60例卵巢癌病理组织标本中S100A6的蛋白表达情况,分析S100A6与卵巢癌的发生发展的关系,探讨S100A6与卵巢上皮性癌临床病理因素之间的相关性。结果:S100A6表达水平与病理类型无关(P＞0.05),与细胞分化程度有关,低分化的卵巢癌患者中S100A6高表达比例为66.7%,而在高分化的卵巢癌患者中S100A6高表达比例为15.4%,有统计学差异(P＜0.05)。S100A6表达水平与手术分期有关,随着手术分期的增加,S100A6表达水平也随之明显上升,有统计学差异(P＜0.05)。同时我们还发现,S100A6表达水平和腹水、淋巴结转移有关。在出现腹水和淋巴结转移的卵巢癌患者中,S100A6高表达的比例明显增加,有统计学意义(P＜0.001)。结论:S100A6表达和与卵巢癌的发生发展、侵袭转移和不良预后密切相关,有可能成为临床评价病情进展和随访的参考指标。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

siRNA干扰S100A4蛋白引起钙离子信号改变后对人胃癌细胞的影响

目的:探讨siRNA干扰S100A4蛋白引起钙离子信号改变后对人胃癌细胞的影响。方法:利用lip2000将siRNA-NC和siRNA-S100A4转染进胃癌细胞SGC-7901和MGC-803中。S100A4的基因表达的变化由qRT-PCR检测验证;细胞增殖能力的改变通过MTT、细胞克隆、细胞凋亡实验检测。侵袭和迁移能力的改变利用Transwell实验和细胞划痕实验检测;采用荧光探针Fura-2 乙酰羧甲酯(Fura-2/AM)测定细胞内钙离子浓度。Western blot检测蛋白激酶PKC-α、钙调蛋白CaM和S100A4蛋白的表达变化。结果:与siRNA-NC组相比,siRNA-S100A4组S100A4基因的水平显著降低;细胞增殖、侵袭和迁移能力也降低;siRNA-S100A4组细胞的凋亡增加,细胞内PKC-α、CaM和S100A4蛋白以及游离钙离子浓度降低。结论:下调S100A4的表达使细胞内钙离子浓度降低,从而导致需要钙离子激活才能发挥作用的PKC-α和CaM蛋白表达量降低,进而诱发一系列生物功能改变。     

S100 A2表达对肺癌预后意义的Meta分析

目的:评估S100A2表达与肺癌预后的关系.方法:我们在Embase、Cochrane图书馆、PubMed中进行文献检索,并对检索结果筛选进行Meta分析.结果:我们筛选出5项研究,总计纳入1013例患者.5项研究之间的异质性小(I2=46.2％,P=0.114),采用Meta分析固定效应模式,结果显示:S100A2预...